«Фенитоин»: инструкция по применению, аналоги, форма выпуска. Противопоказания к применению. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Действующее вещество : фенитоин (дифенин) - 0,117 г (смесь 5,5-дифенилгидантоина - 0,1 г и натрия гидрокарбоната - 0,017 г в соотношении 85:15);

вспомогательные вещества: н атрия гидрокарбонат - 0,0320 г, крахмал картофельный - 0,0495 г, кальция стеарат - 0,0007 г, тальк - 0,0008 г.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской.

Фенитоин - противоэпилептическое лекарственное средство из группы производных гидантоина.

Механизм противосудорожного действия фенитоина до конца не установлен. Считают, что специфическое влияние фенитоина реализуется при эпилепсии путем снижения возбудимости нейронов эпилептического очага и воздействием на нейромедиаторы. влияет на активный и пассивный транспорт ионов натрия и кальция через клеточные и субклеточные мембраны нервных клеток. Уменьшает уровень натрия в нейроне, снижает его поступление, блокируя Na + /К + -АТФазу мозга и облегчает активный транспорт натрия из клетки, тем самым предупреждает генерацию и распространение высокочастотных разрядов. изменяет кальций-фосфолипидное взаимодействие в клеточной мембране и уменьшает активный внутриклеточный транспорт кальция, тормозит выброс нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) из нервных окончаний, чем обеспечивает противосудорожный эффект. обладает способностью подавлять глутаматные рецепторы. уменьшает повышенную активность центров ствола мозга, ответственных за тоническую фазу тонико-клонических судорог (большого судорожного припадка).

Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Биодоступность меньше 50%. Проникает в спинно-мозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, грудное молоко, проникает через плаценту. В значительной степени (до 90% и более) связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации препарата в сыворотке крови составляет 1,5-3 часа. Терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови составляет 10-20 мкг/мл (40-80 мкмоль/л). Стабильная концентрация обычно достигается на 7-10 день при приеме средней суточной дозы 300 мг/день. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1,5-3 часа после приема препарата. Концентрация фенитоина в сыворотке, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может зависеть от типа эпилептических припадков.

Фенитоин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит - 5-(р -гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Возможна кумуляция препарата и как следствие - развитие непредвиденных токсических эффектов. Период полувыведения - в среднем составляет 22 часа и может варьировать от 7 до 42 часов. Выводится почками - 35-60%, с желчью - 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.

Фармакокинетика в особых группах

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов с гипоальбуминемии при применении фенитоина увеличивается концентрация несвязанного фенитоина, что требует тщательного подбора доз и применения с осторожностью.

Возраст

Сывороточная концентрация фенитоина на 20% ниже у пациентов, старше 70 лет по сравнению с пациентами в возрасте 20-30 лет.

Пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетику фенитоина.

Фенитоин проникает через плаценту и достигает плода, у плода и матери обнаруживаются сходные концентрации в плазме. накапливается в печени плода.

Большие судорожные припадки (grand mal ), сопровождающихся потерей сознания, произвольным мочеиспусканием, тоническими судорогами, переходящими в клонические, сложные парциальные припадки; для профилактики и лечения судорог, возникающих вовремя или после нейрохирургических операций и / или тяжелой травмы головного мозга.

Дифенин неэффективен для профилактики и лечения фебрильных судорог, при абсансах и миоклонических судорожных приступах.

Гиперчувствительность к компонентам препарата и препаратам группы производных гидантоина; декомпенсированная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, легочная недостаточность, выраженная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.), брадикардия (менее 50 ударов в минуту), синоатриальная блокада, мерцательная аритмия, трепетание предсердий, одновременный прием с другими противоэпилептическими препаратами; первые три месяца после инфаркта миокарда и при снижении сердечного выброса (фракция выброса левого желудочка более 35%), детский возраст до 3-х лет.

Алкоголизм, сахарный диабет, системная красная волчанка, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, пациенты пожилого возраста, легочная недостаточность, при гипертермии, почечная и/или печеночная недостаточность, пациенты с суицидальным поведением в анамнезе, в период обострения депрессивного расстройства.

Препарат противопоказан в период беременности. При наступлении беременности необходимо проинформировать пациентку о потенциальной угрозе для плода. Дифенин в период беременности может приводить к нарушению внутриутробного развития плода. У детей, чьи матери принимали в монотерапии, а также в комбинации с другими противосудорожными средствами отмечено повышение частоты пороков развития и нарушений умственного развития. Помимо этого, известно, что дети матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушению внутриутробного развития, включая врожденные пороки. Сообщалось о нескольких случаях злокачественных опухолей, в том числе нейробластомы, у детей, чьи матери принимали в период беременности. У новорожденных отмечены случаи развития угрожающих жизни кровотечений связанных со снижением уровня витамина К и нарушений в системе свертывания крови у новорожденных, подвергшихся воздействию фенитоина в период внутриутробного развития.

Женщины детородного возраста должны соблюдать контрацепцию при применении препарата.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в небольших количествах, однако применение препарата не рекомендуется при грудном вскармливании в связи с развитием возможных побочных реакций у новорожденного.

Внутрь, во время или сразу после еды.

Режим дозирования требуется подбирать для каждого пациента индивидуально в соответствии с ответом на терапию и с учетом уровня фенитоина в плазме крови. Лечение начинают с низких доз с постепенным их увеличением до достижения эффекта или до появления токсических эффектов препарата. В ряде случаев для оптимального подбора режима дозирования необходим постоянный контроль плазменных концентраций фенитоина.

Терапевтический диапазон концентрации фенитоина в плазме составляет 10-20 µ г/мл (от 40 до 80 µ моль/л), однако при лечении некоторых видов тонико-клонических судорог эффект может быть достигнут при менее широком диапазоне плазменной концентрации фенитоина.

Необходимо соблюдать рекомендованный неизменный режим дозирования в течение первых 7-10 дней лечения для достижения терапевтических концентраций фенитоина в плазме. В дальнейшем поддерживающая терапия должна проводиться с применением наименьших доз.

Режим дозирования у взрослых

Лечение начинают с дозы 100 мг (1 таблетка) от 2 до 4 раз в день. В последующие 7-10 дней возможно повышение дозы до максимальной - 600 мг в сутки. Стандартная поддерживающая доза составляет от 200 до 500 мг в сутки, разделенная на несколько приемов. В исключительных случаях суточная доза может выходить за установленные пределы, в этом случае коррекцию дозы следует проводить в соответствии с уровнем фенитоина в плазме.

В случае необходимости перевода пациента с фенитоина на другую противосудорожную терапию требуется постепенная отмена фенитоина в течение 1 недели.

Режим дозирования при почечной и печеночной недостаточности

При применении препарата у этой категории пациентов может потребоваться снижение дозы с учетом сывороточной концентрации фенитоина.

Требуется пересмотр дозировки при совместном применении с некоторыми препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Режим дозирования у детей

Начальная доза - 5 мг/кг/день, разделенная на 2-3 приема, с последующим переходом на индивидуальный режим дозирования, максимальная суточная доза - 300 мг в день. Рекомендуемая суточная поддерживающая доза 4-8 мг/кг в сутки.

Нижеприведенные нежелательные явления отмечались при проведении терапии фенитоином. Требуется тщательный анализ причин развития нежелательных явлений, поскольку не все из перечисленных ниже побочных действий связаны с применением фенитоина.

Нарушения со стороны иммунной системы

Узелковый периартериит, анафилактические и анафилактоидные реакции, синдром гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Клинические проявления синдрома гиперчувствительности включали, но не ограничивались артралгией, эозинофилией, лихорадкой, нарушением функции печени, лимфоаденопатией или сыпью. Возможно также развитие системной красной волчанки, изменение уровня иммуноглобулина в крови.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

Наибольшая частота встречаемости побочных действий характерна именно для центральной нервной системы, эти явления носят дозозависимый характер и включают нистагм, атаксию, нарушение речи, нарушение координации движений, парестезии, сонливость, спутанность сознания, вертиго, бессонница, раздражительность, подергивания в мышцах, извращение вкусовых ощущений и головная боль.

В редких случаях отмечались дискинезии, в том числе хорея, дистония, тремор и "порхающий" тремор (сходные явления отмечены в ходе терапии фенотиазином и другими нейролептиками); агрессивность, дегенерация мозжечка, снижение умственной работоспособности, депрессия, энцефалопатия, усталость, онемение, парадоксальные судороги.

При длительной терапии фенитоином отмечена периферическая нейропатия, преимущественно сенсорного типа.

Нарушения со стороны кожи

Тяжелые кожные реакции - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; гирсутизм, гипертрихоз, DRESS -синдром (аллергические реакции с сопутствующей эозинофилией и системными проявлениями). Нарушения со стороны кожи по типу скарлатиноподобных или кореподобных высыпаний в ряде случаев сопровождались лихорадкой. Более часто встречаются кореподобные высыпания. Возможно развитие более серьезных, но более редких нарушений со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона; буллезный, эксфолиативный дерматиты, системная красная волчанка или токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны соединительной ткани

В редких случаях возможно огрубение черт лица, увеличение губ, гирсутизм, гипертрихоз, болезнь Пейрони и контрактура Дюпюитрена.

Нарушения со стороны органов кроветворения

Нарушение функции печени, мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз; панцитопения, сопровождающаяся или не сопровождающаяся подавлением функции костного мозга, при применении фенитоина, лимфоаденопатия (местная и генерализованная), лимфома, псевдолимфома, снижение уровня иммуноглобулина А в плазме, узелковый полиартериит, болезнь Ходжкина, доброкачественная гиперплазия лимфатических узлов.

Развитие лимфоаденопатии свидетельствует о необходимости проведения дифференциальной диагностики с другими патологиями, проявляющимися поражением лимфоузлов.

Нарушения со стороны органа зрения

Диплопия.

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения

Пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, запор, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Поражение печени, токсический гепатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы

Интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и расстройства в месте введения

Усталость.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы

Остеомаляция, остеопения, остеопороз, снижение минеральной плотности костей, переломы костей (при долгосрочном (более 10 лет) применении фенитоина), гипокальциемия, гипофосфатемия, снижение содержания метаболитов витамина Д, рахит.

Смертельная доза составляет от 2 до 5 г. Симптомы: нистагм, атаксия, и дизартрия. Другие признаки - тремор, гиперрефлексия, сонливость, невнятная речь, тошнота, рвота, кома и гипотония.

Смерть наступает в результате дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Нистагм может возникать при передозировке фенитоина, составляющей 20 мкг/мл, атаксия - 30 мкг/мл, дизартрия и летаргии появляются при концентрации в плазме составляет более 40 мкг/мл. Также сообщалось о случае передозировки при применении фенитоина в дозе в 25 раз превышающей терапевтическую дозу, при этом концентрация в сыворотки крови составляла более 100 мкг/мл, с последующим полным восстановлением.

Лечение: применяют , слабительные лекарственные средства, проводят симптоматическую терапию. Антидот не существует. Необходимо поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы. Возможно применение гемодиализа.

Влияние других препаратов на фенитоин

Амиодарон, противогрибковые препараты (такие как, но не ограничиваясь, амфотерицин В, и ), дикумарин, (при этом эффект дилтиазема снижается), Н 2 -антагонисты, например, метилфенидат, эстрогены, фенотиазины, салицилаты, сукцинимиды, сульфаниламиды, толбутамид (повышение токсичности), и вилоксазин могут увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови.

Фолиевая кислота, и вигабатрин могут снизить уровень фенитоина в сыворотке.

Возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови при совместном применении с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum ).

Фармакокинетические исследования взаимодействия между нелфинавиром и фенитоином после перорального приема показали, что уменьшает AUC фенитоина (общего) и свободного фенитоина на 29% и 28% соответственно. Таким образом, концентрация фенитоина должна контролироваться в ходе совместного введения с нелфинавиром, а может снизить концентрацию фенитоина в плазме.

Карбамазепин, вальпроат натрия, противоопухолевые средства, некоторые антациды и могут увеличить или уменьшить уровень фенитоина в сыворотке крови.

Ингибиторы моноаминооксидазы и ингибиторы обратного захвата снижают противосудорожное действие противоэпилептических препаратов (снижается судорожный порог).

Влияние фенитоина на другие препараты

Фенитоин снижает эффективность противогрибковых препаратов (например, азолов), противоопухолевых препаратов, блокаторов кальциевых каналов (фелодипина, верапамила, исрадипина, дигидропиридинов, никардипина и нифедипина).

Фенитоин уменьшает концентрацию в плазме нисолдипина, клозапина, кортикостероидов, циклоспорина, дикумарина, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, ламотриджина, блокаторов нервно- мышечной передачи, эстрогенов (снижается контрацептивный эффект), оральных контрацептивов, пароксетина, сертралина, хинидина, рифампицина, теофиллина и витамина D .

Эффект фенитоина усиливается при совместном применении с аспирином.

Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения) так как увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением концентрации плазмы в крови.

У большинства пациентов при приеме стабильных доз поддерживается стабильная концентрация фенитоина в сыворотке. Тем не менее у отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Пациент с большими колебаниями уровня фенитоина в плазме, несмотря на применение стандартных доз, представляет собой сложную клиническую проблему. Определения в сыворотке крови уровня у таких больных имеет решающее значение. В некоторых случаях развитие эпилептического припадка возможно предупредить при концентрации фенитоина в сыворотке 6-9 мкг/мл (24-36 мкмоль/л). Хотя связь между концентрацией препарата, клинической эффективностью и переносимостью различна у пациентов, эффективность лечения следует оценивать по клиническим признакам заболевания и по концентрации препарата в сыворотке, особенно в тех случаях когда отмечается изменение частоты приступов, при лечении детей и подростков, при подозрении на развитие токсических реакций и в случаи комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотки крови. При длительном лечении возможно развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции за счет снижения минеральной плотности костей, переломов костей, обусловленное развитием гиповитаминоза Д, гипокальциемии и гипофосфатемии. Точный механизм влияния фенитоина на обмен веществ в костной ткани неизвестен; при длительной терапии фенитоином требуется сопутствующий прием препаратов витамина Д.

При применении Дифенина у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При лечении Дифенином в начале терапии ежемесячно, а в последующем раз в полгода необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов, щелочной фосфотазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Пациенты должны быть информированы о важности строго соблюдения предписанного режима дозирования, внезапное прекращение приема препарата недопустимо и может спровоцировать эпилептический приступ.

Дифенин должен быть незамедлительно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно свидетельствующих о возможном развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности (системная реакция идиосинкразии) - редкое, но потенциально опасное осложнение антиэпилептической терапии. Клинические проявления включают лихорадку, макулопапулезную сыпь, лимфоаденопатию, лейкоцитоз в сочетании с эозинофилией и/или лимфоцитозом. В патологический процесс могут вовлекаться различные системы органов с развитием гепатита, нефрита, пневмопатии и других. Синдром описан при приеме фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, вальпроатов (встречается крайне редко).

Этиология и патогенез развития синдрома неизвестны. Развитие синдрома чаще всего отмечается в период от 2 до 4 недель с момента начала терапии фенитоином с возможным развитием в период 3-х и более месяцев с начала терапии. В случае развития синдрома требуется отмена фенитоина и назначение соответствующей терапии. Более высокий риск развития синдрома отмечается у пациентов со снижением иммунитета и системными аллергическими реакциями в анамнезе.

Больным с нарушением функции печени, и лицам пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в крови повышается, при хронической интоксикации снижается. Необходимо предупредить пациента о необходимости отказаться от применения алкогольсодержащих напитков при лечении Дифенином.

При лечении Дифенином возможно развитие токсических эффектов со стороны центральной нервной системы при превышении допустимой терапевтической концентрации фенитоина в плазме: делирия, психоза, энцефалопатии или, в редких случаях, дисфункции мозжечка.

В некоторых случаях лечение противоэпилептическими препаратами, в том числе и Дифенином сопровождалось возникновением суицидальных мыслей /попыток. Это было также подтверждено при проведении мета-анализа рандомизированных клинических исследований. Эпилепсия также может провоцировать появление суицидальных мыслей. Пациентов и их окружение необходимо предупредить о возможности появления суицидальных мыслей и, в случае их появления, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Фенитоин может снизить концентрации Т4 в сыворотке. может привести к увеличению в сыворотке крови глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).

Дифенин влияет на метаболизм глюкозы и выработку инсулина, возможно развитие гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому невозможно применение Дифенина в терапии судорог на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями.

При лечении противоэпилептическими препаратами, в том числе Дифенином, описаны случаи развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом.

Синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией (DRESS) характеризуется как жизнеугрожающая системная мультиорганная реакция, проявляющаяся высыпаниями, лихорадкой, лимфаденопатией, лейкоцитозом с эозинофилией, гепатитом, а также вовлечением других органов, с развитием нефрита, гематологических нарушений, миокардита, миозита и т.п. При появлении первых признаков необходимо незамедлительно провести полное обследование пациента и прекратить лечение Дифенином.

Отмечались случаи развития острой гепатотоксичности при применении фенитоина, проявлениями которой могут быть желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. Это может быть как одним из проявлений DRESS -синдрома, так и изолированным синдромом. У таких пациентов необходимо незамедлительно прекратить терапию Дифенином.

При применении Дифенина возможно появление изменений со стороны системы кроветворения, включающие в себя тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению, агранулоцитоз и панцитопению, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфоденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами при развитии данных реакции на фоне терапии фенитоином, и своевременная коррекция терапии. Макроцитоз и мегалобластная анемия успешно купируются при проведении курса лечения фолиевой кислотой. При поражении лимфоузлов могут отмечаться лихорадка, сыпь и поражение печени, однако эти проявления могут и отсутствовать. При любой лимфоаденопатии требуется длительный период мониторинга состояния пациентов с рассмотрением возможности применения противоэпилептических препаратов других групп.

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.

Таблетки, 0,117 г.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из бумаги с полимерным покрытием.

По 20 таблеток в банки оранжевого стекла с винтовой горловиной с навинчиваемыми крышками, или банку полимерную с контролем первого вскрытия и амортизатором, или банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия.

Каждую банку или по 1, 2 ,3, 5 контурных ячейковых или безъячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

200, 400, 500 или 600 контурных безъячейковых упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дифенин – лекарственный препарат, выпускающийся в форме таблеток и применяющийся для лечения эпилепсии, невралгии тройничного нерва и желудочковых аритмий.

Действующее вещество

Фенитоин (phenytoin).

Форма выпуска и состав

Показания к применению

Показаниями к применению Дифенина являются:

• эпилепсия, в частности большие эпилептические припадки, сопровождающиеся потерей сознания;
• профилактика и лечение эпилептических припадков в нейрохирургии;
• невралгия тройничного нерва;
• нарушения сердечного ритма, спровоцированные органическими поражениями центральной нервной системы или являющиеся следствием передозировки сердечных гликозидов.

Противопоказания

Противопоказаниями к приему Дифенина являются:

• повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
• атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени;
• синдром Адамса-Стокса;
• кахексия (крайне опасное истощение организма, вызванное опухолевым заболеванием);
• порфирия (разновидность генетических патологий печени);
• почечная или печеночная недостаточность.

С особой осторожностью Дифенин назначают детям с проявлениями рахита, больным сахарным диабетом, пожилым людям, пациентам с хроническими заболеваниями почек и печени, а также людям, страдающим хроническим алкоголизмом.

Инструкция по применению Дифенин (способ и дозировка)

Дифенин необходимо принимать во время еды или сразу после приема пищи, чтобы не допустить раздражения слизистой оболочки желудка.

Для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям - 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы - 4-8 мг/кг/сут.

Побочные эффекты

Применение препарата Дифенин может вызывать следующие побочные действия:

• аллергические реакции: кожная сыпь, повышение температуры тела. В единичных случаях у пациентов развивался пурпурный или буллезный дерматит с гепатитом. При этом дерматологические проявления иногда сопровождались высыпаниями схожими с теми, которые бывают при кори и скарлатине;
• нарушения со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, нарушение координации движений, возбуждение, спутанность сознания, затруднение дыхания, нистагм, атаксия, бессонница, перепады настроения, мышечная слабость и прочее;
• нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, снижение аппетита, запор, гиперплазия десен, повреждение печени, токсический гепатит;
• нарушения в работе системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, агранулоцитоз и т.д.

Передозировка

Смертельная доза Дифенина составляет 2-5 г. К симптомам передозировки относятся нистагм (20 мкг/мл действующего вещества в плазме крови), атаксия (30 мкг/мл) и дизартрия (40 мкг/мл). Также возможны тремор, гиперрефлелксия. сонливость, невнятная речь, тошнота, рвота, кома, гипотония. Причиной смерти становится дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

Для лечения применяется активированный уголь, слабительные, симптоматическая терапия. Антидот не существует. В острый период требуется поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, показан диализ.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: отсутствуют.

Медикаменты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Дифантоин, Солантил, Эптоин, Фенгидон.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Препарат оказывает противосудорожное, анальгезирующее, антиаритмическое и миорелаксантное действие.

Дифенин, являясь эффективным противосудорожным средством, не обладает выраженным снотворным эффектом, в отличие от многих других препаратов, применяющихся при лечении эпилепсии. К снижению судорожной активности приводит фенитоин – основное действующее вещество препарата, которое оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тем самым тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга.

Рассматриваемый препарат способен повышать болевой порог при невралгии тройничного нерва. Использование препарата сокращает продолжительность болевого приступа при данном заболевании, а также уменьшает возбуждение и частоту формирования повторных разрядов.

Оказывая антиаритмическое действие, препарат снижает аномальный желудочковый автоматизм, сокращает рефракторный период (период, когда возбудимая ткань не способна совершить свой повторный потенциал действия), уменьшает возбудимость мембран.

Период всасывания основного действующего вещества Дифенина в кровь характеризуется вариабельностью (изменчивостью). Так, максимальная концентрация фенитоина в плазме крови может наблюдаться в период от 3 до 12 часов после приема препарата. Фенитоин распределяется по всем тканям и органам организма, проникает в спинномозговую жидкость, оказывает влияние на центральную нервную систему, выделяется с кишечным и желудочным соком, слюной, способен проникать в сперму и грудное молоко. Плацентарный барьер не является преградой для фенитоина. При лечении Дифенином, концентрации препарата в крови матери и плода совпадают.

Метаболизируется фенитоин ферментами печени. Период полувыведения препарата составляет 24 часа. При длительном курсе лечения фенитоин полностью выводится из организма за 3 дня.

Особые указания

Доза подбирается тщательно, так как увеличение дозировки может вызвать непропорциональное повышение концентрации плазмы в крови. При эпилепсии на 7-10 день терапии определяется концентрация препарата в крови.

У отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Эффективность лечения при этом следует оценивать по клиническим признакам заболевания концентрации препарата в сыворотке, особенно при подозрении на развитие токсических реакций и в случае комбинированной противосудорожной терапии.

Дифенин не применяется для монотерапии абсансов и комбинированной терапии при совместном развитии тонико-клонических судорог и абсансов.

при длительном лечении возможно снижение плотности костей и развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции. Поэтому в период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотке крови, а также рекомендуется принимать препараты витамина Д.

У детей в период роста на фоне приема препарата повышен риск побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

Ежемесячно, а затем раз в полгода во время курса лечения необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов. щелочной фосфатазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Внезапная отмена препарата может спровоцировать эпилептический приступ.

При признаках гиперчувствительности к препарату или признаках развития Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла Дифенин должен быть отменен.

Пожилым людям, а также пациентам с нарушениями функции печени и почек необходима коррекция дозы.

При острой алкогольной интоксикации концентрация действующего вещества в крови повышается. При хронической интоксикации снижается. Пациенту необходимо воздержаться от алкогольных напитков во время лечения.

При лечении возможно развитие токсических эффектов со стороны ЦНС.

Редко прием Дифенина и других противоэпилептических препаратов может сопровождаться появлением суицидальных мыслей, о чем пациент должен быть предупрежден заранее.

Фенитоин может снижать концентрацию Т4 в сыворотке, а также увеличить концентрацию глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).

Дифенин может привести к развитию гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому его не применяют на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями. При лечении противоэпилептическими препаратами есть риск развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS -синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом. При признаках такого состояния необходимо полное обследование пациента и отмена препарата.

На фоне приема препарата может проявиться желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. В этом случае терапию Дифенином необходимо прекратить.

Со стороны системы кроветворения, возможна тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфоденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина.

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат противопоказан при беременности. Во время приема препарата необходимо соблюдать контрацепцию. Препарат не рекомендуется при грудном вскармливании.

В детском возрасте

Препарат противопоказан в возрасте до 3 лет.

В пожилом возрасте

При нарушениях функции почек

Препарат назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Препарат назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Дифенин усиливает угнетающее влияние на ЦНС других препаратов.

При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это усиливает терапевтическое действие и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Фенитоин изменяет терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D.

Концнтиация фенитоина в плазме крови может непредсказуемо колебаться при одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами.

В сочетании с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении вальпроевой кислоты в первые недели общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться, затем повышается.

При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Дифемин, карбамазепин, фолиевая кислота, резерпин, сукральфат, вигабатрин, пиридоксин, теофиллин могут уменьшать концентрацию дезипрамина в плазме крови.

При применении с дилтиаземом, нифедипином, дисульфирамом, имипрамином, кларитромицином, ритонавиром, фелбаматом, фенилбутазоном, циметидином концентрация фенитоина может увеличиться.

На фоне приема фенитоина снижается эффективность парацетамола.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 5 лет.

Цена в аптеках

Стоимость Дифенин за 1 упаковку от 32 рублей.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.