Дигидроэрготамин. Характеристика вещества Дигидроэрготамин. Побочные действия вещества Дигидроэрготамин

Международное название: Дигидроэрготамин (Dihydroergotamine)

Фармакологическое действие: Альфа1- и альфа2-адреноблокатор. Снижает тонус артерий, оказывает непосредственное тонизирующее влияние на периферические вены. Обладает антисеротониновым, альфа-адренореноблокирующим действием. Возбуждает 5-HT2A и 5-HT1D рецепторы, расположенные во внутричерепных кровеносных сосудах головного мозга и твердой мозговой оболочке, вызывает селективное сужение наружной и внутренней сонных артерий. Уменьшает фонофобию и фотофобию. Несколько повышает тонус вен. По сравнению с эрготамином дигидроэрготамин оказывает более сильное альфа-адреноблокирующее действие и менее выраженное системное сосудосуживающее действие, обусловленное воздействием на 5-HT2A рецепторы. После в/м введения эффект проявляется через 15-30 мин и продолжается 3-4 ч.

Показания: Парентерально, внутрь - мигрень, варикозное расширение вен нижних конечностей, нарушения вегетативной регуляции с преобладанием тонуса адренергической системы, ортостатическая гипотензия, атония кишечника, вегетативная лабильность (на фоне ЛС). Интраназально - мигрень (острый приступ с аурой или без).

Противопоказания: Гиперчувствительность, ИБС, стенокардия, нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия, выраженный атеросклероз, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, шок, артериальная гипертензия, сепсис, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, подростковый возраст (до 16 лет).C осторожностью. Облитерирующие заболевания артерий.

Побочные эффекты: Тошнота, рвота, диарея, головокружение, сонливость, аритмии, стенокардия. При длительном применении - слабость, спутанность сознания, редкие судороги. Ринит, тошнота, рвота, аллергические реакции, "приливы" крови к коже лица, заложенность носа; парестезии пальцев кистей и стоп, боль в конечностях, тремор, кардиалгии, тахикардия, спазм сосудов. Передозировка. Симптомы: при повышенной чувствительности к эрготаминовым ЛС симптомы эрготизма - загрудинные боли, угнетение дыхания, миастения, сонливость, спутанность сознания, головокружение, тахикардия, парестезии пальцев рук и ног, тошнота, рвота, не связанные с мигренью, делирий, судороги, коматозное состояние. Лечение: при сосудистом спазме - в/в нитропруссид натрия, фентоламин или дигидралазин, местное применение тепла. В случае возникновения коронарного спазма - нитроглицерин.

Способ применения и дозы: В/м или п/к, при мигрени рекомендуемая доза - 1-3 мг. Интервал между введениями - 30-60 мин. Для более быстрого достижения эффекта - в/в, максимальная доза - 1 мг. Общая недельная доза должна не превышать 6 мг. Внутрь, для предотвращения мигрени (интермиттирующая терапия) - 2.5 мг 2-3 раза в сутки в течение нескольких недель. Максимальная суточная доза - 10 мг. При варикозном расширении вен - 15 мг/сут за 3 приема. Интраназально: подготовленный спрей рассчитан на 8 впрыскиваний, каждое содержит 0.5 мг дигидроэрготамина мезилата в 0.125 мл раствора. При первых признаках приступа мигрени в каждый носовой ход вводят по 0.5 мг (одно впрыскивание). Дополнительная доза - не ранее чем через 15 мин (0.5 мг в один или оба носовых хода). Максимальная доза для купирования приступа - 2 мг. Интервал между приемами - не менее 8 ч. Максимальная суточная доза - 4 мг. Максимальная недельная доза - 12 мг.

Особенные показания: При интраназальном применении используется только для купирования приступов мигрени, но не их профилактики. Во время лечения не рекомендуется курение (возрастает риск спазмирования периферических сосудов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Повышает токсичность резерпина. Макролидные антибиотики (олеандомицин, эритромицин, джозамицин), доксициклин, тетрациклин, допамин, нитроглицерин, вазодилататоры, альфа-адреноблокаторы, бета-адреностимуляторы усиливают действие; альфа-адреностимуляторы, клонидин, вазопрессин - ослабляют. Сосудосуживающие ЛС (эрготамин, суматриптан, никотин) повышают вероятность спазма сосудов.

(5’альфа, 10альфа)-9, 10-Дигидро-12′-гидрокси-2′-метил-5′-(фенилметил)эрготаман-3′, 6′, 18-трион . Чаще всего лекарство синтезируют в виде мезилата.

Химические свойства

Альфа-адреноблокатор Дигидроэрготамин представляет собой раствор без цвета и запаха. По химическому строению – это гидрированное производное алкалоидов спорыньи.

Вещество выпускают в виде таблеток, раствора для приема внутрь и инъекций, в составе назального спрея (ингаляции).

Фармакологическое действие

Сосудорасширяющее, противомигренозное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество стимулирует серотониновые 5-HT1D рецепторы и блокирует альфа2- и альфа1-адренорецепторы в сосудах. Дигидроэрготамин – вазоконстриктор внутричерепных сосудов, проявляет выраженные нейроингибиторные свойства. Средство ликвидирует проявления фоно- и фотофобии . Под его действием повышается тонус вен.

При использовании назального спрея, ингаляционно, средство быстро проникает в кровь, благодаря этому купирование приступа происходит достаточно быстро, в течение получаса. Выводится из организма лекарство также быстро. Применение таблеток снижает биологическую доступность активного вещества. Внутримышечное введение средства приводит к развитию противомигренозного эффекта спустя 15-30 минут, эффект сохраняется в течение 3-4 часов.

Показания к применению

Дигидроэрготамин назначают:

• для купирования приступов ;
• при вазоспастической ;
• пациентам с артериогипотонической головной болью ;
• при ортостатической гипотензии ;
• при .

Противопоказания

Лекарство не применяется:

• при ишемической болезни сердца ;
• при ;
• у пациентов с выраженным ;
• при органических поражениях сердца;
• для лечения больных с неконтролируемой артериальной гипертензией ;
• при сепсисе , облитерирующих заболеваниях сосудов;
• у пациентов с и печеночной недостаточностью ;
• для лечения беременных женщин;
• при на действующее вещество;
• при лактации;
• в преклонном возрасте.

Побочные действия

Дигидроэрготамин может вызвать следующие побочные эффекты:

• , тошноту, рвоту;
• затрудненное дыхание через нос, ;
• отечность, зуд и высыпания на коже;
• парестезии конечностей, спазм периферических сосудов, коллапс (редко).

Дигидроэрготамин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и способ применения средства зависит от лекарственной формы.

Дигидроэрготамин назначают подкожно, внутримышечно, внутрь, в виде ингаляций.

При мигрени показан прием 5-20 капель 0,2% раствора средства или 2,5 мг (1 таблетка); внутримышечное либо подкожное введение 0,25-0,5 мл 0,1% раствора один-два раза в день.

При тяжелой мигрени допустимо использование средства в дозировке 1 мл внутримышечно.

Инъекции при необходимости допустимо повторять каждый час либо каждые 3 часа. Использовать назальный спрей можно максимум по 4 раза в каждую ноздрю.

Передозировка

При передозировке могут проявиться симптомы эрготизма . Это проявляется в угнетении дыхания; развиваются загрудинные боли, общая слабость, слабость в мышцах, спазм сосудов, расположенных на периферии, ишемия пальцев стоп и кистей, делирий , рвота, судороги, кома (редко).

Взаимодействие

Дигидроэрготамин МНН

Описание действующего вещества (МНН) Дигидроэрготамин.

Фармакология: Фармакологическое действие - сосудорасширяющее, противомигренозное . Стимулирует 5-HT1D серотониновые рецепторы, блокирует альфа1- и альфа2-адренорецепторы сосудов. Является вазоконстриктором внутричерепных сосудов и обладает выраженными нейроингибиторными свойствами. Уменьшает фото- и фонофобию. Несколько повышает тонус вен. При ингаляционном введении (назальный спрей) быстро всасывается, что обеспечивает его высокую эффективность (купирование мигренозной атаки через 20-30 мин), и выводится из организма (меньший риск нежелательных эффектов). При приеме внутрь (таблетки) биодоступность снижена. После в/м введения эффект проявляется через 15-30 мин и продолжается в течение 3-4 ч.

Показания: Артериогипотонический вариант головной боли, мигрень, вазоспастическая стенокардия, ортостатическая гипотония.

Противопоказания: Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, нарушения периферического кровообращения, сепсис, шок, нарушение функции почек, I триместр беременности, кормление грудью (на время лечения обязателен отказ от грудного вскармливания).

Побочные действия: Тошнота, рвота, диарея, затруднение носового дыхания, нарушения ритма (редко), головокружения, отеки, кожный зуд.

Взаимодействие: Эффект усиливают антигистаминные, седативные и снотворные препараты. Одновременное применение с др. антимигренозными средствами (эрготамин, суматриптан) повышает вероятность спазма сосудов. Усиливает действие некоторых антигипертензивных средств. Макролиды повышают концентрацию дигидроэрготамина в крови.

Передозировка: При наличии повышенной чувствительности к эрготаминовым препаратам могут появиться симптомы эрготизма - загрудинные боли, угнетение дыхания, мышечная слабость, боли и парестезии в конечностях, сопровождающиеся цианозом и ослаблением пульсации на периферических сосудах, выраженные ишемические изменения пальцев кисти и стопы (редко), рвота, диарея, делирий, судороги, коматозное состояние.

Лечение: экстренная отмена препарата, местные согревающие компрессы, назначение вазодилататоров (нитропруссид натрия, фентоламин), тщательный уход для предотвращения тканевых повреждений.

Способ применения и дозы: Внутрь, в/м, п/к. Для купирования мигренозного приступа обычная доза для взрослых 5-20 капель 0,2% раствора или по 1 табл. ретард (2,5 мг), либо в/м или п/к 0,25-0,5 мл 0,1% раствора 1-2 раза в сутки (возможны повторные введения каждый час в течение 3 ч), либо назальный спрей по 1 дозе в каждую ноздрю (максимум 4 дозы в течение приступа).

Меры предосторожности: Во время лечения не рекомендуется курение (возрастает риск спазмирования периферических сосудов).

Эти препараты обладают высоким сродством к подтипам рецепторов 5-НТ 5-НТ 1В, 5-HT 1 D , 5-HT 1 F , 5-НТ 2А, 5-НТ 2(, и 5-НТ. и низким срод­ством к рецепторам о-НТ 1Е. Кроме того, они связываются с рецепторами дофаминергиче-ской и адренергической системы. Вероятно, терапевтический эффект эрготамина и диги-дроэрготамина обусловлен тем, что они обла­дают свойствами агонистов 5-НТ 1В -, 5-HT ID -, и, возможно, 5-НТ 1р -рецепторов, что, как и в случае триптанов, приводит к сужению менин­геальных сосудов и подавлению активности тригемино-васкулярной системы.

Лекарственные формы триптанов быстрого и медленного действия

Препарат	Формы выпуска
Быстрого действия
Суматриптан	Таблетки с быстрым высвобождением действующего вещества 25 мг, 50 мг, 100 мг Препарат для подкож­ных инъекций, 6 мг Назальный спрей, 20 мг
Золмитриптан	Таблетки (покрытые оболочкой) и таблетки, растворимые в поло­сти рта, 2,5 мг, 5 мг; назальный спрей - 5 мг
Ризатриптан	Таблетки (покрытые оболочкой) и таблетки, растворимые в полос­ти рта, 5 мг, 10 мг
Алмотриптан	Таблетки, 12,5 мг
Элетриптан	Таблетки, 40 мг, 80 мг
Медленного действия
Наратриптан	Таблетки, 1 мг, 2,5 мг
Роватриптан	Таблетки, 2,5 мг

Побочные эффекты при приеме эрготами­на и дигидроэрготамина, вероятно, связаны с влиянием этих препаратов на центральные 5-НТ 1А - рецепторы ( тошнота и дисфория) и до­фаминовые 02-рецепторы (тошнота и рвота ). Как дигидроэрготамин, так и эрготамин могут вызывать вазоконстрикцию за счет стимуля­ции а-адренергических и 5-НТ 2А -рецепторов. Действие на периферические сосуды более выражено при приеме эрготамина, чем трип­танов, так как триптаны не взаимодействуют с адренергическими и 5-НТ 2А -рецепторами. Дигидроэрготамин и эрготамин могут также вызывать сужение коронарных сосудов сердца через действие на 5-НТ 1В - и 5-НТ 2А -рецепторы гладких мышц коронарных артерий. При этом производные эрготамина могут вызвать более длительную вазоконстрикцию коронарных ар­терий, чем триптаны.

Эрготамин (для перорального/ ректального введения и в комбинации с кофеином) в отдель­ных случаях назначается пациентам с мигре-нозными приступами средней тяжести и с тя­желыми приступами. Тошнота и рвота - наи­более распространенные кратковременные по­бочные эффекты после приема эрготамина. Комбинация эрготамина с метоклопрамидом снижает вероятность появления тошноты и рвоты (по сравнению с приемом эрготамина в монотерапии). У пациентов с очень длитель­ными приступами или с частыми рецидивами головных болей целесообразно назначение эр­готамина, так как при приеме этого препарата рецидивы головных болей менее вероятны.

Дигидроэрготамин (для подкожного, вну­тривенного, внутримышечного введения и на­зальный спрей) может назначаться пациентам с тошнотой и рвотой и может служить препа­ратом выбора при начальной терапии у паци­ентов с умеренной или тяжелой интенсивно­стью или при приступах любой интенсивности в случае неэффективности не­специфических методов лечения. В качестве симптоматической дополнительной терапии часто применяется парентеральное введение противорвотных средств. По мнению практи­ческих врачей, подкожное введение дигидро-эрготамина - относительно безопасный и эффективный метод по сравнению с другими препаратами, применяющимися в лечении ми­грени, и вызывает меньше побочных эффектов, чем внутривенное введение дигидроэрготами-на. Дигидроэрготамин может вводиться парен­терально для профилактики менструальной ми­грени и кластерной головной боли. Некоторые метаболиты эрготамина и дигидроэрготамина являются активными. Их действие сходно с действием основного препарата, а продолжи­тельность действия часто выше. Кроме того, дигидроэрготамин и эрготамин накапливаются в тканях, что может лежать в основе их про­должительного биологического действия.

Брутто-формула

C 33 H 37 N 5 O 5

Фармакологическая группа вещества Дигидроэрготамин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

511-12-6

Характеристика вещества Дигидроэрготамин

Относится к группе гидрированных производных алкалоидов спорыньи. Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакология

Фармакологическое действие - сосудорасширяющее, противомигренозное .

Стимулирует 5-HT 1D серотониновые рецепторы, блокирует альфа 1 - и альфа 2 -адренорецепторы сосудов. Является вазоконстриктором внутричерепных сосудов и обладает выраженными нейроингибиторными свойствами. Уменьшает фото- и фонофобию. Несколько повышает тонус вен. При ингаляционном введении (назальный спрей) быстро всасывается, что обеспечивает его высокую эффективность (купирование мигренозной атаки через 20-30 мин), и выводится из организма (меньший риск нежелательных эффектов). При приеме внутрь (таблетки) биодоступность снижена. После в/м введения эффект проявляется через 15-30 мин и продолжается в течение 3-4 ч.

Применение вещества Дигидроэрготамин

Артериогипотонический вариант головной боли, мигрень, вазоспастическая стенокардия, ортостатическая гипотензия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, нарушение периферического кровообращения, сепсис, шок, нарушение функции почек, I триместр беременности, кормление грудью (на время лечения обязателен отказ от грудного вскармливания).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Дигидроэрготамин

Тошнота, рвота, диарея, затруднение носового дыхания, нарушения ритма (редко), головокружения, отеки, кожный зуд.

Взаимодействие

Эффект усиливают антигистаминные, седативные и снотворные препараты. Одновременное применение с др. антимигренозными средствами (эрготамин, суматриптан) повышает вероятность спазма сосудов. Усиливает действие некоторых антигипертензивных средств. Макролиды повышают концентрацию дигидроэрготамина в крови.

Передозировка

При наличии повышенной чувствительности к эрготаминовым препаратам могут появиться симптомы эрготизма — загрудинные боли, угнетение дыхания, мышечная слабость, боли и парестезии в конечностях, сопровождающиеся цианозом и ослаблением пульсации на периферических сосудах, выраженные ишемические изменения пальцев кисти и стопы (редко), рвота, диарея, делирий, судороги, коматозное состояние.