Ат к двуспиральной днк норма. Современные проблемы науки и образования
Anti-dsDNA (антиДНК) или антитела двухцепочечной ДНК относятся к неоднородной группе антител против ДНК двухспиральной, а также являются лабораторными маркерами СКВ (системная красная волчанка).
Аутоантителами против ДНК, которые расположены внутри ядра, называют антитела к двуспиральной ДНК. Точной причины их появления в крови установлено не было.
Что такое антитела?
Бывают случаи, когда ответ иммунной системы направляется против собственных тканей и клеток, а не инородных. Тогда имеет место развитие аутоиммунной болезни, а антитела, вырабатываемые против своих же клеток и их компонентов, специалисты называют аутоиммунными.
Если случается серьезная "поломка" иммунитета, повышается уровень аутоантител, чего становится вполне достаточно для постановки пациенту диагноза.
Антитела к двуспиральной ДНК - это не одно антитело, а целый их комплекс, мишенью которого является ДНК ядра клетки.
Анализ на антитела является высокочувствительным при диагностике СКВ, то есть, при положительном результате можно говорить о подтверждении диагноза. В 70-80% случаев больные выявляются именно этим анализом. Однако в связи с недостаточной чувствительностью исследования требуется большая осторожность при чтении результатов анализа, поскольку, если результат отрицателен, то далеко не факт, что у пациента нет СКВ.
Данные анализы чаще всего назначаются ревматологом. Но может быть выписано направление и терапевтом, и нефрологом, и дерматологом. Все будет зависеть от того, к какому специалисту обратился пациент изначально. Иммунологическая лаборатория - это то место, где проводят исследование на антитела. Специальная подготовка к анализу не нужна.
СКВ - системная красная волчанка
СКВ является тяжелым аутоиммунным заболеванием, поражающем одновременно несколько систем и органов (системы головного мозга, кожи, почек, суставов, сосудов и сердца). Одновременное присутствие симптомов у всех органов не обязательно. Проявления волчанки достаточно разнообразны: у одного человека будут преобладать кожные симптомы, у другого, например, - почечные.
Антитела к нативной двуспиральной ДНК помогут выявить данное заболевание.
Факторы риска развития системной красной волчанки
- Изменения гормонального фона (роды, беременность, менструации), которые вызывают пролактин и эстроген, чем объясняется большая частота, 90%, заболеваний, среди женского населения.
- Предрасположенность на генетическом уровне, которую подтверждает наличие у родственников пациентов, больных СКВ низкого уровня некоторых антигенов системы HLA и аутоантител.
- Лекарственные средства - "Метилдопа", "Прокаинамид", "Гидралазин".
- Вирусная инфекция, запускающая аутоиммунные процессы.
- Солнечное облучение (ультрафиолетовые лучи приводят клетки кожи к апоптозу, оголяют ДНК, и она становится видима иммунной системе).
К двуспиральной ДНК очень информативен.
Симптоматика СКВ
Общими признаками проявления можно назвать увеличение лимфоузлов, усталость и слабость, повышение температуры тела, снижение веса, боль в суставах и мышцах.
- или поражение почек (функции почек снижены и присутствует триада лабораторных симптомов).
- Артралгия и артрит, вызывающие воспаления и болезненные ощущения в суставах запястий, кистей, рентгеновский снимок которых покажет снижение плотности кости вокруг сустава (периартикулярный остеопороз), однако эрозий не будет.
- Серозит, то есть воспаление серозной оболочки легких и сердца (плеврит, перикардит).
- Фоточувствительность, вызывающая ухудшение симптомов после пребывания на солнце.
- Высыпания, в том числе и на лице, бабочкообразная сыпь. Антитела к двуспиральной ДНК будут обнаружены обязательно.
- Синдром нефритический - 45-65%.
- Микрогематурия - наличие 80% эритроцитов в осадке мочи.
- Протеинурия, связана с потерей белка вместе с мочой в объеме больше 0,5 г/с, то есть 100%.
- Очень редко появление в моче значительного количества лейкоцитов (пиурия), особенно в отсутствие инфекций мочевыводящих путей.
При выявлении у пациента с СКВ антител к двуспиральной ДНК требуется повторный контроль через 1-3-6-12 месяцев. Это зависит от тяжести болезни. У этих пациентов повышается риск развития поражения почек, потому что комплексы антиДНК с комплексами иммунными ведут к повреждению почек.
Анализ на антиДНК
Это анализ необходим:
- Чтобы спрогнозировать успешность лечения.
- Когда подозревают наличествующее системное аутоиммунное заболевание.
- Когда результат ENA антител, исследования антител антинуклеарных положительный.
- Когда присутствуют симптомы СКВ.
- Когда подозревают наличие системной болезни, в особенности СКВ.
- Для дифференциальной диагностики суставного синдрома.
- Когда положителен результат анализа на антиядерные антитела.
- Для прогнозирования развития поражения почек.
- Для контроля протекания СКВ.
Что с человеком происходит, когда у него повышены антитела к двуспиральной ДНК?
Симптоматика для проведения определения антиДНК
Антитела к двуспиральной ДНК: норма
В норме результат анализа должен быть отрицателен, а концентрация 0-25 МЕ/мл.
Если результат положителен, можно говорить о: первичном билиарном циррозе; СКВ; инфекционном мононуклеозе; эффективности лечения (СКВ в стадии ремиссии); хроническом гепатите С и В; синдроме Шегрена; смешанном заболевании соединительной ткани.
ДНК двуспиральная и антитела (IgG и IgM иммуноглобулины) образуют иммунный комплекс. Он и обуславливает определенную симптоматику, характерную для СКВ.
Если результат отрицателен, говорят о лекарственной волчанке или об отсутствии СКВ.
Что влияет на результат анализа?
- Высокие показатели антиДНК ассоциируются с люпус нефритом, обострением заболевания или отсутствием контроля за болезнью.
- Низкие показатели антиДНК ассоциируются с эффективностью проводимой терапии и достижением стадии ремиссии заболевания.
- АнтиДНК является специфическим показателем СКВ, но может наблюдаться также и при других болезнях (аутоиммунных, хроническом гепатите С и В).
- Если антиДНК отсутствует, это не исключает диагноз СКВ.
- Обнаружение антиДНК у больного без каких-либо симптомов и прочих критериев этой болезни не трактуют в пользу постановки диагноза СКВ.
Важные замечания
Анализ крови на антитела к двуспиральной ДНКпроводится вместе с нижеприведенными исследованиями:
- anti-SSB и anti-SSA антителами;
- anti-SCL-70 антителами;
- anti-nRNP антителами;
- anti-Sm антителами;
- anti-sp100 антителами.
Два факта об антиДНК
Кроме того, антиДНК появляется в крови в связи со следующими причинами:
Поэтому кровь на антитела к двуспиральной ДНК берут довольно часто.
Описание
Ревматоидные аутоиммунные заболевания часто связаны с присутствием аутоантител к различным ядерным или цитоплазматическим антигенам. Эти так называемые антиядерные антитела можно разделить на три группы: 1. истинные антиядерные антитела (ANA): антитела к антигенам dsДНК, ssДНК, гистоны, ядерные РНК и ДНК. 2. экстрагируемые ядерные антигены: Sm (Smith), n-RNP, Scl 70 и PM-1. 3. цитоплазматические антигены: SS-A (Ro), SS-B (La) и Jo-1 (SS-A и SS-B локализованы в цитоплазме и ядре.Иммунореактивные белки могут встречаться в различных комбинациях и связываться также с белками вирусного происхождения. Они индуцируют синтез поликлональных антител классов IgG, IgM и IgA. Была отмечена связь между смешанным заболеванием соединительной ткани и вирусной инфекцией вирусом Эпштейна-Барр. Количество антител класса IgG сильно коррелирует с активностью болезни.На сегодняшний день наиболее изученными иммунореактивными антигенами являются двухспиральная ДНК (dsДНК), односпиральная ДНК (ssДНК), Sm (Smith), sn-RNP (малые частицы ядерныхрибонуклеопротеинов), комплекс RNP/Sm, который стабилизируется рибонуклеиновой кислотой, а также SS-A (Ro) и SS-B (La). Антиген Scl 70, белок с м.м. 70 kDa, ассоциируется со склеродермией. При ревматоидных аутоиммунных заболеваниях могут детектироваться различные профили аутоантител к этим антигенам. С высокой вероятностью они могут быть связаны с активной или неактивной системной эритемой, смешанным заболеванием соединительной ткани (СЗСТ) (синдромом Шарпа), ревматоидными артритами (РА), синдромом Шегрена, склеродермией, фоточувствительными дерматитами (ФД) и лекарственной волчанкой (ЛВ). У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) обычно могут быть детектированы анти-dsДНК. У пациентов без этих антител очень часто обнаруживают анти-ssДНК-, анти-SS-A- и анти-SS-B-антитела. Наблюдалась сильная корреляция между концентрацией антител и тяжестью заболевания с повышением концентрации антител в активную стадию. Антитела определённого типа не специфичны только к одному заболеванию, но могут встречаться в различных комбинациях. Особенности нахождения различных комбинаций антител и их концентрации вместе с общей клинической картиной пациента - важный диагностический инструмент в оценке ревматоидных аутоиммунных заболеваний. Аутоантитела к компонентам SS-A и SS-В присутствуют у 40-80% пациентов с первичным синдромом Шегрена и 30-50% больных СКВ. У пациентов с синдромом Шегрена антитела к SS-A и SS-B часто встречаются в комбинации. Из-за сильной связи SS-A и SS-B антител с HLA-DR3 и DR2 фенотипами предполагается генетическая предрасположенность. Синдром Шегрена является хроническим аутоиммунным заболеванием, поражающим слюнные и слезные железы, что приводит к ксеростомии и ксерофтальмии. Обнаружение у больного синдромом Шегрена антител к SS-A и SS-В может прогнозировать развитие таких экстрагландулярных проявлений заболевания, как васкулит, лимфоаденопатия, спленомегалия, анемия и лейкопения. Антитела к SS-A обычно встречаются в популяции больных СКВ с выраженной симптоматикой фотосенситивных кожных проявлений. При СКВ, сопровождающейся появлением антител к Ro/SS-A, гломерулонефрит встречается реже, чем у больных, имеющих высокий титр АТ к dsDNA, но имеется определенный риск развития поражений кожи и предрасположенность к повышенной фоточувствительности. Большое значение имеет определение антител к компоненту SS-A у женщин во время беременности как фактора риска развития тяжелой кардиальной патологии у плода. Антитела к SS-A обнаруживаются у 98% матерей, у которых дети страдают синдромом неонатальной волчанки. В основе этого заболевания лежит проникновение в кровь новорожденного через плаценту антител к SS-A. Основным проявлением врожденной волчанки является дерматомиозит и ряд системных и гематологических синдромов, включающих врожденную поперечную блокаду, гепатит, гемолитическую анемию и тромбоцитопению. Около половины матерей, имеющих детей с врожденной волчанкой, обычно асимптоматичны до рождения ребенка. После рождения у большинства асимптотичных матерей развивается картина того или иного заболевания соединительной ткани. Все беременные с подозрением на смешанное заболевание соединительной ткани должны быть иммунологически обследованы для выявления группы риска врожденной волчанки у плода.
Антитела к ss-ДНКобнаруживаются при системной красной волчанке у 80% больных в активной фазе заболевания и около 40% при неактивной СКВ. Однако антитела к односпиральной ДНК не специфичны для СКВ и обнаруживаются при ревматоидном артрите (до 35% случаев), лекарственной красной волчанке, при лейкозах, гепатитах и мононуклеозе.
Данные антитела могут обнаруживаются также при склеродермии (до 50 % случаев). В 4% случаев антитела к ss-DNA выявляются у здоровых людей. Ряд патологических процессов, сопровождающихся деструкцией тканей и воспалением протекает с появлением этого вида антител (аутоиммунный хронический гепатит, острый миелолейкоз, лимфолейкоз).
Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), IgG
Антитела к двухцепочечной ДНК – аутоантитела, направленные против собственной двуспиральной ДНК, наблюдаемые при системной красной волчанке. Исследуются для диагностики, оценки активности и контроля лечения этого заболевания.
Синонимы русские
Антитела к двуспиральной ДНК, антитела к нативной ДНК, антиДНК.
Синонимы английские
Antibody to ds-DNA, Native double-stranded DNA antibody, Anti-DNA, Double stranded DNA antibody.
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Единицы измерения
МЕ/мл (международная единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
Общая информация об исследовании
Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) относятся к группе антинуклеарных антител, то есть аутоантител, направленных организмом против компонентов собственных ядер. В то время как антинуклеарные антитела характерны для многих болезней из группы диффузных заболеваний соединительной ткани, анти-dsDNA считаются специфичными для системной красной волчанки (СКВ). Обнаружение анти-dsDNA является одним из критериев постановки диагноза «СКВ».
Обнаружить анти-dsDNA можно с помощью иммуноферментного анализа. Высокая чувствительность (около 100 %) этого теста необходима при исследовании образцов с низким количеством антител. Учитывая, что в сыворотке крови больных системными заболеваниями соединительной ткани одновременно могут присутствовать несколько разновидностей аутоантител, а также тот факт, что зачастую дифференциальная диагностика этих заболеваний строится именно на выявлении какого-либо определенного типа антител, при выборе лабораторного теста чрезвычайно важно учитывать высокую специфичность. Специфичность анализа на анти-dsDNA составляет 99,2 %, что делает это исследование незаменимым в дифференциальной диагностике СКВ.
Анти-dsDNA обнаруживаются у 50-70 % пациентов на момент постановки диагноза «СКВ». Считается, что иммунные комплексы, состоящие из двухцепочечной ДНК и специфических к ней антител (иммуноглобулинов IgG и IgM), участвуют в развитии микроваскулитов и обуславливают характерную симптоматику СКВ в виде поражения кожи, почек, суставов и многих других органов. Анти-dsDNA настолько типичны для СКВ, что позволяют диагностировать это заболевание даже при отрицательном результате скринингового теста на . Следует, однако, отметить, что отсутствие анти-dsDNA не исключает наличия СКВ.
Обнаружение анти-dsDNA у пациента без клинических признаков и других критериев этого заболевания не трактуется в пользу диагноза «СКВ», но такие пациенты относятся к группе риска развития СКВ в будущем и нуждаются в наблюдении у ревматолога, так как появление анти-dsDNA может предшествовать возникновению заболевания в течение нескольких лет.
Концентрация анти-dsDNA меняется в зависимости от особенностей течения болезни. Как правило, высокий показатель свидетельствует о высокой активности СКВ, а низкий – о достижении ремиссии заболевания. Поэтому измерение концентрации анти-dsDNA используется для контроля лечения и прогноза заболевания. Нарастание концентрации указывает на недостаточный контроль болезни, на ее прогрессирование, а также на возможность развития люпус-нефрита. Наоборот, стабильно низкая концентрация антител является хорошим прогностическим признаком. Необходимо отметить, что такая зависимость наблюдается не во всех случаях. Уровень анти-dsDNA измеряют регулярно, каждые 3-6 месяцев, в случае легкой степени тяжести СКВ и через более короткие интервалы при отсутствии контроля за болезнью, при подборе терапии, на фоне беременности или послеродового периода.
Особый клинический синдром представляет лекарственная волчанка. Несмотря на значительное сходство клинической картины этого состояния с СКВ, лекарственная волчанка имеет ряд отличий: провоцируется приемом лекарственных препаратов (прокаинамида, гидралазина, пропилтиоурацила, хлорпромазина, лития и др.) и полностью проходит после их отмены, редко вовлекает внутренние органы и поэтому имеет более благоприятный прогноз, а также реже сочетается с наличием анти-dsDNA. Поэтому при отрицательном результате анализа на анти-dsDNA у пациента с клиническими признаками аутоиммунной волчанки и наличием антинуклеарного фактора следует исключать лекарственную волчанку.
Несмотря на то что высокий показатель анти-dsDNA характерен для СКВ, их низкая концентрация также обнаруживается в крови пациентов и с некоторыми другими диффузными заболеваниями соединительной ткани (синдромом Шегрена, смешанным заболеванием соединительной ткани). Кроме того, тест может быть положительным у пациентов с хроническим гепатитом В и С, и инфекционным мононуклеозом.
Спектр аутоантител при СКВ также включает другие антинуклеарные (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B), антиплазматические и антифосфолипидные антитела. Обнаружение их в сыворотке крови пациента с клиническими признаками СКВ наряду с анти-dsDNA также помогает в постановке диагноза. Кроме того, определение концентрации анти-dsDNA должно быть дополнено некоторыми общеклиническими анализами.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики, оценки активности и контроля лечения системной красной волчанки;
- для дифференциальной диагностики диффузных заболеваний соединительной ткани.
Когда назначается исследование?
- При симптомах системной красной волчанки: лихорадке, поражении кожи (эритема-бабочка или красные высыпания на лице, предплечьях, груди), артралгии/артрите, пневмоните, перикардите, эпилепсии, поражении почек;
- при выявлении в сыворотке антинуклеарных антител, особенно если получен гомогенный или зернистый (крапчатый) тип иммунофлуоресцентного свечения ядра;
- регулярно, каждые 3-6 месяцев, при легкой степени тяжести СКВ или чаще при отсутствии контроля за болезнью.
Что означают результаты?
Референсные значения
Результат: отрицательно.
Концентрация: 0 - 25 МЕ/мл.
- системная красная волчанка;
- эффективная терапия, ремиссия системной красной волчанки;
- синдром Шегрена;
- смешанное заболевание соединительной ткани;
- хронический гепатит В и С;
- первичный билиарный цирроз;
- инфекционный мононуклеоз.
- отсутствие системной красной волчанки;
- лекарственная волчанка.
Что может влиять на результат?
- Эффективная терапия и достижение ремиссии заболевания ассоциированы с низкими показателями анти-dsDNA;
- отсутствие контроля за болезнью, обострение заболевания, люпус-нефрит ассоциированы с высокими показателями анти-dsDNA.
Важные замечания
- Отсутствие анти-dsDNA не исключает диагноза «СКВ».
- Обнаружение анти-dsDNA у пациента без клинических признаков и других критериев этого заболевания не трактуется в пользу диагноза «СКВ».
- Анти-dsDNA являются специфическим маркером СКВ, но могут наблюдаться при некоторых других заболеваниях (хронический гепатит В и С, аутоиммунные заболевания).
> Определение содержания в крови антител класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК
Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!
Антитела к двуспиральной ДНК – это разновидность антинуклеарных аутоантител, то есть антител, которые организм вырабатывает против ядерных структур собственных клеток. В большинстве своем антинуклеарные антитела присущи диффузным заболеваниям соединительной ткани. Конкретно антитела класса IgG к нативной ДНК или, как их еще называют, anti-dsDNA IgG, являются специфическим маркером системной красной волчанки (СКВ).
Кто может назначить определение антител к нативной ДНК, где сдают анализ?
Чаще всего этот анализ назначает ревматолог, но направление могут написать терапевт, нефролог, дерматолог. Кровь на антитела сдают в иммунологической лаборатории. Специальной подготовки не требуется. Не рекомендуется только курить за 30 минут перед забором крови на исследование. Анализ берут не ранее чем через 4–6 часов после последнего приема пищи.
Когда назначают анализ на anti-dsDNA IgG?
Анализ используют для первичной диагностики системной красной волчанки. Применяют его для оценки активности заболевания, а также для осуществления контроля эффективности лечения СКВ. В этом случае исследование проводят каждые 4–6 месяцев. Кроме того, исследование выполняют для того, чтобы отличить СКВ от других болезней соединительной ткани.
Заподозрить СКВ можно при появлении у пациента следующих симптомов: кожных высыпаний типичной формы («крылья бабочки») на лице, болей в суставах, лихорадки, поражения почек. Поводом для назначения исследования могут являться изменения в других анализах, например, повышение титра антинуклеарных антител в скрининговом исследовании на наличие системных заболеваний.
Нормальные показатели, интерпретация результатов
В норме в крови здорового человека антител указанного класса содержится не более 20 МЕ/мл, в этом случае результат считается отрицательным. Такой результат говорит об отсутствии СКВ или (при наличии у больного волчаночных симптомов) о лекарственной волчанке.
Показатель выше 25 МЕ/мл является положительным результатом. Многократное превышение нормы свидетельствует о том, что обследуемый болен СКВ. Незначительное повышение уровня антител может отмечаться при синдроме Шагрена, при хроническом вирусном гепатите С или В, при инфекционном мононуклеозе.
При мониторинге лечения СКВ низкий титр антител к нативной ДНК свидетельствует о стойкой ремиссии заболевания и об эффективной схеме терапии.
Клиническое значение показателя, преимущества и недостатки метода
Исследование на антитела класса IgG к двуспиральной ДНК является обязательным в диагностике системной красной волчанке. А сам показатель считается маркером СКВ. Резко положительный результат данного анализа является важнейшим критерием, на основании которого выставляют диагноз.
Метод обладает очень высокой чувствительностью (практически 100 %). Специфичность анализа (более 99 %) позволяет считать его результат основным критерием при дифференциальной диагностике СКВ и других системных заболеваний. У 60 % пациентов с СКВ к моменту постановки диагноза результат этого исследования всегда бывает положительным. Обнаружение этих антител у людей без признаков волчанки не всегда свидетельствует о наличии у них заболевания, но позволяет автоматически отнести их к группе риска.
К особенностям метода относится и тот факт, что концентрация антител к двуспиральной ДНК зависит от степени активности волчаночного процесса. Это позволяет использовать анализ для отслеживания качества проводимого лечения и для коррекции терапии. Своевременное и регулярное назначение этого исследования позволяет не только вовремя диагностировать СКВ, но и держать заболевание под контролем. Недостатков как таковых у этого метода диагностики нет.
Нативная ДНК - это маркер клеточного повреждения, который обычно повышается при аутоиммуном поражении. ДНК содержится в ядре клетки, поэтому если в крови обнаруживают эту нуклеиновую кислоту, то можно говорить, что повреждаются и структуры ядра клетки.
Повышение антител к нативной ДНК - это специфичный признак для системной красной волчанки . Его обнаруживают в 85% случаев при этом заболевании.
Системная красная волчанка относится к диффузным заболеваниям соединительной ткани. Она проявляется типичными изменениями со стороны кожи, а также со стороны почек. На лице образуется так называемая «бабочка», а для почек характерно развитие люпус-нефрита. В некоторых случаях в патологический процесс вовлекаются суставы.
Показания для проведения исследования на выявление антител к нативной ДНК
Проведение исследования показано во всех случаях, когда есть подозрение на заболевание системной красной волчанкой. Также рекомендуется определять уровень антител к нативной ДНК при отягощенной наследственности по этому заболеванию.
Подготовка к исследованию
Материалом для исследования служит венозная кровь . Перед исследованием не рекомендуется кушать за 12 часов до забора крови, курить за полчаса, а также не употреблять сахаросодержащих напитков. Пить можно только воду.
Интерпретация результатов
В норме результат исследования должен быть отрицательным. Положительный результат свидетельствует о протекании аутоиммунного процесса в организме. Это встречается при следующих заболеваниях:
- системная красная волчанка (с частотой 85%);
- поражение суставов за счет аутоиммунного воспаления - ревматоидный артрит;
- аутоиммунное поражение кожи - склеродермия;
- первичный билиарный цирроз - аутоиммунное поражение печени, ее желчевыводящих протоков с типичным разрастанием соединительной ткани;
- цитомегаловирусная инфекция и др.
Отрицательный результат
не всегда говорит об отсутствии заболевания. У 2% людей, страдающих системной красной волчанкой, анализ на антитела к нативной ДНК может быть отрицательным, поэтому при наличии клинических проявлений требуется проведение и других методов исследования.
Срок проведения анализа: до 10 дн.
