Иммунодепрессивные препараты, цитостатики. Цитостатические средства

Препараты иммуносупрессорного действия обладают общим свойством подавлять размножение клеток путем блокады или деструкции ядерной ДНК, в результате чего прерывается необходимая для клеточного деления ее репликация. Наиболее широкое применение эти препараты получили в онкологической практике, где они используются как антипролиферативные агенты в больших дозах. Кроме того, их использование необходимо для подавления ответной реакции реципиента при трансплантации органов. Этим удается продлить период приживления трансплантата, предупредить криз отторжения или купировать его. В последние годы иммуносупрессорные препараты также стали использовать в лечении больных аутоиммунными заболеваниями, применяя их в малых дозах длительное время (месяцы, годы). Положительный результат достигается иногда через несколько недель или месяцев от начала терапии.

1. Антиметаболиты

Антагонисты пурина - 6 меркаптопурин (6-МП), азатиоприн. Антагонисты пиримидина - 5-фторурацил, 5-бромдез-оксиуридин. Антагонисты фолиевой кислоты - аминоптерин, метотрексат.

Антиметаболиты имеют структуру, подобную физиологически важным соединениям (аминокислотам, нуклеотидным основаниям, витаминам), но не обладают их свойствами. Включаясь в обмен веществ, они обусловливают синтез соединений, не усваиваемых клеткой и блокирующих определенные реакции обмена веществ.

2. Алкилирующие соединения

Циклофосфан, хлорбутин, сарколизин. In vitro эффективность препаратов этой группы не выражена. Алкилирование происходит только после отщепления циклического фосфорсодержащего соединения. Иными словами, иммуносупрессорный эффект обусловливают не сами препараты, а продукты их деградации в организме.

3. Антибиотики

Наряду с их действием на бактерии, грибы они наделены цитостатическими и иммуносупрессорными свойствами. По механизму действия эти препараты представляют разнородную группу.

В клинике активно применяют митомицин С, дактиномицин, хлорамфеникол, даунорубицин.

4. Алкалоиды

Колхицин, винбластин, винкристин.

5. Другие препараты

L-аспарагиназа - это фермент, вырабатываемый многими организмами. Чаще его получают из кишечной палочки. Применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и трансплантации.

Сульфазин, салазопиридазин относятся к группе сульфаниламидных препаратов, в последние годы применяются в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний как иммунодепрессоры и противовоспалительные средства.

Циклоспорин представляет собой грибковый метаболит, пептид, состоящий из 11 аминокислот. Имеет несколько разновидностей: А, В, С, F, D, Н и др. Обладает способностью подавлять Т-клеточный иммунитет через супрессию Т-лимфоцитов, не затрагивая В-звено.

Гепарин и аминокапроновая кислота наделены антикомплементарным действием, подавляя комплементзависимые реакции; используются, например, при аутоиммунных гемолитических анемиях.

γ-глобулин - при введении Аг с большими концентрациями этого препарата возможна индукция иммунного паралича.

Ферменты, например, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, ксанти-ноксидаза тормозят образование АТ.

Минералокортикоиды (альдостерон) наделены определенными иммуносупрессорными свойствами. Побочные явления наблюдают в 20-30% случаев в виде нефрита, экзантемы.

6. Кортикостероиды

В эту группу входят производные прегнана. Основные мишени препаратов и фармакологическое действие глюкокортикостероидов:

Индукция ферментативной активности;

Углеводный обмен;

Аминокислотный обмен;

Стабилизация клеточных мембран;

Защита лизосомальных мембран;

Торможение диффузии через биомембраны;

Усиление действия катехоламинов;

Торможение синтеза, высвобождение и действие медиаторов при воспалительных процессах и аллергии.

7. Облучение

Действие лучевой терапии основано на ионизации, вызываемой рентгеновскими и γ-лучами с образованием активных радикалов (HO2+, Н+, НзО+) воды внутри клеток. Они и обусловливают изменения нуклеинового обмена, что влечет за собой расстройства обмена белков и функции клеток.

Высокие (летальные) дозы облучения (900-1200 рад) полностью исключают возможность осуществления любой иммунной реакции. Сублетальные дозы (300-500 рад) на длительное время лишают способности к иммунному ответу, в лимфатической ткани подавлены митозы и клетки повреждены, многие клетки некротизированы. Вслед за этим наступает длительный период инактивации митоза и пролиферации. После облучения количество клеток восстанавливается в течение 3 мес, CD19 (В)-лимфоцитов - 6 мес, CD3 (Т)-лимфоцитов - до 12 мес.

8. Антилимфоцитарная сыворотка

Антилимфоцитарная сыворотка (АЛС), антилимфоцитарный γ-глобулин (АЛГ). Эти препараты получают путем гетерологической иммунизации. В качестве Аг используют клетки селезенки, лимфоциты грудного протока, периферической крови, лимфатических узлов.

9. Хирургические методы лечения аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунная гемолитическая анемия (спленэктомия), симпатическая офтальмия (энуклеация), аутоиммунный перикардит (перикардэктомия), аутоиммунный тиреоидит (тиреоидэктомия).

10. Показания для применения цитостатиков

Подтвержденный диагноз аутоиммунного заболевания;

Прогрессирующее течение;

Неблагоприятный прогноз;

Ситуация, когда другие терапевтические возможности исчерпаны;

Резистентность к глюкокортикоидам;

Противопоказания к ГКС, например, спленэктомия;

Развитие опасных для жизни осложнений аутоиммунных заболеваний (кровотечение, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура);

Преклонный возраст (по возможности).

11. Противопоказания к иммуносупрессорной терапии

Наличие инфекции (она может выйти из-под контроля);

Предстоящая операция (трансплантация почек);

Недостаточная функция костного мозга (опасен цитостатический эффект иммуносупрессоров);

Снижение функции почек, печени;

Беременность или желание иметь ребенка;

Грубые нарушения в иммунной системе.

Общие принципы назначения терапии

Обычно терапию начинают с больших доз. После достижения желаемого эффекта переходят на поддерживающий курс, составляющий 1/2-1/4 начальной дозы. Эффективность лечения оценивают специфическими для каждой нозоформы параметрами. Принято считать, что продолжительность терапии составляет минимум 3 нед, хотя возможны другие варианты. Исключение составляет метотрексат, который не следует применять свыше 4 нед. При обострении иммунных процессов дозы препаратов увеличивают. Почти все иммуносупрессорные средства применяют в комплексе с гормонами.

Общие побочные действия

1. Нарушение функции костного мозга. В первую очередь повреждаются клетки с высокой митотической активностью (гемопоэтические клетки).

2. Расстройства желудочно-кишечного тракта. Тошнота, рвота, рас-

стройства желудка. Могут быть желудочно-кишечные кровотечения (метотрексат).

3. Предрасположенность к инфекциям. В основе расстройств лежит повреждение кожного и кожно-слизистого барьера, подавление лимфатических защитных механизмов (лейкопения, снижение интенсивности фагоцитоза, угнетение воспалительных процессов), блокирование иммунных механизмов. Эти явления усиливаются при комплексировании с кортикостероидами.

4. Аллергические реакции. Они развиваются после приема АЛС и некоторых других препаратов. Чаще проявляются в виде кожных поражений эозинофилией и лекарственной лихорадкой.

5. Канцерогенный эффект. Помимо основного действия, иммуносупрессорные препараты блокируют механизмы, обеспечивающие элиминацию бластных клеток. Такие клетки, уже прошедшие процесс дифференцировки, не контролируются организмом и могут быть причиной формирования опухолей. Особенно часто эти процессы протекают у больных с «трансплантированными» опухолями.

6. Нарушение репродуктивной функции и тератогенные эффекты.

При назначении алкилирующих соединений существует опасность бесплодия как у женщин, так и у мужчин в 10-70% случаев. При приеме этих препаратов необходимо избегать беременности даже через 6 мес после прекращения курса лечения.

7. Остановка роста. При назначении препаратов детям может произойти задержка роста.

8. Прочие побочные эффекты. Алкилирующие производные индуцируют нарушения сперматогенеза, аменорею, легочные фиброзы. Миелосан - гиперпигментацию, потерю массы тела. Циклофосфамид - выпадение волос, геморрагические циститы. Антиметаболиты - нарушение функции печени. Алкалоиды барвинка - нейротоксическое действие, атаксию, моторные нарушения.

Цитостатики - лекарственные средства, тормозящие или полностью подавляющие деление клеток путём угнетения их митотической активности, а также рост соединительной ткани.

Цитостатические средства, относятся, в первую очередь, к (влияют на внутриклеточный обмен веществ) и используются преимущественно для лечения злокачественных опухолей.

Наибольшее воздействие оказывают на ускоренно делящиеся клетки злокачественных новообразований, при ретикулёзах, а также на интенсивно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.

Вместе со снижением митотической активности клеток цитостатические средства оказывают иммунодепрессивное действие.

Цитостатические препараты

Иммунодепрессант, одновременно оказывающий некоторое цитостатическое действие. Применяется для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, системных заболеваниях, неспецифическом язвенном колите и др.

Является наиболее активным цитостатиком-антагонистом фолиевой кислоты (антифоливое средство, antifolica ); противоопухолевый препарат, отличается высокой токсичностью, вследствие чего показан лишь при тяжёлых формах заболеваний.

Гидроксимочевина - антиметаболит, менее токсичен, нежели Метотрексат. В больших дозах, однако, гидроксимочевина может вызвать повреждение почек. Молодым мужчинам и женщинам гидроксимочевину не назначают.

Цитостатическое вещество алкилирующего типа. Препарат подавляет пролиферативную активность тканей, в том числе развитие опухолевых. Оказывает избирательное угнетающее действие на лимфопоэз.

Тормозит образование молодых клеток. Лечение Меркаптопурином длительностью 15-45 дней проводят под тщательным клиническим контролем. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и почек. Как побочные явления приёма Меркаптопурина могут наблюдаться лейкопения, диспепсия, рвота, понос.

Цитостатик-антиметаболит фолиевой кислоты, аналог Аминоптерина, снижает активность клеток; противоопухолевое средство, оказывающее иммунодепрессивный эффект.

(Бусульфан, Милеран) - аналог Метотрексата, производится в Швеции. Миелосан отличается меньшей токсичностью, однако вызывает побочные явления в виде угнетения костномозгового кроветворения, сосудистой дистонии, снижения половой функции у мужчин, рвоты, поноса и др.

Ещё менее токсичен, чем Метотрексат и гидроксимочевина, меньше угнетает костномозговое кроветворение.

Противоопухолевое средство, применяемое при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки независимо от стадии, формы роста и локализации опухоли.

Цитостатик, по своим фармакологическим свойствам близок к , но менее токсичен и несколько лучше переносится больными. Применяется для лечения рака прямой и толстой кишки, рака желудка, рака молочной железы. Используется в для лечения больных псориатическим артритом, так как обладает анальгезирующим и местноанестезирующим действием.

Цитостатик, оказывающий активное терапевтическое действие при опухолевых процессах. Препарат угнетает кроветворение.

Побочное действие цитостатических средств

Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.

Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в результате чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.

Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.

В медицинской практике особое место занимают аутоиммунные заболевания. Их вызывают специфические антитела, действие которых направлено на здоровые клетки организма. Вследствие разрушения нормальных тканей возникает воспалительный процесс. Цитостатики почти четверть века помогают бороться с аутоиммунными патологиями. Они востребованы в онкологии, дерматовенерологии, стоматологии и других отраслях медицины.

Что такое цитостатики

Группа лекарственных средств, действие которых направлено на подавление роста, развития и деления клеток, называют цитостатиками. Они препятствуют формированию новообразований, характеризующихся высокой клеточной активностью, в том числе злокачественных. Цитостатические препараты назначают пациентам при устойчивости к обычным видам терапевтического воздействия. Это объясняется высокой биологической активностью лекарств. Они выпускаются в форме таблеток, капсул, входят в состав растворов для внутривенных инъекций. Известны цитостатические мази.

Показания к назначению

Лечение злокачественных новообразований, которые характеризуются интенсивным, неконтролируемым ростом – основная область применения цитостатиков. С их помощью проводится химиотерапия раковой опухоли и замедляется образование тканей костного мозга. Быстро делящиеся клетки очень чувствительны к действию цитостатических препаратов. Меньшей скоростью деления отличаются клетки слизистых оболочек, эпителия органов желудочно-кишечного тракта, кожи, волос , поэтому на лекарства этой группы названные структуры реагируют в меньшей степени.

Показаниями для применения чаще становятся такие болезни как:

• рак на ранних стадиях;
• лейкемия (злокачественное заболевание кроветворной системы);
• лимфомы (патология лимфатической ткани, которая характеризуется увеличением лимфатических узлов и поражением внутренних органов);
• хорионэпителиома матки (злокачественная опухоль, возникающая из зародышевых тканей, встречается у женщин детородного возраста);
• саркомы (злокачественные опухоли, возникающие на основе незрелой соединительной ткани);
• миелома (злокачественное новообразование из клеток, продуцирующих антитела);
• амилоидоз (нарушение белкового обмена, в результате чего в тканях откладывается белково-полисахаридный комплекс – амилоид);
• плазмоцитома (злокачественное заболевание крови);
• болезнь Франклина (генетическая патология иммунной системы);
• ревматоидный, реактивный, псориатический артрит (виды поражения суставов аутоиммунного происхождения);
• ревматизм (воспалительное заболевание соединительной ткани);
• системная склеродермия (аутоиммунное заболевание соединительной ткани, поражающее кожу, опорно-двигательную систему, сосуды, внутренние органы, в основе поражений – нарушение микроциркуляции, тяжелое воспаление);
• системные васкулиты (заболевания, связанные с патологическим изменением стенок кровеносных сосудов);
• тяжелые проявления аллергии.

Механизм действия

За счет активного воздействия на ферменты и ДНК (носитель наследственной информации) цитостатики работают на угнетение или торможение клеточной пролиферации (деление), вызывают гибель клеток опухоли . Структуры с измененным наследственным материалом нарушают секрецию (образование) гормонов и метаболизм, но это самый эффективный метод избежать рецидивов опухоли. Лекарства отличаются химической активностью и по-разному действуют на обменные процессы в организме. Врач назначает их индивидуально.

Классификация

На основе результатов анализов врач назначает лекарственное средство определенной цитостатической группы. Их классифицируют следующим образом:

Название цитостатической группы	Фармакологическое действие	Препараты
Алкилирующие	Повреждают ДНК быстро делящихся клеток. Обладают высокой терапевтической эффективностью, но пациентами переносятся тяжело, последствия приема – патологии печени и почек	Бусульфан, Треосульфан, Тиотепа, Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин, Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид, Дипин, Миелосан, Цисплатин
Цитостатики растительного происхождения	Повреждают ДНК клеток злокачественных новообразований. Имеют побочные действия неврологического характера и другие	Тенипозид, Этопозид, Виндезин, Винкристин, Винбластин, Цитарабин, Капецитабин
Антиметаболиты	Угнетают синтез веществ, из которых формируется раковая опухоль (антагонисты фолиевой кислоты, пурина, пиримидина). Приводят к некрозу (омертвению) злокачественной ткани, ремиссии онкологического заболевания	Азатиоприн, Метотрексат, Зексат, Имуран, Методжект, Метортрит
Антибиотики	Воздействую на определенные типы опухолей, нарушают ДНК-зависимый синтез, проявляют антимикробное действие. Кардиотоксичны, угнетают функции лимфы, костного мозга	Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митомицин, Пликамицин, Дактиномицин
	Блокируют синтез гормонов (андрогенов, эстрогенов), стимулирующих развитие раковой опухоли, нормализуют естественный гормональный баланс	Бикалутамид, Флутамид, Мегестрола ацетат, Полиэстрадиол, Фосфэстрол, Торемифен, Тамоксифен, Ралоксифен, Анастрозол, Трипторелин
Моноклональные антитела	Искусственно созданные антитела (специфические белки), направленные на уничтожение злокачественной опухоли	Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб

Часто назначаемые цитостатики

Состояние пациента, диагноз определяет выбор определенного цитостатика. Это сильнодействующие средства, поэтому их назначает только лечащий врач. Цитостатическая терапия включает большое количество лекарственных средств. К часто назначаемым цитостатикам относятся:

• Азатиоприн. Иммунодепрессивное средство. Препарат угнетает реакцию несовместимых тканей. Его применяют при пересадке донорских органов и тканей, системных заболеваниях (псориаз, красная волчанка, ревматоидный артрит и другие). Противопоказанием является печеночная недостаточность, детский возраст, гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
• Дипин. Угнетает развитие злокачественных тканей. Назначают при хроническом лимфолейкозе, опухоли гортани, гипернефроидном раке почки. Лекарственное средство противопоказано при других формах лимфолейкоза, анемии, почечной, печеночной недостаточности, гиперчувствительности.
• Миелосан. Фармпрепарат замедляет процесс формирования форменных элементов крови. При соблюдении дозировки хорошо переносится пациентами, не вызывает ярко выраженных побочных эффектов. Назначается при хроническом миелолейкозе, миелофиброзе, в период подготовки к пересадке костного мозга.
• Бусульфан. Лечебное средство обладает бактерицидным, цитотоксическим, мутагенным действием. Назначают при злокачественных заболеваниях крови. Побочные эффекты наблюдаются со стороны всех физиологических систем организма. К противопоказаниям относятся тромбоцитопения (плохая свертываемость крови из-за недостаточного количества тромбоцитов), детский возраст, состояние после облучения и химиотерапии.
• Цисплатин. Действующее вещество проникает в клетку опухоли, изменяет структуру ДНК и нарушает ее функции, оказывает иммунодепрессивное влияние. Препарат назначают при раковых опухолях органов мочеполовой, опорно-двигательной, пищеварительной, дыхательной системы. К противопоказаниям относятся беременность, повышенная чувствительность, снижение слуха, дисфункция почек.
• Метотрексат. Представляет современное поколение цитостатиков. Щадяще действуют на нормальные ткани (особенно структуры костного мозга) при выраженном иммунодепрессивном эффекте. Лекарственное средство активно даже в небольшой дозировке.
• Проспидин. Имеет широкий спектр терапевтического действия, малотоксичен в отношении здоровых клеток. Обладает противовоспалительным эффектом. Назначается в качестве усиления лучевой терапии. Показаниями к применению являются злокачественные новообразования гортани, сетчатки глаза, кожи.
• Циклофосфан. Современный противоопухолевый препарат. Обладает сильным иммунодепрессивным воздействием. Угнетает органы кроветворения. Применяется для лечения аутоиммунных заболеваний.
• Хлорбутин. Показаниями к применению являются патологии лимфоидной ткани, рак молочной железы, яичников. Оказывает щадящее действие на организм, хорошо переносится пациентами.

Правила приема

Цитостатики угнетают работу иммунной системы, во время лечения пациент особенно восприимчив к инфекциям. Большинство фармпрепаратов тяжело переносится больными, поэтому необходимо избегать любой дополнительной нагрузки на организм. Во время цитостатической терапии следует придерживаться правил:

1. Не появляться в местах большого скопления людей.
2. В общественных заведениях носить защитную марлевую повязку, пользоваться противовирусными средствами местного действия.
3. Избегать переохлаждения.
4. Принимать лекарственные средства во время или после приема пищи.
5. Категорически запрещено употреблять алкогольные напитки.
6. При первых симптомах недомогания обращаться к врачу.

Побочные эффекты

Механизм действия цитостатических препаратов на здоровые ткани подобен действию на раковые клетки. Все лекарства этой группы вызывают побочные эффекты. Интенсивность их проявления зависит от состояния пациента, его индивидуальных особенностей и ряда нюансов:

• вида лекарственного средства;
• концентрации действующего вещества;
• схемы и способа введения препарата;
• предшествующих терапевтических мероприятий.

Проявление побочных эффектов связано с химическими свойствами цитостатических средств. Общими реакциями организма на цитостатики являются:

• угнетение кроветворения (гемопоэза);
• развитие стоматита;
• расстройство пищеварения;
• выпадение волос;
• аллергические реакции;
• сердечная недостаточность;
• снижение концентрации гемоглобина (анемия);
• поражение микроскопических структур почек;
• возникновение венозных патологий (флебиты, флебосклероз и другие);
• у женщин нарушается менструальный цикл;
• астения (истощение организма);
• общая слабость;
• головные боли;
• озноб, лихорадка.

Высокая концентрация цитостатиков, передозировка приводит к анорексии, вызывает тошноту, рвоту, диарею, воспаление желудка и тонкого кишечника, нарушает работу печени. Цитостатическая терапия негативно влияет на клетки костного мозга, снижается скорость их обновления, что сказывается на кроветворении. Внешне это выражается в бледности кожных покровов, плохом самочувствии. Под действием цитостатиков появляются трещины, язвы, воспаления слизистых оболочек, увеличивается риск заражения болезнетворными микроорганизмами.

Курс дополнительных фармакологических препаратов помогает снизить проявление побочных реакций, не снижая терапевтического эффекта. Они избавляют от рвотного рефлекса и помогают сохранить работоспособность в течение дня. Препараты принимают с утра. В течение дня необходимо выпивать не менее 1,5-2 литров чистой воды – это снижает раздражающее действие цитостатиков на органы мочевыделительной системы , снижает количество бактерий в ротовой полости. В ходе цитостатической терапии практикуют переливание крови, искусственно повышают уровень гемоглобина.

Противопоказания

Учитывая агрессивное действие цитостатиков на организм, они назначаются не всем пациентам. Например, для лечения пациентов преклонного возраста лекарственные средства этой группы не применяются. Лекарства противопоказаны при следующих патологиях:

• индивидуальная непереносимость компонентов;
• угнетение деятельности костного мозга;
• инфекционные заболевания (ветряная оспа, лишай опоясывающий и другие);
• патологии печени, почек, сердечно-сосудистой системы;
• подагра (метаболическое заболевание, связанное с избыточным распадом белков, образованием большого количества мочевой кислоты и неспособностью почек ее выводить);
• сахарный диабет и другие болезни обмена веществ;
• язвы органов пищеварительной системы;
• иммунодефицит;
• крайнее истощение организма;
• беременность, лактация.

Цена

Цитостатики относятся к сильнодействующим фармсредствам, поэтому отпускаются в аптеках по рецепту врача. В цитостатической терапии часто используются:

Название препарата	Лекарственная форма	Средняя стоимость в рублях
Азатиоприн	Таблетки 50 штук
Метотрексат	Таблетки 50 штук
	Концентрат для приготовления инфузий 500 мг
	Наполненный шприц с иглой 10 мг
Проспидин	Порошок в ампулах, 10 штук по 0,1 г
Циклофосфан	Порошок для инъекций, флакон 200 мг
Хлорбутин	Таблетки 100 штук

Видео

Книга приведена с некоторыми сокращениями

Цитостатические средства замедляют развитие тканей путем угнетения митотической активности клеток. Наибольшее воздействие цитостатические средства оказывают на интенсивно делящиеся клетки злокачественных образований, при ретикулезах, а также на ускоренно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.
Наряду со снижением митотической активности отмечается иммунодепрессивное действие этих препаратов.
Если для больных ретикулезами, гемодермиями и злокачественными опухолями цитостатические препараты в большинстве случаев необходимы, то для больных псориазом, пузырными и другими дерматозами - в некоторых случаях по индивидуальным показаниям, так как при лечении этих заболеваний имеются другие эффективные и менее токсичные препараты.
Встречаются заболевания псориазом, пузырчаткой, красным плоским лишаем и др., резистентные к проводимой терапии. В таких случаях иногда оправданы назначения цитостатических препаратов в небольших дозах.
Вследствие назначения этих препаратов в меньших дозах, чем они используются для лечения онкологических заболеваний, уменьшается, но не устраняется полностью вероятность возникновения побочных явлений.
В результате угнетения цитостатическими препаратами роста быстро пролиферирующих тканей костного мозга, лимфоидной системы, эпителия пищеварительного тракта иногда развиваются прогрессирующая цитопения, геморрагический диатез, стоматит, обостряются язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки, обнаруживается токсическое поражение печени вплоть до развития цирроза и др. Цитостатические препараты, оказывая иммунодепрессивиое действие, способствуют активизации патогенной микрофлоры. В итоге обостряется процесс в очагах хронической инфекции (туберкулезных, пиококковых и др.) и снижается сопротивляемость организма различным патогенным воздействиям. Предполагается также, что в результате подавления цитостатическими препаратами клеточной защитной реакции создаются условия для малигнизации клеток.
МЕТОТРЕКСАТ - Methotrexatum (Б). Являясь антагонистом фолиевой кислоты, ингибирует редуктазу, пол влиянием которой фолиевая кислота превращается в тетрагидрофталевую кислоту. Последняя участвует в синтезе пуринов, пиримидиновой и нуклеиновых кислот. Ингибиторы биосинтеза нуклеиновых кислот препятствуют нормальному митозу.
Метотрексат показан для лечения больных различными дерматозами, сопровождающимися интенсивной пролиферацией ткани.
Метотрексат наиболее эффективен у больных прогрессирующей формой псориаза с наклонностью к эритродермии, менее эффективен у них в стационарной стадии, и обычно лечение метотрексатом безрезультатно у больных с крупными псориатическими бляшками и значительной инфильтрацией кожи в очагах.
Рекомендуется ограничивать назначение метотрексата больным артропатическими формами псориаза. Больным с плохо поддающимися лечению распространенными формами экссудативного и пустулезного псориаза также иногда необходимы цитостатические препараты. Больным пузырчаткой, у которых кортикостероидная терапия недостаточно эффективна, многие дерматологи рекомендуют дополнительно принимать метотрексат. В результате заметно улучшается состояние больных и можно уменьшить дозы кортикостероидов. Однако метотрексат и другие цитостатические средства имеют вспомогательное значение.
Значительный терапевтический эффект метотрексата отмечен у больных ретикулезом, некоторыми гемодермиями, грибовидным микозом, пустулезным бактеридом Эндрюса, акродерматитом Галлопо.
Больным ретикулезом кожи без быстрого прогрессирования некоторые дерматологи предпочитают не назначать метотрексат и другие цитостатические препараты, так как, по их мнению, временное улучшение сопровождается повышением резистентности к проводимой терапии при дальнейшем развитии процесса.
Форма выпуска: в таблетках по 0,0025 г.
Единой схемы приема метотрексата пока не выработано. Для лечения больных псориазом и некоторыми другими дерматозами предложены и получили положительные оценки следующие методы приема метотрексата.
1. Внутрь по 2,5-5 мг 2 раза в день в течение 7-10 дней. Перерыв 5-10 дней. Курсовая доза 25-50 мг.
2. Внутрь по 5 мг 3 раза через 12 часов. Такой двухдневный цикл проводится 1 раз в неделю.
3. Внутрь по 2,5 мг 4 раза через 8 часов 1 раз в неделю.
Последние два метода основаны на разнице во времени деления клеток базального слоя эпидермиса нормальной кожи и пораженной псориазом. В результате цитостатический эффект метотрексата наиболее проявляется в очагах псориаза и в меньшей степени - в видимо здоровой коже.
У больных пузырчаткой более тяжелое общее состояние, чем у больных псориазом. Поэтому желательно начинать лечение с меньших доз метотрексата, например, с 1,25-2,5 мг в день. Затем при хорошей переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. На курс 50-100 мг. Или же назначить по 2,5 мг метотрексата 2 раза в день в течение 5 дней, затем сделать 3-дневный перерыв.
Обычно лечение метотрексатом этих больных ведется на фоне действия кортикостероидов. Метотрексат противопоказан детям, беременным, больным с поражениями печени, почек, анемией, цитопенией, кахексией, хроническими инфекционными заболеваниями.
ДИПИН - Dipinum (А). Тормозит пролиферацию ткани, в том числе и злокачественных опухолей.
Показан для лечения больных хроническим лимфолейкозом, а также, вместе с кортикостероидами, больных ретикулезами кожи. Благодаря такому комплексному лечению отмечается значительное улучшение в состоянии больных, иногда полностью рассасываются очаги, однако не предупреждаются рецидивы заболевания.
Форма выпуска: стерильные таблетки по 0,02 и 0,04 г дипина в герметически укупоренных флаконах.
Вводится внутривенно и внутримышечно. Перед употреблением стерильно готовится 0,5% раствор препарата в воде для инъекций. Инъецируется по 1 мл раствора (5 мг препарата) ежедневно или по 2 мл (10 мг) через день. Если дипин хорошо переносится, дозу можно увеличить до 15 мг или же, в зависимости от картины крови, по 5 мг вводить через 3-5 дней. Курсовая доза зависит от терапевтической эффективности препарата и его влияния на кроветворную систему.
Во время лечения необходимо следить за содержанием лейкоцитов и тромбоцитов каждые 2-3 дня и проводить общий анализ крови еженедельно. После отмены дипина уменьшение количества форменных элементов крови иногда отмечается еще 3-4 недели. Поэтому его введение следует прекратить сразу, как только установлена наклонность к снижению количества лейкоцитов и тромбоцитов. При лечении дипином иногда появляется тошнота, ухудшается самочувствие, а также развиваются лейкопения, тромбоцитопения и анемия. В случае значительных изменений состава крови необходимо провести комплекс мер для стимуляции системы кроветворения (переливания крови, лейкоцитарной массы, введение стимуляторов лейкопоэза, витаминов).
Противопоказания: лейкопенические и сублейкопенические формы лимфолейкоза (лейкоцитов меньше 75000 в 1 мм3 крови), хронический лимфолейкоз без опухолевидных разрастаний, лимфоцитопения, анемия, тяжелые заболевания печени и почек.
ПРОСПИДИН - Prospidinurn (Б). Обладает цитостатической и противовоспалительной активностью. Показан больным ангиоретикулезом Капоши, ретикулосаркоматозом, первичным ретикулезом кожи, грибовидным микозом.
Форма выпуска: во флаконах по 0,1 и 0,2 г.
Препарат вводят внутривенно или непосредственно в опухоль. Дозы при обоих способах введения одинаковые, Раствор готовится ex tempore путем растворения препарата в изотоническом растворе натрия хлорида (по 1 мл на каждые 10-20 мг). Вначале инъецируется 3-4 мл раствора (30-40 мг препарата), затем дозу ежедневна увеличивают на 19-20 мг, до 75-100 мг в день. На курс лечения больной получает от 1500 до 2500-3000 мг проспидина.
В некоторых случаях лечение проспидином сопровождается снижением аппетита, тошнотой, головной болью, головокружением, а также появлением парестезии, повышением чувствительности к холоду. Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек.
ЦИКЛОФОСФАН - Cyclophosphanum (А). Является алкилирующим цитостатическим препаратом. Показан в сочетании с кортикостероидами для лечения больных гемодермиями и ретикулезами.
Формы выпуска: в ампулах по 0,2 г и в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,05 г.
Назначается внутрь, внутривенно и внутримышечно: внутрь как иммунодепрессивное средство - по 0,05-0,1 г 1-2 раза в день, при злокачественных заболеваниях внутривенно и внутримышечно - по 0,2 г ежедневно или по 0,4 г через день. Водные растворы для инъекций (2%) готовят ex tempore.
Высшие дозы внутривенно и внутримышечно: разовая - 0,3 г, суточная - 0,6 г. Если не отмечается терапевтического эффекта после приема препарата в суммарной дозе 3-5 г, лечение прекращается.
Лечение циклофосфаном в некоторых случаях сопровождается осложнениями, свойственными большинству цитостатических препаратов: диспепсией, симптомами угнетения кроветворения (анемии, лейкопении, тромбоцитопении), выпадением волос, головокружением, ухудшением зрения, дизурическими явлениями.
Противопоказан препарат при тяжелых заболеваниях печени и почек, лейкопении (лейкоцитов менее 3500 в 1 мм3 крови), тромбоцитопении (тромбоцитов менее 120000 в 1 мм3 крови), анемии, кахексии.
МЕРКАПТОПУРИН - Mercaptopurinum (А). Ингибирует синтез нуклеиновых кислот, особенно в пролиферирующих тканях опухолей и у больных лейкозами. Иммунодепрессивное действие меркаптопурина используется для лечения аутоиммунных заболеваний.
Показан для лечения больных ретикулезами, гемодермиями, а также тяжелыми и распространенными формами псориаза, резистентного к другим методам терапии. Форма выпуска: в таблетках по 0,05 г.
Назначается по 0,05 г 2-3 раза в день 10-дневными циклами (2-4) с интервалом в 3 дня.
Препарат иногда вызывает диспептические явления, лейкопению, тромбоцитопению, токсический гепатит и другие осложнения, свойственные цитостатическим препаратам. Поэтому во время лечения необходимо регулярно проводить клинические и гематологические исследования. Противопоказания общие для группы цитостатических препаратов.
АЗАТИОПРИН - Azathioprinum (А) [Имуран, Imural]. По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к меркаптопурину, но является более сильным иммунодепрессором с относительно меньшей цитотоксической активностью. Показан для лечения аутоиммунных заболеваний: системной красной волчанки, ревматоидного полиартрита и др.
Форма выпуска: в таблетках по 0,05 г.
Назначается по 0,05 г 2-3 раза в день.
Во время длительного приема азатиоприна иногда развиваются осложнения, свойственные препаратам этой группы. Противопоказания такие же, как и у предыдущих препаратов.

Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»

Популярные статьи сайта из раздела «Сны и магия»

Когда снятся вещие сны?

Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...

Почему снятся ушедшие из жизни люди?

Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...

Цитостатики – широко применяемые в лечение онкогематологических заболеваний препараты. Их действие направлено на частичное подавление либо полное угнетение деления всех клеток, а в особенности быстро делящихся, так цитостатики препятствуют разрастанию соединительной ткани. Помимо онкологических болезней крови, их используют для терапии заболеваний, характеризующихся высокой клеточной активностью слоев эпидермиса, тяжело протекающих и прогрессирующих патологий. Благодаря мощному терапевтическому действию их также назначают больным, устойчивым к обычным видам лечения.

Виды цитостатических препаратов, свойства, механизм действия

Что это за препараты? Существует большая группа цитостатиков разных по составу, фармакокинетическим, фармакодинамическим параметрам. Каждый из них действует по-своему и эффективен в отношении определенных форм злокачественных образований. Все препараты, наделенные цитостатическими свойствами, по происхождению, механизму воздействия на организм условно делят на несколько видов. Подобная классификация позволяет выбрать лекарственное средство, необходимое в каждом конкретном случае. Назначение делает квалифицированный врач после проведения обследования и постановки окончательного диагноза. Основные виды цитостатиков:

• Алкилирующие вещества – изменяют структуру ДНК, препятствуют процессу деления клетки путем присоединения алкильной группы к гуаниновому основанию матричной цепи молекулы ДНК. Эффективны в борьбе со злокачественными опухолями, но действуют и на здоровые клетки, обладают канцерогенными свойствами, способны вызывать наследственные изменения мутации, нарушать эмбриональное развитие. В эту группу входят: азотистые аналоги иприта, азотосодержащие гетероциклические соединения, нитрозилированные производные мочевины, алкилсульфонаты.

• Антиметаболиты – благодаря структурному сходству замещают природные метаболиты (продукты обмена веществ) в определенных, критически необходимых для протекания патологического процесса, биохимических реакциях, блокируя их. Характеризуются избирательностью действия – являются циклоспецифичными препаратами, действующими на разных этапах биосинтеза нуклеиновых кислот. К таким относятся: антагонисты пиримидинов, пуринов, фолиевой кислоты.

• Антибиотики – подавляют жизнедеятельность микроорганизмов. Проявляют кардиотоксические свойства, угнетают функцию костного мозга и лимфоидной ткани. Образуют устойчивые комплексы с ДНК ядра клетки, отвечающей за точное копирование делящейся клетки, препятствуя расплетению цепей, что нарушает ДНК-зависимый синтез. Создают кислородные радикалы, обладающие токсическим действием, повреждающие клетки. Вызывают разрыв цепи ДНК в период репликации. Антибиотики способны воздействовать на определенные типы опухолей. Группа включает следующие препараты микробиологического происхождения: антрациклины, актиномицины, флеомицины, брунеомицин.

• Алкалоиды природного происхождения, преимущественно растительного типа – связываясь с тубулином, изменяют природные свойства этого основного белка микротрубочек, выполняющих роль рельсов для транспортировки частиц. В результате снижается подвижность нейтрофилов и спадает воспалительный процесс. Полусинтетические препараты, синтезируемые из природного алкалоида, ингибируют топоизомеразы, облегчающие расплетение цепей ДНК, что приводит к блокированию процессов репликации и транскрипции, остановке роста злокачественных опухолей. Помимо противоопухолевого эффекта, оказывают различные побочные действия, в т.ч. неврологические нарушения. Классифицируют их исходя из источников получения, это: выделенные из многолетней травы Барвинок винкаалкалоиды, подофиллотоксины – из корней ноголиста, колхициновые алкалоиды, таксаны – из тиса, камптотецины – из листьев китайского дерева камптотека.

• Гормональные и антигормональные препараты различной структуры – нормализуют естественный баланс гормонов в организме, блокируют андрогеновые и эстрогеновые рецепторы, непосредственно взаимодействующие с ядерной ДНК, нейтрализуя их стимулирующее влияние и задерживая деление перерожденных клеток. При развитии гормонозависимого рака уменьшают выброс половых гормонов – андрогенов и эстрогенов, за счет обеспечения их стабильной концентрации и снижения количества вырабатываемых эндокринными железами гонадотропных гормонов. К препаратам такого действия относят: гормональные средства, синтетические аналоги гормонов, антагонисты половых гормонов, антиандрогены, антиэстрогены нестероидные и стероидной структуры, аналоги гонадотропина, летрозол (ингибитор ароматазы – фермента, синтезирующего эстроген).

• Прочие цитостатические средства, отличные от перечисленных препаратов по структуре и механизму действия. Например, фермент L-аспарагиназа – расщепляет аспарагин, блокирует белковый синтез, вызывая гибель опухолевых клеток.

Все цитостатики обладают высокой биологической активностью. Наряду с угнетением митотического деления клеток, выполняют иммунодепрессивную функцию.

Показания к назначению

Основное предназначение цитостатиков – химиотерапия злокачественных опухолей и замедление размножения нормальных клеток костного мозга. Именно быстро делящиеся клетки наиболее чувствительны к цитостатическому воздействию. Клетки слизистых оболочек, кожных покровов, волос, эпителиальных тканей ЖКТ, делящиеся с нормальной скоростью, реагируют в меньшей степени. Обычно назначают комплекс препаратов, т.к. новообразования содержат разные клетки, устойчивые к некоторым видам медикаментов. Совместное действие нескольких цитостатиков способно воспрепятствовать рецидивам опухоли, не позволит болезни активно прогрессировать. Они эффективны в отношении злокачественных образований разных видов, сложности и частей тела. Показанием являются:

• ранние стадии рака;

• неопластическое заболевание кроветворной системы – лейкемия;

• лимфомы разной степени злокачественности, хорионэпителиома матки, саркомы;

• множественная миелома, амилоидоз, плазмоцитома, болезнь Франклина;

• аутоиммунные заболевания, поражающие суставы – ревматоидный артрит, ревматизм, системная склеродермия, реактивный и псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит;

• поражение суставов при красной волчанке;

• системные васкулиты;

• тяжелые аллергические заболевания, отторжение после трансплантации;

• рак органов пищеварения, молочной железы, опухоли яичников, простаты.

Правила приема цитостатиков

Высокая токсичность, низкая избирательность, небольшая широта терапевтического действия цитостатиков требуют от лечащего врача специальных знаний в области цитостатической химиотерапии, умения предусмотреть баланс терапевтического эффекта и ожидаемых побочных реакций.

Только высококвалифицированный специалист может назначить нужный вид препарата, точную дозировку и продолжительность курса приема. Дозы и продолжительность курса индивидуализируют исходя из разновидности патологии, стадии болезни, эффективности терапии и переносимости. Самолечение или неправильное назначение крайне опасно.

Выпускают цитостатики в нескольких формах:

• таблетки, капсулы – могут приниматься до, после и вместе с приемом пищи. Не разжевывая, следует запивать кипяченой водой в количестве не менее половины стакана;

• порошок – предназначен для растворения в кипяченой воде и раннего утреннего приема;

• раствор для внутривенных, внутримышечных инъекций, интралюмбального введения – внутрь спинномозгового канала.

Большие разовые и суммарные дозы повышают цитостатический эффект, но чреваты повреждением тканей почек, печени, ЖКТ, необратимым угнетением кроветворения. При назначении врач следует принципу минимально эффективных доз. Комбинированные схемы терапии требуют редуцирования. В соответствии с разными схемами, применяется следующая дозировка, рассчитанная на единицу площади поверхности тела:

• Низкие дозы – 100 мг/м2 и менее.

• Средние – до 1000 мг/м2.

• Высокие – свыше 1000 мг/м2.

Обычно назначается недельная доза препаратов, предназначенных для перорального введения. Принимают по схеме: суммарную недельную дозу разделяется на 3 приема каждые 12 часов, затем недельный перерыв или ежедневный прием небольших доз. Продолжительность терапии – 2-4 нед., в случае необходимости через 6-9 недель – повторный прием. При последующих курсах важно учитывать переносимость назначенных препаратов, степень проявления нежелательных эффектов – при выявлении выраженных побочных реакций необходимо произвести корректировку дозы. В тяжелых случаях назначают цитостатики для парентерального введения – 1-3 р./нед., с интервалом в 7 дней, курсом 10-20 инъекций. Для подавления болезненных симптомов васкулитов, прочих аутоиммунных патологий разрешено использовать высокие дозы препарата в виде капельницы внутривенного вливания.

Противопоказания к применению

• лекарственной гиперчувствительности, склонности к аллергическим проявлениям;

• иммунодефицита, невосприимчивости организма к цитостатическому воздействию, крайнего истощения;

• нарушения кроветворной функции костного мозга, анемии, нехватки в крови лейкоцитов, тромбоцитов;

• инфекции, заболевания вирусной природы – ветрянка, опоясывающий лишай;

• дисфункции печени, почек, сердца, сосудистой системы, почечнокаменной болезни;

• рак мочевого пузыря, болезни обмена веществе – подагра, сахарный диабет, геморрагические изменения;

• язвы ЖКТ, полости рта;

• беременности или ее планирования, грудного вскармливания.

Побочные действия

Лечение цитостатиками обычно многокурсовое и многоцикловое, затрагивает практически все органы и системы. Первой под удар попадает печень, при стремительном поражении токсинами вплоть до появления цирроза печени. Выраженность и частота возникновения нежелательных реакций зависит от разновидности цитостатического средства, грамотно подобранной дозировки, методики и длительности лечения. Накопленный клинический опыт онкологов и ревматологов показывает, что умеренные дозы переносятся хорошо больными, не отягощенными тяжелым общим состоянием. Многие зарегистрированные неблагоприятные побочные реакции относятся к категории редких явлений. Для большинства цитостатиков характерны следующие побочные действия:

• понижение, по сравнению с нормой, содержания в крови клеток определенного вида, воспаление слизистой оболочки рта, язвы ЖКТ, кровотечения;

• повышение активности патогенной и условно патогенной микрофлоры, понижение сопротивляемости организма, обострение хронических заболеваний, неоплазия;

• рвота, отсутствие аппетита, жидкий стул, сильное истощение;

• боль в спине, области желудка, судороги, остеопороз;

• быстрая утомляемость, слабость, мигрени, снижение жизненного тонуса, нарушение сна;

• значительная потеря волосяного покрова головы и тела, расстройство менструального цикла, снижение половой функции у мужчин, вероятности забеременеть у женщин;

• воспаление мочевого пузыря, поджелудочной железы, появление в моче эритроцитов, белка, нефропатия, застой желчи;

• сердечная недостаточность, сосудистая дистония;

• аллергические, кожные высыпания, лихорадочное состояние, зябкость, воспаление легких, повреждение почек.

Часто назначаемые цитостатики

Все препараты, обладающие цитостатическим действием, являются сильнодействующими, отпускаются только по рецепту врача. Чаще всего назначают:

• Азатиоприн – обладает мощным иммунодепрессивным, небольшим противоопухолевым действием, включается в метаболические реакции. Эффективен при системных болезнях, пересадке тканей и органов, ревматоидном артрите, псориазе. Представлен в виде таблеток, цена: 50 шт. – 270 руб.

• Метотрексат – представитель нового поколения цитостатиков, входит в группу антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты. При выраженном иммунодепрессивном эффекте оказывает щадящее воздействие на нормальные структуры, заметной гематологической токсичностью не обладает. Наиболее активен, даже в низких дозах, в отношении быстро делящихся клеток. Выпускается в форме: таблеток, 50 шт. – 530 руб., концентрата для приготовления р-ра для инфузий, 500 мг – 770 руб., наполненного шприца с иглой, 10 мг – 740 руб.

• Проспидин – цитостатик алкилирующего типа воздействия, обладает также противовоспалительными свойствами. Малотоксичен для нормальных клеток, характеризуется широким терапевтическим действием, показан для усиления противоопухолевой лучевой терапии. Эффективен в лечении рака глотки, гортани любой стадии и формы, опухоли сетчатки глаза, рака и меланомы кожи. Производят в виде лиофилизированного порошка, помещенного в ампулы. Цена за 10 шт. 0,1 г – от 5000 руб.

• Циклофосфан – современный противоопухолевый препарат, входит в группу алкилирующих, действующее вещество Циклофосфамид. Обладает выраженной противоопухолевой и иммунодепрессивной активностью, подавляет B-субпопуляции лимфоцитов. Влияет на систему кроветворения. Широко применяется в ходе химиотерапии различных видов опухолей и в лечение аутоиммунных заболеваний. Выпускается в форме порошка, предназначенного для капельного внутривенного вливания. Можно заказать в интернет аптеке производства Германии, где он продается под названием Эндоксан, по цене 195 руб. за 200 мг флакон.

• Хлорбутин – производное азотистого иприта, является алкилирующим агентом. Хорошо переносится, эффективен в борьбе со злокачественными заболеваниями лимфоидной ткани, раком яичников, молочной железы. Используется в лечении ревматоидного артрита. Вызывает риск развития необратимой миелосупрессии. Выпускается в виде таблеток, цена за банку, 100 шт. – от 4000 руб.

  • Не употреблять спиртосодержащих напитков.

  • Ежемесячно сдавать кровь и мочу на лабораторное обследование. Делать почечные, печеночные пробы. Следить за уровнем кислотности мочи.

  • В период лечения и в течение полугода после использовать контрацептивы, надежно предохраняющие от беременности.

  • Не проходить вакцинацию, не принимать метотрексат одновременно с другими препаратами без предварительного согласования с врачом. Сообщать врачу о приеме цитостатика перед любым планируемым хирургическим вмешательством, в т.ч. при посещении стоматологического кабинета.

  • В период лечения оградиться от контакта с инфицированными людьми. Не пользоваться солярием. Сократить время нахождения на солнцепеке, пользоваться защитными мазями. Не допускать случайных порезов, травм.

  • Чтобы обезопасить мочевой пузырь, выпивать в сутки не меньше 2 литров чистой воды, небольшими порциями. Часто и полностью опорожнять мочевой пузырь.

  • Повышать уровень гемоглобина в крови – обеспечить нормальное питание, побольше железо и витамин содержащих продуктов. Принимать дополнительно витамины группы В в рекомендуемой врачом дозе, обычно назначают фолиевую кислоту в дозировке 1 мг/сут. Принимать ее отдельно (с разницей не менее 4 ч) от сульфасалазина .

  • Во избежание образования осадка, не смешивать разные цитостатики в одном шприце, доксорубицин с гепарином. С осторожность принимать их одновременно с аминогликозидами, противоязвенными, противосудорожными, антибактериальными, мочегонными препаратами, действующими в клубочковых капиллярах.

  Прежде чем приступить к медикаментозному лечению цитостатиками, рекомендуется изучить их свойства, механизм действия, взвесить риск возможных побочных явлений. Важно помнить, что только квалифицированный специалист может подобрать наиболее действенный и безопасный препарат.