Флуконазол актавис. Флуконазол капсулы «вертекс. Что это за лекарство

Проблема грибковых заболеваний, возбудителями которых являются микозы сегодня, стоит особенно остро. Это объясняется все большим распространением болезней, подавляющих иммунную систему. Такая ситуация вызвала острую необходимость в разработке и внедрении в клиническую практику новых антимикотиков, обладающих эффективным действием к различным штаммам микозов.

Флуконазол является противогрибковым препаратом широкого спектра действия. Инструкция по применению Флуконазол говорит о том, что активное действующее вещество препарата обладает ярко выраженным противогрибковым эффектом по отношению к возбудителям таких заболеваний как:

• Кандидоз (молочница).
• Лишай.
• Перхоть.
• Онихомикоз.
• Грибковое поражение ногтей и кожи.

Относительная безопасность действия препарата на организм человека позволяет широко использовать Флуконазол для лечения большинства групп населения от заболеваний, возбудителями которых являются грибковые микробы.

Так как микозы могут поражать самые различные участки тела, а максимальный эффект достигается только при одновременном воздействии как местного, так и системного характера, Флуконазол выпускается в различных фармацевтических формах. Препарат можно встретить в виде:

• таблеток;
• свечей;
• капсул;
• раствора для инъекций;
• суспензии;
• мази.

Флуконазол - действие препарата

Флуконазол является препаратом нового поколения антимикотиков триазоловой группы фунгицидных средств. Его действие высоко специфично и избирательно. Проникая внутрь, активное вещество подавляет активность ферментов клеток микробов грибковой природы.

Препарат блокирует преобразование микробных клеток, повышает проницаемость их мембраны, тем самым, нарушая их рост и деление. При этом избирательные качества Флуконазола делают его безопасным для ферментов человеческого организма. Подавляя ферменты вражеских клеток, он не угнетает эти же ферменты организма человека.

Фармакокинетика

Препарат малочувствителен к действию желудочного сока, поэтому его биодоступность активного вещества, принятого парентерально, немногим отличается от уровня биодоступности лекарственных форм местного действия.

После приема препарата внутрь он прекрасно всасывается, независимо от поступления пищи. Средняя биодоступность составляет более 90%. Способность препарата проникать практически во все биологические жидкости позволяет достичь максимальной концентрации активного вещества в слюне, мокроте, суставном экссудате и перитонеальной жидкости, которая соответствует его концентрации в плазме уже через 8 часов, и удерживается на этом уровне в течение суток.

Препарат легко проникает и накапливается в спинномозговой жидкости. Это качества незаменимо при менингите грибковой этиологии. В потовом секрете кожных желез, эпидермисе и сосочковом слое кожи концентрация препарата может даже превышать таковую в плазме.

Распределение препарата в организме зависит от уровня жидкости. Выведение активного вещества осуществляется мочевыделительной системой. Почки удаляют 80% Флуконазола в неизмененном виде, и 11% метаболитов. Преобразование и переработка активного вещества в организме во многом зависит от активности функции почек.

Производитель и формы выпуска

Пионером на фармацевтическом ранке (кто разработал) является американская компания “Pfizer” – ею были проведены все необходимые испытания, и она выпустила в продажу препарат, активным действующим веществам которого стал Флуконазол. Сегодня оригинальный препарат этой компании носит фармацевтическое название «Дифлюкан».

Все остальные лекарственные формы, содержащие Флуконазол, являются аналогами или дженериками. То есть лекарственными средствами, имеющими тот же состав, и обладающими всеми качествами оригинального препарата.

В аптеках страны сегодня можно встретить Флуконазол в таких формах как:

• Капсулы Флуконазол 150 мг по 1, 2, 4, 7 штук в упаковке.
• Капсулы Флуконазол 50 мг по 7 штук в упаковке.
• Капсулы Флуконазол 100 мг по 1й штуке в упаковке.
• Таблетки Флуконазол в пленочном покрытии 50 мг, 100 мг, 150 мг.
• Раствор для инъекций 2 мг активного вещества в 2мл раствора.

Флуконазол обладает активным действием против грибковых возбудителей различных заболеваний. Назначается препарат в таких случаях как:

• Криптококкоз. При любой локализации поражения, включая мозг, легкие и кожу. Препарат подходит для больных, имеющих нормальный иммунный ответ, а так же эффективен для лечения пациентов со сниженным иммунитетом, после трансплантации или с синдромом иммунодефицита.
• Кандидоз генерализованной формы, кандидодермия, диссеминированный кандидоз и другие типы инвазивных инфекций, поражающих брюшину, эндокард, ткани глаз, дыхательные и мочеполовые системы. Положительным качеством препарата является то, что лечение можно проводить у больных, имеющих раковые заболевания, находящихся в реанимации, получающих курс иммуносупрессивной или цитостатической терапии.
• Кандидоз слизистых различной локализации. Поражение полости рта и носоглотки, пищевода, кожи, легких и бронхов, на слизистой глаз.
• Вагинальный кандидоз во всех формах болезни, включая острую, хроническую и рецидивирующую стадии.
• Баланит кандидозной природы.
• Микозы стоп, тела, кожи паховой области.
• Отрубевидный и цветной лишай.
• Онихомикоз.
• Глубокий эпидермический микоз.

Фармакологическую форму, дозировку и длительность курса подбирает только врач. В некоторых случаях достаточно только местного воздействия. Например, при молочнице рта у детей назначается только суспензия, а при генитальном рецидивирующем кандидозе - помимо вагинальных свечей Флуконазол, обязательно назначаются формы системного действия, таблетки или инъекции.

Если сравнивать влияние Флуконазола на организм с другими атимикотиками, то его нельзя назвать чрезвычайно опасным, как нельзя сказать, что он полностью безвреден. В инструкции по применению указывается обширный список возможных побочных эффектов.

Побочные действия

Неграмотное применение Флуконазола, неверно составленная схема или не правильно подобранная форма препарата не только не дадут нужного эффекта, но могут вызвать такие реакции организма как:

Противопоказания

• Терфенадин;

Одновременный прием с этими лекарствами может повлиять на проводимость сердечного импульса, что вызовет аритмию или тахикардию.

1. Дети в возрасте младше 4 лет. На сегодняшний день реакция детского организма на действие препарата не полностью изучена, поэтому пока для лечения маленьких детей Флуконазол не рекомендуется назначать.

С особой осторожностью рассчитывается схема приема и дозировки пациентам, имеющим в анамнезе сниженное функционирование печени или недостаточную работу почек. А также прием Флуконазола людям с признаками нарушений электролитного баланса, проводится под строгим контролем показателей крови и ЭКГ.

Инструкция по применению и дозировка

Флуконазол в зависимости от лекарственной формы может применять для местного или системного воздействия.

Мазь и свечи используются для подавления роста грибков непосредственно на месте локализации. Частоту нанесения и объем рассчитывает врач. Необходимо строго придерживаться расписанной им схемы, что бы получить желаемый результат и избежать негативной реакции.

Таблетки, суспензия и капсулы принимаются внутрь через рот. Обычно назначается однократный прием в сутки с дозировкой, прописанной врачом. Чаще всего суточный объем препарата составляет от 50 мг до 400 мг.

• Для лечения вагинального кандидоза и кандидозном баланите суточная дозировка Флуконазол - 1 капсула 150 мг. В профилактических целях Флуконазол принимают один раз в месяц те же 150 мг сроком до полугода.
• Терапия кандидоза кожи, микозных высыпаниях на стопах и паховой области – в этих случаях Флуконазол принимается раз в неделю в таблетках или капсулах по 150 мг, курс лечения длится от 2х до 4х недель.
• При более серьезных криптококковых поражениях, кандидермии и инвазивных кандидозах суточная доза возрастает до 400 мг, постепенно снижая ее до 200 мг.
• При глубоком поражении эндемическими микозами прием Флуконазола может составлять 200 мг. – 400 мг в сутки в течение одного – двух лет. В этом случае длительность устанавливается строго индивидуально в зависимости от течения заболевания и особенностей поражения.

Так, кандидамикоз требует 1,5 года лечения, паракокцидиомикоз – до 2х лет, а споротрихоз – от 3х до 15 месяцев.

Если состояние больного не позволяет принимать Флуконазол перорально, назначается ампульная форма препарата в/в. Введение проводится в условиях стационара, и особое внимание уделяется скорости введения. Она не должна превышать 200 мл раствора в час, что соответствует 20 мг чистого вещества в минуту.

Детям старше 4х лет дозировка рассчитывается в зависимости от веса ребенка. При кандидозе слизистых оболочек расчет составляет 1 – 3 мг на килограмм веса, а при системных поражениях увеличивается до 12 мг/кг.

Лечение больных с нарушением работы почек, Флуконазол вводят по следующей схеме:

• 40 мл – первое введение;
• 20 – 40 мл через двое суток;
• 10 – 20 мл через трое суток.

В том случае, когда человек находится на гемодиализе, Флуконазол вводится в стандартной дозе после каждого сеанса гемодиализа.

При постановке диагноза «генитальный кандидоз» (молочница), лечение Флуконазолом проводится по нескольким схемам, в зависимости от тяжести поражения. Первичное заражение, протекающее в легкой форме, и не сопровождающееся болями и сильными отеками, лечится так:

1. Однократный прием капсулы Флуконазол 150мг. Раз в сутки постановка вагинальных свечей Флуконазол 50мг.
2. С промежутком в 3 дня принимается 2 капсулы Флуконазол 150 мг.

В том случае, если заболевание плохо поддается терапии, и рецидив постоянно повторяется, назначаются такие схемы как:

1. Две недели с равными промежутками принимается 4 капсулы Флуконазол 150мг. Далее один раз в месяц в течение 6 месяцев по одной капсуле 50 мг.
2. Одна капсула 50 мг принимается в 1-й, 4-й, 7-й дни. Далее один раз в неделю капсула 50 мг, на протяжении 6 -8 месяцев.

Важно помнить, что длительный прием Флуконазола может повлиять на работу печени. Поэтому при лечении более одного месяца необходимо следить за своим состоянием и регулярно сдавать анализы.

Теперь поговорим о том -: можно ли Флуконазол при беременности. Препарат категорически запрещено назначать как беременным женщинам, так и на протяжении всего периода кормления грудью.

В свое время были проведены испытания действия Флуконазола на беременных крыс и кроликов. Результаты показали значительную потерю веса у всех животных, а при незначительном увеличении дозы препарата - выкидыши. Дальнейшие испытания были прекращены, и поставлен запрет на лечение грибковых инфекций беременных Флуконазолом.

Передозировка препарата

Самостоятельное повышение лечебных доз препарата может привести к передозировке, которая выражается в появлении галлюцинаций или параноидальном поведении больного.

У мужской половины населения генитальный кандидоз встречается намного реже, чем у женщин. Симптомы заболевания не отличаются от женского типа. Схема лечения Флуконазолом мужчин никак не отличается от схемы лечения пациентов женщин.

В дополнение может быть назначена мазь Флуконазол для местного действия. Беспокоиться о том, можно ли Флуконазол мужчинам, нет ни какого повода. Так как препарат не обладает антиандрогенным действием, он ни как не повредит при лечении.

Флуконазол и алкоголь

Так как Флуконазол дает повышенную нагрузку на печень и почки, а алкоголь обладает таким же действием, то совместный прием может привести к очень тяжелым последствиям. Поэтому во время лечения Флуконазолом категорически запрещен прием любого вида алкогольных напитков.

Аналоги и цены

На современном фармакологическом рынке имеется огромное количество лекарственных средств, активным действующим веществом которых является Флуконазол. После американской фирмы, первой разработавшей и выпустившей препарат в продажу, права на его изготовление получили фармацевтические компании Франции, Индии, Словении, России, Чехии и Венгрии.

Чаще всего на прилавках аптек можно встретить препараты, действующим веществом которых является Флуконазол, с таким названием:

• Дифлюкан капсулы. «Прайзер» Франция. От 40 руб. до 562 руб.
• Дифлюкан раствор для инъекций. «Пфайзер» Франция. 120руб.
• Дифлазон капсулы 50 мг. 150 мг. КРКА Словения. От 230 руб. до 562 руб.
• Микомакс капсулы 150 мг. Зенива. Чехия. От 185 руб. до 763 руб.
• Микосист капсулы 50 мг. 150 мг. «Гедеон Рихтер» Венгрия. 388 руб. – 621 руб.
• Микофлюкан таблетки 150 мг. «Реддис» Индия. 465 руб. – 631 руб.
• Флуконазол капсулы 50 мг. 150 мг. «Озон и Валента» Россия. 23 руб. – 72 руб.
• Флуконазол Тева капсулы 150 мг. «Тева» Венгрия. 145 руб.
• Флюкостат капсулы 50 мг. «Фармстандарт» Россия. 270 руб.

Особые указания

1. Ни в коем случае нельзя самостоятельно без особой необходимости прерывать курс лечения. Это может привести к переходу заболевания в рецидивирующую форму.
2. При появлении негативных признаков от приема препарата нужно немедленно обратиться к лечащему врачу, и строго следовать его указаниям.
3. Наиболее подвержены развитию негативных последствий от лечения больные, имеющие в анамнезе иммуноподавляющие заболевания (СПИД), а так же с серьезными поражениями печени (Гепатит В и С, цирроз). Лечение таких больных проводится только в условиях стационара, под постоянным контролем медиков.

Противогрибковый препарат

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы размер №3, корпус белого цвета, крышечка голубого цвета; содержимое капсул - гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 43 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный 6 мг, магния стеарат или кальция стеарат 1 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид 2%, желатин до 100%.
Состав крышечки капсулы : титана диоксид 1%, индиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.

Капсулы размер №1, корпус и крышечка голубого цвета; содержимое капсул - гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 129 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный 18 мг, магния стеарат или кальция стеарат 3 мг.

Состав крушечки и корпуса капсул: титана диоксид 1%, индиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность - 90%. Время C max после приема внутрь, натощак 150 мг препарата - 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации в при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. T 1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень концентрации, соответствующей 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. V d приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T 1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
• кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
• генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
• кандидозный баланит;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;
• отрубевидный (разноцветный лишай) лишай;
• онихомикоз;
• кандидоз кожи;
• глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз, у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе);
• одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
• детский возраст до 4 лет.

С осторожностью

Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Дозировка

Взрослым и детям старше 15 лет (масса тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД , после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем - по 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг)/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности препарата (100% рекомендуемой дозы).

При КК от 11 до 50 мл/мин

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто - более 1%; нечасто - 0.1-1%; редко - 0.01-0.1%; очень редко - менее 0.01%.

Со стороны пищеварительной системы: снижениа аппетита, изменение вкуса, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, абдоминальные боли; редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатонекроз), в т.ч. тяжелое.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость; редко - судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь; редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез). Гемодиализ в ближайшие 3 ч снижает концентрацию на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При применении флуконазола с увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). Рекомендуетс яконтролировать протромбиновое время при сочетании флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами

Флуконазол увеличивает T 1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению T 1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно , дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременные прием флуконазола приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточной концентрации последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

При одновременном применении флуконазола, терфенадина и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая аритмию типа "пируэт".

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к увеличению концентрации флуконазола на 40%.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем увеличивается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).

Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связаны с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Беременность и лактация

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказан детям до 4 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью: почечная недостаточность.

При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.

Пациентам с нарушенной функцией почек флуконазол вводят по следующей схеме.

Больным, находящимся на гемодиализе , одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

При нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Фармакологическое действие
Флуконазол - противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид – эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность – 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь натощак 150 мг препарата составляет90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию флуконазола, принятого внутрь. Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь натощак 150 мг препарата – 0,5-1,5 часа. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Уровень 90% равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связь с белками плазмы крови – 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной Жидкости аналогичны таковой в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 80% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое кожи (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. На 7 день после приема внутрь 150 мг флуконазола его концентрация в роговом слое кожи составляет 23,4 мкг/г, через 1 неделю после приема второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в здоровых ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г и 1,8 мкг/г – в пораженных ногтях.
Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Выводится преимущественно почками (80% – в неизмененном виде, 11% – в виде метаболитов). Период полувыведения флуконазола – около 30 ч. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания
криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия; профилактика рецидива орофарингеального кандидозау больных СПИДом;
гениталъный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом;
профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.

Противопоказания
повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой;
одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более);
одновременный прием цизаприда, астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
период лактации;
детский возраст до 4-х лет.
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизм, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата у беременных – нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода. Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывая целиком.
Взрослым и детям старше 15 лет (с массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) – 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем – по 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз в сутки; продолжительность лечения – 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии – по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, – 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг в сутки.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза – 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза – 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае – 300 мг (2 капсулы по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой Лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес. и 6-12 мес, соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) – 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяцев. при кокцидиоидомикозе; 2-17 месяцев. при паракокцидиоидомикозе; 1-16 месяцев. при споротрихозе и 3-17 мес. при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг в сутки. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.

Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменения вкуса, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея, редко – нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко – судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-Т, мерцание/трепетание желудочков.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко – мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).
Прочие: редко – нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Особые указания
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.
При совместном применении флуконазола и пероральных гипогликемических средств (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у больных сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы крови (возможность развития гипогликемии). Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови при одновременном применении с флуконазолом.
Больные, которые одновременно с флуконазолом получают высокие дозы теофиллина, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должнынаходиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Нарушение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Лекарственное взаимодействие
При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Возможно увеличение периода полувыведения пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) при одновременном приеме с флуконазолом.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампщином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Возможно повышение концентрации циклоспорина при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг/сут.
В случае одновременного приема с теофиллином возможно снижение средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда концентрация цизаприда в плазме может значительно увеличиваться; описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков включая (torsades de points), увеличение интервала QT на ЭКГ.

Одновременный прием азольных противогрибковых средств и терфенадина может приводить к значительному увеличению уровня терфенадина в плазме: возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT.
Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутан и флуконазол.
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем повышается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).
Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез.
Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в Плазме приблизительно на 50%.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности
3 года.

Является лекарственным средством. Необходима консультация врача.

Действующие вещества
Флуконазол

Латинское название
Fluconazole

Фармакологическое действие
Флуконазол - противогрибковое.

Фармакодинамика
Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид — эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans иCoccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность — 90%.
Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь натощак 150 мг препарата — 0,5-1,5 ч, Cmax составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2,5-3,5 мг/л.T1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы — 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).
Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) — при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7-й день концентрация в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.
Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания
криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч.легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных, находящихся в отделении интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания
гиперчувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым ЛС в анамнезе);
одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
детский возраст до 4 лет.
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием ЛС, вызывающих аритмии), беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.
Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Особые указания
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функций почек и печени следует прекратить прием препарата.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450.

Состав
1 капсула содержит:
Активное вещество: флуконазол150 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал прежелатинизированный; диоксид кремния коллоидный безводный; магния стеарат; натрия лаурилсульфат.

Способ применения и дозы
Внутрь.
Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем — по 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения — 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг/сут.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза — 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае — 300 мг (2 капсулы по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиоидомикозе, 2-17 месяцев при паракокцидиоидомикозе, 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.

Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменения вкуса, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. тяжелое.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко — судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч.синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.
Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Лекарственное взаимодействие
При применении флуконазола с варфарином увеличивается ПВ (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями ПВ у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение Флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрацию фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу Флуконазола целесообразно увеличить.
Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих Флуконазол, т.к. применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой (прием Флуконазола в дозе 200 мг/сут) приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном применении флуконазола с терфенадином и цизапридом описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).
Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении Флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в).
Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое — промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.

Срок годности
2 года

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Флуконазол . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Флуконазола в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Флуконазола при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения молочницы, кандидоза и других форм микозов у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Что это за лекарство

Флуконазол - это один из самых часто используемых и распространенных препаратов во всем мире. Вещество появилось на рынке в 1990 году в США. За короткое время препарат опередил предшественников по продажам, потому что имел более щадящее влияние на организм человека, а по силе действия не уступал подобным средствам. Основным критерием для назначения есть наличие грибковой инфекции. Второе место занимает профилактическое назначения, которое применяют при наличии факторов, способствующих заражению. Это происходит при иммунодефицитах, длительном антибактериальном лечении, а также после проведения химиотерапии.

Группа препарата

Флуконазол - это противогрибковое средство из группы триазолов.

Международное непатентованное название или МНН - Флуконазол.

Название на латыни - Fluconazole.

Компании-производители выпускают его под такими торговыми названиями: Флуконазол, Флуконорм, Флюкостат, Фуцис, Дифлузол, Микомакс и другие.

Состав

Действие препарата обусловлено наличием основного составляющего - флуконазола.

Лактоза моногидрат, крахмал, диоксид кремния коллоидного, магний стеарат и натрий лаурилсульфат также могут присутствовать в составе препарата. Форма выпуска влияет на количество и наличие дополнительных включений.

Механизм действия и свойства

Характеристика описываемого средства. Флуконазол принадлежит к системным противогрибковым препаратам, занимая свою нишу в группе триазолов. Это порошок белого цвета, что имеет микрокристаллическое строение. Не имеет никакого запаха, зато очень выраженный горьковатый вкус. Практически не растворяется в обычной воде, зато отлично растворим в ацетоне и метаноле.

Фармакология. Спецификой работы данного средства есть уничтожение микозных колоний. Флуконазол действует в большей мере на клеточную оболочку (а именно, эргостерол), увеличивая ее проницательность, что в свою очередь ведет к остановке размножения. Препарат не влияет на образование половых гормонов мужчин, не снижает потенцию при долгом лечении. Наиболее высокая активность замечена к Candidaalbicans, Candidaglabrata, Candidaparapsilosis, Candidatropicalis, а также Cryptococcusneoformans.

Фармакокинетика. Средство, попадая в пищеварительный тракт, быстро расщепляется и транспортируется в кровь, а потом по органам и системам. На скорость действия и эффективность вещества оказывает влияние концентрационная нагрузка на организм. Около 90% от всего количества флуконазола попадает в кровь. Насыщенность плазмы данным веществом доходит до максимума через 4-5 дней регулярного употребления. При нанесении ударной дозы в первые сутки этот процесс можно значительно ускорить. Флуконазол имеет способность быстро транспортироваться в жидкие среды человеческого организма (женское молоко, ликвор, слюну, секрет влагалища и даже сперму мужчины), где его удельный вес такой же, как и в плазме.

Чем выводится и через сколько начинает действовать препарат?

Эффект наступает через 1-2 часа после перорально приема и примерно через 40 минут после внутривенного. Это только начало работы, а клинические показатели улучшаются, как правило, позже. Исчезновение симптомов заболевания зависит от распространения патогенных грибов. При длительном и хроническом течении болезни требуется продолжительный прием противогрибкового средства, схему которого подбирает лечащий врач индивидуально.

Влияние на печень обусловлено способностью блокировать действие изофермента CYP2C9. Таким образом, при длительном приеме он вызывает гепатотоксичность. Препарат может спровоцировать холестаз, гепатит и острую печеночную недостаточность. После отмены данного средства лабораторные показатели печени улучшаются.

Экскреция вещества происходит через выделительную систему человека в неизмененной форме. От функционирования почек зависит скорость выведения препарата. Влияние на почки будет наблюдаться только при частом и длительном употреблении лекарства, в этих случаях необходимо регулярно проводить лабораторные исследования.

Показания

Что лечит препарат и для чего нужен? Этот вопрос задает себе человек, который получает рецепт на приобретение данного средства.

Основными показаниями к применению являются:

• Кандидоз половых органов при неэффективности местного лечения, а также в комбинации с ним.
• Наличие патогенных грибов на внутренней слизистой оболочке пищеварительного тракта, а также бронхолегочный кандидоз.
• Поражения кожи с наличием на ее поверхности патогенных грибных колоний. Польза препарата выявлена при микозах стоп, паховых впадин и других участков тела.
• Генерализированный кандидоз, который возник вследствие употребления иммунодепрессивных средств или цитотоксических препаратов.
• Менингит, вызванный грибком.
• Профилактическое применение.

Зачем назначают при криптококкозе? Потому что Флуконазол за несколько часов проникает в спинномозговую жидкость и инактивирует развитие грибов.

От чего помогает препарат при отсутствии микозных поражений? Препарат назначают тем больным, у которых снижена реактивность иммунной системы и возрастают шансы инфицироваться. Для предупреждения этого нужно принимать минимальную поддерживающую дозу весь курс лечения.

Формы выпуска

Выделяют такие лекарственные формы данного препарата:

• Таблетки. Имеют такие дозы: 0,05 г,0,1 г и 0,15 г.
• Капсулы. В составе также 0,05, 0,1 или 0,15 г флуконазола.
• Порошок для создания суспензий. Включает в себя 50 мг/5 мл или 200 мг/5 мл действующего вещества.
• Раствор для в/в введения 0,2% по 50 и 100 мл во флаконе.
• Вагинальные свечи (используют в гинекологии).

Каждая из форм выпуска имеет свою нишу на фармацевтическом рынке. Например, что лучше таблетки или капсулы? Безусловно, капсулы. Они имеют оболочку, которое защищает лекарство в момент прохождения по пищеварительному тракту. Но себестоимость производства капсул выше, чем таблеток, поэтому и они находят своего покупателя.

Порошок для приготовления суспензий предназначен для больных, которые не могут проглотить твёрдую субстанцию.

Вагинальные свечи имеют только местное применение.

Раствор для внутривенного введения используется весьма редко (чаще в урологии), ведь пероральные формы аналогичны по действию инъекционным.

Инструкция по применению

Доза препарата зависит от расположения и охвата патологического процесса. Дозировка для взрослых и детей весом более 50 кг имеет определенные нормы.

Вагинальный кандидоз: 150 мг вещества однократно.

Кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, а также при переходе на глотку: по 0,05 г в сутки на протяжении 1-2 недели, иногда продлевают до месяца.

Грибковые поражения кожных покровов тела, стоп и паховой области: 0,15 г в неделю или 0,05 г в сутки, длительность применения колеблется от 4 до 6 недель.

При онихомикозе препарат используют до восстановления ногтевой пластинки (6-12 месяцев) в дозе 150 мг в неделю.

Криптококковый менингит: 0,4 г однократно в первые сутки, а потом 0,2-0,4 г за сутки, длительность использования до 2 месяцев.

Профилактическое лечение применяют при возможности инфицирования лиц с ослабленным иммунитетом (доза не превышает 0,4 г).

Метод поступления и дозировка для детей старше 16 лет устанавливается индивидуально, но не должна быть выше максимальной суточной дозы в 0,4 г.

Это краткая аннотация, которая отвечает на вопрос: "Как принимать или колоть Флуконазол?", но точную схему приема может определить только лечащий врач.

Побочное действие

Пищеварительный тракт: схваткообразная боль в животе, нарушения стула и рвота. При длительном применении возможно изменение в работе печени.

Нервная система: головокружение, потеря сознания, судорожные припадки (встречаются редко).

Сердечнососудистая система: отклонения от нормы при выполнении Эхокардиографии (увеличение интервала QT, аритмии).

Формула крови: агранулоцитоз, снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов.

Аллергические проявления: умеренные высыпания на коже, редко - опасные для жизни реакции (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, анафилактические состояния).

Противопоказания

Препарат нельзя принимать при непереносимости отдельных компонентов, а также одновременно использовать со средствами, которые увеличивают интервал QT и взаимодействуют с изоферментом CYP3A4.

Применение у детей

Средство назначают за показаниями с самого рождения. Капсулы и таблетки не применяют у детей до пяти лет. Дозу подбирают, руководствуясь лечебным протоколом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Флуконазол имеет токсичное влияние на плод и поступает в грудное молоко, поэтому его не стоит применять беременным и кормящим матерям. Исключением может быть только угроза жизни в связи с грибковым инфицированием.

Применение у пожилых

Дозировка для пенсионеров не меняется, если у пожилого человека нет проблем с функционированием печени и почек.

Управление автомобилем и другими механизмами

При отсутствии побочных явлений ограничений нет.

Нужен ли рецепт

Средство относится к рецептурным препаратам.

Совместимость с другими лекарствами

Флуконазол имеет лекарственное взаимодействие со многими средствами. Если больной принимает цизаприд, гидрохлоротиазид, рифампицин, галофантрин, метадон, флувастатин, варфарин, фенитоин, бензодиазепин, циклоспорин, преднизолон и любые другие препараты, то ему следует обсудить с врачом вопрос об изменении дозы или отмены одного из средств.

Совместимость с алкоголем

Флуконазол запрещено комбинировать с алкоголем. Последствиями такой совместимости может быть токсическое поражение почек и печени.

Аналоги лекарственного препарата Флуконазол

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Веро Флуконазол;
• Дисорел Сановель;
• Дифлазон;
• Дифлюкан;
• Майконил;
• Медофлюкон;
• Микомакс;
• Микосист;
• Микофлюкан;
• Нофунг;
• Проканазол;
• Фангифлю;
• Флукозан;
• Флукозид;
• Флукомабол;
• Флукомицид СЕДИКО;
• Флуконазол Гексал;
• Флуконазол Тева;
• Флуконорм;
• Флукорал;
• Флюкорем;
• Флюкостат;
• Форкан;
• Фунголон;
• Цискан.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.