1968'de İngiliz histokimyacı Pierce, spesifik işlevi biyojenik aminlerin ve peptid hormonlarının üretimi olan - APUD sistemi olarak adlandırılan - özel, oldukça organize edilmiş bir endokrin hücre sisteminin vücutta var olduğu kavramını öne sürdü. Bu, yaşam süreçlerinin hormonal düzenlenmesine ilişkin mevcut görüşlerin önemli ölçüde genişletilmesini ve bir anlamda revize edilmesini mümkün kıldı. Biyojenik aminlerin ve peptid hormonlarının spektrumu oldukça geniş olduğundan ve birçok hayati maddeyi (serotonin, melatonin, histamin, katekolaminler, hipofiz hormonları, gastrin, insülin, glukagon vb.) içerdiğinden, bu sistemin homeostazisin korunmasında önemli bir rolü olduğu açıkça ortaya çıkmaktadır. ve onun çalışması giderek daha alakalı hale geliyor.

İlk başta, APUD teorisi, özellikle APUD hücrelerinin yalnızca nöroektodermden, daha kesin olarak embriyonik nöral tüpün tepesinden kaynaklandığı yönündeki konumu eleştiriyle karşılandı. Görünüşe göre bu ilk yanlış anlamanın nedeni, apudositlerin, peptidler ve aminlere ek olarak, nörona özgü enzimler ve maddeler içermesidir: enolazlar (NSE), kromogranin A, sinaptofizin, vb. ve ayrıca diğer "nörokrestopatik" özellikleri de gösterir. Daha sonra, APUD teorisinin yazarları ve destekçileri apudositlerin farklı kökenlere sahip olduğunu fark ettiler: bazıları nöral tüpün tepesinden, diğerleri, örneğin hipofiz bezi ve derideki apudositler ektodermden gelişirken, mide ve bağırsaktaki apudositler gelişir. , pankreas, akciğerler, tiroid bezi ve diğer bazı organlar mezodermin türevleridir. Ontogenez sırasında (veya patolojik koşullar altında) farklı kökenlerden hücrelerin yapısal ve işlevsel yakınlaşmasının meydana gelebileceği artık kanıtlanmıştır.

Geçtiğimiz yüzyılın 70-80'li yıllarında, YSA'da peptit nöroendokrin düzenlemesinin keşfi için Nobel Ödülü'ne layık görülen R. Gilleman da dahil olmak üzere birçok araştırmacının çabaları sayesinde, APUD teorisi bir kavram haline dönüştürüldü. yaygın peptiderjik nöroendokrin sistem (DPNS). Bu sisteme ait hücreler merkezi sinir sistemi ve ANS, kardiyovasküler, solunum, sindirim sistemleri, ürogenital sistem, endokrin bezler, deri, plasenta yani neredeyse her yerde. Sinir ve endokrin düzenlemenin özelliklerini birleştiren bu "kimerik" hücrelerin veya dönüştürücülerin yaygın temsili, APUD teorisinin ana fikrine tamamen karşılık geldi; yapı ve işlev açısından DPNES, sinir ve endokrin arasında bir bağlantı görevi görüyor. sistemler.

APUD teorisi, bağışıklık sisteminin humoral efektörlerinin (sitokinler) keşfiyle bağlantılı olarak daha da geliştirildi. kemokinler. integrinler. Defensinler vb. DPNES ile bağışıklık sistemi arasındaki bağlantı, bu maddelerin yalnızca bağışıklık sisteminin organlarında ve hücrelerinde değil aynı zamanda apudositlerde de oluştuğunun bulunmasıyla ortaya çıktı. Öte yandan bağışıklık sistemi hücrelerinin APUD özelliklerine sahip olduğu ortaya çıktı. Sonuç, APUD teorisinin modern versiyonudur. Bu versiyona göre, insan vücudu çok işlevli ve yaygın, başka bir deyişle, sinir, endokrin ve bağışıklık sistemlerini yedekli ve kısmen değiştirilebilir yapı ve işlevlerle tek bir komplekse bağlayan yaygın bir nöroimmün endokrin sistemine (DNIES) sahiptir (Tablo). 11.1). DNIES'nin fizyolojik rolü, hücre altı düzeyden sistemik düzeye kadar hemen hemen tüm biyolojik süreçlerin tüm düzeylerde düzenlenmesidir. DNIES'nin birincil patolojisinin parlaklığı ve klinik ve laboratuvar belirtilerinin çeşitliliği ile ayırt edilmesi ve ikincil (yani reaktif) bozuklukların hemen hemen her patolojik sürece eşlik etmesi tesadüf değildir.

DNIES kavramına dayanarak, insan patolojisine nozolojik yaklaşımdan ziyade sistemik bir yaklaşımı doğrulayan nöroimmünoendokrinoloji adı verilen yeni bir bütünleyici biyomedikal disiplin oluşturulmuştur. “Nozolojinin” temeli, her hastalığın veya sendromun spesifik bir nedeni, açık bir patogenezi ve karakteristik klinik, laboratuvar ve morfolojik belirtileri olduğu varsayımıdır. DNIES kavramı bu metodolojik engelleri ortadan kaldırarak patolojik sürecin nedenlerini ve mekanizmalarını bütünsel olarak yorumlamayı mümkün kılar.

DNIES teorisinin teorik önemi, apoptoz, yaşlanma, inflamasyon, nörolejeneratif hastalıklar ve sendromlar, osteoporoz gibi fizyolojik ve patolojik durumların doğasını anlamaya yardımcı olmasıdır. Onkopatologlar, hematolojik maligniteler, otoimmün bozukluklar dahil. Klinik önemi, apudonitteki fonksiyonel ve/veya morfolojik hasara hormonal-metabolik, nörolojik, immünolojik ve diğer ciddi bozuklukların eşlik etmesi gerçeğiyle açıklanmaktadır. İlgili klinik, laboratuvar ve morfolojik sendromlar ve bunların ilişkileri Tablo 11.2'de sunulmaktadır.

Pierce, ilk makalelerinde 12 hormon üreten ve hipofiz bezi, mide, bağırsak, pankreas, adrenal bezler ve paraganglia'da bulunan 14 hücre tipini APUD sistemiyle birleştirdi. Daha sonra bu liste genişletildi ve şu anda 40'tan fazla apudosit türü bilinmektedir (tablo).

Son yıllarda merkezi ve periferik sinir sistemi hücrelerinde peptid hormonlarının varlığı keşfedilmiştir. Bu tür sinir hücrelerine peptiderjik nöronlar denir.

Tablo 11.1.

Yaygın nöroimmün endokrin sistemin morfofonksiyonel özellikleri
Apudositlerin sistemik bağlantısı	Hücre türleri	En sık salgılanan maddeler
merkezi sinir sistemi	Apudositler	Hipotalamusun nörohormonları, hipofiz hormonları, sistemik hormonlar, katekolaminler, diğer aminler, enkefalinler Katekolaminler, enkefalinler, serotonin, melatonin, CT
Otonom sinir sistemi	Kromafin ve kromaffin olmayan apudositler, SIF hücreleri	KT ile ilişkili peptit, peptit V, sitokinler
Kardiyovasküler sistem	Apudositler	Natriürik peptidler, aminler, sitokinler. ACTH, ADH, PTH, somatostatin, serotonin, melatonin, enkefalinler
Solunum sistemi	Hücreler EC, L, P, S, D	CT, CT ile ilişkili peptit, “bağırsak” hormonları (gastrointestinal hormonlar) ACTH, insülin, glukagon, pankreas polipeptiti
Gastrointestinal sistem, pankreas, karaciğer, safra kesesi	A, B, D, D-1, RR, EC, EC-1, EC-2 hücreleri. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (A benzeri hücreler), P, M.	Somatostatin, katekolaminler, serotonin, melatonin, endorfin, enkefalinler, sitokinler, gastrointestinal hormonlar: gastrin, sekretin, VIP, P maddesi, motilin, kolesistokinin, bombesin, nörotensin, peptid V ACTH, PTH, PTH ile ilgili protein, glukagon, aminler
Böbrekler ve ürogenital sistem	Hücreler EC, L, P, S, D, M	Bombesin, sitokinler Peptit hormonları, peptid V, katekolaminler, serotonin, melatonin, enkefalinler, nörotensin, sitokinler ACTH, büyüme hormonu, endorfinler, katekolaminler, serotonin
Adrenal bezler, tiroid, paratiroid, gonadlar	Apudositler, C hücreleri, B hücreleri (onkositler)	Melatonin, insülin benzeri büyüme faktörü
Bağışıklık sistemi	Timusun apudositleri, lenfoid yapılar, immün yeterliliği olan kan hücreleri	Tümör nekroz faktörü, interlökinler, sitokinler, KT ve PTH ile ilişkili peptidler Prolaktin, PTH ile ilişkili peptid, KT ile ilişkili peptid
Meme bezleri, plasenta	Apudositler	Aminler, sitokinler. Somatostatin, endorfinler, aminler, sitokinler
Deri	Meokel hücreleri	Aminler, endorfinler, sitokinler
Gözler	Meokel hücreleri	Melatonin, serotonin, katekolaminler
Epifiz bezi	Pinealositler

APUD sistemi, hemen hemen tüm organlarda bulunan hücreleri birleştiren ve biyojenik aminleri ve çok sayıda peptid hormonunu sentezleyen yaygın bir endokrin sistemidir. Bu, vücutta homeostazı koruyan aktif olarak çalışan bir sistemdir.

APUD sisteminin hücreleri (apudositler), amin öncüllerini absorbe etme, bunları dekarboksilleştirme ve düzenli peptidlerin (amin öncül alımı ve dekarboksidasyon hücreleri) yapımı ve işleyişi için gerekli aminleri sentezleme evrensel özelliğine sahip, hormonal açıdan aktif nöroendokrin hücrelerdir.

Apudositler kendilerini diğer hücrelerden ayıran karakteristik bir yapıya, histokimyasal ve immünolojik özelliklere sahiptir. Sitoplazmada endokrin granüller içerirler ve ilgili hormonları sentezlerler.

Gastrointestinal sistemde ve pankreasta birçok apudosit türü bulunur ve bu nedenle APUD sisteminin bir parçası olan gastroenteropankreatik endokrin sistemi oluşturur.

Gastroenteropankreatik endokrin sistemi, belirli hormonları salgılayan aşağıdaki ana endokrin hücrelerden oluşur.

Gastroenteropankreatik endokrin sistemin en önemli apudositleri ve salgıladıkları hormonlar

	Glukagon
	Somatostatin
0-1 hücreli	Vazoaktif bağırsak polipeptidi (VIP)
Yoc hücreleri	Serotonin, P maddesi, melatonin
Yılan balığı hücreleri	Histamin
	Büyük gastrin
	Küçük gastrin
GER hücreleri	Endorfinler, enkefalinler
	Kolesistokinin-pankreozimin
	Gastroinhibitör peptid
	Glisentin, glukagon, polipeptit YY
Mo hücreleri
	Nörotensin
	Bombesin
PP hücreleri	Pankreas polipeptidi
	Sekretin
	YY-polipeptidi
	ACTH (adrenokortikotropik hormon)

Apudoma tümörleri APUD sisteminin hücrelerinden gelişir ve ortaya çıktıkları hücrelerin karakteristiği olan polipeptit hormonlarını salgılama yeteneğini koruyabilirler.

Gastrointestinal sistem ve pankreastaki apudositlerden gelişen tümörlere artık yaygın olarak gastroenteropankreatik endokrin tümörler adı verilmektedir. Şu anda, bu tür tümörlerin yaklaşık 19 türü ve bunların salgılanmasının 40'tan fazla ürünü tarif edilmiştir. Çoğu tümör aynı anda birden fazla hormon salgılama yeteneğine sahiptir, ancak klinik tablo herhangi bir hormonun salgılanmasının baskınlığına göre belirlenir. Klinik açıdan en büyük öneme sahip ana gastroenteropankreatik endokrin tümörler insülinoma, somatostatinoma, glukagonoma, gastrinoma, VIPoma ve karsinoiddir. Bu tümörler insülinomalar dışında genellikle kötü huyludur.

Giriş…………………………………………………………………………………..3

APUD sistemi tümörlerinin kısa özellikleri……………………….4-5

Karsinoid ve sınıflandırmaları…………………………………….……..4-6

Makroskobik ve mikroskobik resim………………………………6-8

Etiyoloji ve patogenez…………………………………………………………9

Seyir ve prognoz………………………………………………………10

Karsinoid tümörlerin tanısı………………………………………………………..10-11

Sonuç…………………………………………………………………………………12

Kaynakça…………………………………………………………….

giriiş

“Nöroendokrin tümörler” (NET) kavramı, nörospesifik polipeptit hormonları ve biyojenik aminler üretebilen yaygın nöroendokrin sistem (DNES) hücrelerinden kaynaklanan, çeşitli lokalizasyonlardaki heterojen bir neoplazm grubunu birleştirir. Çoğu zaman, bu tümörler bronkopulmoner sistemde, gastrointestinal sistemin çeşitli yerlerinde ve pankreasta (gastroenteropankreatik), bazı endokrin bezlerinde (hipofiz bezinde, medüller tiroid kanseri, adrenal feokromositomalarda ve adrenal dışı lokalizasyonda) ortaya çıkar. . Bunlar oldukça farklılaşmış karsinoidleri (eş anlamlı - karsinoid tümör) içerir. NET'ler nispeten nadir görülen neoplazmalar arasındadır. Son yirmi yılda klinisyenlerin (öncelikle onkologlar, cerrahlar ve endokrinologlar), patomorfologların ve diğer uzmanların bu soruna artan ilgisi, bu tümörlerin tespit sıklığındaki şüphesiz artış, erken tanınmasındaki mevcut zorluklarla açıklanmaktadır ( çeşitli uzmanlık alanlarındaki doktorların klinik belirtilerin özelliklerine yeterince aşina olmaması veya bölgelerin büyük çoğunluğunda genel ve spesifik biyokimyasal belirteçlerin, hormonların ve vazoaktif peptidlerin belirlenmesi ile kapsamlı bir inceleme sağlama fırsatının bulunmaması nedeniyle, modern teşhis çalışmaları ), prognostik faktörlerin teşhisi ve değerlendirilmesi için klinik ve morfolojik kriterlerdeki anlaşmazlıklar, genel kabul görmüş tedavi standartlarının eksikliği ve sonuçlarının objektif değerlendirilmesi.

APUD sistemi tümörlerinin kısa özellikleri

Apudoma, çeşitli organ ve dokularda (esas olarak pankreasın endokrin hücreleri, gastrointestinal sistemin diğer bölümlerinin hücreleri, tiroid bezinin C hücreleri) bulunan ve polipeptit hormonları üreten hücresel elementlerden kaynaklanan bir tümördür.

“Apud” terimi (İngilizce kelimelerin kısaltması: Amin - aminler, Öncü - öncü, Alım - emilim, Dekarboksilasyon - dekarboksilasyon) 1966'da triptofan, histidin biriktirebilen çeşitli nöroendokrin hücrelerin genel özelliklerini belirtmek için önerildi. ve tirozin, bunları aracılarda dekarboksilasyon yoluyla dönüştürür: serotonin, histamin, dopamin. APUD sisteminin herhangi bir hücresi potansiyel olarak birçok peptid hormonunu sentezleme kapasitesine sahiptir.

Çoğu hücre nöral kretten gelişir, ancak dış uyarıcı faktörlerin etkisi altında birçok endodermal ve mezenkimal hücre, gastroenteropankreatik endokrin sistem (APUD sistemi) hücrelerinin özelliklerini kazanabilir.

APUD sisteminin hücrelerinin lokalizasyonu:

1. Merkezi ve periferik nöroendokrin organlar (hipotalamus, hipofiz bezi, otonom sinir sisteminin periferik gangliyonları, adrenal medulla, paraganglia).

2. Merkezi sinir sistemi (CNS) ve periferik sinir sistemi (glial hücreler ve nöroblastlar).

3. Endodermal kökenli endokrin bezleri içindeki nöroektodermal hücreler (tiroid bezinin C hücreleri).

4. Endodermal kökenli endokrin bezleri (paratiroid bezleri, pankreas adacıkları, pankreas kanallarının duvarlarındaki tek endokrin hücreler).

5. Gastrointestinal mukoza (enterokromafin hücreleri).

6. Solunum yolu mukozası (akciğerlerin nöroendokrin hücreleri).

7. Deri (melanositler).

Şu anda aşağıdaki apudom türleri açıklanmaktadır:

· VIPoma - adacık hücresi hiperplazisi veya vazoaktif bağırsak polipeptidi (VIP) salgılayan pankreasın adacık hücrelerinden (genellikle gövde ve kuyruk) kaynaklanan, genellikle kötü huylu bir tümör sonucu sulu ishal ve hipokaleminin varlığı ile karakterize edilir.

· Gastrinoma - gastrin üreten tümör, vakaların %80'inde pankreasta bulunur, çok daha az sıklıkla (%15) - duodenum veya jejunum duvarında, mide antrumunda, peripankreatik lenf düğümlerinde, dalağın hilusunda aşırı derecede nadiren (%5) - bağırsak dışı (omentum, yumurtalıklar, safra sistemi).

· Glukagonoma - pankreas adacıklarının alfa hücrelerinin alfa hücrelerinden kaynaklanan, genellikle kötü huylu bir tümör.

· Karsinoid ;

· Nörotensinoma - nörotensin üreten sempatik zincirin pankreas veya ganglionlarında bir tümör.

· PPoma - pankreas polipeptidini (PP) salgılayan pankreas tümörü.

· Somatostatinoma - artan somatostatin seviyeleri ile karakterize, kötü huylu, yavaş büyüyen bir tümör.

Apud sistemi, APUD sistemi (APUD, İngilizce aminler aminler, öncül öncül, alım asimilasyonu, emilim, dekarboksilasyon dekarboksilasyonunun ilk harflerinden oluşan bir kısaltmadır; eşanlamlı yaygın nöroendokrin sistemi) - biyojenik aminler üretebilen ve biriktirebilen bir hücre sistemi ve (veya) peptid hormonları ve ortak bir embriyonik kökene sahiptirler. APUD sistemi merkezi sinir sisteminde bulunan yaklaşık 40 hücre tipinden oluşur. (hipotalamus, beyincik), endokrin bezleri (hipofiz bezi, epifiz bezi, tiroid bezi, pankreas adacıkları, adrenal bezler, yumurtalıklar), gastrointestinal sistem, akciğerler, böbrekler ve idrar yolları, paraganglia ve plasenta. APUD sistemi hücrelerinin tek embriyonik öncüsünün nöroendokrin programlı epiblast olduğu varsayılmaktadır. Biyojenik aminleri (katekolaminler, serotonin, histamin) ve fizyolojik olarak aktif peptitleri sentezleme yeteneğine ek olarak, APUD sisteminin hücreleri - apudositler - başka bir ortak özelliğe sahiptir - içlerinde özel bir enzim - nörona özgü enolaz varlığı.
Apudositler diğer organların hücreleri arasında dağınık olarak veya gruplar halinde bulunur.

APUD sistemi konseptinin oluşturulması, peptit üreten endokrin hücrelerde ve nöronlarda, nörotransmiterlerin rolünü oynayan veya nörohormonlar olarak kan dolaşımına salgılanan çok sayıda peptitin eşzamanlı keşfi ile kolaylaştırılmıştır. APUD sisteminin hücreleri tarafından üretilen biyolojik olarak aktif bileşiklerin endokrin, nörokrin ve nöroendokrin fonksiyonlarını yerine getirdiği bulunmuştur. Apudositlerde üretilen peptitler hücreler arası sıvıya salındığında, komşu hücreleri etkileyen bir parakrin işlevi gerçekleştirirler.

En çok çalışılan, tüm apudositlerin yaklaşık yarısını oluşturan ayrı bir gastroenteropankreatik endokrin sistemde birleştirilen gastrointestinal sistem ve pankreasın APUD sistemidir. Bu sistemin hücreleri, açık tipte ekzokrin hücreler olabilir (apikal uçları gastrointestinal sistemin lümenine ulaşır), gıda uyaranlarına ve gastrointestinal sistem içeriğinin pH'ındaki değişikliklere salgıdaki niceliksel ve niteliksel değişikliklerle yanıt verir.
Kapalı tip hücreler olan gastroenteropankreatik sistem hücrelerinin gastrointestinal sistemin lümenine erişimi yoktur ve fiziksel (organ gerilmesi, basınç, sıcaklık) ve kimyasal faktörlere yanıt verir.

APUD sisteminin hücrelerinden kaynaklanan tümörlere (iyi ve kötü huylu) apudom denir. Klinik belirtileri, bu tümörlerin hücreleri tarafından sentezlenen hormonların aşırı üretimi ile belirlenir. Apudomalar ortoendokrin (entopik) olarak salgılanabilir. bu tür hücrelerin fizyolojik koşullar altında ürettiği maddeler ve hücrelerin yalnızca tümör dejenerasyonu sırasında salgıladığı paraendokrin (ektopik) maddelerdir. Hem ortoendokrin hem de paraendokrin tümörler multihormonal olabilir, ancak klinik tablo herhangi bir hormonun aşırı salgılanmasıyla belirlenir. En sık görülen apudomalar ön hipofiz bezi ve pankreas adacıklarının tümörleridir. İkincisi arasında entopik neoplazmalar (insülinoma, glukagonoma, somatostatinoma, PP-oma, karsinoid insülinoma) ve ektopik hormon üreten tümörler (pankreatik gastrinoma, VIP-oma, pankreas kortikotropinoma, pankreas paratironoma, nörotensinoma) vardır.
En çok çalışılan apumalar insülinoma, glukagonoma, somatostatinoma, gastrinoma, VIP-oma, pankreatik kortikotropinomadır.

İnsülin üreten bir tümör olan insülinoma, pankreasın en sık hormon üreten tümörüdür. Klinik olarak değişen şiddetteki hipoglisemik durumlarla kendini gösterir; Glikozun intravenöz olarak verilmesi veya ağızdan alınmasıyla atak durdurulur. İnsülinomada, kan plazmasındaki insülin konsantrasyonunun (1 litre başına mili birim cinsinden) kan plazmasındaki glikoz konsantrasyonuna (100 ml başına miligram cinsinden) oranı 0,4'ü aşmaktadır. En net tanı verileri spontan hipoglisemi temelinde elde edilebilir. 72 saatlik açlık testinin tanısal değeri vardır; Bu süre zarfında genellikle insülinoma hastalarının %75'inden fazlasında hipoglisemik sendrom gelişir. İnsülinoma için, bu hormonun vücut ağırlığının 1 kg'ı başına 0.1 IU oranında uygulanmasının neden olduğu hipoglisemiye yanıt olarak endojen insülin sekresyonunun (C-peptidinin salgılanmasıyla belirlenir) baskılanmaması patognomoniktir. Tümörün topikal tanısı pankreas anjiyografisi, ekografi ve bilgisayarlı tomografi kullanılarak gerçekleştirilir. Tedavi cerrahidir. Tümör küçükse enükleasyon yapılır, tümör büyükse veya birden fazla tümörden şüpheleniliyorsa pankreasın %85'e kadarı rezeke edilir. Ameliyat edilemeyen insülinomaların tedavisi için diazoksit kullanılır (300-1200 mg/gün dozunda intravenöz veya oral olarak uygulanır).

Glukagonoma pankreasın glukagon üreten bir tümörüdür. Klinik olarak orta derecede diyabet, gezici nekrolitik eritem, anemi, glossit, depresyon, tromboflebit tablosu ile kendini gösterir. Glukagonomanın karakteristik biyokimyasal belirtileri hiperglukagonemi ve hipoaminoasidemidir. Glukagonoma tanısı klinik tabloya, klinik tanısal biyokimyasal çalışmalardan elde edilen verilere, pankreas ve karaciğerdeki vaskülarizasyon bozukluklarını (içinde metastaz varsa) ortaya çıkaran çölyakografiye dayanarak konur. Tedavi cerrahidir. Ameliyat edilemeyen tümörlerin kemoterapisinde streptozotosin ve dekarbazin nispeten etkilidir, ayrıca sentetik somatostatin preparatları da kullanılır.

Somatostatinoma, pankreasın somatostatin üreten bir tümörüdür. Klinik olarak diyabet, kolelitiazis, steatore, hipo ve aklorhidri, disfaji ve (bazen) anemi belirtileri ile kendini gösterir. Somatostatinomada, kandaki yüksek somatostatin konsantrasyonları ve düşük insülin ve glukagon konsantrasyonları özellikle gösterge niteliğindedir. Tedavi cerrahidir.

Gastrinoma (ektopik pankreatik gastrinoma ile eşanlamlıdır), mide ve duodenumda tekrarlayan peptik ülserlerin ortaya çıkması, şiddetli hiperklorhidri (midede bazal hidroklorik asit üretimi 15 mmol/saati aşar), ishal ve bazı vakalarda steatore (Zollinger-Ellison sendromu) . Çoğu zaman birden fazla olan peptik ülserler, duodenumun orta ve distal kısmında lokalizedir (bu, peptik ülser hastalığı için tipik değildir). Genellikle perforasyon ve kanama ile komplike hale gelirler. Gastrinoma için patognomonik, çok yüksek bazal gastrin salgısının bulunmasıdır (çoğunlukla önemli ölçüde 1000 ng/l'yi aşar). Daha az yoğun gastrin sekresyonunda (200-400 ng/l), gastrinomanın ayırıcı tanısı için kandaki gastrin konsantrasyonunda sonraki değişikliği belirlemek için kalsiyum yük testleri, sekretin veya gıda testi kullanılır. Anjiyografi gastrinomaların %30'undan fazlasını tespit edemediği gibi bilgisayarlı tomografi ve ekografi de bu tümörlerin teşhisinde yeterince etkili değildir. Tedavi cerrahidir. Tümörün atipik bir yerleşim olasılığı (duodenum duvarında, midede, dalakta) dikkate alınmalıdır. Tekrarlayan ülseratif lezyonlardan kaçınmak için tümör rezeksiyonu sıklıkla total gastrektomi ile birleştirilir. Ayrıca bkz. Semptomatik ülserler.

VIP-oma (pankreatik kolera ile eşanlamlıdır), vazoaktif bağırsak polipeptidi (VIP) üreten pankreasın endokrin hücrelerinden kaynaklanan bir tümördür. Klinik olarak hipoklorhidri veya aklorhidri ile birlikte bazen aşırı miktarda ishal, dehidrasyon, şiddetli genel halsizlik (Werner-Morrison sendromu) ile karakterizedir. Bazı hastalarda nöbetler gelişir. Çoğu hastada hiperkalsemi ve hiperglisemi vardır. Tümörün lokalizasyonu bilgisayarlı tomografi ve ultrason kullanılarak belirlenir. Kanda yüksek konsantrasyonda VIP tespit edilir. Tedavi, elektrolit dengesi ve dolaşımdaki kan hacmindeki bozuklukların ameliyat öncesi dönemde zorunlu olarak düzeltilmesinden sonra cerrahidir. Ameliyat edilemeyen tümörler için kemoterapide sentetik somatostatin analogları kullanılır.

Pankreas kortikotropinoma, ACTH ve (veya) kortikotropin salgılayan hormon (kortikotropin salgılayan hormon) üreten pankreasın endokrin dokusundan kaynaklanan bir tümördür. Klinik bulgular, hipofiz adenomlu itsenko-Cushing hastalığının klinik tablosuna benzer, ancak kural olarak cilt pigmentasyonu, hipokalemi ve kas zayıflığı (ektopik Cushing sendromu olarak adlandırılır) daha belirgindir.

Çoklu endokrin neoplazi sendromunda (MEN), APUD sisteminin hücrelerinden kaynaklanan tümörlerin gelişimi, birçok organda aynı anda meydana gelir. Çoklu endokrin neoplazilerin ailesel doğası belirtilmektedir. MEN-I sendromu (Wermer sendromuyla eşanlamlıdır), paratiroid bezinin tümörlerini veya hiperplazisini içerir. Variagland, hipofiz bezi, adrenal korteks ve tiroid bezinin klinik tablosu. Klinik tablo değişkendir ve tümörün hormon üreten olup olmamasına bağlıdır. Hastaların neredeyse %90'ında hiperparatiroidizmin klinik tablosu vardır, %35'inde hipofiz adenomları (genellikle prolaktinomlar) vardır; Vakaların yaklaşık %45'i pankreas adacıklarının hormonal olarak aktif tümörleridir, çoğunlukla gastrinomlardır. Tiroid lezyonları vakaların %10-27'sinde görülür. MEN-I her yaşta ortaya çıkar. Hiperparatiroidizm semptomları varsa, hasta ve yakınlarının MEN-I sendromu ve ürolitiazis tanısı için muayene edilmesi gerekir. Hastalarda (ve yakınlarında) gastrinoma veya insülinoma olması durumunda paratiroid bezlerinin patolojisini dışlamak gerekir. MEN-I sendromunun tedavisi cerrahi ve konservatiftir.

MEN-II sendromu (Sipple sendromuyla eşanlamlıdır) medüller tiroid kanseri, kromaffinoma, hiperplazi veya paratiroid bezlerinin tümörünü içerir. MEN-II kalıtsal bir hastalıktır. Tanı, idrarda katekolaminlerin günlük atılımının, pentagastrin ilacı ile uyarılmadan önce ve sonra kandaki kalsitonin konsantrasyonunun belirlenmesine dayanarak konur. Tedavi cerrahidir.

MEI-III sendromu (Gorlin sendromuyla eşanlamlıdır) medüller tiroid kanseri, kromaffinoma, mukoza zarlarının çoklu nörofibromatozisi, Marfan sendromu tipinde iskelet değişiklikleri ve bağırsak fonksiyon bozukluğunu içerir. Sendrom esas olarak gençlerde gelişir. Tedavi cerrahidir.

BÖLÜM 23. APUD SİSTEMİ VE APUDOMALARIN KAVRAMI. KARSİNOİD SENDROMU

BÖLÜM 23. APUD SİSTEMİ VE APUDOMALARIN KAVRAMI. KARSİNOİD SENDROMU

APUD terimi (İngilizce kelimelerin kısaltması: Amin - amin, Öncü - öncül, Alım - emilim, kullanım, Dekarboksilasyon - dekarboksilasyon) H.G.E. tarafından önerilmiştir. Pearse tarafından 1966 yılında çeşitli nöroendokrin hücrelerin genel özelliklerine işaret edilmiştir. Bu hücrelerin toplanmasına APUD sistemi adı verildi. APUD sisteminin tüm hücreleri triptofan, histidin ve tirozin biriktirme ve bunları dekarboksilasyon yoluyla aracılara (serotonin, histamin ve dopamin) dönüştürme yeteneğine sahiptir. Ek olarak, APUD sisteminin herhangi bir hücresi potansiyel olarak birçok peptid hormonunu sentezleme kapasitesine sahiptir.

Baş ve boyun bölgesinde, kişinin hormonal durumunu önemli ölçüde etkileyen bir dizi tümör gelişir. Bu tümörler paraganglia sistemi ve tiroid bezinin tümörlerini içerir. İşlevsel ve yapı olarak bu tümörler adrenal medulla hücrelerine yakındır. Medüller tiroid kanseri kalsitonin ve prostaglandinleri salgılar. Yüksek kalsitonin seviyeleri klinik olarak belirgin değildir ancak artan prostaglandin seviyeleri sıklıkla ishale neden olur. Medüller tiroid kanseri sıklıkla MEN tip IIa ve IIb'nin bir bileşenidir (bkz. “Kalıtsal tümörler” bölümü).

Feokromasitoma, MEN tip IIa ve IIb'nin bir bileşeni olabilir. Genellikle bu, metastaz yapmayan, iyi huylu, oldukça farklılaşmış bir tümördür.

APUD sisteminin hücrelerinin çoğu nöral krestten kaynaklanır. Birçok endodermal ve mezenkimal hücre, dış uyaranların etkisi altında APUD sistemi hücrelerinin özelliklerini kazanabilir. APUD sisteminin organlarının lokalizasyonu, benzer apudomlara dönüşebilen hücreler (dolayısıyla olası apudom kaynakları) çok çeşitlidir. Bunlar merkezi ve periferik nöroendokrin organları (hipotalamus, hipofiz bezi, adrenal medulla, paraganglia), glial hücreleri ve merkezi ve periferik nöroblastları içerir.

gergin sistem. Tiroid bezinin C hücreleri, paratiroid bezleri, pankreas adacıkları, pankreas kanallarının duvarlarındaki tek endokrin hücreler, mide mukozasının enterokromafin hücreleri ve akciğerlerin nöroendokrin hücrelerinin yanı sıra deri ve mukoza zarlarındaki melanositler.

Orijinal dokuların ve tümörlerin hücreleri, özellikle elektron mikroskobik fotoğraflarda açıkça görülebilen minoamin granülleri içerir. Kan kimyasındaki sapmaların, paragangliaların salgılama aktivitesinin aktivasyonu ve monoaminlerin kana salınması ve muhtemelen homeostaziyi düzenleyen diğer aracılar için bir uyarıcı olduğu artık tespit edilmiştir. Granüllerin içeriği katekolaminler, serotonin, dopamindir. APUD sisteminin hücreleri tarafından salgılanan aracılar ve hormonlar, karbonhidratların, kalsiyum ve elektrolitlerin metabolizmasını, damar ve kas tonusunu, gastrointestinal sistem ve akciğerlerdeki salgı ve emilimi, farklı hücre tiplerinin farklılaşmasını ve çoğalmasını düzenler. Aracılar ve hormonlar sürekli olarak değil, dış uyaranlara yanıt olarak salgılanır. Hücrelerin tümör dönüşümü sırasında salgılama düzensiz hale gelir ve üretilen maddelerin doğası önemli ölçüde değişebilir. Ayrıca primer tümör ve onun metastazları çeşitli aracılar ve hormonlar salgılayabilir.

Genellikle yavaş gelişen, iç organlardaki lokalizasyona bakılmaksızın çeşitli organ ve sistemler üzerinde ağırlıklı olarak hormon benzeri bir etki gösteren APUD sisteminin tümörlerine karsinoidler denir. Karsinoidler yemek borusu, mide, duodenum, ince bağırsak, apendiks, kolon, rektum, safra kanalları, pankreas ve karaciğer dahil olmak üzere gastrointestinal sistemin herhangi bir yerinde gelişir. Ayrıca Meckel divertikülü, gırtlak, timus, akciğerler, göğüsler, testisler, yumurtalıklar ve üretrada da karsinoidler oluşabilir. Bu tümörleri olan hastalar gelişir karsinoid sendromu. Karsinoidler esas olarak salgılarlar serotonin. Bradikinin, 5-hidroksitriptofan, prostaglandinler ve histamin daha küçük miktarlarda salgılanır.

Karsinoid sendrom belirtilerinin klasik üçlüsü:

A) sıcak basması ve hiperemi, Büyük miktarlarda bradikinin ve prostaglandinlerin periyodik salınımından kaynaklanır.

B) ishal esas olarak aşırı serotoninin, daha az oranda da aşırı prostaglandinlerin ve bradikinin'in neden olduğu;

kedi kalp kapakçığı hasarıÇoğu zaman, triküspit yetmezliği gözlenir (valfler sürekli olarak hafifçe açıktır), daha az sıklıkla triküspit kapağın stenozu; kapak lezyonlarına fibrozis (serotoninin doğrudan etkisi) neden olur.

Hormonal olarak aktif olmayan karsinoid. Karsinoid sendromun herhangi bir belirtisi yoktur. Semptomlar tümörün gastrointestinal sistem üzerindeki doğrudan etkisine bağlıdır ve karın ağrısı, hassasiyet, bulantı, halsizlik, kilo kaybı, bağırsak tıkanıklığı, safra yolu tıkanıklığı ve gastrointestinal kanamayı içerir. Tanı endoskopi, röntgen veya BT taramasının yanı sıra biyopsi ve histolojik inceleme ile konur.

Hormonal olarak aktif karsinoid. Karsinoid sendromlu hastalarda serotonin metabolitinin günlük atılımı ölçülür.

Tedavi.Radikal tedavi, primer tümörün ve mümkünse karaciğerdeki ve etkilenen lenf düğümlerindeki metastazların çıkarılmasıdır. Bu yaklaşım uygundur çünkü karsinoidler ve metastazları yavaş büyür. Metastazlar giderilemiyorsa somatostatin ile palyatif tedavi önerilebilir.