สาเหตุของภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย อาการ และการรักษาในเด็กและผู้ใหญ่ Phenylketonuria - สาเหตุทางพันธุกรรมของโรค อาการ การวินิจฉัยและการรักษา

Phenylketonuria (PKU) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในการเผาผลาญฟีนิลอะลานีน (กรดอะมิโนที่เป็นโปรตีน) ที่เข้าสู่ร่างกายโดยเป็นส่วนหนึ่งของอาหารที่มีโปรตีน ทำให้เกิดการสะสมของฟีนิลอะลานีนและอนุพันธ์ที่เป็นพิษในร่างกายซึ่งนำไปสู่ความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง

ไอซีดี-10	E70.0
ไอซีดี-9	270.1
โรคดีบี	9987
เมดไลน์พลัส	001166
อีเมดิซิน	ped/1787 derm/712
ฉัน	D010661
โอมิม	261600 261630

ข้อมูลทั่วไป

Phenylketonuria เป็นที่รู้จักมาตั้งแต่ปี 1934 แต่เนื่องจากขาดการวินิจฉัยที่มีคุณภาพสูง โรคนี้จึงถูกตรวจพบเฉพาะในระยะที่เป็นผลมาจากพิษต่อสมอง ความผิดปกติของการพัฒนาทางจิตจึงไม่สามารถรักษาให้หายได้ นั่นคือสาเหตุที่โรคนี้ได้รับชื่อที่สอง - phenylpyruvic oligophrenia

จากสถิติพบว่าความผิดปกติของการเผาผลาญฟีนิลอะลานีนมักพบในเด็กผู้หญิง พบได้ทั่วไปในตุรกีและประเทศในยุโรปเหนือ (ยกเว้นฟินแลนด์) และพบได้ยากมากในหมู่ตัวแทนของเผ่าพันธุ์เนกรอยด์ เนื่องจากโรคฟีนิลคีโตนูเรียเป็นโรคที่ยีนบกพร่องได้รับการถ่ายทอดมาจากพ่อแม่ทั้งสองคน การแต่งงานระหว่างญาติจึงเพิ่มโอกาสที่จะมีบุตรที่เป็นโรคนี้

การรักษาที่ประสบความสำเร็จครั้งแรกดำเนินการที่โรงพยาบาลเด็กในเบอร์มิงแฮม (อังกฤษ) ในยุค 50 ศตวรรษที่ XX แต่วิธีการรักษานี้ได้ผลอย่างแท้จริงหลังจากการแนะนำในช่วงต้นทศวรรษที่ 60 การวินิจฉัยเบื้องต้น

สายพันธุ์

ฟีนิลอะลานีนภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ในร่างกาย จะถูกแปลงเป็นไทโรซีน ซึ่งเป็นกรดอะมิโนที่ถูกขับออกจากร่างกาย ขึ้นอยู่กับข้อบกพร่องของยีนที่ขัดขวางเอนไซม์บางตัว สิ่งต่อไปนี้มีความโดดเด่น:

• Phenylketonuria ประเภทที่ 1 (คลาสสิกหรือรุนแรง) เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่ขัดขวางการผลิตเอนไซม์ตับ ฟีนิลอะลานีน ไฮดรอกซีเลส และการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน
• Phenylketonuria type II (ผิดปกติ) มีลักษณะเฉพาะคือข้อบกพร่องของยีนที่ทำให้เกิดการขาด dihydrobiopterin reductase เนื่องจากปัจจัยนี้ การฟื้นฟูกิจกรรมของสารประกอบอินทรีย์ที่จำเป็นสำหรับการแปลงฟีนิลอะลานีนจึงหยุดชะงัก นอกจากนี้ยังมีปริมาณวิตามินบี 9 ลดลงในน้ำไขสันหลังและซีรั่มในเลือดซึ่งจำเป็นต่อการใช้กรดอะมิโน
• Phenylketonuria ประเภท III (ผิดปกติ) มันถูกกระตุ้นโดยการขาดตัวเร่งปฏิกิริยาที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ tetrahydrobiopterin (จำเป็นต้องเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน)
• Primapterinuria เป็นรูปแบบที่ผิดปกติซึ่งสังเกตได้ในรูปแบบที่ไม่รุนแรงของภาวะ Hyperphenylalaninemia ข้อบกพร่องของเอนไซม์ของ PKU ประเภทนี้ยังไม่ชัดเจน แต่รูปแบบของโรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือไพรแมปเทอรินและอนุพันธ์ของมันในปัสสาวะจำนวนมากและปริมาณของสารสื่อประสาทสารเมตาโบไลต์ในน้ำไขสันหลังไม่เบี่ยงเบนไปจากบรรทัดฐาน

นอกจากนี้ยังระบุภาวะฟีนิลคีโตนูเรียของมารดาด้วย ซึ่งพบในลูกหลานของผู้หญิงที่มี PKU และผู้ที่ไม่ได้รับประทานอาหารเฉพาะทาง การเกิดโรคของโรครูปแบบนี้ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างสมบูรณ์ แต่มีข้อสังเกตว่าหากไม่มีการติดตามระดับฟีนิลอะลานีนในทารกแรกเกิดอย่างต่อเนื่องจะตรวจพบการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาจำนวนหนึ่ง:

• น้ำหนักสมองไม่เพียงพอ
• โพรงสมองขยายใหญ่ (ventriculomegaly);
• hypoplasia (ด้อยพัฒนา) ของสารสีขาวและ myelination ล่าช้า

Phenylketonuria ประเภทนี้ทำให้เกิดอาการมึนเมาเรื้อรังของทารกในครรภ์และทำให้เด็กปัญญาอ่อน

เหตุผลในการพัฒนา

Phenylpyruvic oligophrenia เกิดขึ้นเมื่อมียีนทางพยาธิวิทยาอยู่ในแม่และพ่อ ประเภทของมรดกเป็นแบบถอยอัตโนมัตินั่นคือไม่ขึ้นอยู่กับเพศของเด็ก ความน่าจะเป็นที่จะเกิดโรคในทารกแรกเกิดที่พ่อแม่เป็นพาหะของยีนบกพร่องคือ 25%

การเกิดโรค

อันเป็นผลมาจากความผิดปกติในการเผาผลาญฟีนิลอะลานีนที่เกิดจากข้อบกพร่องของยีนและการแปลงเป็นไทโรซีนในเวลาต่อมา อนุพันธ์ที่เป็นพิษของกรดอะมิโนนี้ (กรดฟีนิลไพรูวิค ฟีนิลแลกติก และฟีนิลอะซิติก) ซึ่งปกติจะพบในปริมาณน้อยที่สุดสะสมอยู่ในร่างกาย . Orthophenylacetate และ phenylethylamine ซึ่งไม่พบตามปกติก็ก่อตัวขึ้นเช่นกัน ซึ่งรบกวนการเผาผลาญไขมันในสมอง ซึ่งทำให้สติปัญญาลดลงอย่างต่อเนื่อง

ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการพัฒนาทางพยาธิวิทยาคือ:

• ความผิดปกติของการเผาผลาญกรดอะมิโน
• ความผิดปกติของไมอีลิน;
• การหยุดชะงักของการสังเคราะห์โปรตีนโปรตีโอไลปิด
• ระดับสารสื่อประสาทลดลง (อะดรีนาลีน, เซโรโทนิน ฯลฯ )

อาการ

ทันทีหลังคลอด เด็กที่มี PKU ฉันไม่พบอาการของโรคแม้ว่าพวกเขาจะมีอาการภายนอกจำนวนหนึ่งก็ตาม:

1. ผิวแห้ง ผิวขาว (ขาดการสร้างเม็ดสีเกือบหมด)
2. ดวงตาสีฟ้า
3. ผมสีอ่อน

เมื่ออายุ 2-6 เดือน สัญญาณแรกของโรคจะปรากฏขึ้น:

• ความเกียจคร้าน (ไม่พยายามพลิกตัวหรือลุกขึ้นนั่ง);
• การรับรู้สภาพแวดล้อมแบบพาสซีฟ (ไม่ตอบสนองต่อแม่ไม่ตอบสนองด้วยรอยยิ้ม)
• หงุดหงิดเพิ่มขึ้น
• การพัฒนาจิตล่าช้า

อาเจียนอย่างรุนแรงและวิตกกังวลบ่อยครั้งอาจเกิดอาการชักได้

หากตรวจไม่พบโรคในเวลาที่เหมาะสมและอาหารที่มีโปรตีนเข้าไปในอาหารของเด็ก อาการจะเริ่มเพิ่มขึ้น ในเด็กเช่นนี้ ฟันจะขึ้นช้า และกะโหลกศีรษะจะมีขนาดลดลงเล็กน้อย พวกเขาเริ่มนั่งและเดินช้ากว่าเพื่อน การแสดงออกทางสีหน้าไม่แสดงออก หนึ่งปีพวกเขาไม่สามารถแสดงอารมณ์ด้วยเสียงของพวกเขา และพวกเขาก็ไม่เข้าใจคำพูดของผู้ใหญ่ การชะลอการเจริญเติบโตที่เป็นไปได้

เนื่องจากฟีนิลอะลานีนไม่ได้รับการเปลี่ยนแปลงในร่างกาย จึงถูกขับออกทางเหงื่อและปัสสาวะ ซึ่งเป็นเหตุให้ผู้ป่วยมีกลิ่นเหม็นอับหรือ "หนู"

Phenylketonuria ในเด็กก็ปรากฏตัวในท่าทางและการเดินที่แปลกประหลาดเนื่องจากกล้ามเนื้อในผู้ป่วยดังกล่าวเพิ่มขึ้น ในท่ายืน ขาของเด็กจะแยกออกจากกันและงอเข่าและข้อต่อสะโพก ศีรษะและไหล่จะลดลง การเดินก็โยกขั้นบันไดก็เล็ก พวกเขานั่งในตำแหน่งช่างตัดเสื้อ (เอาขาซุกและไขว้กัน)

Phenylpyruvic oligophrenia หลังจากอายุสามขวบปรากฏใน:

• เพิ่มความตื่นเต้นและความเหนื่อยล้า
• ความผิดปกติทางพฤติกรรม
• โรคจิต;
• ปัญญาอ่อน

มักพบกลาก, scleroderma และโรคผิวหนัง

หากไม่มีการรักษาสภาพของผู้ป่วยจะแย่ลง การวินิจฉัยและการรักษาอย่างทันท่วงทีสามารถป้องกันความผิดปกติของพัฒนาการของเด็กได้

การวินิจฉัย

สามารถวินิจฉัยโรคได้:

• การทดสอบกึ่งปริมาณที่ช่วยให้คุณกำหนดปริมาณฟีนิลอะลานีนในเลือดโดยประมาณ
• การตรวจวัดเชิงปริมาณโดยใช้รีเอเจนต์ที่ตรวจจับปริมาณฟีนิลอะลานีนในจุดเลือดแห้ง

สำหรับการตรวจนี้ เลือดจะถูกนำออกจากส้นเท้าของเด็กทุกคนหลังจากรับประทานอาหารในโรงพยาบาลคลอดบุตรในวันที่ออกจากโรงพยาบาลหรือในวันที่ 5 ของชีวิต

การวินิจฉัยยังรวมถึงการตรวจปัสสาวะ (การทดสอบการตัดโค่น) แต่จะให้ข้อมูลหลังจากผ่านไป 10-12 วันของชีวิตเด็กเท่านั้น กรดฟีนิลไพรูวิกจะปรากฏเป็นสีน้ำเงินเขียวในปัสสาวะเมื่อเติมเฟอร์ริกคลอไรด์ลงในปัสสาวะ

นอกจากนี้ยังสามารถตรวจสอบการทำงานของเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสในวัสดุชิ้นเนื้อและตรวจหาการกลายพันธุ์ในยีนได้

วิธีการต่างๆ เช่น:

• การทดสอบ Guthrie โดยอาศัยการเติมเลือดในการเพาะเลี้ยงแบคทีเรียที่เติบโตอย่างรวดเร็วในตัวกลางฟีนิลอะลานีน
• โครมาโตกราฟีชั้นบางของกรดอะมิโนที่มีอยู่ในซีรั่มในเลือด
• ฟลูออริเมทรีซึ่งทำให้สามารถตรวจจับไมโครโดสของฟีนิลอะลานีนเนื่องจากการฉายรังสีอัลตราไวโอเลต

การวินิจฉัย Phenylketonuria ประเภท 2 และ 3 โดยใช้ biopterins ในปัสสาวะ การทดสอบความเครียดของ tetrahydrobiopterin ในช่องปาก และการศึกษาเกี่ยวกับเอนไซม์

Phenylketonuria สามารถตรวจพบได้โดยใช้การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม ซึ่งโดยปกติจะดำเนินการหากมีสมาชิกในครอบครัวที่มีการวินิจฉัยโรคนี้

การรักษา

หากได้รับการวินิจฉัยอย่างทันท่วงที การรักษาภาวะฟีนิลคีโตนูเรียประกอบด้วยการรับประทานอาหารเฉพาะทางที่จำกัดการบริโภคอาหารที่มีฟีนิลอะลานีน เนื่องจากแหล่งโปรตีนจากธรรมชาติทั้งหมดมีฟีนิลอะลานีนประมาณ 4% จึงถูกแทนที่ด้วยผลิตภัณฑ์สังเคราะห์ที่มีกรดอะมิโนอื่นๆ อาหารที่มีประสิทธิภาพสูงสุดกำหนดไว้ก่อนสัปดาห์ที่ 8 ของชีวิต

ทารกจะได้รับสูตรที่ปราศจากแลคโตสโดยสมบูรณ์โดยอาศัยโปรตีนไฮโดรไลเสตในนม นมแม่สามารถรับประทานได้ในปริมาณที่จำกัด

แม้ว่าก่อนหน้านี้แพทย์จะแนะนำให้รับประทานอาหารเท่านั้นจนกระทั่งสิ้นสุดการพัฒนาสมอง (20 ปี) แต่ระดับฟีนิลอะลานีนที่เพิ่มขึ้นหลังจากหยุดรับประทานอาหารทำให้เกิดปัญหาทางจิตเวชในหลายๆ คน Phenylketonuria ในผู้ใหญ่เกิดจากการขาดแรงจูงใจ นอนไม่หลับและขาดสมาธิ หุนหันพลันแล่น ฯลฯ ดังนั้นจึงแนะนำให้รับประทานอาหารตลอดชีวิต

ข้อจำกัดด้านอาหารที่เกิดขึ้นหลังจาก 2 ปีสามารถลดความรุนแรงของอาการได้เท่านั้น

ยาต่อไปนี้ยังใช้สำหรับการรักษา:

• อยู่ในกลุ่ม nootropic (nootropil ฯลฯ ) พวกเขากระตุ้นกิจกรรมทางจิตและกระตุ้นการทำงานขององค์ความรู้
• ที่มีวิตามิน กรดอะมิโน และโปรตีน (“อะฟีนิแล็ค” ฯลฯ)

รูปแบบที่ผิดปกติของ phenylketonuria ไม่สามารถคล้อยตามการบำบัดด้วยอาหารได้และจำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยยาเพิ่มเติมซึ่งรวมถึง:

• Dihydrobiopterin ชดเชยการขาดกรดโฟลิก
• Levodol ทำหน้าที่เกี่ยวกับระบบประสาทส่วนกลาง

ผู้ป่วยที่ต้องการการแก้ไขสารสื่อประสาทเพิ่มเติมจะได้รับการกำหนด Madopar หรือ Nakom

ผู้ใหญ่จะต้องเตรียมสมุนไพรที่มีฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส

การป้องกัน

เนื่องจากโรคฟีนิลคีโตนูเรียเป็นโรคทางพันธุกรรม การพัฒนาจึงไม่สามารถป้องกันได้อย่างสมบูรณ์ มาตรการป้องกันมีวัตถุประสงค์เพื่อป้องกันความผิดปกติอย่างรุนแรงของการพัฒนาสมองอย่างถาวรโดยการวินิจฉัยและการบำบัดทางโภชนาการอย่างทันท่วงที

ครอบครัวที่มีกรณีของโรคนี้อยู่แล้วควรทำการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมที่สามารถทำนายการพัฒนาฟีนิลคีโตนูเรียในเด็กได้

(จำแนกตาม Mc Kusik V.A., 1988)

ฟีนิลคีโตนูเรีย 1.

Classic phenylketonuria (PKU) อธิบายโดย A. Folling, 1934

โรค สืบทอดมาเป็นโรคถอยอัตโนมัติและเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่อยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 12

ที่แกนกลางโรคนี้เกิดจากการขาดเอนไซม์ฟีนิลอะลานีน-4-ไฮดรอกซีเลส ซึ่งรับประกันการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน อันเป็นผลมาจากการบล็อกการเผาผลาญมีการสะสมฟีนิลอะลานีนและอนุพันธ์ของมันอย่างมีนัยสำคัญเช่นฟีนิลไพรูวิค, ฟีนิลแลกติก, กรดฟีนิลอะซิติก, ฟีนิลเอทิลลามีน, ฟีนิลอะเซทิลกลูตามีน ฯลฯ ในเนื้อเยื่อและของเหลวของร่างกายที่ป่วย

ในการเกิดโรคกลไกต่อไปนี้มีความสำคัญสำหรับ PKU:

พิษโดยตรงต่อระบบประสาทส่วนกลางของฟีนิลอะลานีนและอนุพันธ์ของมัน

การละเมิดการเผาผลาญโปรตีนไลโปและไกลโคโปรตีน

ความผิดปกติของการขนส่งกรดอะมิโน

การละเมิดการเผาผลาญของฮอร์โมน

การเผาผลาญสารสื่อประสาท monoamine บกพร่อง (catecholamines และ serotonin);

ความผิดปกติของตับ: dysproteine ​​​​mia, ภาวะกรดอะมิโนในเลือดสูงทั่วไป, DPA เพิ่มขึ้น, ภาวะกรดในเมตาบอลิซึม, การทำงานของออกซิเดชั่นบกพร่องและการสังเคราะห์โปรตีนของออร์แกเนลล์ของเซลล์

ความถี่ PKU แบบคลาสสิกในทารกแรกเกิดตามข้อมูลการคัดกรองจำนวนมากโดยเฉลี่ยอยู่ในช่วง 1: 5,000 ถึง 1: 10,000 ในภูมิภาคต่าง ๆ ของรัสเซีย

ฟีนิลคีโตนูเรีย 2.

PKU ผิดปกติได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย I. Smith, 1974 โรคนี้เกี่ยวข้องกับการขาด dihydropteridine reductase

โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยแบบออโตโซม ข้อบกพร่องของยีนมีการแปลที่แขนสั้นของโครโมโซม 4 ส่วนที่ 4p 15.3

อันเป็นผลมาจากการขาด dihydropteridine reductase การฟื้นฟูรูปแบบที่ใช้งานของ tetrahydrobiopterin ซึ่งมีส่วนร่วมเป็นปัจจัยร่วมในการไฮดรอกซิเลชันของฟีนิลอะลานีน, ไทโรซีนและทริปโตเฟนจะลดลง

ความถี่โรคนี้คือ 1: 100,000 ทารกแรกเกิด

การรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ ช่วยให้ฟีนิลอะลานีนในเลือดเป็นปกติ แต่ไม่ได้ป้องกันการปรากฏตัวของอาการทางคลินิกซึ่งจะเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของครึ่งหลังของชีวิต ฟีนิลคีโตนูเรีย 2 เรียกว่า ทนต่ออาหารพีเคยู.

ฟีนิลคีโตนูเรีย 3.

โรคนี้ได้รับการอธิบายโดย S. Kaufman ในปี 1978 โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยแบบออโตโซม และสัมพันธ์กับการขาด 6-pyruvoyltetrahydropterin synthetase ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ tetrahydrobiopterin ความผิดปกติที่เกิดขึ้นในกรณีนี้มีความคล้ายคลึงกับความผิดปกติที่พบใน PKU 2

ความถี่โรคนี้คิดเป็นทารกแรกเกิด 1:30,000 คน

Phenylketonuria 3 ยังสามารถต้านทานอาหารได้

ตัวเลือก PKU อื่น ๆ

PKU รูปแบบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของวิถีเมตาบอลิซึมของฟีนิลอะลานีนทางเลือก ก่อตัวขึ้น methylmandelic aciduria และ parahydroscyphenylacetic aciduria

ฟีนิลคีโตนูเรียของมารดา

โรคนี้พัฒนาในลูกหลานของผู้หญิงที่เป็นโรค PKU และไม่ได้รับอาหารเมื่อโตเต็มวัย การเกิดโรคมีการศึกษาเพียงเล็กน้อยสันนิษฐานว่ามีความคล้ายคลึงกับการเกิดโรคของ PKU รูปแบบอื่น ความรุนแรงของความเสียหายของทารกในครรภ์มีความสัมพันธ์กับระดับฟีนิลอะลานีนในพลาสมาของมารดา เนื่องจากตัวอ่อนมีความไวต่อผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการเป็นพิเศษจึงแนะนำให้เริ่มรับประทานอาหารก่อนตั้งครรภ์ ใช้ฟีนิลอะลานีนน้อยกว่า 15-20 มก./กก. ในอาหารประจำวัน สิ่งสำคัญคือต้องหลีกเลี่ยงการขาดกรดอะมิโนที่จำเป็น

คลินิกฟีนิลคีโตนูเรีย

เมื่อแรกเกิด ผู้ป่วยที่มีอาการฟีนิลคีโตนูเรียไม่แตกต่างจากทารกแรกเกิดคนอื่นๆ PKU มักปรากฏในช่วงอายุ 2 ถึง 6 เดือน

อาการแรกของโรคให้บริการ:

ความเกียจคร้านของเด็กขาดความสนใจต่อสิ่งแวดล้อม

หงุดหงิดวิตกกังวลเพิ่มขึ้น

สำรอกอาเจียน;

สิ่งที่เทียบเท่ากับการชัก: การสะท้อนกลับของ Moro ที่เกิดขึ้นเอง, การสะท้อนกลับของ Babinski ที่เกิดขึ้นเอง, การดูดอัตโนมัติ, การแข็งตัวของเลือดในเด็กผู้ชาย, การเคลื่อนไหวที่ไม่ถูกต้อง;

อาการหงุดหงิด;

กลิ่นเหม็นอับของหนูและหมาป่าของปัสสาวะและเหงื่อ

ในกรณีที่ไม่มีการรักษาจะเกิดความล่าช้าในการพัฒนาการเคลื่อนไหวคงที่และการพูดทางจิตและภาวะปัญญาอ่อนมักจะถึงระดับลึก

ลักษณะฟีโนไทป์ที่มีลักษณะเฉพาะ ได้แก่ ผื่นผิวหนังอักเสบและผื่นผิวหนัง ผิวหนัง ผม และม่านตามีสีคล้ำ

การวินิจฉัยฟีนิลคีโตนูเรีย

PKU สามารถวินิจฉัยได้ตามสัญญาณต่อไปนี้:

hyperphenylalaninemia ถาวร (มากกว่า 240 มิลลิโมล / ลิตร);

การขาดไทโรซีนทุติยภูมิ

การขับถ่ายของฟีนิลคีโตนในปัสสาวะ (การทดสอบการขับถ่ายของกรดฟีนิลไพรูวิค)

ปัจจุบันตามคำสั่งของกระทรวงสาธารณสุขรัสเซียหมายเลข 316 ลงวันที่ 30 ธันวาคม 2536 การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับ PKU ได้กลายเป็นข้อบังคับ การทดสอบแบบคัดกรองควรเรียบง่าย ไม่แพง และให้ข้อมูลครบถ้วน ข้อกำหนดเหล่านี้เป็นไปตามวิธีการที่ใช้ในการวินิจฉัย PKU ในระยะเริ่มแรก:

การทดสอบทางจุลชีววิทยาของ Guthrie;

วิธีแอนติบอดีเรืองแสง (ห้องปฏิบัติการฟลูออโรสแกนที่ซับซ้อน สามารถรับตัวอย่างได้ 800 ตัวอย่างต่อชั่วโมง)

วิธีโครมาโตกราฟีแบบชั้นบาง

เวลาที่เหมาะสมที่สุดในการตรวจทารกแรกเกิด - ครบกำหนด, ครบกำหนด - คือ 5-6 วันของชีวิต คลอดก่อนกำหนด, ยังไม่บรรลุนิติภาวะ, ป่วย - 10-14 วันของชีวิต

การตีความผลลัพธ์:

กลุ่มที่ 1 - ระดับฟีนิลอะลานีนไม่เกิน 200 มิลลิโมล/ลิตร (1-3 มก.%) - บรรทัดฐาน;

กลุ่มที่ 2 - ระดับฟีนิลอะลานีนคือ 200-500 mmol/l (3-10 มก.%) - ภาวะไฮเปอร์ฟีนิลอะลานีเมียกลุ่มนี้รวมถึงเด็กที่มีภาวะฟีนิลอะลานินในเลือดสูงชั่วคราว เนื่องจากระบบเอนไซม์ตับยังไม่บรรลุนิติภาวะ และผู้ป่วยที่มี PKU กลุ่มนี้ได้รับการตรวจสอบตามแผนต่อไปนี้: หากระดับฟีนิลอะลานีนยังคงน้อยกว่า 500 มิลลิโมล/ลิตรเป็นเวลา 6 สัปดาห์ในระหว่างการทดสอบรายสัปดาห์ ระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดจะถูกติดตามนานถึง 1 ปี โดยเริ่มแรกทุกๆ 3 เดือน จากนั้นทุกๆ 6 เดือน ชีวิต. หากระดับมากกว่า 500 มิลลิโมล/ลิตร ให้กำหนดการบำบัดด้วยอาหาร

กลุ่มที่ 3 - ระดับฟีนิลอะลานีนเกิน 500 mmol/l (มากกว่า 10 มก.%) ได้รับการวินิจฉัย PKU และให้การบำบัดด้วยอาหารทันทีที่วินิจฉัย

ปัจจุบันวิธีทางอณูพันธุศาสตร์ในการวินิจฉัยข้อบกพร่องของยีนใน PKU กำลังได้รับการพัฒนาและนำไปใช้ การวินิจฉัยโดยตรงของยีนกลายพันธุ์นั้นดำเนินการโดยใช้โพรบโอลิโกนิวคลีโอไทด์สังเคราะห์ วิธีนี้เหมาะสำหรับการวินิจฉัย PKU ก่อนคลอดและการตรวจหาการขนส่งแบบเฮเทอโรไซกัส

นอกจากการวิเคราะห์ทางอณูพันธุศาสตร์แล้ว การจำแนกเฮเทอโรไซโกตสามารถทำได้โดยการทดสอบทางชีวเคมีหลังจากเติมฟีนิลอะลานีนในขนาด 25 มก./กก.

PKU รูปแบบที่ทนต่ออาหารได้รับการวินิจฉัยโดยใช้:

การศึกษา biopterin ในปัสสาวะ

การทดสอบความเครียดในช่องปากด้วย tetrahydroboipterin (4-6 ชั่วโมงหลังจากการโหลดครั้งเดียวในขนาด 7.5 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวการลดลงอย่างรวดเร็วและการทำให้ระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดเป็นปกติเกิดขึ้นพร้อมกับระดับไทโรซีนที่เพิ่มขึ้นพร้อมกัน)

การศึกษาการทำงานของไดไฮโดรโพเทอริดีน รีดักเตส และ 6-ไพรูโวอิลเตตร้าไฮโดรพเทอริน ซินเทเตส ในไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังที่เพาะเลี้ยง เม็ดเลือดแดง และเซลล์ตับ

การรักษาฟีนิลคีโตนูเรีย

วิธีการรักษาหลักคือ การบำบัดด้วยอาหาร จำกัดปริมาณฟีนิลอะลานีนเข้าสู่ร่างกาย จำเป็นต้องเริ่มต้นมัน

ทันทีหลังการวินิจฉัย จากการรับประทานอาหารของผู้ป่วย ไม่รวม

โปรตีนที่เทียบเท่ากับผลิตภัณฑ์อาหารเหล่านี้คือโปรตีนไฮโดรไลเสตหรือส่วนผสมของกรดอะมิโนที่ปราศจากฟีนิลอะลานีน: “Lofenolac”, “Phenylfree” (สหรัฐอเมริกา), “Berlofen”, “Aponti”, “Hypophenate” สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 4-5 ปี และ “ Nophelan” - ในเด็กอายุมากกว่า 5 ปี

อาหารประกอบด้วยผัก ผลไม้ น้ำผึ้ง น้ำมันพืช และขนมปังปลอดโปรตีน

มีเหตุผลที่สุด หยุดการรักษาด้วยอาหาร อายุ 7-8 ปี.

การเตรียมการด้วยการดำเนินการของผู้เตรียมการ:

นาคม (การรวมกันของ carbi DOPA และ levo DOPA) - ขนาดยา 100-375 มก./วัน เป็นเวลา 3-4 สัปดาห์ พักระหว่างคอร์ส 1.5-2 เดือน

เลโว-โดปา- ขนาดยา 10-15 มก./กก. ต่อวัน

5- ออกซีทริปโตเฟน- ขนาดยา 10 มก./กก. ต่อวัน

ยานูโทรปิก

วิตามิน

การออกกำลังกายบำบัดการนวด

รูปแบบที่ทนต่ออาหาร การรักษารวมถึงการนัดหมาย เตตระไฮโดรไบโอปเทอริน- ขนาดยา 10-20 มก./กก. ต่อวัน

การป้องกันฟีนิลคีโตนูเรีย

การจำแนกพาหะของเฮเทอโรไซกัส

การแนะนำโปรแกรมการตรวจคัดกรองจำนวนมากสำหรับทารกแรกเกิดเพื่อการตรวจหา PKU ในระยะเริ่มต้นและการสั่งการบำบัดด้วยอาหารอย่างทันท่วงที

การวินิจฉัยก่อนคลอด

โรคฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU, โรคฟีนิลไพรูวิค oligophrenia)- โรคทางเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนตัวใดตัวหนึ่งพร้อมกับการละเมิดไฮดรอกซิเลชันของกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีนในไทโรซีน เป็นผลให้ฟีนิลอะลานีนสะสมและสารของมันอย่างค่อยเป็นค่อยไปเกิดขึ้นในร่างกายของเด็กที่ป่วยซึ่งมีผลกระทบที่เป็นพิษต่อระบบประสาทส่วนกลางและทำให้การพัฒนาทางจิตล่าช้าออกไป โรคนี้อธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2477 โดย A. Felling

รหัสตามการจำแนกโรคระหว่างประเทศ ICD-10:

ความถี่- ความแตกต่างทางชาติพันธุ์และทางภูมิศาสตร์ที่สำคัญในความถี่ของการกลายพันธุ์ต่างๆ ได้รับการระบุใน PKU แบบคลาสสิกที่พบบ่อยที่สุด อุบัติการณ์ของ PKU แบบคลาสสิกคือ 1 ใน 4,500 ในไอร์แลนด์ 1 ใน 6,000–10,000 ในรัสเซีย 1 ใน 16,000–20,000 ในประชากรผิวขาวของสหรัฐอเมริกา 1 ใน 12,000 ในอิตาลี 1 ใน 16,000 ในสวิตเซอร์แลนด์ และลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกัน (1 ถึง 50,000 คน) จีนและญี่ปุ่น ชาวยิวอาซเกนาซี PKU พบได้ยากผิดปกติในฟินแลนด์ (น้อยกว่า 1 ใน 100,000) โดยมีผู้ป่วย 4 รายที่ระบุตัวได้ภายในปี 1995 และไม่มี PKU ที่ระบุในหมู่ชาวโพลินีเซียน ในตาตาร์สถาน ความถี่ของรูปแบบคลาสสิกของ PKU คือ 1 ใน 6,000 ทารกแรกเกิด (โดยไม่คำนึงถึงเชื้อชาติ)

เหตุผล

ด้านพันธุกรรม- PKU พัฒนาเมื่อยีนของเอนไซม์ต่อไปนี้บกพร่อง จีทีพี ไซโคลไฮโดรเลส 1 (233910, GCH1, 600225, 14q22.1-q22.2) ฟีนิลอะลานีน ไฮดรอกซีเลส (261600, PAH, PKU1, 12q24.1) ไดไฮโดรไบโอเทริดีน รีดักเตส (261630, QDPR, DHPR, 4p15.31) ไดไฮโดรไบโอปเทอริน ซินเทเตส (261640, PTS, 11q22.3-q23.3)

พยาธิสัณฐานวิทยา— พบการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของเส้นใยไมอีลินในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา

อาการ (สัญญาณ)

ภาพทางคลินิกเด็กที่มี PKU เกิดมาโดยไม่มีอาการทางคลินิก อย่างไรก็ตามฟีนิลอะลานีนที่จัดหาตั้งแต่วันแรกของชีวิตผ่านนมแม่หรือสูตรปกติมีส่วนทำให้เกิดอาการของโรค ความผิดปกติทางระบบประสาทและทางจิต.. ภาวะปัญญาอ่อน (ปัญญาอ่อน โง่เขลาหรือโง่เขลา หากไม่มีการรักษา ความฉลาดทางสติปัญญาจะลดลง 5 คะแนนทุกๆ 10 สัปดาห์).. ความตื่นเต้นเพิ่มขึ้นในวัยเด็ก.. การเดินที่เฉพาะเจาะจง.. ท่าทางและท่านั่งเฉพาะ.. ตำแหน่งแขนขาที่ผิดปกติ (ท่าของช่างตัดเสื้อ)... เหมารวม การเคลื่อนไหว.. การตอบสนองของเอ็นเพิ่มขึ้น.. การชัก.. การสร้างไมอีลินที่บกพร่อง การปิดกระหม่อมขนาดใหญ่ก่อนกำหนด ศีรษะเล็ก การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง.. ผิวคล้ำ.. ความแห้งกร้าน.. กลาก.. ผิวหนังอักเสบ.. หนังแข็ง.. ผมมีสีคล้ำ อาเจียนในช่วงแรกเกิด ไอริสแสงต้อกระจก กลิ่น “หนู” เฉพาะทางร่างกายและปัสสาวะ

การวินิจฉัย

วิธีการวิจัย.

การตรวจเอ็กซ์เรย์: การกลายเป็นปูนในสมอง

การทดสอบในห้องปฏิบัติการ .. การขาดฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (PKU - 1), ไดไฮโดรปเทอริดีนรีดักเตส (PKU - 2) หรือไดไฮโดรไบโอปเทอรินซินเทเทส (PKU - 3).. ภาวะไฮเปอร์ฟีนิลอะลานินีเมีย ความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือดปกติคือ 58 ± 15 µmol/l ในผู้ใหญ่, 60 ± 13 µmol/l ในวัยรุ่น, 62 ± 18 µmol/l ในเด็ก ในทารกแรกเกิด ขีดจำกัดบนของค่าปกติคือ 120 µmol/l (2 มก./100 มล.).. ด้วย PKU แบบคลาสสิกที่ไม่ผ่านการบำบัด ปริมาณฟีนิลอะลานีนในเลือดจะเพิ่มขึ้นเป็น 2.4 มิลลิโมล/ลิตร. Phenylpyruvic acidemia.. ปริมาณปัสสาวะของ o - hydroxyphenylacetic เพิ่มขึ้น , กรดฟีนิลไพรูวิคและฟีนิลอะซิติก และฟีนิลอะเซทิลกลูตามีน

การศึกษาพิเศษ: วิธีการคัดกรองทารกแรกเกิดจำนวนมาก - การกำหนดปริมาณฟีนิลอะลานีนในตัวอย่างเลือดของทารกแรกเกิดทั้งหมดที่ได้รับในวันที่ 4-5 ของชีวิตในโรงพยาบาลคลอดบุตร

อณูพันธุศาสตร์: เป็นที่ทราบกันว่ามีการกลายพันธุ์ของยีนฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสมากกว่า 200 แบบ ส่วนใหญ่เชื่อมโยงกับ haplotypes บางอย่างของ polymorphism ความยาวแฟรกเมนต์จำกัด (RFLP) และจำนวนซ้ำ tanedema (VNTR) แฮโพไทป์หนึ่งรายการสามารถเชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ได้มากกว่าหนึ่งรายการ ดังนั้น จากการศึกษาของแฮโพไทป์ จึงไม่สามารถสรุปแน่ชัดเกี่ยวกับตำแหน่งของการกลายพันธุ์ได้ การกลายพันธุ์ที่สำคัญสำหรับชาวสลาฟคือ R408W/HP2/VNTR3 การศึกษาที่ดำเนินการในตาตาร์สถานแสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความถี่ของการกลายพันธุ์นี้ในผู้ป่วย PKU ที่เป็นชาวรัสเซีย (78%) และตาตาร์ (37%) เป็นที่น่าสนใจว่าในหมู่ผู้ป่วยที่มี PKU สัญชาติตาตาร์มักพบลักษณะการกลายพันธุ์ของทะเลเมดิเตอร์เรเนียน (40%) รวมถึง ประชากรเตอร์ก (R261Q ฯลฯ) และไม่มีการระบุลักษณะการกลายพันธุ์ของชาวตะวันออก

การรักษา

การรักษา

โหมดผู้ป่วยนอก จะต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเพื่อแก้ไขการรับประทานอาหาร ในกรณีที่ความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในพลาสมาไม่เสถียร

อาหารโดยมีการจำกัดเนื้อหาฟีนิลอะลานีนอย่างรุนแรงนับตั้งแต่วินาทีที่การวินิจฉัย PKU แบบคลาสสิกได้รับการยืนยัน เมื่อพิจารณาถึงปริมาณฟีนิลอะลานีนที่มีปริมาณสูงในโปรตีน ผลิตภัณฑ์จากสัตว์ (เนื้อสัตว์ สัตว์ปีก ปลา ไข่ เห็ด นมและผลิตภัณฑ์ที่ทำจากฟีนิลอะลานีน ไส้กรอก ขนมอบ ซีเรียล พืชตระกูลถั่ว ถั่ว ช็อคโกแลต ฯลฯ) จะถูกแยกออกโดยสิ้นเชิง . โปรตีนได้รับการปันส่วนอย่างระมัดระวังโดยคำนึงถึงน้ำหนักตัวและอายุของเด็ก การขาดโปรตีนในอาหารและธาตุขนาดเล็กที่เกิดขึ้นจากการใช้อาหารที่มีข้อ จำกัด ในระยะยาวจะได้รับการชดเชยโดยการสั่งอาหารพิเศษ - ส่วนผสมของกรดอะมิโนหรือโปรตีนไฮโดรไลเสตที่มีฟีนิลอะลานีนในปริมาณต่ำ ยาที่ปราศจากฟีนิลอะลานีนใช้กับน้ำผักและผลไม้ น้ำซุปข้น และซุป เนื่องจากยาเหล่านี้มีราคาสูง การรักษาจึงดำเนินการด้วยค่าใช้จ่ายของรัฐภายใต้การดูแลของแพทย์ที่ศูนย์เฉพาะทาง ในรูปแบบที่ผิดปกติของ PKU (2 และ 3) เช่นเดียวกับในกรณีที่มีการ จำกัด อาหารในอาหารก่อนเวลาอันควรแม้แต่การรับประทานอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำอย่างเข้มงวดก็ไม่ได้ป้องกันความผิดปกติทางระบบประสาทที่รุนแรง การกำหนดอาหารที่เสริมด้วย tetrahydrobiopterin ไม่ได้นำไปสู่การปรับปรุงทางคลินิกในผู้ป่วยดังกล่าว

การบำบัดด้วยยา.

ยาทางเลือก.. ยา Nootropic เช่น piracetam.. การฝังเข็ม.. เพื่อชดเชยการขาดโปรตีนและวิตามินเมื่อสั่งอาหารที่มีข้อ จำกัด ให้ใช้โปรตีนไฮโดรไลเสตและส่วนผสมของกรดอะมิโนที่อุดมด้วยองค์ประกอบขนาดเล็กและวิตามิน: "Lofenalak", "Phenyl - 40 ”, “ Phenyl - 100” ", Afenilak, "Analog SP", "Ero-Baby" (สำหรับเด็กอายุต่ำกว่าหนึ่งปี), "Maxamide", "Maxamum", "P-AM universal", "PhenylFree", " Tetrafen", "Phenyl - 400" ( สำหรับเด็กอายุหลังจากหนึ่งปี) รวมถึงผลิตภัณฑ์อาหารเช่น "PKU - 1mix", "PKU - 1", "PKU - 2" (เยอรมนี) ปริมาณจะคำนวณโดยคำนึงถึงปริมาณโปรตีนธรรมชาติในอาหารน้ำหนักตัวและอายุของเด็ก ในกรณีที่ดื้อต่อการรักษาจะสังเกตผลกระทบบางอย่างจากการใช้ยาเลโวโดปา

ยีนบำบัด- จากกิจกรรมหลักสามกิจกรรมที่จำเป็นสำหรับการบำบัดด้วยยีนสำหรับฟีนิลคีโตนูเรีย กิจกรรมสองกิจกรรมได้เสร็จสิ้นแล้ว: ได้รับ cDNA ที่ช่วยรับประกันการแสดงออกของฟีนิลอะลานีน ไฮดรอกซีเลสของมนุษย์ และได้มีการพัฒนาแบบจำลองสัตว์ที่ขาดไฮดรอกซีเลส อย่างไรก็ตาม เวกเตอร์สำหรับการถ่ายโอนยีนที่มีประสิทธิภาพ ในวิฟ จำเป็นต้องมีการพัฒนาเพิ่มเติม เวกเตอร์เรโทรไวรัส แม้ว่าจะค่อนข้างมีประสิทธิผล ในหลอดทดลอง แต่ก็มีประสิทธิภาพในการแพร่เชื้อ ในร่างกาย ต่ำ เวกเตอร์อะดีโนไวรัสชนิดรีคอมบิแนนต์ แม้จะประสบความสำเร็จอย่างสมบูรณ์ในระยะเวลาสั้นๆ แต่ก็ไม่คงอยู่ในร่างกายนานกว่าสองสามสัปดาห์เนื่องจากการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

หลักสูตรและการพยากรณ์โรค- การรักษาด้วยอาหารอย่างทันท่วงทีสามารถช่วยหลีกเลี่ยงการพัฒนาอาการทางคลินิกของ PKU แบบคลาสสิกได้ มีความจำเป็นต้องดำเนินการรักษาจนถึงวัยแรกรุ่นและตามข้อบ่งชี้ของแต่ละบุคคลอีกต่อไป เพราะ ผู้หญิงที่มี PKU ไม่สามารถให้การรักษาพิเศษแก่ทารกในครรภ์ได้ โดยเริ่มตั้งแต่ก่อนปฏิสนธิและต่อเนื่องไปจนถึงการคลอด เพื่อป้องกันความเสียหายต่อทารกในครรภ์จากฟีนิลอะลานีนในเลือดของมารดา

การตั้งครรภ์- ปริมาณฟีนิลอะลานีนที่เพิ่มขึ้นในเลือดของแม่นำไปสู่โรคประจำตัวต่างๆ ของทารกในครรภ์ สเปกตรัมขึ้นอยู่กับความรุนแรงและระยะเวลาของการเพิ่มขึ้นของปริมาณฟีนิลอะลานีน CHD ที่ฟีนิลอะลานีนความเข้มข้นสูง ความผิดปกติของการพัฒนาสมอง การชะลอการเจริญเติบโตของมดลูกและหลังคลอด การเปลี่ยนแปลงรูปลักษณ์ (ดั้งจมูกกว้างพร้อมรูจมูกกลับ) โดยมีฟีนิลอะลานีนความเข้มข้นเฉลี่ยในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ อาการทางระบบประสาทที่มีความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ยตลอดการตั้งครรภ์ ผู้หญิงที่มี PKU แบบคลาสสิกควรรับประทานอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำ เพื่อให้ได้ความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในพลาสมาน้อยกว่า 360 µmol/L ก่อนตั้งครรภ์ และเพื่อรักษาความเข้มข้นนี้ไว้ตลอดการตั้งครรภ์

การลดน้อยลง- PKU - ฟีนิลคีโตนูเรีย

ไอซีดี-10 . E70.0 ฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก

– ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญกรดอะมิโนที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ตับที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน สัญญาณเริ่มแรกของภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย ได้แก่ การอาเจียน ความง่วงหรือสมาธิสั้น กลิ่นเหม็นอับจากปัสสาวะและผิวหนัง และพัฒนาการของจิตล่าช้า สัญญาณล่าช้าทั่วไป ได้แก่ ปัญญาอ่อน พัฒนาการทางร่างกายล่าช้า การชัก การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังกลาก ฯลฯ การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับฟีนิลคีโตนูเรียจะดำเนินการในโรงพยาบาลคลอดบุตร การวินิจฉัยภายหลัง ได้แก่ การทดสอบอณูพันธุศาสตร์ การตรวจวัดความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือด การวิเคราะห์ปัสสาวะทางชีวเคมี EEG และ MRI ของสมอง การรักษาภาวะฟีนิลคีโตนูเรียเกี่ยวข้องกับการรับประทานอาหารพิเศษ

ในเด็กที่มีภาวะฟีนิลคีโตนูเรียที่ไม่ได้รับการรักษา จะตรวจพบ microcephaly, prognathia, การงอกของฟันช้า (หลังจาก 1.5 ปี) และเคลือบฟัน hypoplasia มีความล่าช้าในการพัฒนาคำพูดและเมื่ออายุ 3-4 ปีจะมีการเปิดเผยภาวะปัญญาอ่อนอย่างล้ำลึก (ความโง่เขลา) และการขาดคำพูดเกือบทั้งหมด

เด็กที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียจะมีร่างกายผิดปกติ มักมีความบกพร่องของหัวใจแต่กำเนิด ความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ (เหงื่อออก โรคอะโครไซยาโนซิส ความดันเลือดต่ำ) และมีอาการท้องผูก ลักษณะทางฟีโนไทป์ของเด็กที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรีย ได้แก่ ผิวขาว ดวงตา และผม เด็กที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียจะมีลักษณะเฉพาะด้วยท่าทาง "ของช่างตัดเสื้อ" โดยเฉพาะ (แขนขาส่วนบนและส่วนล่างงอที่ข้อต่อ) อาการมือสั่น การเดินที่สั่นคลอน และภาวะเคลื่อนไหวมากเกินไป

อาการทางคลินิกของฟีนิลคีโตนูเรียประเภท II มีลักษณะเป็นภาวะปัญญาอ่อนอย่างรุนแรง ความตื่นเต้นง่ายเพิ่มขึ้น การชัก กล้ามเนื้อกระตุกกระตุก และภาวะสะท้อนกลับของเส้นเอ็นสูง การลุกลามของโรคอาจทำให้เด็กอายุ 2-3 ปีเสียชีวิตได้

ด้วย phenylketonuria type III จะมีอาการสามประการเกิดขึ้น: microcephaly, ปัญญาอ่อน, tetraparesis กระตุก

การวินิจฉัยโรคฟีนิลคีโตนูเรีย

ปัจจุบัน การวินิจฉัยภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย (รวมถึงกาแลคโตซีเมีย ภาวะไทรอยด์ทำงานเกินแต่กำเนิด กลุ่มอาการต่อมหมวกไต และโรคซิสติก ไฟโบรซิส) รวมอยู่ในโปรแกรมการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับทารกแรกเกิดทุกคน

การตรวจคัดกรองจะดำเนินการในวันที่ 3-5 ของชีวิตทารกครบกำหนดและวันที่ 7 ของชีวิตทารกคลอดก่อนกำหนดโดยเก็บตัวอย่างเลือดฝอยในรูปแบบกระดาษพิเศษ หากตรวจพบภาวะไฮเปอร์ฟีนิลอะลาเนเมียมากกว่า 2.2 มก.% เด็กจะถูกส่งต่อไปยังนักพันธุศาสตร์ในเด็กเพื่อทำการตรวจอีกครั้ง

เพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรคฟีนิลคีโตนูเรียจะมีการตรวจสอบความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนและไทโรซีนในเลือด, กิจกรรมของเอนไซม์ตับ (ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส) ถูกกำหนด, ทำการศึกษาทางชีวเคมีของปัสสาวะ (การหากรดคีโตน), สารคาทีโคลามีนในปัสสาวะ ฯลฯ นอกจากนี้ ยังมีการตรวจ EEG และ MRI ของสมอง และเด็กจะได้รับการตรวจโดยนักประสาทวิทยาในเด็ก

ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในฟีนิลคีโตนูเรียสามารถตรวจพบได้ในระหว่างตั้งครรภ์ในระหว่างการวินิจฉัยก่อนคลอดที่รุกรานของทารกในครรภ์ (การตรวจชิ้นเนื้อ chorionic villus, การเจาะน้ำคร่ำ, การเจาะด้วยหลอดเลือด)

การวินิจฉัยแยกโรคของฟีนิลคีโตนูเรียนั้นดำเนินการกับการบาดเจ็บที่เกิดในกะโหลกศีรษะของทารกแรกเกิดการติดเชื้อในมดลูกและความผิดปกติอื่น ๆ ของการเผาผลาญกรดอะมิโน

การรักษาภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย

ปัจจัยพื้นฐานในการรักษาภาวะฟีนิลคีโตนูเรียคือการรับประทานอาหารที่จำกัดปริมาณโปรตีนเข้าสู่ร่างกาย แนะนำให้เริ่มการรักษาที่ความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีน >6 มก.% สารผสมพิเศษสำหรับทารกได้รับการพัฒนา - Aphenilac, Lophenilac; สำหรับเด็กอายุมากกว่า 1 ปี - Tetrafen ปราศจากฟีนิล อายุมากกว่า 8 ปี - Maxamum-HR เป็นต้น อาหารจะขึ้นอยู่กับอาหารที่มีโปรตีนต่ำ - ผลไม้, ผัก, น้ำผลไม้, โปรตีนไฮโดรไลเสตและส่วนผสมของกรดอะมิโน การขยายการรับประทานอาหารสามารถทำได้หลังจากอายุ 18 ปี เนื่องจากความทนทานต่อฟีนิลอะลานีนเพิ่มขึ้น ตามกฎหมายของรัสเซีย การให้โภชนาการเพื่อการรักษาแก่ผู้ที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียไม่ควรเสียค่าใช้จ่าย

ผู้ป่วยจะได้รับแร่ธาตุ วิตามินบี ฯลฯ ตามข้อบ่งชี้ - ยา nootropic, ยากันชัก ในการบำบัดที่ซับซ้อนของฟีนิลคีโตนูเรีย มีการใช้การนวดทั่วไป การบำบัดด้วยการออกกำลังกาย และการฝังเข็มอย่างกว้างขวาง

เด็กที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียอยู่ภายใต้การดูแลของกุมารแพทย์ในพื้นที่และนักประสาทจิตแพทย์ มักต้องการความช่วยเหลือจากนักบำบัดการพูดและนักพยาธิวิทยาด้านการพูด จำเป็นต้องมีการตรวจสอบสถานะทางระบบประสาทของเด็กอย่างระมัดระวัง การควบคุมระดับฟีนิลอะลานีนในเลือด และพารามิเตอร์คลื่นไฟฟ้าสมองเป็นสิ่งจำเป็น

รูปแบบที่ผิดปกติของภาวะฟีนิลคีโตนูเรียซึ่งไม่สามารถรักษาด้วยการรับประทานอาหารได้นั้นจำเป็นต้องได้รับใบสั่งยาจากการป้องกันตับ ยากันชัก และการบำบัดทดแทนด้วยเลโวโดปาและ 5-ไฮดรอกซีทริปโตเฟน

การพยากรณ์และการป้องกันภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย

การตรวจคัดกรองภาวะฟีนิลคีโตนูเรียจำนวนมากในช่วงทารกแรกเกิดทำให้สามารถจัดการบำบัดด้วยการรับประทานอาหารแต่เนิ่นๆ และป้องกันความเสียหายของสมองอย่างรุนแรงและความผิดปกติของตับ ด้วยการให้อาหารแบบกำจัดโรคฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิกตั้งแต่เนิ่นๆ การพยากรณ์พัฒนาการของเด็กก็ดี หากเริ่มการรักษาช้า การพยากรณ์โรคในการพัฒนาจิตใจจะไม่เป็นผลดี

การป้องกันภาวะแทรกซ้อนของภาวะฟีนิลคีโตนูเรียเกี่ยวข้องกับการคัดกรองทารกแรกเกิดจำนวนมาก การให้ยาตั้งแต่เนิ่นๆ และการรับประทานอาหารตามโภชนาการในระยะยาว

เพื่อประเมินความเสี่ยงของการมีลูกที่มีภาวะฟีนิลคีโตนูเรีย การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเบื้องต้นควรดำเนินการโดยคู่สมรสที่มีบุตรที่ป่วยอยู่แล้ว ผู้ที่สมรสในสายเลือดเดียวกัน และมีญาติที่เป็นโรคนี้ ผู้หญิงที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียที่วางแผนตั้งครรภ์ควรปฏิบัติตามอาหารที่เข้มงวดทั้งก่อนตั้งครรภ์และระหว่างตั้งครรภ์ เพื่อหลีกเลี่ยงระดับฟีนิลอะลานีนและสารเมตาโบไลต์ที่เพิ่มขึ้น และการหยุดชะงักของการพัฒนาของทารกในครรภ์ที่มีสุขภาพทางพันธุกรรม ความเสี่ยงของการมีลูกที่มีภาวะฟีนิลคีโตนูเรียกับพ่อแม่ที่เป็นพาหะของยีนบกพร่องคือ 1:4

โรคนี้มีลักษณะโดยการขาดเอนไซม์ตับฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (หรือที่เรียกว่าฟีนิลอะลานีน-4-monooxygenase) เอนไซม์นี้จะกระตุ้นการเปลี่ยนกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีน ("เพ") ไปเป็นไทโรซีน ในการขาดฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส ฟีนิลอะลานีนจะไม่ถูกทำลาย แต่จะสะสมและกลายเป็นกรดฟีนิลไพรูวิก ซึ่งพบได้ในปัสสาวะในโรคนี้

ตั้งแต่ครั้งแรกที่มีคำอธิบายของโรคมากมาย การรักษาใหม่และในปัจจุบันโรคนี้สามารถควบคุมได้โดยไม่มีผลข้างเคียงหรือความไม่สะดวกใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาอย่างไรก็ตามหาก ไม่สามารถรักษาความผิดปกติได้แล้วความก้าวหน้าก็สามารถนำไปสู่ปัญหาต่างๆได้โดยเฉพาะกับ ระบบประสาทและสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งซึ่งจะนำไปสู่ภาวะปัญญาอ่อน สมองถูกทำลาย และทำให้เกิดอาการลมชักได้

ก่อนหน้านี้ PKU ได้รับการรักษาโดยการจำกัดปริมาณฟีนิลอะลานีน อย่างไรก็ตาม จากการวิจัยเมื่อเร็วๆ นี้ การรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียวอาจไม่เพียงพอที่จะเอาชนะผลเสียที่ตามมาของโรคนี้ได้ การรักษาที่เหมาะสมที่สุด ประกอบด้วยการลดระดับฟีนิลอะลานีนให้อยู่ในระดับที่ปลอดภัย และรวมถึงการติดตามโภชนาการและการพัฒนาทางปัญญาอย่างต่อเนื่อง การลดระดับฟีนิลอะลานีนสามารถทำได้โดยการใช้อาหารฟีนิลอะลานีนต่ำและอาหารเสริมโปรตีนร่วมกัน ในปัจจุบัน ยังไม่มีวิธีรักษาโรคนี้ให้หายขาด อย่างไรก็ตาม มียาบางชนิดที่ออกแบบมาเพื่อกำจัดอาการ แต่ผลในเชิงบวกของการใช้ยานั้นขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคลในแต่ละกรณี

โดยปกติแล้ว ภาวะฟีนิลคีโตนูเรียจะถูกกำหนดในระหว่างกระบวนการและผ่านการศึกษาทางพันธุกรรม คลินิกเฉพาะทางสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะฟีนิลคีโตนูเรียมีอยู่ทั่วโลก โดยให้การดูแลผู้ป่วยอย่างต่อเนื่อง ติดตามระดับฟีนิลอะลานีน ติดตามพัฒนาการทางจิตของผู้ป่วย และให้โภชนาการที่เหมาะสม

เรื่องราว
Phenylketonuria ถูกค้นพบครั้งแรกโดยแพทย์ชาวนอร์เวย์ อิวาร์ อัสบียอร์น เฟลลิ่ง (Ivar Asbjørn Følling) ในปี 1934 เมื่อเขาสังเกตเห็นว่าภาวะไฮเปอร์ฟีนิลอะลานินเมีย (HPA) ทำให้เกิดภาวะปัญญาอ่อน ในประเทศนอร์เวย์ ฟีนิลคีโตนูเรีย หรือที่เรียกกันว่า โรคโค่นล้ม ดร. Felling เป็นหนึ่งในแพทย์กลุ่มแรกๆ ที่ใช้การวิเคราะห์ทางเคมีโดยละเอียดเพื่อศึกษาโรค ความเอาใจใส่และความแม่นยำของเขาในการวิเคราะห์ปัสสาวะของพี่ชายและน้องสาวที่ป่วย ทำให้แพทย์อีกหลายคน (ซึ่งทำงานใกล้ออสโล) ขอให้เขาวิเคราะห์องค์ประกอบของปัสสาวะของผู้ป่วย ขณะทำการศึกษาเหล่านี้ เขาพบสารชนิดเดียวกันนี้ในปัสสาวะของผู้ป่วยแปดราย ในการวิเคราะห์สารที่พบจำเป็นต้องทำการศึกษาและวิเคราะห์ทางเคมีขั้นพื้นฐานอย่างละเอียดยิ่งขึ้น หลังจากทำการทดลองต่างๆ Felling ได้เผยให้เห็นถึงลักษณะปฏิกิริยาของ เบนซาลดีไฮด์และกรดเบนโซอิกซึ่งทำให้เขาสันนิษฐานได้ว่าสารที่กำลังศึกษานั้นมีวงแหวนเบนซีนอยู่ การทดสอบเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าจุดหลอมเหลวของสารภายใต้การศึกษาเหมือนกับของกรดฟีนิลไพรูวิก ซึ่งบ่งชี้ว่ามีอยู่ในปัสสาวะ ดังนั้น การวิจัยอย่างรอบคอบของนักวิทยาศาสตร์คนนี้เป็นแรงบันดาลใจให้นักวิจัยคนอื่นๆ จำนวนมากทำการศึกษารายละเอียดที่คล้ายคลึงกันในการศึกษาความผิดปกติอื่นๆ

การตรวจคัดกรอง อาการและอาการแสดง
โดยทั่วไปแล้วจะตรวจพบ PKU โดยใช้ โครมาโทกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) แต่บางคลินิกก็ยังใช้บริการอยู่ การทดสอบของกูทรี(ซึ่งก่อนหน้านี้เคยใช้เป็นส่วนหนึ่งของโครงการคัดกรองชีวเคมีแห่งชาติ) ในประเทศที่พัฒนาแล้ว การทดสอบ PKU จะดำเนินการกับเด็กทันทีหลังคลอด

หากทารกไม่ผ่านขั้นตอนตามปกติ ซึ่งปกติจะดำเนินการภายใน 6 ถึง 14 วันหลังคลอด (โดยใช้ตัวอย่างเลือดที่ได้มาจากส้นเท้าของทารกแรกเกิด) จากนั้น อาการแรกของโรคอาจมีอาการชัก ผิวเผือก (ผมและผิวหนังสีอ่อนมาก) “กลิ่นเหม็น” ของเหงื่อและปัสสาวะของทารก (เกิดจากการมีฟีนิลอะซีเตต ซึ่งเป็นหนึ่งในคีโตนที่ผลิต) เพื่อยืนยันหรือปฏิเสธการวินิจฉัย เมื่ออายุ 2 สัปดาห์ จำเป็นต้องทำการศึกษาซ้ำ

ทารกแรกเกิดที่มีภาวะฟีนิลคีโตนูเรียไม่มีความผิดปกติที่มองเห็นได้ตั้งแต่แรกเกิด แต่ถ้าไม่ได้รับการรักษาอย่างเหมาะสมตั้งแต่เริ่มต้น พวกเขาจะพัฒนาได้ไม่ดีนักและยังประสบกับการทำงานของสมองลดลงอย่างต่อเนื่อง (และด้วยเหตุนี้จึงมีการพัฒนาด้วย)ในอนาคต อาการทางคลินิกหลัก ได้แก่: สมาธิสั้น, ความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG), อาการลมชัก และปัญหาการเรียนรู้ กลิ่นของผิวหนัง ผม เหงื่อ และปัสสาวะ (ผ่านการสะสมของฟีนิลอะซีเตต) ชวนให้นึกถึงกลิ่นหนู (เหม็นอับ) นอกจากนี้ ผู้ป่วยจำนวนมากมีภาวะผิวคล้ำและมักมีอาการกลาก

เด็กที่ได้รับการวินิจฉัยและรักษาทันทีหลังคลอดมีโอกาสน้อยมากที่จะเกิดปัญหาทางระบบประสาท ปัญญาอ่อน หรืออาการชัก แม้ว่าบางครั้งความผิดปกติทางคลินิกดังกล่าวอาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน

พยาธิสรีรวิทยา
พีเคยูคลาสสิค มักเกิดขึ้นร่วมกับการเข้ารหัสเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (PAH) เอนไซม์นี้ช่วยให้แน่ใจว่าจะเปลี่ยนกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีนไปเป็นสารประกอบอื่นๆ ที่สำคัญต่อร่างกาย อย่างไรก็ตาม ภาวะฟีนิลคีโตนูเรียยังสามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากการกลายพันธุ์อื่นๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องกับยีน PAH นี่คือตัวอย่างของความแตกต่างทางพันธุกรรมที่ไม่ใช่อัลลีลิก

พีเคยูคลาสสิค
ยีน PAH อยู่ที่ 12 (12q22-q24.1) เป็นที่รู้กันว่ามีการกลายพันธุ์ของยีนนี้มากกว่า 400 ครั้งซึ่งทำให้เกิดโรคต่างๆ ความผิดปกติของ PAH เป็นสาเหตุสำคัญของโรคต่างๆ รวมถึงโรคฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) และภาวะฟีนิลอะลานีนในเลือดสูง (โรคที่รุนแรงน้อยกว่าที่เกิดจากการสะสมของฟีนิลอะลานีน)

พีเคยู เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยออโตโซม ซึ่งหมายความว่าเพื่อให้เด็กสามารถสืบทอดโรคได้ เธอจะต้องสืบทอดยีนกลายพันธุ์หนึ่งสำเนาจากผู้ปกครองแต่ละคน นั่นคือพ่อแม่จะต้องเป็นพาหะของยีนที่มีข้อบกพร่องเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม หากผู้ปกครองเพียงคนเดียวเป็นพาหะ และอีกคนหนึ่งมียีนทั้งสองชุดตามปกติ ก็มีโอกาสที่ทารกจะเกิดมามีสุขภาพแข็งแรงสมบูรณ์

Phenylketonuria ยังสามารถเกิดขึ้นได้ในหนูซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยเกี่ยวกับยาหลายชนิดเพื่อรักษา PKU เมื่อเร็วๆ นี้ จีโนมของลิงแสมได้รับการจัดลำดับ และนักวิทยาศาสตร์ค้นพบว่ายีนที่เข้ารหัสฟีนิลอะลานีน ไฮดรอกซีเลสมีลำดับเดียวกันกับยีนที่รับผิดชอบต่อ PKU ในมนุษย์

Hyperphenylalaninemia ซึ่งสัมพันธ์กับการขาด tetrahydrobiopterin
สิ่งที่น่าสนใจคือภาวะไฮเปอร์ฟีนิลอะลาเนเมียอีกรูปแบบหนึ่งซึ่งหาได้ยากมาก เกิดขึ้นเมื่อยีน PAH ทำงานได้ตามปกติ แต่มีข้อบกพร่องบางประการในการสังเคราะห์ทางชีวภาพหรือการรีไซเคิลโคแฟคเตอร์ tetrahydrobiopterin (BH4) ปัจจัยร่วมนี้จำเป็นในร่างกายสำหรับการทำงานปกติของเอนไซม์ฟีนิลอะลานีน-4-monooxygenase เพื่อรักษาโรคนี้ คุณสามารถใช้โคเอ็นไซม์ที่เรียกว่าไบโอพเทอรินได้

เพื่อ สร้างความแตกต่างระหว่างความผิดปกติทั้งสองที่อธิบายไว้ข้างต้น จำเป็นต้องกำหนดระดับโดปามีนในร่างกาย ตามที่ระบุไว้ tetrahydrobiopterin เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนไปเป็นไทโรซีน แต่นอกจากนั้นยังมีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนไทโรซีนไปเป็นไดไฮดรอกซีฟีนิลอะลานีน (การลดลงของโดปาซึ่งถูกเร่งโดยเอนไซม์ไทโรซีน ไฮโดรไซเลส) ซึ่งในทางกลับกัน สารตั้งต้นของโดปามีน หากมีระดับโดปามีนในร่างกายต่ำ ระดับโปรแลคตินจะเพิ่มขึ้น นี่เป็นกระบวนการที่เป็นลักษณะของภาวะไฮเปอร์ฟีนิลอะลานินในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับการขาด tetrahydrobiopterin อย่างชัดเจน ในขณะที่ PKU แบบคลาสสิก ระดับโปรแลคตินยังคงเป็นปกติ การขาด Tetrahydrobiopterin อาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่แตกต่างกัน 4 ยีน ตามชื่อชนิดของโรคที่มีการตั้งชื่อ นี้:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C และ HPABH4D

เส้นทางเมแทบอลิซึม
โดยทั่วไปแล้วเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสมีส่วนเกี่ยวข้องในการเปลี่ยนกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีนไปเป็นกรดอะมิโนไทโรซีน หากไม่เกิดการเปลี่ยนแปลงนี้ ฟีนิลอะลานีนจะสะสมในร่างกายและทำให้เกิดการขาดไทโรซีนตามมา ฟีนิลอะลานีนในปริมาณที่มากเกินไปสามารถสลายตัวเป็นฟีนิลคีโตนได้อย่างรวดเร็วผ่านกระบวนการกลูตาเมตทรานสอะมิเนชัน สารเมตาบอไลต์ซึ่งเกิดขึ้นในปฏิกิริยานี้คือ: กรดฟีนิลอะซิติก, กรดฟีนิลไพรูวิก และฟีนิลเอทิลเอมีน นั่นคือเหตุผลว่าทำไมเพื่อการวินิจฉัยโรคฟีนิลคีโตนูเรียที่ถูกต้อง จึงจำเป็นต้องกำหนดระดับของฟีนิลอะลานีนในเลือด หากเพิ่มขึ้นและมีฟีนิลคีโตนในปัสสาวะ การวินิจฉัยก็ชัดเจน

ฟีนิลอะลานีน เป็นกรดอะมิโนขนาดใหญ่ที่เป็นกลาง (LNAA) กรดอะมิโนเหล่านี้ "แข่งขัน" กันเพื่อการขนส่งผ่าน อุปสรรคเลือดสมอง (BBB) ​​​​ใช้ระบบการขนส่งกรดอะมิโนเป็นกลางขนาดใหญ่ (ตัวขนส่งที่เป็นกลาง) (ตัวขนส่งกรดอะมิโนเป็นกลางขนาดใหญ่, LNAAT) ระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดที่เพิ่มขึ้นส่งผลให้ปริมาณฟีนิลอะลานีนในเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งในทางกลับกันจะส่งผลให้ระดับกรดอะมิโนขนาดใหญ่ที่เป็นกลางในสมองลดลง แต่อย่างที่คุณทราบ กรดอะมิโนทั้งหมดเหล่านี้จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนและสารสื่อประสาท (สารสื่อประสาท) ซึ่งเป็นสาเหตุที่การสะสมของฟีนิลอะลานีนขัดขวางกระบวนการพัฒนาของสมอง ทำให้เกิดภาวะปัญญาอ่อน

การรักษา
หากตรวจพบ PKU ในเด็กทันทีหลังคลอด บุคคลนี้สามารถเติบโตและพัฒนาได้ตามปกติ แต่จะเป็นไปได้ก็ต่อเมื่อมีการติดตามและรักษาระดับฟีนิลอะลานีน (เพ) อย่างต่อเนื่องภายในขอบเขตที่ยอมรับได้ กระบวนการนี้ดำเนินการโดยใช้อาหารพิเศษหรือโดยการผสมผสานระหว่างโภชนาการอาหารและการใช้ยา ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น เมื่อฟีนิลอะลานีนไม่ถูกร่างกายดูดซึมได้ตามปกติ การสะสมของฟีนิลอะลานีนในเลือดจะเป็นพิษต่อสมอง หากไม่ได้รับการรักษา PKU โรคนี้อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนต่อไปนี้: ภาวะปัญญาอ่อนอย่างรุนแรง, การทำงานของสมองบกพร่อง, ศีรษะเล็ก, อารมณ์แปรปรวนบ่อยครั้ง, การทำงานของมอเตอร์บกพร่อง และความผิดปกติของพฤติกรรมทางระบบประสาท เช่น ADHD (โรคสมาธิสั้น ).

ผู้ที่มี PKU ทุกคนต้องรับประทานอาหารพิเศษที่จำกัดการบริโภคฟีนิลอะลานีนเป็นเวลาอย่างน้อย 16 ปีแรกของชีวิต จาก ควรยกเว้นอาหาร (หรือจำกัดการบริโภค) อาหารที่มีฟีนิลอะลานีนในระดับสูง โดยหลักๆ ได้แก่ เนื้อสัตว์ ไก่ ปลา ไข่ ถั่ว ชีส พืชตระกูลถั่ว นมวัว และผลิตภัณฑ์นมอื่นๆ ควรควบคุมการบริโภคอาหารที่มีแป้งสูง เช่น มันฝรั่ง ขนมปัง พาสต้า และข้าวโพด เด็กเล็กสามารถดื่มนมแม่ต่อไปได้ (เพื่อรับสารอาหารและคุณประโยชน์ทั้งหมดจากการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่) แต่ต้องตรวจสอบปริมาณและทารกจะต้องได้รับสารอาหารที่ขาดหายไปผ่านอาหารเสริมหลากหลายชนิด เป็นที่น่าสังเกตว่าควรหลีกเลี่ยงอาหารลดน้ำหนักและเครื่องดื่มลดน้ำหนักที่มีสารให้ความหวานแอสปาร์แตม เนื่องจากแอสปาร์แตมประกอบด้วยกรดอะมิโน 2 ชนิด ได้แก่ ฟีนิลอะลานีนและกรดแอสปาร์ติก

เด็กแรกเกิด ควรรวมอยู่ในอาหาร วัตถุเจือปนอาหารพิเศษ ซึ่งช่วยให้คุณได้รับกรดอะมิโนที่จำเป็นและสารอาหารอื่น ๆ ที่จำเป็นแก่ร่างกายซึ่งด้วยการรับประทานอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำจะไม่เข้าสู่ร่างกายพร้อมกับอาหารเมื่อเด็กโตขึ้นอาหารเสริมพิเศษเหล่านี้จะถูกแทนที่ด้วยยาเม็ดและอาหารที่ออกแบบมาเป็นพิเศษซึ่งจะคำนึงถึงลักษณะทั้งหมดของผู้ป่วยด้วย

เนื่องจากฟีนิลอะลานีนจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนหลายชนิด จึงไม่ต้องสงสัยเลยว่าร่างกายมีความจำเป็นเพื่อให้แน่ใจว่ามีพัฒนาการที่สมบูรณ์ของบุคคล แต่ต้องตรวจสอบระดับของมัน (ในคนไข้ที่เป็น PKU) อย่างระมัดระวัง ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับอาหารเสริมที่มีไทโรซีน เนื่องจากกรดอะมิโนนี้เป็นอนุพันธ์ของฟีนิลอะลานีน

การบริหารช่องปาก เตตราไฮโดรพเทอริน (หรือ BH4) (ซึ่งเป็นปัจจัยร่วมในการออกซิเดชันของฟีนิลอะลานีน) อาจลดระดับกรดอะมิโนนี้ในเลือดในผู้ป่วยบางราย บริษัทยา BioMarin Pharmaceutical ได้เปิดตัวยาที่มีส่วนประกอบออกฤทธิ์คือ sapropterin dihydrochloride (Kuvan) ซึ่งเป็นรูปแบบของ tetrahydropterin

คูแวน - นี่เป็นยาตัวแรกที่สามารถให้ BH4 แก่ร่างกายในผู้ป่วยที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรีย (ตามการประมาณการของแพทย์นี่คือประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยทั้งหมดที่มี PKU) ซึ่งจะส่งผลให้ระดับฟีนิลอะลานีนลดลงถึงขีดจำกัดที่แนะนำ ด้วยความร่วมมือของนักโภชนาการ บุคคลที่มี PKU (ร่างกายตอบสนองต่อการรักษา Kuvan) อาจสามารถเพิ่มระดับโปรตีนธรรมชาติต่างๆ ในอาหารได้ หลังจากการศึกษาทางคลินิกอย่างกว้างขวาง Kuvan ได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อใช้ในการรักษา PKU นักวิจัยและแพทย์บางคนที่ทำงานร่วมกับผู้ป่วย PKU ถือว่า Kuvan เป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ และเป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วย PKU

ปัจจุบัน ยังคงมีการตรวจสอบการรักษาอื่นๆ สำหรับ PKU รวมถึงการแทนที่กรดอะมิโนที่เป็นกลางขนาดใหญ่และเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องด้วยฟีนิลอะลานีนแอมโมเนียไลเอส (PAL) ก่อนหน้านี้ผู้ป่วย PKU ได้รับอนุญาตให้รับประทานอาหารได้โดยไม่มีข้อจำกัดหลังจาก 8 ปี ต่อมาหลังจาก 18 ปี อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบัน แพทย์ส่วนใหญ่แนะนำให้ผู้ป่วย PKU รับประทานอาหารและติดตามระดับฟีนิลอะลานีนในร่างกายตลอดชีวิต

Phenylketonuria และการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่
เป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับหญิงตั้งครรภ์ที่มี PKU ที่จะต้องรักษาระดับฟีนิลอะลานีนให้ต่ำก่อนและตลอดการตั้งครรภ์เพื่อให้แน่ใจว่าทารกจะมีสุขภาพดี และแม้ว่าทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนาอาจเป็นเพียงพาหะของยีน PKU แต่สภาพแวดล้อมในมดลูกอาจมีฟีนิลอะลานีนในระดับสูงมากซึ่งมีความสามารถในการทะลุผ่านรกได้ ส่งผลให้เด็กอาจมีอาการหัวใจพิการแต่กำเนิด พัฒนาการล่าช้า ศีรษะเล็ก และปัญญาอ่อนได้ ตามกฎแล้วผู้หญิงที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียจะไม่พบภาวะแทรกซ้อนใด ๆ ในระหว่างตั้งครรภ์

ในประเทศส่วนใหญ่ ผู้หญิงที่มี PKU ที่กำลังวางแผนจะมีบุตรควรลดระดับฟีนิลอะลานีน (โดยปกติคือ 2-6 ไมโครโมล/ลิตร) ก่อนตั้งครรภ์ และติดตามดูตลอดการตั้งครรภ์ ซึ่งสามารถทำได้โดยการตรวจเลือดเป็นประจำและปฏิบัติตามการควบคุมอาหารอย่างเข้มงวด และได้รับการดูแลอย่างต่อเนื่องโดยนักโภชนาการ ในหลายกรณี เมื่อตับของทารกในครรภ์เริ่มผลิต PAH ตามปกติ ระดับของฟีนิลอะลานีนในเลือดของมารดาจะลดลง ดังนั้นจึง “จำเป็น” ที่จะต้องเพิ่มระดับดังกล่าวเพื่อรักษาระดับที่ปลอดภัยไว้ที่ 2-6 µmol/L นี่คือเหตุผลว่าทำไมการบริโภคฟีนิลอะลานีนในแต่ละวันของมารดาอาจเพิ่มเป็นสองเท่าหรือสามเท่าเมื่อสิ้นสุดการตั้งครรภ์ หากระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดของมารดาต่ำกว่า 2 ไมโครโมล/ลิตร บางครั้งผู้หญิงอาจประสบภาวะแทรกซ้อนต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการขาดกรดอะมิโนนี้ เช่น ปวดศีรษะ คลื่นไส้ ผมร่วง และอาการป่วยไข้ทั่วไป หากรักษาระดับฟีนิลอะลานีนในผู้ป่วย PKU ในระดับต่ำตลอดการตั้งครรภ์ ความเสี่ยงในการคลอดบุตรที่ได้รับผลกระทบก็ไม่สูงไปกว่าผู้หญิงที่ไม่มี PKU

เด็กที่มี PKU สามารถทำได้ ให้นมแม่ร่วมกับอาหารเสริมเมตาบอลิซึมพิเศษตามการวิจัย การให้อาหารทารกแรกเกิด (ผู้ป่วยที่มี PKU) มีเพียงนมแม่เท่านั้นที่สามารถเปลี่ยน (บรรเทา) ผลที่ตามมาจากการขาดสารที่จำเป็นได้ แต่เฉพาะในกรณีที่แม่รับประทานอาหารที่เข้มงวดระหว่างให้นมบุตรเพื่อรักษาระดับฟีนิลอะลานีนในร่างกายให้ต่ำ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันข้อมูลเหล่านี้

ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2553 นักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกันประกาศว่าจะทำการศึกษาโดยละเอียดเพื่อระบุการกลายพันธุ์ของยีนใน หน้าที่หลักของพวกเขาคือศึกษาธรรมชาติของฟีนิลคีโตนูเรียซึ่งปัจจุบันกลายเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้น การแพร่กระจายของโรคเกิดจากการที่ผู้ป่วย PKU มักมีอายุมากกว่า 60 ปีและมักให้กำเนิดเด็กที่อาจได้รับผลกระทบจากโรคนี้หรือเป็นพาหะของโรคด้วย

ความชุก

Phenylketonuria เกิดขึ้นในคนประมาณ 1 คนในการเกิด 15,000 ครั้ง แต่อัตราการเกิดในประชากรที่แตกต่างกันจะแตกต่างกัน ดังนั้น เด็กที่ป่วย 1 คนในทารกแรกเกิด 4,500 คนในกลุ่มประชากรของไอร์แลนด์ ในนอร์เวย์ อัตราส่วนนี้คือ 1:13,000 ในฟินแลนด์ ตัวเลขนี้ยังต่ำกว่านั้นอีก - น้อยกว่าหนึ่งคนต่อทารกแรกเกิด 100,000 คน โรคนี้เกิดขึ้นบ่อยที่สุดใน ไก่งวงเพราะเด็กทุกคนจาก 2,600 คนต้องทนทุกข์ทรมานจากสิ่งนี้ โรคนี้ยังพบบ่อยในอิตาลี จีน และประชากรเยเมน