Acetylkolinhormon fungerar. Acetylkolin är en viktig neurotransmittor i hjärnan. Reaktivering av acetylkolinesteras

N, N, N-trimetyl-2-aminoetanolacetat

Kemiska egenskaper

Acetylkolin är det viktigaste signalsubstans , ansvarig för neuromuskulär överföring i det parasympatiska nervsystemet. Det är en kvartär monoammoniumförening. Ämnet i sig är inte stabilt, det förstörs snabbt i kroppen av acetylkolinesteras , vilket resulterar i bildningen ättiksyra Och kolin .

Produkten syntetiseras i form av vita kristaller eller en kristallin massa, som tenderar att diffundera vid kontakt med luft. Ämnet löser sig väl i alkohol och vatten. Det kan inte kokas eller lagras under lång tid, acetylkolin sönderdelas.

Används som ett läkemedel som förbättrar neuromuskulär transmission och för farmakologiska studier. Det syntetiseras ofta som ett salt eller klorid .

Denna signalsubstans spelar en viktig roll i kroppen, ökar hjärnans prestanda och minne. Därför är det viktigt att det finns tillräckligt med acetylkolin i de livsmedel som ingår i den dagliga kosten.

Farmakodynamik och farmakokinetik

Den kolinomimetiska effekten av acetylkolin på kroppen uppstår på grund av dess stimulering n- Och m-kolinerga receptorer . Ämnet bromsar hjärtsammandragningar, vidgar perifera blodkärl, minskar och förstärker tarm- och magmotiliteten.

Läkemedlet påverkar utsöndringen av bronkial- och matsmältningskörtlar, eliminering av svett och tårar. Ämnet ger också en miotisk effekt, förstärker (förträngning av pupillen) och minskar.

Små doser acetylkolin stimulerar överföringen av nervimpulser i olika delar av hjärnan, medan stora doser tvärtom hämmar denna process. Denna signalsubstans förbättrar generellt hjärnans prestanda och minne. Därför är det viktigt att det finns tillräckligt med acetylkolin i de livsmedel som ingår i den dagliga kosten. Med sin brist utvecklas hjärndysfunktion ().

Indikationer för användning

Tidigare utsågs han till kolinomimetika . Det är också möjligt att använda produkten för behandling under en kort period, eftersom långvarig användning kan utvecklas.

Kontraindikationer

Bieffekter

Under behandling med acetylkolin kan följande utvecklas:

• bradykardi , minskning blodtryck , ;
• illamående, synstörningar, ökad tårbildning;
• rinorré , bronkospasm ;
• regelbunden urination.

Bruksanvisning (metod och dosering)

Acetylkolin ordineras subkutant och intramuskulärt. Den genomsnittliga dosen för vuxna är 50-100 mg. Vid behov kan injektioner göras flera gånger i rad, upp till tre gånger.

Intravenös administrering av läkemedlet bör inte tillåtas, eftersom detta kan leda till en kraftig minskning av blodtryck , upp till hjärtstopp.

Överdos

En överdos kan orsaka en kraftig minskning HELVETE , bradykardi , hjärtstillestånd, arytmier, mios , diarre och så vidare. För att eliminera oönskade symtom rekommenderas att administrera 1 ml 0,1 % lösning eller annan lösning subkutant eller intravenöst så snart som möjligt antikolinergisk (Till exempel,

Produkten ingår ibland i vissa kombinationer. preparat för lokal användning vid ögonkirurgi för att skapa ihållande och långvarig mios .

Läkemedel som innehåller (analoger)

För närvarande finns inga acetylkolinpreparat tillgängliga.

Verkningsmekanism för acetylkolin

Kolinerga receptorer (acetylkolinreceptorer) är transmembranreceptorer vars ligand är acetylkolin.

Acetylkolin fungerar som en signalsubstans i både pre- och postganglioniska synapser i det parasympatiska systemet och i preganglioniska sympatiska synapser, i ett antal postganglioniska sympatiska synapser, neuromuskulära synapser (somatiska nervsystemet), såväl som i vissa områden av det centrala nervsystemet. Nervfibrer som frigör acetylkolin från sina ändar kallas kolinerga.

Acetylkolinsyntes sker i cytoplasman av nervändar; dess reserver lagras i form av vesiklar i presynaptiska terminaler. Förekomsten av en presynaptisk aktionspotential leder till att innehållet i flera hundra vesiklar frigörs i synapspalten. Acetylkolin som frigörs från dessa vesiklar binder till specifika receptorer på det postsynaptiska membranet, vilket ökar dess permeabilitet för natrium-, kalium- och kalciumjoner och leder till uppkomsten av en excitatorisk postsynaptisk potential. Acetylkolins verkan begränsas av dess hydrolys av enzymet acetylkolinesteras.

Specifika kolinerga receptorer ur farmakologisk synpunkt delas in i nikotiniska (H-receptorer) och muskarina (M-receptorer).

Acetylkolin nikotinreceptorn är också en jonkanal, dvs. tillhör de kanalbildande receptorerna, medan acetylkolinmuskarinreceptorn tillhör klassen serpentinreceptorer som överför signaler genom heterotrimera G-proteiner.

Kolinerga receptorer i de autonoma ganglierna och de inre organen skiljer sig åt.

N-kolinerga receptorer (känsliga för nikotin) är belägna på postganglioniska neuroner och binjuremärgceller, och M-kolinerga receptorer (känsliga för alkaloiden muskarin) finns på inre organ. De förra blockeras av ganglieblockerare, de senare av atropin.

M-kolinerga receptorer är indelade i flera undertyper:

M1-kolinerga receptorer är belägna i det centrala nervsystemet och, möjligen, på neuroner i de parasympatiska ganglierna;

M2 kolinerga receptorer - på glatta och hjärtmuskler och körtelepitelceller.

M3 kolinerga receptorer finns på glatta muskler och körtlar.

Bethanechol är en selektiv stimulator av M2 kolinerga receptorer. Ett exempel på en selektiv M1-kolinerg receptorblockerare är pirenzepin. Detta läkemedel undertrycker kraftigt produktionen av HCl i magen.

Stimulering av M2-kolinerga receptorer genom Gi-proteinet leder till hämning av adenylatcyklas, och stimulering av M2-kolinerga receptorer genom Gq-proteinet leder till aktivering av fosfolipas C och bildning av IP3 och DAG (Fig. 70.5).

Stimulering av M3 kolinerga receptorer leder också till aktivering av fosfolipas C. Atropin fungerar som en blockerare av dessa receptorer.

Andra subtyper av M-kolinerga receptorer har identifierats med molekylärbiologiska metoder, men de har ännu inte studerats tillräckligt.

Acetylkolin (acetylkolin, Ach) [lat. acetum - vinäger, grekiska. chole - galla och lat. -in(e) -- suffix som betyder "liknande"] -- ättiksyraester av kolin (se Kolin), en signalsubstans som överför nervexcitation genom den synaptiska klyftan i det parasympatiska nervsystemet; syntetiseras i vävnader med deltagande av kolinacetylas, hydrolyserat av enzymet acetylkolinesteras. A. påträffades även i några växtgifter. Den isolerades först från havsöran 1914 av G. Dale. För att fastställa A:s roll i överföringen av nervimpulser fick han tillsammans med O. Levy Nobelpriset för 1936.

Acetylkolin verkar genom kolinerga nervändar, myoneurala ändplattor och andra kolinerga receptorer. Eftersom acetylkolin är i protein-lipidkomplexet (prekursor), frisätts acetylkolin vid elektrisk och nervös stimulering. Studier av Palay 1956 med elektronmikroskopi visade ackumulering av vätskedroppar i synapsens porer, av vilka några spricker under passagen av en nervimpuls. Man tror att den utsöndrade vätskan är acetylkolin (pinocytos teori). Acetylkolin frisätts i hjärtats kolinerga substanser och verkar på intilliggande cellmembran. Enligt moderna synsätt bär membranet en viss elektrisk laddning i vila, på grund av omfördelningen av jonen K. Koncentrationen av kalium i vila är mycket högre inuti cellen än utanför. För natrium är tvärtom koncentrationen utanför cellen hög, men inuti är den låg. Koncentrationen av natriumjoner inuti cellen förblir konstant på grund av det aktiva avlägsnandet av natrium från cellen under en process som kallas "natriumpumpen". Kalium penetrerar cellens yta och lämnar en mer massiv anjon inuti den, så cellens yttre yta får ett överskott av positiva laddningar, medan den inre ytan får negativa laddningar. Ju fler kaliumkatjoner som lämnar cellen, desto högre blir laddningen av dess membran, och vice versa - när frisättningen av kalium saktar ner, minskar membranpotentialen. Direkta mätningar av vilopotentialen visade att den är cirka 90 mV i hjärtmuskeln i ventriklarna och förmaken och 70 mV i sinusknutan. Om membranpotentialen av någon anledning sjunker till 50 mV förändras membranets egenskaper dramatiskt och det tillåter en betydande mängd natriumjoner att passera in i cellen. Då råder positiva joner inuti cellen och membranpotentialen ändrar tecken. Omladdning (depolarisering) av membranet orsakar en elektrisk aktionspotential. Efter sammandragning återställs kalium- och natriumkoncentrationer som är karakteristiska för vilotillståndet (repolarisering).

Det har fastställts att kolinerga (parasympatomimetiska, parasympathotropa, trofotropa) reaktioner uppstår från verkan av acetylkolin (eller andra kolinföreningar) på kolinerga receptorer, subcellulära formationer, celler, vävnader, organ eller kroppen som helhet. Förutom sin huvudsakliga (kolinerga) effekt orsakar acetylkolin frisättning av proteinbundet kalium, ökar eller minskar permeabiliteten av biologiska membran, deltar i regleringen av selektiv permeabilitet av erytrocyter, ändrar aktiviteten hos enskilda andningsenzymer, påverkar aktivitet av katepsiner, förnyelse av fosfatgruppen i fosfolipider, metabolism av makroerga fosforföreningar, ökar motståndet hos enskilda vävnader och kroppen som helhet mot hypoxi. Koshtoyants föreslog att acetylkolin kommer in i cirkeln av vävnadsbiokemiska transformationer genom att utföra en mediatoreffekt.

Den normala mekanismen för automatism i hjärtat är baserad på en spontan minskning av sinusknutans potential till -50 mV (generatorpotential). Detta sker i sinusnoden genom en speciell metabolisk process baserad på en minskning av membranets permeabilitet för kalium. Acetylkolin, tvärtom, ökar specifikt permeabiliteten av sinusknutemembranet till K, vilket ökar uteffekten av K och förhindrar utvecklingen av generatorpotentialen. Därför sjunker pulsen. Om koncentrationen av acetylkolin ökas ännu mer, utvecklas generatorpotentialen så långsamt att sinusknutans membran förlorar förmågan att utveckla en aktionspotential (membranaccommodation). Hjärtstopp inträffar. Ökningen av permeabiliteten för kalium under påverkan av acetylkolin orsakar en snabbare process för återställande av vilomembranpotentialen (repolarisering). Det injicerade acetylkolinet fördelas inte alltid jämnt i blodet. Därför, i förmaket, kan denna process av accelererad repolarisering också fortgå ojämnt, vilket, med bevarad excitation av sinusknutan, manifesterar sig som förmaksfladder och flimmer. Hjärtkamrarna, som saknar kolinerga ändar, förblir okänsliga för acetylkolin. Aktivering av den andra ordningens automatiseringscentra (Hans bunt) är förknippad med egenskapen hos Purkinje-fibrer att utveckla spontan depolarisering på samma sätt som sker i sinusnoden.

Den icke-mediatoreffekt som acetylkolin har i hela organismen är en av de minst studerade och mest kontroversiella delarna av den humorala-hormonella regleringen av funktioner. Det har fastställts att kolinerga (parasympatomimetiska, parasympathotropa, trofotropa) reaktioner uppstår från verkan av acetylkolin (eller andra kolinföreningar) på kolinerga receptorer, subcellulära formationer, celler, vävnader, organ eller kroppen som helhet. Förutom sin huvudsakliga (kolinerga) effekt orsakar acetylkolin frisättning av proteinbundet kalium, ökar eller minskar permeabiliteten av biologiska membran, deltar i regleringen av selektiv permeabilitet av erytrocyter, ändrar aktiviteten hos enskilda andningsenzymer, påverkar aktivitet av katepsiner, förnyelsen av fosfatgruppen i fosfolipider, metabolism av högenergifosforföreningar, ökar motståndet hos enskilda vävnader och kroppen som helhet mot hypoxi. Koshtoyants föreslog att acetylkolin kommer in i cirkeln av vävnadsbiokemiska transformationer genom att utföra en mediatoreffekt. Och hämning av verkan av acetylkolin är i viss mån funktionellt likvärdig med en ökning av dopaminkoncentrationen.

Biokemisk effekt acetylkolin är att dess bindning till receptorn öppnar en kanal för passage av Na- och K-joner genom cellmembranet, vilket leder till depolarisering av membranet. Blockering av verkan av acetylkolin kan orsaka allvarliga problem, inklusive dödsfall. Detta är just den biokemiska effekten av neurotoxiner. Nedan visas strukturerna för de två mest potenta neurotoxinerna, histrionicotoxin och D-tubokurarinklorid. Liksom acetylkolin innehåller D-tubokurarinmolekylen ammoniumdelar. Det blockerar platsen där acetylkolin fäster till receptorn, eliminerar överföringen av en nervsignal och förhindrar överföring av joner över membranet. En situation skapas som kallas förlamning av det levande systemet.

Effekten av acetylkolin på hjärtat.

Kolinerga mekanismer. Kardiomyocyternas yttre membran innehåller huvudsakligen muskarinkänsliga (M-) kolinerga receptorer. Förekomsten av nikotinkänsliga (N-) kolinerga receptorer i myokardiet har också bevisats, men deras betydelse för de parasympatiska effekterna på hjärtat är mindre tydlig. Tätheten av muskarina receptorer i myokardiet beror på koncentrationen av muskarina agonister i vävnadsvätskan. Excitation av muskarina receptorer hämmar aktiviteten hos pacemakerceller i sinusknutan och ökar samtidigt excitabiliteten hos atriella kardiomyocyter. Dessa två processer kan leda till att förmaksextrasystoler uppstår om tonen i vagusnerven ökar, till exempel på natten under sömnen. Således orsakar stimulering av M-kolinerga receptorer en minskning av frekvensen och styrkan av förmakssammandragningar, men ökar deras excitabilitet.

Acetylkolin hämmar ledning i den atrioventrikulära noden. Detta beror på det faktum att under påverkan av acetylkolin inträffar hyperpolarisering av cellerna i den atrioventrikulära noden på grund av en ökning av den utgående kaliumströmmen. Således har stimulering av muskarina kolinerga receptorer motsatt effekt på hjärtat jämfört med aktivering av B-adrenerga receptorer. Samtidigt minskar hjärtfrekvensen, myokardial ledningsförmåga och kontraktilitet hämmas, liksom myokardens syreförbrukning. Atriell excitabilitet som svar på användningen av acetylkolin ökar, medan ventrikulär excitabilitet tvärtom minskar.

Acetylkolin är en av de viktigaste signalsubstanserna i hjärnan. Den mest framträdande rollen av acetylkolin realiseras i neuromuskulär överföring, där det är en excitatorisk sändare. Det är känt att acetylkolin kan ha både exciterande och hämmande effekter. Detta beror på typen av jonkanal som den reglerar när den interagerar med motsvarande receptor.

Signalsubstansen acetylkolin frisätts från vesiklar i presynaptiska nervterminaler och binder till både nikotinreceptorer och muskarinareceptorer på cellytan. Dessa två typer av acetylkolinreceptorer skiljer sig markant i både struktur och funktion.

Acetylkolin - ättiksyraester av kolin, är en mediator i neuromuskulära förbindelser, i de presynaptiska ändarna av motorneuroner på Renshaw-celler, i den sympatiska avdelningen av det autonoma nervsystemet - i alla gangliesynapser, i synapserna i binjuremärgen och i de postganglioniska synapserna i svettkörtlarna; i det autonoma nervsystemets parasympatiska avdelning - även i synapserna i alla ganglier och i effektororganens postganglioniska synapser. I det centrala nervsystemet hittades acetylkolin i fraktioner av många delar av hjärnan, ibland i betydande mängder, men centrala kolinerga synapser kunde inte detekteras.

Acetylkolin syntetiseras i nervändarna från kolin, som kommer in där med hjälp av en ännu okänd transportmekanism. Hälften av kolinintaget härrör från hydrolysen av tidigare frisatt acetylkolin, och resten verkar komma från blodplasman. Enzymet kolinacetyltransferas bildas i neuronets soma och transporteras längs axonet till de presynaptiska nervändarna på cirka 10 dagar. Mekanismen genom vilken syntetiserat acetylkolin kommer in i synaptiska vesiklar är fortfarande okänd.

Det förefaller som om endast en liten del (15-20%) av acetylkolinreserven som lagras i vesiklarna utgör fraktionen av omedelbart tillgängliga neurotransmittorer redo för frisättning, antingen spontant eller under påverkan av en aktionspotential.

Den deponerade fraktionen kan bara mobilisera efter viss fördröjning. Detta bekräftas för det första av det faktum att nysyntetiserad acetylkolin frisätts ungefär dubbelt så snabbt som tidigare, och för det andra, vid icke-fysiologiskt höga stimuleringsfrekvenser, sjunker mängden acetylkolin som frigörs som svar på en puls till en nivå vid där mängden acetylkolin som frisätts under varje minut förblir konstant. Efter blockering av upptaget av kolin av hemikolinium frigörs inte all acetylkolin från nervändarna. Därför måste det finnas en tredje, stationär fraktion, som kanske inte finns i synaptiska vesiklar. Tydligen kan det bli ett utbyte mellan dessa tre fraktioner. De histologiska korrelaten för dessa fraktioner har ännu inte klarlagts, men antyder att vesiklerna som är belägna nära den synaptiska klyftan utgör den omedelbart tillgängliga transmitterfraktionen, medan de återstående vesiklarna motsvarar den deponerade fraktionen eller del därav.

På det postsynaptiska membranet binder acetylkolin till specifika makromolekyler som kallas receptorer. Dessa receptorer är troligen ett lipoprotein med en molekylvikt på cirka 300 000. Acetylkolinreceptorer är endast belägna på den yttre ytan av det postsynaptiska membranet och är frånvarande från angränsande postsynaptiska områden. Deras densitet är cirka 10 000 per 1 kvm. µm.

Acetylkolin fungerar som en sändare för alla preganglioniska neuroner, postganglionära parasympatiska neuroner, postganglioniska sympatiska neuroner som innerverar de merokrina svettkörtlarna och somatiska nerver. Det bildas i nervändar från acetyl-CoA och kolin under verkan av kolinacetyltransferas. I sin tur tas kolin aktivt upp av presynaptiska terminaler från den extracellulära vätskan. Vid nervterminalerna lagras acetylkolin i synaptiska vesiklar och frigörs som svar på ankomsten av en aktionspotential och inträdet av tvåvärda kalciumjoner. Acetylkolin är en av de viktigaste signalsubstanserna i hjärnan.

Om ändplattan exponeras för acetylkolin under några hundra millisekunder, repolariseras membranet, initialt depolariserat, gradvis trots den fortsatta närvaron av acetylkolin, det vill säga de postsynaptiska receptorerna inaktiveras. Orsakerna och mekanismen för denna process har ännu inte studerats.

Vanligtvis varar verkan av acetylkolin på det postsynaptiska membranet endast 1-2 ms, eftersom en del av acetylkolin diffunderar från ändplattans region, och en del hydrolyseras av enzymet acetylkolinesteras (dvs det bryts ner till de ineffektiva komponenterna kolin och ättiksyra). Acetylkolinesteras finns i stora mängder i ändplattan (det så kallade specifika eller äkta kolinesteraset), men kolinesteraser finns även i erytrocyter (även specifika) och i blodplasman (ospecifika, d.v.s. de bryter även ner andra kolinestrar). Därför bryts acetylkolin, som diffunderar från ändplattans region in i det omgivande intercellulära utrymmet och kommer in i blodomloppet, även ned till kolin och ättiksyra. Det mesta av kolin från blodet återgår till de presynaptiska ändarna.

Effekten av acetylkolin på det postsynaptiska membranet hos postganglioniska neuroner kan reproduceras av nikotin och på effektororgan med muskarin (flugsvamptoxin). I detta avseende uppstod en hypotes om närvaron av två typer av makromolekylära acetylkolinreceptorer, och dess effekt på dessa receptorer kallas nikotinliknande eller muskarinliknande. Den nikotonliknande effekten blockeras av baser, och den muskarinliknande effekten blockeras av atropin.

Ämnen som verkar på cellerna i effektororganen på samma sätt som kolinerga postganglioniska parasympatiska neuroner kallas parasympatomimetiska, och ämnen som försvagar effekten av acetylkolin kallas parasympatiska.

Bibliografi

kolinerg acetylkolinreceptorneuron

1. Kharkevitj D.A. Farmakologi. M.: GEOTAR-MED, 2004

2. Zeimal E.V., Shelkovnikov S.A. - Muskarina kolinerga receptorer

3. Sergeev P.V., Galenko-Yaroshevsky P.A., Shimanovsky N.L., Essays on biochemical pharmacology, M., 1996.

4. Hugo F. Neurochemistry, M, "Mir", 1990

5. Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., V.I. Petrov, Receptorer, Moskva - Volgograd, 1999.

Acetylkolinklorid är ett läkemedel från gruppen m- och n-kolinomimetika, det har en stimulerande effekt på m- och n-kolinerga receptorer.

Vad är effekten av acetylkolinklorid?

Den M-kolinomimetiska effekten kommer att manifestera sig som bradykardi, tonen kommer att öka, liksom den kontraktila aktiviteten hos musklerna i bronkierna, urinblåsan, mag-tarmkanalen, såväl som ögats ciliärmuskel. Dessutom kommer utsöndringen av saliv, tårkörtlar, bronkier, mage och tarmar att öka. Sfinktrarna i urinblåsan och mag-tarmkanalen kommer att slappna av under påverkan av detta läkemedel.

Den N-kolinomimetiska effekten av läkemedlet acetylkolinklorid är förknippat med deltagandet av ämnet acetylkolin i överföringen av nervimpulser till postganglioniska autonoma noder och till tvärstrimmiga muskler. I små doser anses detta läkemedel vara en sändare av nervös excitation, och i stora doser leder det till ihållande depolarisering i synapsområdet, vilket leder till att överföringen av excitation blockeras.

Läkemedlet acetylkolinklorid deltar direkt i överföringen av nervimpulser i många delar av hjärnan, medan det i höga koncentrationer hämmar synaptisk överföring, och i små koncentrationer underlättar det.

Vilka är indikationerna för användning av acetylkolinklorid?

Jag kommer att lista några tillstånd där användningen av läkemedlet acetylkolinklorid indikeras:

Patienten har endarterit;
För claudicatio intermittens används även detta läkemedel;
Dess användning är också indikerad för trofiska störningar i stubbarna;
Läkemedlet är också effektivt i närvaro av spasmer i retinala artärerna;
Det används för intestinal atoni, såväl som för minskad blåston.

Dessutom används läkemedlet Acetylkolinklorid för att underlätta röntgenundersökning i närvaro av en patologisk process som achalasia i matstrupen.

Vilka är kontraindikationerna för användning av läkemedlet acetylkolinklorid?

Bland kontraindikationerna för acetylkolinklorid listar bruksanvisningen följande tillstånd:

Detta botemedel bör inte användas för bronkial astma;
I närvaro av angina är acetylkolinklorid också kontraindicerat;
Det används inte för svåra aterosklerotiska processer i människokroppen;
Läkemedlet är inte ordinerat för epilepsi;
Under amning;
Med blödning från matsmältningskanalen;
Med hyperkinesi;
Dess användning är kontraindicerad under alla trimestrar av graviditeten.

Om patienten har några inflammatoriska processer lokaliserade i bukhålan före operationen, i detta fall är acetylkolin också kontraindicerat.

Vad är användningen och doseringen av acetylkolinklorid?

Detta läkemedel används parenteralt, nämligen det administreras subkutant eller intramuskulärt, och dosen kan vara 50-100 mg, användningsfrekvensen bör inte överstiga tre gånger under dagen. De maximala doserna av acetylkolinklorid är som följer: engångsdos - 100 mg och daglig mängd - högst 300 mg.

När den används samtidigt med antikolinesterasläkemedel förstärks den kolinomimetiska effekten av acetylkolinklorid märkbart.

När de används tillsammans minskar m-antikolinergika, antipsykotika (klozapin, fenotiazin, klorprotixen), såväl som tricykliska antidepressiva, effekten av acetylkolinklorid. Det bör noteras att detta läkemedel inte används under amning eller under graviditet.

Vilka är biverkningarna av läkemedlet acetylkolinklorid?

När du använder acetylkolinklorid är det möjligt att biverkningar kan uppstå, till exempel från matsmältningssystemet kan det uppstå illamående, kräkningar, patienten kommer att klaga på smärta i buken, dessutom uppstår lös avföring och tecken på salivutsöndring är noterade.

Biverkningar kan också förekomma på det kardiovaskulära systemet, särskilt bradykardi, och patienten kan klaga på lågt blodtryck.

Andra biverkningar kan observeras, de kommer att visa sig som ökad svettning, rinorré, bronkospasm är möjlig, dessutom kan personen uppleva ökad urinering.

På nervsystemets del noteras en huvudvärk, dessutom störs boendet och tårbildning uppstår. Om biverkningar är uppenbara, rekommenderas att du konsulterar din läkare.

speciella instruktioner

För närvarande är användningen av acetylkolinklorid begränsad vad gäller systemisk användning, men det ingår i kombinationsläkemedel för lokal användning vid ögonkirurgi, med syftet att skapa en snabb sammandragning av pupillen, den så kallade miosen.

Preparat som innehåller acetylkolinklorid (analoger)

Acetylkolinklorid finns i läkemedlet med samma namn, det produceras i en doseringsform, som representeras av ett fint pulver, från det är det nödvändigt att förbereda en medicinsk lösning, som är avsedd för intramuskulär administrering, såväl som för subkutana injektioner. Den måste användas före det utgångsdatum som anges på förpackningen.

Detta läkemedel används ofta inom oftalmologi, till exempel under operation på ögats främre kammare, i synnerhet för att ta bort befintlig grå starr, för iridektomi och även för keratoplastik. Som ett resultat av användningen av acetylkolinklorid säkerställs pupillförträngning under en tid.

Slutsats

Innan du använder läkemedlet måste du rådgöra med din läkare.

Systematisk (MSVHD) namn:

2-acetoxi-N,N,N-trimetyletanamin

Egenskaper:

Kemisk formel – C7H16NO+2

Molmassa – 146,2074 g mol-1

Farmakologi:

Halveringstid - 2 minuter

Acetylkolin (ACCh) är en organisk molekyl som fungerar som en signalsubstans i de flesta organismer, inklusive människokroppen. Det är en ester av ättiksyra och kolin, den kemiska formeln för acetylkolin är CH3COO(CH2)2N+(CH3)3, systematiskt (MSVPC) namn är 2-acetoxi-N,N,N-trimetyletanaminium. Acetylkolin är en av många signalsubstanser i det autonoma nervsystemet. Det påverkar både det perifera nervsystemet (PNS) och det centrala nervsystemet (CNS) och är den enda signalsubstansen som används i den motoriska uppdelningen av det somatiska nervsystemet. Acetylkolin är den huvudsakliga signalsubstansen i de autonoma ganglierna. I hjärtvävnad har acetylkolin neurotransmission en hämmande effekt, vilket hjälper till att minska hjärtfrekvensen. Å andra sidan beter sig acetylkolin som en excitatorisk signalsubstans vid de neuromuskulära förbindelserna i skelettmuskulaturen.

skapelsehistoria

Acetylkolin (ACCh) upptäcktes först av Henry Hallett Dale 1915, när effekterna av denna signalsubstans på hjärtvävnaden noterades. Otto Lewy bekräftade att acetylkolin var en signalsubstans och kallade den Vagusstuff eftersom provet erhölls från vagusnerven. 1936 fick båda Nobelpriset i fysiologi eller medicin för sitt arbete. Acetylkolin var den första signalsubstansen som upptäcktes.

Fungera

Acetylkolin

Förkortning: ATSH

Källor: flera olika

Fokus: plural

Receptorer: nikotin, muskarin

Företrädare: kolin, acetyl-CoA

Syntetiserar enzym: kolinacetyltransferas

Metaboliserande enzym: acetylkolinesteras

Acetylkolin som signalsubstans har effekter i både PNS (perifera nervsystemet) och centrala nervsystemet. Dess receptorer har mycket höga bindningskonstanter. I PNS aktiverar acetylkolin muskler och är den huvudsakliga signalsubstansen i det autonoma nervsystemet. I det centrala nervsystemet bildar acetylkolin tillsammans med neuroner ett signalsubstanssystem, det kolinerga systemet, som främjar hämmande aktivitet.

I PNS

I PNS aktiverar acetylkolin skelettmuskulaturen och är en viktig signalsubstans i det autonoma nervsystemet. Acetylkolin binder till acetylkolinreceptorer på skelettmuskelvävnad och öppnar ligandaktiverade natriumkanaler i cellmembranet. Natriumjoner kommer sedan in i muskelcellen, börjar verka i den och leder till muskelkontraktion Även om acetylkolin orsakar sammandragning av skelettmuskulaturen, verkar det genom en annan typ av receptor (muskarin) för att undertrycka sammandragning av hjärtmuskelvävnad.

I det autonoma nervsystemet

I det autonoma nervsystemet frisätts acetylkolin:

I alla postganglioniska parasympatikotroniska neuroner

I alla preganglioniska sympatikotropa neuroner

Binjurekärnan är en modifierad sympatikotropisk ganglion. När den stimuleras av acetylkolin producerar binjurekärnan epinefrin och noradrenalin

I vissa postganglioniska sympatikotropiska vävnader

I svettkörtelstimulatorneuroner och i själva svettkörtlarna

I det centrala nervsystemet

I det centrala nervsystemet har acetylkolin vissa neuromodulerande egenskaper och påverkar flexibilitet, aktivering och förstärkning. ACH spelar en viktig roll för att förbättra sensorisk uppfattning när man vaknar och främjar också vakenhet. Skador på kolinerga (acetylkolinproducerande) system i hjärnan bidrar till minnesförsämring i. Acetylkolin är involverad i. Det har också nyligen avslöjats att en minskning av acetylkolin kan vara en viktig orsak till depression.

Vägar

Det finns tre typer av acetylkolinvägar i det centrala nervsystemet

Genom pons till thalamus och hjärnbarken

Genom den oculomotoriska nervens magnocellulära kärna till cortex

Septohippocampal väg

Strukturera

Acetylkolin är en polyatomisk katjon. Tillsammans med närliggande neuroner bildar acetylkolin ett signalsubstanssystem, det kolinerga systemet, i hjärnstammen och basala framhjärnan, vilket främjar spridningen av axoner till olika delar av hjärnan. I hjärnstammen härstammar detta system från pedunculopontine kärnan och laterodorsal tegmental nucleus, som tillsammans utgör det ventrala tegmentala området. I den basala framhjärnan har detta system sitt ursprung i Meynerts basala optiska kärna och septumkärnan:

Dessutom fungerar acetylkolin som en viktig "inneboende" sändare i striatum, som är en del av nucleus basalis. Det frigörs genom det kolinerga interneuronet.

Känslighet och hämning

Acetylkolin har även andra effekter på neuroner - det kan orsaka långsam depolarisering genom att blockera den toniskt aktiva K+-strömmen, vilket ökar nervcellernas känslighet. Acetylkolin kan också aktivera katjonledare och därmed direkt stimulera neuroner. Postsynaptiska M4 muskarina acetylkolinreceptorer öppnar den inneboende porten för kaliumjonkanalen (Kir) och leder till hämning. Effekterna av acetylkolin på enskilda typer av neuroner kan bero på varaktigheten av kolinerg stimulering. Till exempel kan kortvarig exponering för acetylkolin (några sekunder) främja hämning av kortikala pyramidala neuroner genom muskarina receptorer bundna till alfa Gq-typ G-proteinet. Aktivering av M1-receptorn främjar frisättningen av kalcium från den intracellulära poolen, vilket därefter främjar aktiveringen av kaliumkonduktans, vilket i sin tur hämmar avfyrningen av pyramidala neuroner. Å andra sidan är aktivering av den toniska M1-receptorn extremt exciterande. Således kan effekten av acetylkolin på samma typ av receptor ge olika effekter i samma postsynaptiska neuroner, beroende på varaktigheten av receptoraktiveringen. Nyligen genomförda djurförsök har avslöjat att kortikala neuroner faktiskt upplever övergående och permanenta förändringar i lokala acetylkolinnivåer när de söker efter en partner. I hjärnbarken hämmar toniskt acetylkolin lager 4 av medelstora taggiga neuroner, och i lager 2/3 och 5 exciterar pyramidceller. Detta gör att du kan filtrera bort svaga afferenta impulser i lager 4 och stärka de impulser som kommer att nå lager 2/3 och lager L5 i mikrokretsens exciter. Som ett resultat tjänar denna effekt av acetylkolin på skikten till att förbättra signal-brusförhållandet i hjärnbarken. Samtidigt verkar acetylkolin genom nikotinreceptorer och exciterar vissa grupper av hämmande associativa neuroner i cortex, vilket bidrar till att dämpa aktiviteten i cortex.

Beslutsprocess

En av acetylkolins huvudfunktioner i hjärnbarken är att öka mottagligheten för sensorisk stimulans, vilket är en form av uppmärksamhet. Fasiska ökningar av acetylkolin under visuell, auditiv och somatosensorisk stimulering bidrog till en ökning av frekvensen av neuronala emissioner i motsvarande huvudsensoriska områden i hjärnbarken. När kolinerga neuroner i den basala framhjärnan skadas, försämras djurens förmåga att känna igen visuella signaler avsevärt. När man tittade på effekterna av acetylkolin på talamokortikala anslutningar, en väg som överför sensorisk input, fann man att in vitro applicering av den kolinerga agonisten karbakolin på hörselbarken hos möss förbättrade talamokortikal aktivitet. År 1997 användes en annan kolinerg agonist och det visade sig att aktiviteten förbättrades vid talamokrtiska synapser. Denna upptäckt visade att acetylkolin spelar en viktig roll i överföringen av information från thalamus till olika delar av hjärnbarken. En annan funktion av acetylkolin i hjärnbarken är att undertrycka överföringen av intrakortikal information. 1997 applicerades den kolinerga agonisten muskarin på neokortikala skikt och man fann att excitatoriska postsynaptiska potentialer mellan intrakortikala synapser undertrycktes. In vitro undertryckte applicering av den kolinerga agonisten karbakolin på hörselbarken hos möss också aktiviteten. Optisk inspelning med användning av spänningskänsligt färgämne i de visuella kortikala loberna visade ett signifikant undertryckande av intrakortikalt upphetsningstillstånd i närvaro av acetylkolin. Vissa former av inlärning och plasticitet i hjärnbarken beror på närvaron av acetylkolin. 1986 avslöjades det att den typiska synaptiska omfördelningen i den primära visuella cortex, som inträffar under monokulär deprivation, minskar med utarmningen av kolinerga ingångar till detta kortikala område. 1998 upptäcktes det att upprepad stimulering av den basala framhjärnan, huvudkällan till acetylkolinneuroner, tillsammans med bestrålning med ljud vid en viss frekvens, ledde till en omfördelning av hörselbarken till det bättre. 1996 undersöktes effekterna av acetylkolin på erfarenhetsberoende plasticitet genom att minska kolinerga signaler i kolumnbar cortex hos råttor. Hos djur som saknar kolinerg aktivitet är morrhårsmotiliteten signifikant reducerad. År 2006 upptäcktes att aktivering av nikotin- och muskarinreceptorer i hjärnans nucleus accumbens är nödvändig för att utföra uppgifter som djuren fick mat för. Acetylkolin uppvisar blandade prestationer i forskningsmiljöer baserat på de funktioner som beskrivs ovan och de resultat som erhållits från beteendetester utförda av försökspersoner som använder stimuli. Skillnaden i reaktionstider mellan korrekt utförda tester och felaktigt utförda tester hos primater varierade omvänt med farmakologiska förändringar i acetylkolinnivåer och kirurgiska förändringar i acetylkolinnivåer. Liknande data erhölls i en studie, såväl som i en studie av rökare efter att ha fått en dos nikotin (en acetylkolinagonist).

Syntes och sönderfall

Acetylkolin syntetiseras i vissa neuroner av enzymet kolinecetyltransferas från beståndsdelarna kolin och acetyl-CoA. Kolinerga neuroner är ansvariga för produktionen av acetylkolin. Ett exempel på ett centralt kolinergt område är nucleus basalis av Meynert i den basala framhjärnan. Enzymet acetylkolinesteras omvandlar acetylkolin till de inaktiva metaboliterna kolin och acetat. Detta enzym finns i överflöd i synapspalten och dess uppgift är att snabbt rensa fritt acetylkolin från synapsen, vilket är oerhört viktigt för en god muskelfunktion. Vissa neurotoxiner kan hämma acetylkolinesteras, vilket leder till överskott av acetylkolin vid den neuromuskulära korsningen och orsakar förlamning, andnings- och hjärtstillestånd.

Receptorer

Det finns två huvudklasser av acetylkolinreceptorer - den nikotinacetylkolinreceptorn (n-kolinerg receptor) och den muskarina acetylkolinreceptorn (m-kolinerg receptor). De får sina namn från liganderna som aktiverar receptorerna.

H-kolinerga receptorer

N-kolinerga receptorer är jonotropa receptorer permeabla för natrium-, kalium- och kalciumjoner. Stimuleras av nikotin och acetylkolin. De är indelade i två huvudtyper - muskulära och neurala. Den muskulösa kan delvis blockeras av curare och den neurala av hexonium. Huvudplatserna för den n-kolinerga receptorn är muskeländplattorna, autonoma ganglier (sympatiska och parasympatiska) och det centrala nervsystemet.

Nikotin

Myasthenia gravis

Sjukdomen myasthenia gravis, vars symtom inkluderar muskelsvaghet och trötthet, uppstår när kroppen inte på rätt sätt utsöndrar antikroppar mot nikotinreceptorer, och därigenom hämmar den korrekta överföringen av acetylkolinsignalen. Med tiden förstörs de motoriska nervändplattorna i muskeln. För att behandla denna sjukdom används läkemedel som hämmar acetylkolinesteras - neostigmin, fysostigmin eller pyridostigmin. Dessa läkemedel gör att endogent acetylkolin interagerar längre med dess motsvarande receptorer innan det deaktiveras av acetylkolinesteras i synapspalten (området mellan nerven och muskeln).

M-kolinerga receptorer

Muskarina receptorer är metabotropa och verkar på neuroner under en längre tidsperiod. Stimuleras av muskarin och acetylkolin. Muskarina receptorer finns i det centrala nervsystemet och PNS i hjärtat, lungorna, övre mag-tarmkanalen och svettkörtlarna. Acetylkolin används ibland under kataraktoperationer för att dra ihop pupillen. Atropin, som finns i belladonna, har motsatt effekt (antikolinergisk) eftersom det blockerar m-kolinerga receptorer och därigenom vidgar pupillen, vilket är där växtens namn faktiskt kommer ifrån ("bella donna" översätts från spanska med "vacker kvinna" ”) - kvinnor använde denna växt för utvidgning av pupiller för kosmetiska ändamål. Det används inuti ögat eftersom kornealt kolinesteras kan metabolisera topiskt applicerat acetylkolin innan det når ögat. Samma princip används för att vidga pupillen, vid hjärt- och lungräddning osv.

Ämnen som påverkar det kolinerga systemet

Att blockera, bromsa eller imitera verkan av acetylkolin används ofta inom medicin. Ämnen som påverkar acetylkolinsystemet är antingen receptoragonister, som stimulerar systemet, eller antagonister som undertrycker det.

Det finns två typer av nikotinreceptorer: Nm och Nn. Nm är beläget vid den neuromuskulära korsningen och främjar skelettmuskelkontraktion genom ändplattans potential. Nn orsakar depolarisering i det autonoma gangliet, vilket resulterar i en postganglionimpuls. Nikotinreceptorer underlättar frisättningen av katekolamin från binjuremärgen och är också exciterare eller hämmare i hjärnan. Både Nm och Nn är förbundna med Na+- och k+-kanaler, men Nn är sammankopplade med en ytterligare Ca+++-kanal.

Acetylkolinreceptoragonister/antagonister

Acetylkolinreceptoragonister och -antagonister kan verka på receptorerna direkt eller indirekt genom att påverka enzymet acetylkolinesteras, vilket leder till förstörelse av receptorliganden. Agonister ökar nivån av receptoraktivering, antagonister minskar den.

Sjukdomar

Acetylkolinreceptoragonister används för att behandla myasthenia gravis och Alzheimers sjukdom.

Alzheimers sjukdom

Eftersom antalet α4β2-acetylkolinreceptorer minskar, används läkemedel som hämmar kolinesteras, såsom galantaminhydrobromid (en kompetitiv och reversibel hämmare), under behandlingen.

Direktverkande droger Läkemedlen som beskrivs nedan efterliknar verkan av acetylkolin på receptorer. I små doser stimulerar de receptorerna, i stora doser orsakar dom domningar.

acetyl-karnitin

acetylkolin

betanekol

karbakolin

cevimeline

muskarin

• pilokarpin

  suberylkolin

  suxametonium

Kolinesterashämmare

De flesta indirekta acetylkolinreceptoragonister verkar genom att hämma enzymet acetylkolinesteras. Den resulterande ackumuleringen av acetylkolin orsakar långvarig stimulering av muskler, körtlar och centrala nervsystemet. Dessa agonister är exempel på enzymhämmare, de ökar styrkan av acetylkolin genom att bromsa nedbrytningen; vissa används som nervmedel (Sarin, VX nervgas) eller som bekämpningsmedel (organofosfater och karbamater). Används kliniskt för att vända effekterna av muskelavslappnande medel, för att behandla myasthenia gravis och symtom på Alzheimers sjukdom (rivastigmin, som ökar kolinerg aktivitet i hjärnan).

Reversibla aktiva substanser

Följande substanser hämmar reversibelt enzymet acetylkolinesteras (som bryter ner acetylkolin), vilket ökar acetylkolinnivåerna.

De flesta läkemedel som används för att behandla Alzheimers sjukdom

Donepezil

Rivastigmin

• Edrofonium (särskiljer mellan myastenisk och kolinerg kris)

  Neostigmin (används vanligen för att vända effekterna av neuromuskulära blockerare som används vid anestesi, mindre vanligt vid myasthenia gravis)

  Fysiostigmin (används vid överdosering av glaukom och antikolinerga läkemedel)

  Pyridostigmin (för behandling av myasthenia gravis)

  Karbamatinsekticider (aldikarb)

  Huperizin A

Irreversibelt aktiva substanser

Hämmar enzymet acetylkolinesteras.

Ekotiofat

Isofluorofat

Organofosfat-insekticider (malation, Pparathion, azinfosmetyl, klorpyrifos)

Organofosfatnervmedel (Sarin, VX nervgas)

Offer för organofosfatnervmedel dör vanligtvis av kvävning eftersom de inte kan slappna av mellangärdet.

Reaktivering av acetylkolinesteras

Pralidoxim

Acetylkoinreceptorantagonister

Antimuskarina medel

Ganglieblockerare

Mecamylamin

Hexametonium

Trimetafan

Neuromuskulära blockerare

Atracurium

Cisatracurium

Doxacurium

Metokurin

Miwakuri

Pancuronium

Rocuronium

Sucinylkolin

Tubokuranin

Vecuronium

Syntesinhibitorer

Organiska kvicksilverinnehållande ämnen, såsom metylkvicksilver, har stark bindning till sulfidrylgrupper, vilket orsakar dysfunktion av enzymet kolinacetyltransferas. Denna hämning kan leda till acetylkolinbrist, vilket kan påverka motorfunktionen.

Kolinåterupptagshämmare

Gemicholin

Släpp inhibitorer

Botulinum undertrycker frisättningen av acetylkolin och gift från svarta änkor (alfa-latrotoxin) har motsatt effekt. Hämning av acetylkolin orsakar förlamning. När en svart änka biter sjunker acetylkolinnivåerna kraftigt och musklerna börjar dra ihop sig. Med fullständig utmattning uppstår förlamning.

Annat/oidentifierat/okänt

Surugatoxin

Kemisk syntes

Acetylkolin, 2-acetoxi-N,N,N-trimetyletylammoniumklorid, syntetiseras lätt med en mängd olika metoder. Till exempel reagerar 2-kloretanol med trimetylamin och den resulterande N,N,N-trimetyletyl-2-etanolaminhydrokloriden, även kallad kolin, acetyleras med ättiksyraandrigid eller acetylklorid, vilket resulterar i acetylkolin. Den andra syntesmetoden är som följer: trimetylamin reagerar med etylenoxid, som när den reageras med väteklorid omvandlas till hydroklorid, som i sin tur acetyleras enligt beskrivningen ovan. Acetylkolin kan också erhållas genom att reagera 2-kloretanolacetat och trimetylamin.

Spelar en avgörande roll i processer som minne och inlärning.

Är vanliga
Systematisk namn	N,N,N-trimetyl-2-aminoetanolacetat
Förkortningar	ACh
Chem. formel	CH3CO(O)CH2CH2N(CH3)3
Fysikaliska egenskaper
Molar massa	146,21 g/mol
Klassificering
Reg. CAS-nummer	51-84-3
PubChem
Reg. EINECS-nummer	200-128-9
LEDER
InChI
Codex Alimentarius	E1001(i)
ChEBI	Och
ChemSpider
Data är baserade på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.

Egenskaper

Fysisk

Färglösa kristaller eller vit kristallin massa. Löser sig i luften. Lättlöslig i vatten och alkohol. När de kokas och lagras under lång tid sönderdelas lösningarna.

Medicinsk

Den fysiologiska kolinomimetiska effekten av acetylkolin beror på dess stimulering av de terminala membranen av m- och n-kolinerga receptorer.

Den perifera muskarinliknande effekten av acetylkolin yttrar sig i en avmattning av hjärtkontraktioner, expansion av perifera blodkärl och ett sänkt blodtryck, ökad peristaltik i mage och tarmar, sammandragning av musklerna i bronkierna, livmodern, gallan och urinblåsan. , ökad utsöndring av matsmältnings-, bronkial-, svett- och tårkörtlar, mios. Den miotiska effekten är associerad med ökad kontraktion av orbicularis irismuskeln, som innerveras av postganglioniska kolinerga fibrer i den oculomotoriska nerven. Samtidigt, som ett resultat av sammandragning av ciliärmuskeln och avslappning av det zonulära ligamentet i ciliärgördeln, uppstår en spasm av ackommodation.

Förträngning av pupillen orsakad av verkan av acetylkolin åtföljs vanligtvis av en minskning av intraokulärt tryck. Denna effekt förklaras delvis av det faktum att när pupillen smalnar av och regnbågshinnan plattar ut expanderar Schlemms kanal (venös sinus i sclera) och fontänutrymmen (utrymmen i iridocorneal vinkeln), vilket säkerställer bättre utflöde av vätska från de inre medierna av ögat. Det är möjligt att andra mekanismer också är involverade i minskningen av intraokulärt tryck. På grund av sin förmåga att minska det intraokulära trycket används ämnen som fungerar som acetylkolin (kolinomimetika, antikolinesterasläkemedel) i stor utsträckning för behandling av glaukom. Man bör komma ihåg att när dessa läkemedel införs i konjunktivalsäcken, absorberas de i blodet och, med en resorptiv effekt, kan de orsaka biverkningar som är karakteristiska för dessa läkemedel. Man bör också komma ihåg att långvarig (över ett antal år) användning av miotiska substanser ibland kan leda till utveckling av ihållande (irreversibel) mios, bildning av bakre synekier och andra komplikationer samt långvarig användning av antikolinesterasläkemedel som miotika kan bidra till utvecklingen av grå starr.

Acetylkolin spelar också en viktig roll som neurotransmittor i centrala nervsystemet. Det är involverat i överföringen av impulser i olika delar av hjärnan, med små koncentrationer som underlättar och stora koncentrationer hämmar synaptisk överföring. Förändringar i acetylkolinmetabolismen leder till allvarliga störningar av hjärnans funktion. Dess brist avgör till stor del den kliniska bilden av en så farlig neurodegenerativ sjukdom som Alzheimers sjukdom. Vissa centralt verkande acetylkolinantagonister (se Amizil) är psykofarmaka (se även Atropin). En överdos av acetylkolinantagonister kan orsaka störningar i högre nervaktivitet (har hallucinogen effekt etc.). Antikolinesteraseffekten av ett antal gifter är baserad just på förmågan att orsaka ackumulering av acetylkolin i synaptiska klyftor, överexcitation av kolinerga system och mer eller mindre snabb död (klorofos, karbofos, sarin, soman) (Burnazyan, "Toxicology for Medical universitetsstudenter," Kharkevitj D.I., "Farmakologi för studenter vid Medicinska fakulteten").

Ansökan

Allmän tillämpning

För användning i medicinsk praxis och för experimentell forskning, acetylkolinklorid (lat. Acetylcholiniklorid). Acetylkolinklorid används inte i stor utsträckning som läkemedel.

Behandling

När det tas oralt hydrolyseras acetylkolin mycket snabbt och absorberas inte från slemhinnorna i mag-tarmkanalen. När det administreras parenteralt har det en snabb, skarp och kortvarig effekt (som adrenalin). Liksom andra kvartära föreningar penetrerar acetylkolin dåligt från kärlbädden genom blod-hjärnbarriären och har ingen signifikant effekt på det centrala nervsystemet när det administreras intravenöst. Ibland i experiment används acetylkolin som en vasodilator för spasmer i perifera kärl (endarterit, claudicatio intermittens, trofiska störningar i stubbarna etc.) och för spasmer i retinala artärerna. I sällsynta fall administrerades acetylkolin för tarm- och blåsatoni. Acetylkolin har också ibland använts för att underlätta röntgendiagnostik av esofageal achalasia.

Ansökningsform

Sedan 1980-talet har acetylkolin inte använts som läkemedel inom praktisk medicin (M. D. Mashkovsky, "Medicines", volym 1), eftersom det finns ett stort antal syntetiska kolinomimetika med en längre och mer riktad effekt. Det ordinerades subkutant och intramuskulärt i en dos (för vuxna) på 0,05 g eller 0,1 g. Injektioner, om nödvändigt, upprepades 2-3 gånger om dagen. När du injicerade var du tvungen att se till att nålen inte kom in i en ven. Intravenös administrering av kolinomimetika är inte tillåten på grund av risken för en kraftig minskning av blodtrycket och hjärtstillestånd.

Risk för användning under behandling

Vid användning av acetylkolin bör man ta hänsyn till att det orsakar en förträngning av hjärtats kranskärl. Vid överdosering kan en kraftig minskning av blodtrycket med bradykardi och hjärtrytmrubbningar, riklig svett, mios, ökad tarmmotilitet och andra fenomen observeras. I dessa fall ska 1 ml av en 0,1 % lösning av atropin (upprepade gånger om nödvändigt) eller annat antikolinergt läkemedel omedelbart injiceras i en ven eller under huden (se Metacin).