Клацид ср 500 инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар. Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Клацид СР – лекарственный препарат антибактериального (бактериостатического) действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой: овальных, желтого цвета (по 5, 7, 10 или 14 шт. в блистерах из поливинилхлорида и алюминиевой фольги, в картонной упаковке 1 или 2 блистера вместе и инструкция по применению Клацида СР).

Состав на одну таблетку:

• активный компонент: кларитромицин – 500 мг;
• вспомогательные компоненты ядра таблетки: лактозы моногидрат, магния стеарат, лимонная кислота безводная, повидон К30, стеариновая кислота, натрия алгинат, тальк, натрия кальция алгинат;
• пленочная оболочка: титана диоксид, сорбиновая кислота, макрогол 8000, макрогол 400, гипромеллоза, краситель хинолиновый желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин – это полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Он взаимодействует с 50S субъединицей рибосом и подавляет синтез белка бактерий, которые чувствительны к данному антибиотику (обладает антибактериальным действием).

В условиях in vitro кларитромицин высокоактивен как в отношении лабораторных штаммов, так и штаммов бактерий, которые были выделены у больных в ходе клинических исследований. Препарат демонстрирует значительную фармакологическую эффективность в отношении многих анаэробных и аэробных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Следует отметить, что для большинства патогенных микробов МПК (минимальные подавляющие концентрации) кларитромицина меньше аналогичных концентраций эритромицина (примерно на одно log 2 разведение).

In vitro кларитромицин продемонстрировал высокую активность в отношении Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumophila. Препарат действует бактерицидно на Helicobacter pylori, при этом он более активен при нейтральном pH, чем при кислом.

Согласно данным in vivo и in vitro Клацид СР влияет на клинически значимые виды микобактерий. К препарату не чувствительны Pseudomonas spp., Enterobacteriaceae и другие грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу.

Активность кларитромицина in vitro и в клинической практике доказана в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

• аэробные грамотрицательные бактерии: Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus parainfluenzae;
• аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes;
• микобактерии: Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium avium complex (включает Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium);
• другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae (возбудитель TWAR), Mycoplasma pneumoniae.

Активность кларитромицина не зависит от продукции бета-лактамазы. Штаммы стафилококков, устойчивые к оксациллину и метициллину, также обладают резистентностью и к кларитромицину.

Клацид СР активен в отношении Helicobacter pylori, однако некоторые штаммы данной бактерии (около 10%) устойчивы к кларитромицину или обладают умеренной устойчивостью к препарату.

In vitro кларитромицин оказывал действии в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (эффективность применения препарата против перечисленных бактерий в клинической практике не подтверждена соответствующими исследованиями и практическое значение кларитромицина в этих случаях остается неясным):

• аэробные грамотрицательные бактерии: Pasteurella multocida, Bordetella pertussis;
• аэробные грамположительные бактерии: VGS (Viridans group streptococci), Streptococci (группы С, F, G), Streptococcus agalactiae;
• анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides melaninogenicus;
• анаэробные грамположительные бактерии: Peptococcus niger, Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes;
• кампилобактерии: Campylobacter jejuni;
• спирохеты: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Основной метаболит кларитромицина в человеческом организме – 14-ОН-кларитромицин (14-гидроксикларитромицин). Его микробиологическая активность аналогична исходному веществу или в 2 раза слабее. Такая ситуация наблюдается в отношении большинства микроорганизмов, за исключением Haemophilus influenzae. Эффективность метаболита в отношении Haemophilus influenzae выше в 2 раза, чем активность кларитромицина. Исходное вещество и метаболит проявляют аддитивный синергизм в отношении гемофильной палочки.

Фармакокинетика

Всасывание кларитромицина при назначении препарата в форме таблеток пролонгированного действия и таблеток с обычным высвобождением одинаково (если дозы эквивалентны). Метаболизм осуществляется системой фермента CYP3A печени. Биодоступность кларитромицина около 50%. Препарат не кумулирует при многократном применении.

После приема Клацида СР в терапевтических дозах связывание с белками плазмы составляет 70%. Максимальная плазменная концентрация кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина (после приема 500 мг препарата) – 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл соответственно. Период полувыведения кларитромицина составил 5,3 часа, а его активного метаболита – 7,7 часов. После приема разовой дозы в 1000 мг (2 таблетки препарата) максимальные концентрации в плазме и период полувыведения составили: 2,4 мкг/мл и 5,8 часа – для кларитромицина; 0,67 мкг/мл и 8,9 часа – для 14-ОН-кларитромицина. Время наступления максимальной концентрации было одинаково как для дозы 500 мг, так и для дозы 1000 мг и составило около 6 часов.

Фармакокинетика препарата нелинейная: максимальная концентрация активного метаболита в плазме не увеличивается пропорционально дозе препарата, а вот период полувыведения и кларитромицина, и 14-ОН-кларитромицина удлиняется с повышением дозы Клацида СР.

Около 40% препарата, поступившего в организм, выводится почками и приблизительно 30% – кишечником.

Кларитромицин и его активный метаболит быстро поступают в различные ткани и жидкости. Концентрация препарата в тканях, как правило, в несколько раз превышает сывороточную. В церебральную жидкость проникает незначительное количество кларитромицина (примерно 1–2% от сывороточной концентрации).

При умеренных и тяжелых нарушениях функции печени (если функция почек сохранена) коррекция дозы Клацида СР не требуется. Системный клиренс кларитромицина и его равновесная концентрация в плазме у пациентов данной группы сходны с аналогичными показателями у здоровых добровольцев, а вот равновесная концентрация активного метаболита при нарушениях функции печени снижается, если сравнивать ее со здоровыми людьми.

У пациентов с нарушениями функции почек повышаются максимальная и минимальная плазменные концентрации кларитромицина, период полувыведения, а также показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») кларитромицина и его активного метаболита. Выведение препарата почками и константа элиминации снижаются. Степень изменения данных параметров коррелирует со степенью нарушения функции почек.

У пожилых пациентов плазменные уровни препарата и активного метаболита выше, а скорость выведения медленнее, чем у молодых людей. После коррекции дозы с учетом нарушения функции почек эти отличия исчезают, то есть основное влияние на фармакокинетику кларитромицина оказывает степень нарушения функции почек, а не возраст пациента.

Показания к применению

Клацид СР применяют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату, а именно:

• инфекции верхних дыхательных путей (в том числе синусит, гайморит, фарингит);
• инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмония и бронхит);
• инфекции мягких тканей и кожи (в том числе рожа, воспаление подкожной клетчатки, фолликулит).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая почечная недостаточность (значение клиренса креатинина менее 30 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность при наличии почечной недостаточности;
• гепатит или холестатическая желтуха в анамнезе, развивающиеся в результате применения кларитромицина;
• порфирия;
• гипокалиемия (из-за повышения риска удлинения интервала QT);
• желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
• указания в анамнезе на удлинение интервала QT;
• детский возраст до 12 лет;
• период лактации;
• дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• одновременный прием с алкалоидами спорыньи, цизапридом, терфенадином, астемизолом, пимозидом, мидазоламом (перорально), статинами (в значительной степени метаболизирующимися изоферментом CYP3A4), колхицином, ранолазином и тикагрелором;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным веществам препарата, а также другим макролидным антибиотикам.

Относительные (Клацид СР применяют с осторожностью):

• нарушения функции почек и/или печени легкой или умеренной степени тяжести;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту);
• гипомагниемия;
• одновременный прием с антиаритмическими средствами IA и III класса, бензодиазепинами, ототоксичными препаратами, статинами (метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A), блокаторами медленных кальциевых каналов (метаболизирующихся изоферментом CYP3A4); препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A (циклоспорином, карбамазепином, омепразолом, такролимусом, варфарином и др.); препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (фенитоином, рифампицином, фенобарбиталом и др.);
• период беременности.

Клацид СР: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки Клацид СР 500 мг принимают внутрь, во время еды, не разжевывая и не разламывая, а проглатывая их целиком.

Как правило, для детей старше 12 лет и взрослых суточная доза Клацида СР составляет 500 мг (1 таблетка).

В случае тяжелой инфекции суточную дозу препарата увеличивают до 1000 мг (2 таблетки), которые принимают однократно, во время еды. Курс лечения в среднем составляет 5–14 дней, при синусите и внебольничной пневмонии продолжительность терапии 6–14 дней.

У пациентов с иммунодефицитными состояниями (в том числе СПИДом), получающих Клацид СР длительно и в более высоких дозах с целью терапии микобактериальных инфекций, зачастую очень трудно отличить побочные эффекты кларитромицина от признаков ВИЧ-инфекции или симптомов сопутствующей болезни.

Чаще всего у пациентов, принимавших Клацид СР в суточной дозе 1000 мг, отмечались следующие нежелательные явления: извращение вкуса, тошнота, боль в животе, рвота, метеоризм, диарея/запор, повышение активности ферментов печени, головная боль, нарушение слуха, сыпь. Реже отмечалась сухость во рту, одышка и бессонница.

Передозировка

При приеме большой дозы Клацида СР возможны нарушения со стороны пищеварительной системы.

Лечение заключается в удалении остатков невсосавшегося кларитромицина из желудочно-кишечного тракта (путем промывания желудка и приема активированного угля или других кишечных сорбентов) и проведении другой необходимой симптоматической терапии. Перитонеальный диализ и гемодиализ существенно не изменяют сывороточную концентрацию препарата, что характерно и для других макролидных антибиотиков.

Особые указания

Длительное лечение антибактериальными препаратами может приводить к появлению колоний с большим количеством бактерий или грибов, нечувствительных к антибиотику. В таких случаях (при суперинфекции) требуется назначение соответствующей терапии.

Печеночная дисфункция, возникшая во время лечения препаратом, может быть тяжелой, но, как правило, она обратима. При появлении симптомов гепатита (зуд, желтуха, болезненность живота при осмотре, анорексия, потемнение мочи) прием Клацида СР следует немедленно прекратить.

У пациентов с хроническими заболеваниями печени требуется регулярный контроль концентрации сывороточных ферментов.

Лечение кларитромицином, как и другими антибактериальными средствами, может приводить к развитию псевдомембранозного колита (от легкого до угрожающего жизни). Антибиотики могут изменять естественную кишечную микрофлору и способствовать неограниченному росту колоний Clostridium difficile. При появлении диареи во время терапии препаратом Клацид СР необходимо исключить псевдомембранозный колит. Наблюдение за пациентом требуется в течение некоторого времени после окончания курса, так как описаны отдельные случаи псевдомембранозного колита, возникшего через 2 месяца после приема антибактериальных средств.

У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, выраженной брадикардией, гипомагниемией и принимающих одновременно с кларитромицином антиаритмические препараты IA и III класса необходимо регулярно контролировать ЭКГ на предмет удлинения QT-интервала.

Возможна перекрестная резистентность между кларитромицином и другими макролидными антибиотиками, а также клиндамицином и линкомицином.

Перед назначением Клацида СР пациентам с внебольничной пневмонией, учитывая растущую устойчивость возбудителя к макролидам, следует определить чувствительность Streptococcus pneumoniae к кларитромицину. Терапию госпитальной пневмонии необходимо проводить в комплексе с соответствующими антибиотиками.

Тестирование на чувствительность требуется также перед применением кларитромицина при легких и средних инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus.

Немедленная отмена Клацида СР необходима в случае появления анафилактических реакций, DRESS-синдрома, токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса – Джонсона.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами важно контролировать протромбиновое время и МНО.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Клацид СР может вызывать головокружение, дезориентацию, вертиго и спутанность сознания, поэтому до определения индивидуальной чувствительности пациента к препарату следует соблюдать осторожность, управляя автомобильным и другим транспортом, и работая со сложными машинами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

В период беременности (особенно в первом триместре) Клацид СР применяют с осторожностью, после оценки соотношения польза для женщины/риск для плода и только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные методы терапии.

Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Таблетки Клацид СР противопоказаны детям до 12 лет (из-за отсутствия достаточного количества данных о безопасности и эффективности применения у них таблеток пролонгированного действия).

При нарушениях функции почек

При тяжелых нарушениях функции почек кларитромицин противопоказан. У пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин дозу Клацида СР следует уменьшить в два раза или вдвое увеличить интервал между приемом таблеток.

При нарушениях функции печени

У больных, имеющих в анамнезе гепатиты, а также лиц с тяжелой печеночной недостаточностью и одновременной почечной недостаточностью Клацид СР не применяют.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам Клацид СР следует назначать с соблюдением осторожности.

Лекарственное взаимодействие

Из-за возможного риска развития серьезных побочных реакций Клацид СР противопоказано применять одновременно со следующими препаратами и веществами:

• терфенадин, пимозид, астемизол и цизаприд: возможно повышение плазменных концентраций перечисленных средств и дальнейшее удлинение интервала QT, а также появление сердечных аритмий, в том числе фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии (включая тахикардию типа «пируэт»);
• статины (ловастатин, симвастатин): увеличиваются сывороточные концентрации статинов и повышается риск возникновения миопатии (вплоть до рабдомиолиза);
• алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин): возможно острое отравление алкалоидами спорыньи, проявляющееся сосудистым спазмом, ишемией тканей, в том числе центральной нервной системы;
• колхицин: возможно усиление действия колхицина и развитие клинических симптомов отравления данным препаратом (особенно у пожилых пациентов), поэтому такая комбинация противопоказана.

Клацид СР с осторожностью следует применять совместно с препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A (фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином, зверобоем продырявленным, рифампицином), так как перечисленные средства могут ускорять метаболизм кларитромицина и снижать его эффективность. В свою очередь кларитромицин может повышать плазменные концентрации индукторов изофермента CYP3A (например, рифабутина, при повышении концентрации которого увеличивается риск возникновения увеита).

Комбинации, которые следует принимать во внимание (может потребоваться коррекция доз или замена терапии на альтернативную):

• невирапин, рифабутин, рифампицин, эфавиренз, рифапентин: возможно ускорение метаболизма кларитромицина и снижение его эффективности;
• этравирин: уменьшается концентрация кларитромицина, но увеличивается концентрация его активного метаболита, а поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет низкую активность по отношению к Mycobacterium avium complex, для его лечения необходимо рассматривать альтернативные препараты;
• флуконазол: повышается среднее значение минимальной равновесной концентрации (на 33%) и AUC (на 18%) кларитромицина, при этом равновесная концентрация активного метаболита значительно не изменяется;
• ритонавир: происходит заметное подавление метаболизма кларитромицина (у пациентов с нарушениями функции почек требуется уменьшение дозы Клацида СР).

Лекарственные взаимодействия, обусловленные влиянием кларитромицина на другие препараты или вещества:

• антиаритмические средства (дизопирамид, хинидин): повышается риск возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» (необходимо регулярно контролировать ЭКГ и сывороточные концентрации дизопирамида или хинидина);
• инсулин и пероральные гипогликемические препараты: возможно развитие выраженной гипогликемии (требуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови);
• непрямые антикоагулянты: может возникнуть кровотечение, а также возможно выраженное удлинение протромбинового времени и МНО (необходимо контролировать данные показатели);
• омепразол: увеличивается равновесная плазменная концентрация омепразола, его AUC и период полувыведения;
• ингибиторы фосфодиэстеразы (варденафил, тадалафил, силденафил): возможно увеличение ингибирующего влияния перечисленных средств на фосфодиэстеразу (может потребоваться уменьшение их доз);
• карбамазепин, теофиллин: возможно увеличение концентраций карбамазепина и теофиллина в системном кровотоке;
• бензодиазепины (мидазолам, алпразолам, триазолам): увеличивается AUC мидазолама (в 7 раз после приема внутрь и в 2,7 раза после внутривенной инъекции); прием с пероральной формой мидазолама противопоказан, внутривенная форма применяется с осторожностью; комбинация кларитромицина и триазолама может приводить к сонливости и спутанности сознания.

Другие виды лекарственных взаимодействий, которые необходимо учитывать при совместном применении с Клацидом СР:

• ототоксичные препараты (особенно аминогликозиды): необходимо контролировать функции слухового и вестибулярного аппаратов (во время лечения и после окончания терапии);
• дигоксин: возможно повышение сывороточной концентрации дигоксина и усиление его действия (необходимо тщательно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови);
• зидовудин: возможно снижение равновесной концентрации пероральной формы зидовудина (чтобы избежать такого взаимодействия, необходимо соблюдать 4-часовой интервал между приемом данных препаратов);
• вальпроевая кислота и фенитоин: возможно повышение сывороточных концентраций фенитоина и вальпроевой кислоты (рекомендуется контролировать концентрации этих препаратов во время лечения кларитромицином);
• блокаторы медленных кальциевых каналов: существует риск возникновения артериальной гипотензии, лактоацидоза и брадиаритмии;
• итраконазол: возможно повышение плазменных концентраций и итраконазола, и кларитромицина (необходимо следить за степенью выраженности фармакологических эффектов обоих препаратов).

Аналоги

Аналогами Клацида СР являются Биотерицин, Бактикап, Киспар, Кларбакт, Клабакс, Зимбактар, Кларитромицин, Кларитросин, Класине, Клеримед, Кларицин, Клацид, Лекоклар, СР-Кларен, Сейдон-Сановель, Экозитрин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, темном месте при температуре +15… +30 °С.

Срок годности – 5 лет.

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Клацид представляет собой антибиотик из группы макролидов , губительно действующий на широкий спектр патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Препарат применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различных органов и систем, спровоцированных чувствительными к антибиотику микробами. Поскольку чувствительные к действию антибиотика микроорганизмы, как правило, провоцируют инфекционно-воспалительные заболевания определенных органов, то Клацид применяется для терапии именно этих органных структур. Наиболее часто антибиотик используют для лечения бронхитов, пневмоний, фарингитов, тонзиллитов, синуситов, фолликулитов и рожи .

Отличительной особенностью Клацида является его активность в отношении широкого спектра микробов, в том числе нетипичных патогенных бактерий , вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей. Кроме того, антибиотик обладает высокой эффективностью при лечении острого среднего отита, острого бронхита, пневмонии, фарингита или тонзиллита у детей.

Разновидности, названия, состав и формы выпуска

В настоящее время антибиотик Клацид выпускается в двух разновидностях:

• Клацид;
• Клацид СР.

Разновидность Клацид СР отличается от Клацида тем, что представляет собой таблетки пролонгированного (длительного) действия. Каких-либо иных различий между Клацидом и Клацидом СР не существует, поэтому, как правило, обе разновидности лекарственного препарата объединяют под одним и тем же названием "Клацид". Мы также будем пользоваться названием "Клацид" для обозначения обоих разновидностей препарата, уточняя, о какой именно идет речь только в случае необходимости.

Клацид СР выпускается в единственной лекарственной форме – это таблетки пролонгированного (длительного) действия, а Клацид – в трех лекарственных формах, таких, как:

• Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий;
• Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
• Таблетки.

В качестве активного вещества все лекарственные формы обеих разновидностей содержат кларитромицин в различных дозировках. Так, таблетки Клацид СР содержат по 500 мг активного вещества. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий содержит по 500 мг кларитромицина на флакон. Таблетки обычной продолжительности действия Клацид выпускаются в двух дозировках – по 250 мг и по 500 мг кларитромицина. Порошок для приготовления суспензии также выпускается в двух дозировках – это 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл. Это означает, что готовая суспензия может иметь концентрацию активного вещества 125 мг на 5 мл или 250 мг на 5 мл.

В обиходе различные лекарственные формы, разновидности и дозировки Клацида называют короткими и емкими наименованиями, отражающими их основные характеристиками. Так, таблетки часто называют Клацид 250 или Клацид 500, где цифра рядом с названием отражает дозировку препарата. Суспензию с учетом того же принципа называют Клацид 125 или Клацид 250 и т.д.

Таблетки обоих дозировок Клацид и пролонгированного действия Клацид СР имеют одинаковую двояковыпуклую, овальную форму и покрыты оболочкой, окрашенной в желтый цвет. Таблетки выпускаются в упаковках по 7, 10, 14, 21 и 42 штуки.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь представляет собой мелкие гранулы, окрашенные в белый или практически белый цвет и имеющие фруктовый запах. Порошок выпускается во флаконах по 42,3 г в комплекте с дозировочной ложечкой и шприцем. При растворении порошка в воде образуется непрозрачная суспензия, окрашенная в белый цвет и имеющая фруктовый аромат.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий выпускается в герметически укупоренных флаконах и представляет собой порошок белого цвета с легким ароматом.

Терапевтическое действие Клацида

Клацид является антибиотиком и, соответственно, оказывает губительное действие на различные патогенные микроорганизмы, вызывающие инфекционно-воспалительные заболевания. Это означает, что при приеме Клацида микробы погибают, что приводит к излечению инфекционно-воспалительного заболевания.

Клацид имеет широкий спектр действия и губителен в отношении следующих видов микроорганизмов:

• Chlamydia pneumoniae (TWAR);
• Chlamydia trachomatis;
• Enterobacteriaceae и Рseudomonas;
• Haemophilus influenzae;
• Haemophilus parainftuenzae;
• Helicobacter (Campilobacter) pylori;
• Legionella pneumophila;
• Listeria monocytogenes;
• Moraxella catarrhalis;
• Mycobacterium leprae;
• Mycobacterium kansasii;
• Mycobacterium chelonae;
• Mycobacterium fortuitum;
• Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
• Mycoplasma pneumoniae;
• Neisseria gonorrheae;
• Staphylococcus aureus;
• Streptococcus pneumoniae;
• Streptococcus pyogenes.

Клацид будет эффективен для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различных органов, только если они вызваны какими-либо вышеперечисленными микроорганизмами, чувствительными к его действию. А поскольку чувствительные к действию Клацида микробы обычно вызывают заболевания определенных органов и систем, к которым имеют сродство, то препарат, как правило, применяют для лечения инфекций ряда органов.

В отношении следующих микроорганизмов губительное действие Клацида показано только в ходе лабораторных испытаний, но не подтверждено клинической практикой:

• Bacteroides melaninogenicus;
• Bordetella pertussis;
• Borrelia burgdorferi;
• Campylobacter jejuni;
• Clostridium perfringens;
• Pasteurella multocida;
• Peptococcus niger;
• Propionibacterium acnes;
• Streptococcus agalactiae;
• Streptococci (группы C,F,G);
• Treponema pallidum;
• Viridans group streptococci.

Если инфекционное заболевание вызвано какими-либо вышеперечисленными микробами, чувствительность которых к Клациду показана только в лабораторных условиях, то лучше отказаться от применения данного антибиотика и заменить его другим.

Показания к применению

Обе разновидности и все лекарственные формы Клацида имеют одинаковые следующие показания к применению:

• Инфекции нижних участков дыхательной системы (бронхиты, пневмония, бронхиолиты и т.д.);
• Инфекции верхних отделов дыхательной системы (фарингиты, тонзиллиты, синуситы, отит и др.);
• Инфекции кожного покрова и мягких тканей (фолликулит , рожа, инфекционный целлюлит , фурункулезы , импетиго , раневая инфекция и т.д.);
• Инфекции, вызванные микобактериями;
• Профилактика инфекции, вызываемой комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных;
• Эрадикация Н.pylori с целью излечения гастритов и язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;
• Лечение и уменьшение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
• Инфекции зубов и полости рта (гранулема зуба, стоматит и др.);
• Инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (уретрит , кольпит и др.).

Необходимо знать, что Клацид СР рекомендовано применять для лечения инфекций верхних и нижних отделов дыхательной системы, а также кожи и мягких тканей. В принципе, при всех остальных вышеперечисленных инфекциях Клацид СР также можно применять, но делать это следует, только если нет возможности использовать обычный Клацид, который в данных случаях является предпочтительным.

Инструкция по применению

Рассмотрим правила применения каждой лекарственной формы Клацида по-отдельности, чтобы избежать путаницы.

Клацид суспензия (Клацид 125, Клацид для детей) – инструкция по применению

Суспензия Клацид не продается в готовом виде, ее необходимо готовить самостоятельно из порошка. В настоящее время продаются порошки для приготовления суспензии с двумя дозировками – 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл. Суспензия 125 мг продается во флаконах объемом 60 мл, а 250 мг – 100 мл. Соответственно, если приобретен порошок с концентрацией 125 мг/5 мл, то для приготовления суспензии из него понадобится примерно 30 мл воды, а для 250 мг/5 мл – около 50 мл.

Из порошка, находящегося во флаконе следует готовить суспензию непосредственно в тот момент, когда планируется ее применение. Это обусловлено тем, что готовую суспензию можно хранить только 2 недели, после чего препарат следует выбрасывать, даже если он оказался использован не полностью. Если лечение продолжается дольше двух недель, то через каждые 14 дней следует выбрасывать остатки старой суспензии и готовить новую. Хранить суспензию следует только при комнатной температуре от 15 o до 30 o С, а перед каждым применением хорошо взбалтывать.

Для приготовления суспензии необходимо аккуратно вскрыть флакон. После этого доливают чистую негазированную воду до метки и энергично встряхивают флакон, чтобы образовался гомогенный непрозрачный белый раствор. Если был использован порошок с концентрацией активного вещества 125 мг/ 5 мл, то после добавления воды получится 60 мл суспензии. Если использовался порошок 250 мг/ 5 мл, то будет получено 100 мл готовой для применения суспензии.

Суспензию Клацид рекомендуется применять для детей, поскольку ее легко дозировать в необходимом количестве. Однако, при необходимости, и взрослые могут принимать Клацид в форме суспензии, отмеряя соответствующую дозировку. Но для взрослых целесообразнее принимать таблетки Клацид, т.к. суспензия будет очень быстро использоваться и для курса лечения понадобится несколько флаконов, что, в конечном итоге, приведет к довольно высоким неоправданным расходам.

С 12-ти лет при условии, что масса тела подростка составляет 40 или более кг, рекомендуется давать уже таблетки Клацид.

Суспензию можно принимать вне зависимости от еды, в любое удобное время. Нужное количество суспензии следует отмерять прилагающейся дозировочной ложечкой или шприцем. Суспензию дают детям в чистом виде, однако если им не нравится вкус, то можно запивать ее водой, соком, чаем, молоком или иным напитком. Грудным детям суспензию можно подмешивать в молоко, смесь или воду.

Дозировка суспензии Клацид для детей зависит от вида микроорганизма, вызвавшего инфекционное заболевание, а также от массы тела. Так, для лечения инфекций у детей, вызванных микобактериями, имеются одни дозировки Клацида, а для заболеваний, спровоцированных любыми другими микробами, приняты другие дозы антибиотика.

Итак, для лечения инфекций, вызванных не микобактериями , разовая дозировка Клацида для детей рассчитывается индивидуально, исходя из соотношения 7,5 мг на 1 кг веса. Препарат в вычисленной дозировке дают ребенку по 2 раза в сутки. Необходимо помнить, что дозировку индивидуально вычисляют только для детей с массой тела ниже 40 кг. Если ребенок весит более 40 кг, то ему дают Клацид в дозировках для взрослых.

Рассмотрим на примере вычисление дозы препарата для ребенка массой тела 20 кг. Разовая дозировка Клацида для ребенка с массой тела 20 кг составляет 20 кг * 7,5 мг = 150 мг. Значит, ребенку необходимо давать по 150 мг Клацида по 2 раза в сутки. Теперь необходимо вычислить, сколько миллилитров суспензии нужно давать ребенку, чтобы он получил необходимые 150 мг активного вещества. Будем рассчитывать для суспензии с концентрацией 125 мг/ 5 мл. Для этого составляем пропорцию следующим образом:
125 мг – 5 мл
150 мг – Х мл,
где в верхней строке указывается концентрация суспензии (125 мг активного вещества содержится в 5 мл). Далее в нижней строке под цифрой, указывающей содержание активного вещества в определенном объеме суспензии (в нашем примере это 125 мг), пишем, какое количество данного вещества необходимо давать ребенку (в примере это 150 мг). А под указанием объема в первой строке (в примере это 5 мл), во второй пишем Х, поскольку нам нужно вычислить, какое количество миллилитров суспензии содержит необходимые 150 мг активного вещества. Далее составляем уравнение для вычисления значения Х, которое выглядит следующим образом:
Х = 150 мг * 5 мл / 125 мг = 6 мл.
Значит, ребенку с массой тела 20 кг нужно давать по 6 мл суспензии с концентраций 125 мг/ 5 мл по 2 раза в сутки.

Подобным образом вычисляется количество суспензии и необходимая дозировка для детей с любой массой тела. Данный алгоритм можно использовать в качестве образца, просто подставляя в него свои собственные данные. В пропорции, если речь идет о суспензии с концентрацией 250 мг/ 5 мл, в первой строчке пишут не "125 мг – 5 мл", а "250 мг – 5 мл".

Кроме того, можно не вычислять каждый раз индивидуальную дозировку, а воспользоваться следующей таблицей, в которой приведены ориентировочные средние дозы для детей с различной массой тела.

Масса тела ребенка	Разовое количество суспензии с концентрацией 125 мг/ 5 мл	Разовое количество суспензии с концентрацией 250 мг/ 5 мл
8 – 11 кг	2,5 мл (давать по 2,5 мл по 2 раза в сутки)	1,25 мл (давать по 1,25 мл по 2 раза в сутки)
12 – 19 кг	5 мл	2,5 мл
20 – 29 кг	7,5 мл	3,75 мл
30 – 40 кг	10 мл	5 мл

Дозировка Клацида для детей, страдающих заболеваниями, вызванными микоплазмами , также вычисляется индивидуально, исходя из соотношения 7,5 – 15 мг на 1 кг веса по 2 в сутки. Вычисленную суточную дозу также дают по 2 раза в день. В принципе, дозировки для лечения микоплазменных заболеваний можно не высчитывать, а воспользоваться таблицей, приведенной выше, в которой указано количество суспензии, необходимой ребенку с той или иной массой тела, исходя из расчета 7,5 мг на 1 кг веса. Просто нужно помнить, что в этой таблице указаны минимальные для лечения микоплазменных инфекций дозировки, и они могут быть увеличены максимум в два раза. Например, ребенку с массой тела 20 кг для лечения немикоплазменной инфекции нужно давать по 150 мл суспензии с концентрацией 125 мг/ 5 мл по 2 раза в сутки. Значит, ребенку с массой тела также 20 кг, но для лечения микоплазменной инфекции, нужно давать по 150 – 300 мл суспензии с концентрацией 125 мг/ 5 мл по 2 раза в сутки.

Максимально допустимая суточная дозировка Клацида для детей с массой тела менее 40 кг для лечения любых инфекций составляет 500 мг в день.

Прием Клацида с эрготамином или дигидроэрготамином может вызывать развитие токсических эффектов последних, которые выражаются в спазме периферических сосудов и гипоксии различных органов и тканей, в том числе ЦНС.

Прием Клацида с Колхицином усиливает действие последнего.

Прием Клацида с антибиотиками-аминогликозидами (например, Левомицетином и др.) повышает риск развития осложнений со стороны слухового аппарата , поскольку оба препарата обладают ототоксичностью.

Клацид для детей

Клацид применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний у детей. Суспензию для приема внутрь можно давать детям с полугода, таблетки Клацид с 12 лет при условии, что масса тела подростка не менее 40 кг. Оптимально ребенку младше 12 лет давать Клацид в форме суспензии, а после достижения 12-летнего возраста – в таблетках. Внутривенно вводить раствор Клацида или давать таблетки пролонгированного действия Клацид СР детям нельзя, данные лекарственные формы разрешены к применению только с 18 лет.

Правила использования и дозировки суспензии и таблеток Клацид для детей приведены в соответствующих подразделах инструкции по применению.

Побочные эффекты

Клацид может провоцировать следующие побочные эффекты со стороны различных органов и систем:

1. Нервная система:

• Головокружение;
• Сонливость;
• Дискинезия (нарушение моторики различных органов, например, желчного пузыря и др.);
• Беспокойство;
• Возбудимость;
• Психотические расстройства;
• Спутанность сознания;
• Деперсонализация;
• Дезориентация;
• Кошмарные сны;
• Парестезии (ощущение бегания "мурашек", онемение конечностей);
• Мания.

2. Аллергические реакции:

• Сыпь на коже;
• Анафилактические реакции;
• Буллезный дерматит ;
• Зуд кожи;
• Ангионевротический отек;
• Синдром Стивенса-Джонсона;
• Токсический эпидермальный некролиз;
• DRESS-синдром (сыпь на коже, повышенное количество эозинофилов в крови).

3. Кожа и мягкие ткани:

• Усиленная потливость ;
• Геморрагии (точечные кровоизлияния).

4. Мочевыделительная система:

• Почечная недостаточность;
• Интерстициальный нефрит.

5. Обмен веществ:

• Анорексия;
• Гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови).

6. Кости и мышцы:

• Спазм в мышцах;
• Костно-мышечная скованность;

Состав и форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой - 1 табл.:

• активное вещество: кларитромицин - 500 мг;
• вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная; натрия алгинат; натрия кальция алгинат; лактоза; повидон К30; тальк; стеариновая кислота; магния стеарат;
• пленочная оболочка: гипромеллоза; макрогол 400; макрогол 8000; титана диоксид; краситель желтый (хинолиновый желтый), сорбиновая кислота.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги по 5, 7, 10 или 14 табл. 1 или 2 блистера помещены в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Желтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Антибактериальное, бактериостатическое.

Фармакокинетика

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме препарата кумуляции не обнаружено, характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при концентрациях препарата 0,45–4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45,0 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические.

Здоровые добровольцы

У пациентов, принимавших 500 мг препарата Клацид® СР 1 раз в день, Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина - в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. T1/2 исходного лекарственного препарата и метаболита составляли 5,3 и 7,7 ч соответственно. При приеме разовой дозы Клацид®СР 1000 мг (2 раза по 500 мг) Cmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 и 0,67 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 ч, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 ч. Tmax при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 ч. Cmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как T1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита, имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более отчетливым при высоких дозировках.

Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%.

Пациенты, принимающие кларитромицин по показаниям

Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит быстро проникают в ткани и жидкости организма. Ограниченные данные, полученные в испытаниях с участием небольшого количества пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна. Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Заболевания печени

В сравнительном исследовании было показано, что при сохраненной почечной функции у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями печеночной функции коррекция дозировки не требуется.

Заболевания почек

У людей с заболеваниями почек концентрация в плазме, T1/2, Cmax и Cmin кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, чем у людей с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек AUC была больше, а константа элиминации и выведение почками - меньше. Степень этих отличий коррелировала со степенью тяжести заболеваний почек: чем более выражено нарушение функции почек, тем значительнее отличия.

Пожилые люди

У пожилых людей плазменные уровни кларитромицина и его 14-ОН-метаболита выше, а выведение более медленное по сравнению с молодыми. Однако основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Таблетки пролонгированного действия имеют гомогенную основу, которая обеспечивает продолжительное высвобождение активного вещества при его прохождении через ЖКТ.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, однако Enterobacteriaceae, Рseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии - Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:

• аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. группы C, F, G; Streptococcus spp. группы Viridans; Listeria monocytogenes;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Bordetella pertussis; Pasteurella multocida; Neisseria gonorrhoeae;
• анаэробные грамположительные микроорганизмы - Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes;
• анаэробные грамотрицательные микроорганизмы - Bacteroides melaninogenicus;
• спирохеты - Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum;
• микобактерии - Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;
• кампилобактерии - Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14(R)-гидрокси-кларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке (H. influenzae), вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на H. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
• инфекции верхних отделов дыхательных путей и лор-органов (такие как фарингит, синусит);
• инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин;
• одновременный прием со следующими препаратами: алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы);
• дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• порфирия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: нарушения функции печени и почек; миастения гравис (возможно усиление симптомов); одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются печенью.

Применение при беременности и детям

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена.

Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.

Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Побочные действия

Побочные эффекты представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов. Для случаев с указанием частоты считать: часто >1%,

Со стороны ССС: редко - желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, тошнота, боли в области живота, рвота, диарея, гастралгия, острый панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, обесцвечивание языка и зубов, псевдомембранозный энтероколит. Нарушения функции печени, в т.ч. часто - повышение активности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха. В очень редких случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны нервной системы: головные боли (часто); головокружение, беспокойство, бессонница, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, дезориентация, депрессия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны органов чувств: часто - искажение или потеря вкусовых ощущений; глухота, случаи изменения обоняния.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь.

Изменения лабораторных показателей: лейкопения, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия - редко (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов).

Лекарственное взаимодействие

Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.

Цизаприд и пимозид

При совместном применении возможно увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Терфенадин и астемизол

При совместном применении возможно увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, увеличение интервала QT, возникновение сердечных аритмий, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и тахикардии типа «пируэт».

Эрготамин / дигидроэрготамин

При совместном применении возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного назначения с кларитромицином может потребоваться корректировка доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом понижать уровень кларитромицина в плазме, ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать уровень 14-OH-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению минимальной средней Css кларитромицина и AUC на 33 и 18% соответственно.

При этом, совместный прием значительно не влиял на среднюю Css активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-OH-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30–60 мл/мин, доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50% (не более одной таблетки Клацид® СР в день). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Противоаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)

Возможно возникновение пируэтной тахикардии при совместном назначении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

Взаимодействия, обусловленные CYP3A

Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изоферменты CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться корректировка дозы препарата, принимаемого вместе с Клацидом® СР, а совместный прием некоторых препаратов должен быть исключен. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточного уровня препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например ловастатин и симвастатин). Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно.

Омепразол

Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном назначении кларитромицина и омепразола плазменные Css омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2 увеличились на 30, 89 и 34 % соответственно). Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составило 5,2 - при приеме омепразола в отдельности и 5,7 - при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Пероральные антикоагулянты

Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать ПВ.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изоформу 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако у части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном назначении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз - после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если при в/в введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной корректировки дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, P-гликопротеина (P-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и P-gp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование P-gp и/или CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, развитию клинических симптомов отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина обычного высвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению Css зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином. Исследования взаимодействия препарата Клацид® СР с зидовудином не проводились.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг раз в день, ежедневно) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, двукратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-OH-кларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) может вызвать увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177 и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме кларитромицина. При совместном назначении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном назначении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил

При совместном приеме с кларитромицином возможны артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат ацидоз.

Дозировка

Внутрь, не разламывая, не разжевывая, проглатывая целиком, во время еды. Обычно взрослым назначают по 1 табл. кларитромицина 500 мг 1 раз в сутки. При более тяжелой инфекции дозу увеличивают до 2 табл. (1000 мг) 1 раз в сутки.

Обычная продолжительность лечения - 5–14 дней; исключение составляют больные с внебольничной пневмонией и синуситом, продолжительность лечения которых составляет 6–14 дней.

Передозировка

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: при передозировке следует проводить симптоматическую терапию, включающую промывание желудка, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Меры предосторожности

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 мес после приема антибиотиков.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать ПВ.

Клацид СР представляет собой таблетки продленного действия.

Лекарство содержит кларитромицин. Это антибиотик из группы макролидов. Кроме него в эту группу также входят эритромицин, азитромицин, джозамицин. Согласно последним исследованиям кларитромицин лучше подходит для лечения заболеваний уха, горла и носа.

На этой странице вы найдете всю информацию о Клацид СР: полную инструкцию по применению к данному лекарственному средству, средние цены в аптеках, полные и неполные аналоги препарата, а так же отзывы людей которые уже применяли Клацид СР. Хотите оставить свое мнение? Пожалуйста, пишите в комментарии.

Клинико-фармакологическая группа

Полусинтетический антибиотик группы макролидов.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Цены

Сколько стоит Клацид СР? Средняя цена в аптеках находится на уровне 500 рублей.

Форма выпуска и состав

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

• действующее вещество: 1 таблетка содержит 500 мг кларитромицина;
• вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактоза (моногидрат), повидон К30, тальк, кислота стеариновая, магния стеарат; оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), кислота сорбиновая.

Фармакологический эффект

Клацид СР активен в отношении различных микроорганизмов, в том числе аэробов (стафилококки, стрептококки, гонококки, моракселла, гемофильная палочка и другие), анаэробов (бактероиды, пропионибактерии) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы). Широкий спектр действия выгодно отличает его от устаревшего Эритромицина; низкая устойчивость микроорганизмов-мишеней – от Азитромицина. Джозамицин не уступает ему по свойствам, но является дорогостоящим антибиотиком резерва.

Кларитромицин хорошо проникает в различные жидкости организма и накапливается там в количествах, превышающих плазменное содержание. К таким жидкостям можно отнести жидкость внутреннего и среднего уха, отделяемое внутри придаточных пазух носа. Это свойство Клацида способствует его широкому применению в лор-практике.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями:

• одонтогенные инфекции;
• эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).
• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, острый );
• инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД;
• инфекции нижних отделов дыхательных путей ( , острый , внебольничная бактериальная и атипичная пневмония);

Противопоказания

Нельзя применять антибиотик для лечения, если у человека отмечаются такие болезни и состояния:

• высокая чувствительность к составляющим таблеток и другим лекарствам из группы макролидов;
• почечная недостаточность в тяжелой форме;
• непереносимость организмом лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактозы;
• порфирия;
• возраст до 18 лет.

Не допускается одновременный прием антибиотика Клацид СР и следующих препаратов: Пимозид, Астемизол, Терфенадин, цизаприд, Дигидроэрготамин, Эрготамин, а также с пероральными формами препаратов мидазолам, Алпразолам, Триазолам.

Средство назначается с осторожностью при нарушениях функционирования почек, печени, при миастении гравис. Нужно соблюдать осторожность при одновременном приеме тех лекарств, метаболизм которых происходит в печени.

Применение при беременности и лактации

Применение в I триместре беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Инструкция по применению

В инструкции по применению указано, что Клацид СР представляет собой таблетки длительного действия, которые предназначены для приема взрослыми и подростками старше 12 лет при условии, что масса их тела составляет не менее 40 кг. Если подросток достиг 12 лет, но масса его тела ниже 40 кг, то ему следует давать Клацид исключительно в форме суспензии.

Таблетки оптимально принимать во время еды, проглатывая целиком, не раскусывая, не разжевывая и не измельчая иными способами, а запивая небольшим количеством негазированной воды.

Дозировки Клацида СР одинаковы для подростков и взрослых и зависят исключительно от тяжести течения инфекционно-воспалительного процесса. При инфекциях любой локализации средней или легкой степени тяжести Клацид СР рекомендуется принимать по 500 мг (1 таблетка) по 1 разу в сутки. При тяжелом течении инфекций дозировку увеличивают в два раза и принимают по 1000 мг (2 таблетки) по одному разу в сутки.

Люди, страдающие почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, не должны принимать Клацид СР, поскольку его невозможно точно дозировать. Данной категории людей следует принимать Клацид в таблетках по 250 мг или суспензию. Если же люди страдают почечной недостаточностью с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, то они могут принимать Клацид СР в половинной дозировке, то есть по 250 – 500 мг по одному разу в сутки.

Побочные эффекты

Данные постмаркетинговых исследований более обширны и включают следующие нежелательные реакции:

1. Сердечно-сосудистая и система кроветворения могут отреагировать на данный антибиотик изменением сердечного ритма (желудочковая тахикардия) и состава крови. В последнем случае наблюдаются тромбоцито- и лейкопения.
2. Могут иметь место преходящие снижение слуха и вкусовые перверсии. Последние нередко сопровождаются и изменениями обоняния.
3. Аллергические реакции, иногда возникающие при пероральном употреблении препарата, варьируются от незначительных кожных высыпаний до анафилаксии и эпидермального некролиза.
4. Со стороны нервной системы, согласно нескольким сообщениям принимавших лекарство, возможны не только болезненные ощущения в голове, но и нарушения сна, повышение тревожности, спутанность сознания, появление кошмарных сновидений. Однако подтверждающих такие эффекты данных нет, и перечисленные симптомы вероятнее всего, надуманны (особенно кошмары по ночам).
5. Нарушение баланса естественной микрофлоры, характерное для антибиотикотерапии препаратами любой группы, способно привести к размножению дрожжеподобных грибков и, соответственно, кандидозу.
6. Печёночная дисфункция разной степени тяжести (вплоть до холестатического гепатита), но обратимые. Несколько смертельных случаев объясняются не столько применением клацида, сколько сочетанием его с другими лекарствами на фоне недостаточности печени и сопутствующими серьёзными патологиями. Имеются сообщения и о панкреатите.

Однако, как уже было сказано, побочные явления довольно редки и даже у людей с иммуннодефицитными состояниями, которые месяцами принимают этот антибиотик, проявляются в лёгкой форме.

Передозировка

Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммов кларитромицина, развились нарушение ментального статуса, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно изменяли уровень кларитромицина в сыворотке крови.

Особые указания

1. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и иным антибиотикам группы макролидов, а также клиндамицину и линкомицину.
2. У пациентов с хроническими заболеваниями печени требуется регулярный контроль сывороточных ферментов крови.
3. Во время терапии возможно развитие псевдомембранозного колита от легкой до угрожающей жизни степени тяжести. Клацид СР может стать причиной изменения нормальной микрофлоры кишечника и, как следствие, роста Clostridium difficile. Вызванный C. difflcile псевдомембранозный колит следует подозревать во всех случаях при появлении диареи после применения антибактериальных препаратов. После окончания курса показано тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациентов. Есть данные о развитии псевдомембранозного колита через 2 месяца после окончания приема препарата.
4. Инфекции мягких тканей/кожи легкой и средней тяжести в большинстве случаев вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом они могут проявлять устойчивость к макролидам, в связи с чем необходимо проводить тест на чувствительность.
5. Продолжительное применение Клацида СР может стать причиной образования колоний с увеличенным количеством нечувствительных грибов и бактерий. При суперинфекции требуется назначение соответствующей терапии.
6. Есть сообщения о возникновении печеночной дисфункции, которая может носить тяжелый, но в большинстве случаев обратимый характер, в некоторых случаях – с летальным исходом, что связано главным образом с наличием серьезных сопутствующих болезней и (или) проведением комбинированной терапии. При появлении зуда, анорексии, желтухи, потемнения мочи, болезненности живота при пальпации и других симптомов гепатита Клацид СР немедленно отменяют.

При появлении острых реакций гиперчувствительности лечение Клацидом СР немедленно отменяют и начинают проведение соответствующей терапии.

Лекарственное взаимодействие

Клацид таблетки имеют лекарственное взаимодействие, что важно учитывать при составлении схемы комплексного лечения. Ниже представлены определенные фармакологические ограничения, отраженные в инструкции по применению, озвученные лечащим врачом:

1. Если пациенту, который регулярно получает лекарства, первично метаболизирующиеся изоферментами CYP3A, назначают Клацид СР, не исключено усиление побочных явлений, снижение концентрации белка.
2. Антибиотический препарат Клацид СР 500 в комплексе с Хинидином или Дизопирамидом может спровоцировать пируэтную тахикардию.
3. Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, усиливает эффект пероральных антикоагулянтов.
4. В комплексе с Карбамазепином или Теофиллином повышается концентрация последних в системном кровотоке.
5. В комплексе с Тадалафилом, Толтеродином, Кларитромицином, Варденафилом или Силденафилом необходимо снизить дозы Клацид СР 500, иначе повышается риск развития побочных явлений.
6. При взаимодействии с Итраконазолом, Атазанавиром, Оксациллином, Саквинавиром наблюдается двунаправленное влияние Кларитромицина.
7. В комплексе с Верапамилом и Кларитромицином наблюдаются участившиеся приступы артериальной гипотензии, брадиаритмии.
   Клацид СР 500 усиливает действие колхицина при почечной недостаточности, н исключено отравление организма.
8. В комплексе с Триазоламом наблюдаются нервные расстройства, например, сонливость и спутанность сознания.
9. Сочетание антибиотика с Хинидином или Дизопирамидом обеспечивает постепенно развитие гипогликемии.
10. Медицинский препарат стимулирует активность Дигоксина, при этом требуется систематический контроль уровня дигоксина в плазме крови.
11. Чтобы не нарушить терапевтический эффект указанного медикамента, необходимо проводить индивидуальную коррекцию дозы следующих медицинских препаратов: Рифабутин, Эфавиренз, Невирапин, Рифапентин, Рифампицин, Флуконазол, Ритонавир.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

КЛАЦИД®CP

Регистрационный номер: П N015763/01

Торговое название препарата: Клацид® CP

Международное непатентованное название (МНН): кларитромицин

Химическое название: 6-О-метил Эритромицин А.

Лекарственная форма: Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

В одной таблетке содержится:

Активное вещество - кларитромицин 500 мг;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия алгинат, натрия кальция алгинат, лактоза, повидон-КЗО, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат;

Пленочное покрытие: гипромеллоза; макрогол 400; макрогол 8000; титана диоксид; краситель желтый (хинолиновый желтый), сорбиновая кислота.

Описание: желтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик - макролид.

Код ATX: J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему. Таблетки пролонгированного действия имеют гомогенную основу, которая обеспечивает продолжительное высвобождение активного вещества при его прохождении через желудочно-кишечный тракт.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae , однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие, не ферментирующие лактозу, грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro,

так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae

Микобактерии

Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий:

Mycobacterium avium

Mycobacterium Intracellulare

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus agalactiae

Streptococcus spp. группы С, F, G

Streptococcus spp. группы Viridans

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella pertussis Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae

Анаэробные грамположительные микроорганизмы Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Микобактерии

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Кампилобактерии

Campylobacter jejuni

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14(Р)-гидрокси- кла"ритромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке [Н. influenzae) вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Н. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Фармакокинетика

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 ЗА (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме препарата кумуляции не обнаружено, характер метаболизма в организме человека не изменялся.

In vitro

Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при концентрациях препарата 0,45-4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45,0 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические. Здоровые добровольцы

У пациентов, принимающих 500 мг препарата Клацид® CP один раз в день, максимальная концентрация (Сmax) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл, соответственно. Периоды полувыведения исходного лекарственного препарата и метаболита составляли 5,3 часа и 7,7 часов, соответственно. При приеме разовой дозы Клацид® CP 1000 мг (2x500 мг) Сmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 часа. Время наступления максимальной концентрации (TCmax) при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 часов. Сmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более отчетливым при высоких дозировках. Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%.

Пациенты, принимающие кларитромицин по показаниям

Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит быстро проникают в ткани и жидкости организма. Ограниченные данные, полученные в испытаниях с участием небольшого количества пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при перорапьном приеме незначительна. Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Заболевания печени

В сравнительном исследовании было показано, что при сохраненной почечной функции у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями печеночной функции коррекция дозировки не требуется.

Заболевания почек

У людей с заболеваниями почек концентрация в плазме, период полувыведения, Сmax и Cmin кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, чем у людей с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) была больше, а константа элиминации и выведение почками - меньше. Степень этих отличий коррелировала со степенью тяжести заболеваний почек: чем более выражено нарушение функции почек, тем значительнее отличия.

Пожилые люди

У пожилых людей плазменные уровни кларитромицина и его 14-ОН-метаболита выше, а выведение более медленное по сравнению с молодыми. Однако основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие, как бронхит, пневмония);
• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (такие, как фарингит, синусит);
• инфекции кожи и мягких тканей (такие, как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам;
• тяжелая почечная недостаточность - клиренс креатинина менее 30 мл/мин;
• одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременный прием со следующими препаратами: алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы);
• дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• порфирия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

• Нарушения функции печени и почек;
• Миастения гравис (возможно усиление симптомов);
• Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются печенью (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена.

Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Таблетки Клацид® CP нельзя разламывать или разжевывать, их необходимо проглатывать целиком.

Обычно взрослым назначают внутрь по одной таблетке (500 мг) один раз в день во время еды. При более тяжелой инфекции дозу увеличивают до двух таблеток (1000 мг) один раз в день. Обычная продолжительность лечения 5-14 дней.

Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения в течение 6-14 дней.

Побочное действие

Побочные эффекты представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов. Для случаев с указанием частоты считать: часто >1 %, < 10 %, редко < 1 %, в том числе отдельные случаи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : редко - желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала ОТ на электрокардиограмме.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия - часто, тошнота - часто, боли в области живота - часто, рвота, диарея, гастралгия, острый панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, обесцвечивание языка и зубов, псевдомембранозный энтероколит. Нарушения функции печени, в том числе часто - повышение активности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха. В очень редких случаях сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны нервной системы: головные боли - часто, головокружение, беспокойство, бессонница, нарушения сновидений («кошмарные» сноведения), звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, судороги, психотические расстройства, спутанность сознания,дезориентация, депрессия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны органов чувств: часто - искажение или потеря вкусовых ощущений. Глухота, случаи изменения обоняния.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь.

Изменения лабораторных показателей: лейкопения, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия - редко (в том числе при одновременном приеме гипогликемических препаратов).

Передозировка

Прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

При передозировке следует проводить симптоматическую терапию, включающую промывание желудка, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:

Цизаприд и пимозид.

При совместном применении возможно: увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Терфенадин и астемизол

При совместном применении возможно: увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, возникновение сердечных аритмий, увеличения интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и пируэтной тахикардии.

Эрготамин / дигидроэрготамин

При совместном применении возможно следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного назначения с кларитромицином может потребоваться корректировка доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут: ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом понижать уровень кларитромицина в плазме, и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать уровень 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению минимальной средней равновесной концентрации кларитромицина (Cssmin) и AUC на 33 % и 18 %, соответственно.

При этом, совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Сmax кларитромицина увеличилась на 31 %, Сmax увеличилась на 182 % и AUC увеличилась на 77 %. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина 30 - 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 % (не более одной таблетки Клацид® CP в день). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) не следует принимать Клацид® CP в связи с невозможностью адекватной коррекции (снижения) дозы (см. раздел «Противопоказания»). В таких группах пациентов можно использовать таблетки кларитромицина обычного высвобождения. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Противоаритмичесиие препараты (хинидин и дизопирамид)

Возможно возникновение пируэтной тахикардии при совместном назначении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

Взаимодействия, обусловленные CYP3A

Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изоферменты CYP3A и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться корректировка дозы препарата, принимаемого вместе с Клацид® CP, а совместный прием некоторых препаратов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Также, по возможности, должен проводится мониторинг сывороточного уровня препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/ классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатин и симвастатин). Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно.

Омепразол

Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном назначении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUCo.24, и Т,дувеличились на 30 %, 89 %, и 34 %, соответственно). Среднее значение рН в желудке в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Пероральные антииоагулянты

Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном назначении мидазолама и кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раз после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз - после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если при внутривенном введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной корректировки дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему, например: сонливость и спутанность сознания.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида (Рдр). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Рдр. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Рдр и/или CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом для Рдр. Известно, что кларитромицин ингибирует Рдр. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Рдр кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, к развитию клинических симптомов отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина обычного высвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействие не встречается у ВИЧ-инфицированых детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином. Исследования взаимодействия препарата Клацид® CP с зидовудином не проводились.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг раз в день ежедневно) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, двукратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-ОН-кларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин.) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

Итраноназол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) может вызвать увеличение AUC и Стах саквинавира на 177 % и 187 %, соответственно, в сравнении с приемом саквиновира в отдельности. Значения AUC и Сmax кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при приеме кларитромицина в отдельности. При совместном назначении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном назначении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил

При совместном приеме с кларитромицином возможно: артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат ацидоз.

Особые указания

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину. Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия. При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами, необходимо контролировать протромбиновое время.