Депакин: инструкция по применению противоэпилептического средства. Отзывы к депакин хроно Депакин 500 мг

Депакин хроно: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Depakine chrono

Код ATX: N03AG01

Действующее вещество: натрия вальпроат + вальпроевая кислота (valproic acid + valproate sodium)

Производитель: Санофи Винтроп-Индустрия (Sanofi-Winthrop Industrie) (Франция)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Депакин хроно – противоэпилептическое средство, оказывающее центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают Депакин хроно в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых оболочкой: продолговатые, почти белого цвета, с риской с обеих сторон (дозировка 500 мг – по 30 шт. в полипропиленовом флаконе, в картонной пачке 1 флакон; дозировка 300 мг – по 50 шт. в полипропиленовом флаконе, в картонной пачке 2 флакона).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: вальпроевая кислота – 87 и 145 мг, вальпроат натрия – 199,8 и 333 мг (для дозировок 300 и 500 мг соответственно);
• дополнительные компоненты: этилцеллюлоза 20 мПа.с, кремния диоксид коллоидный гидратированный, метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с, (гипромеллоза), макрогол 6000, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), титана диоксид, сахаринат натрия, тальк, 30% дисперсия полиакрилата.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Депакин хроно – противосудорожное средство, демонстрирующее противоэпилептическую активность на фоне всех типов эпилепсий, а также обладающее нормотимическим эффектом. Основной механизм действия, вероятно, связан с влиянием препарата на GABA-ергическую систему, осуществляемым посредством повышения уровня гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в центральной нервной системе (ЦНС) и стимуляции GABA-ергической передачи.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата после перорального приема достигает почти 100%.

При приеме таблеток Депакин хроно 500 мг в суточной дозе 1000 мг минимальная концентрация в плазме (Cmin) вальпроевой кислоты составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная (Сmах) – 81,6±15,8 мкг/мл, период достижения максимальной плазменной концентрации (Тmах) – 6,58±2,23 часа. Стационарная концентрация (Css) в плазме отмечается на протяжении 3–4 дней регулярного приема.

Средний терапевтический диапазон концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке – 50–100 мг/л. В случае необходимости достижения более высокого уровня содержания вещества требуется тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможной угрозы появления нежелательных реакций, особенно дозозависимых. При концентрациях вальпроевой кислоты в крови, превышающих 100 мг/л, усугубляется риск развития нарушений вплоть до возникновения интоксикации. Если плазменный уровень средства поднимается выше 150 мг/л, необходимо уменьшение дозы.

Объем распределения зависит от возраста и, как правило, может составлять 0,13–0,23 л/кг массы тела, а у молодых пациентов – 0,13–0,19 л/кг. Для препарата характерна высокая (90–95%), дозозависимая и насыщаемая связь с белками плазмы, большей частью с альбумином.

Действующее вещество обнаруживается в головном мозге и цереброспинальной жидкости. Его концентрация в ликворе составляет примерно 10% от концентрации в сыворотке. Метаболическая трансформация происходит в печени посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой и омега-, омега1 и бета-окисления. Обнаружено более 20 метаболитов, обладающих в результате омега-окисления гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота выделяется с материнским молоком в концентрации 1–10% от общего уровня в сыворотке крови. Экскретируется препарат большей частью почками после глюкуронирования и бета-окисления, в неизмененном виде выводится менее 5%. У больных с эпилепсией плазменный клиренс средства равен 12,7 мл/мин, период полувыведения (Т 1/2) составляет 15–17 часов.

Средство не обладает способностью индуцировать ферменты, входящие в семейство цитохрома P450.

Показания к применению

• генерализованные эпилептические приступы: тонические, клонические, тонико-клонические, атонические, миоклонические, абсансы;
• синдром Леннокса – Гасто;
• парциальные эпилептические приступы (с вторичной генерализацией или без нее).

У взрослых пациентов Депакин хроно также используют в целях профилактики и лечения биполярных аффективных расстройств.

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженные функциональные нарушения печени или поджелудочной железы;
• острый/хронический гепатит;
• заболевания печени в тяжелой форме (особенно лекарственный гепатит), указанные в индивидуальном или семейном анамнезе больного;
• тяжелые патологии печени с летальным исходом при использовании вальпроевой кислоты у близких кровных родственников;
• печеночная порфирия;
• установленные нарушения карбамидного цикла (цикла мочевины), из-за угрозы развития гипераммониемии;
• сочетанное применение с мефлохином, препаратами зверобоя продырявленного;
• возраст до 6 лет;
• диагностированные митохондриальные заболевания, обусловленные мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), включая синдром Альперса – Хуттенлохера и подозрения на патологии, вызванные дефектами (POLG);
• гиперчувствительность к любому составляющему лекарственного средства, а также к вальпромиду или вальпроату семинатрия.

• врожденные ферментопатии;
• поражения печени и поджелудочной железы в анамнезе;
• почечная недостаточность;
• гипопротеинемия;
• угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия);
• беременность;
• одновременное использование нескольких противосудорожных препаратов (усиливается риск поражения печени);
• комбинация с нейролептиками, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантами, бензодиазепинами;
• одновременное применение средств, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты, производные фенотиазина/бутирофенона, трамадол, бупропион, хлорохин (угроза возникновения судорожных припадков);
• комбинация со следующими препаратами: ламотриджин, примидон, фенобарбитал, фенитоин, фелбамат, зидовудин, азтреонам, пропофол, оланзапин, ацетилсалициловая кислота, карбапенемы, непрямые антикоагулянты, эритромицин, циметидин, нимодипин, рифампицин, руфинамид, ритонавир, лопинавир, колестирамин, топирамат, ацетазоламид, карбамазепин;
• недостаточность карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (на фоне приема вальпроевой кислоты усугубляется угроза развития рабдомиолиза).

Инструкция по применению Депакина хроно: способ и дозировка

Депакин хроно предназначен только для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет с весом тела, превышающим 17 кг.

Препарат принимают перорально. Таблетки проглатывают, не разжевывая и не раздавливая, но для облегчения приема дозы, подобранной индивидуально, их можно делить. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, желательно во время еды.

При использовании Депакина хроно, благодаря замедленному высвобождению действующего вещества, после приема не происходит резких пиковых подъемов уровня его содержания в крови, а также более длительно сохраняется равномерная концентрация средства в плазме на протяжении суток.

Суточная доза препарата устанавливается лечащим врачом индивидуально. В целях предотвращения приступов эпилепсии Депакин хроно необходимо принимать в минимальной эффективной дозе.

Оптимальную дозу при терапии эпилепсии следует устанавливать, главным образом, основываясь на клинический ответ, поскольку четкой связи между плазменной концентрацией средства, суточной дозой и терапевтическим эффектом не обнаружено. Уровень вальпроевой кислоты в плазме можно определить в дополнение к клиническому наблюдению в случае, когда подозревается развитие побочных эффектов или не удается достичь контроля эпилептических припадков.

Диапазон терапевтической концентрации препарата в крови, как правило, составляет 40–100 мг/л. Суточная доза определяется с учетом возраста и веса тела. При проведении монотерапии Депакин хроно обычно назначают в начальной дозе 5–10 мг/кг, которую затем каждые 4–7 дней постепенно увеличивают из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на 1 кг веса тела до достижения наиболее благоприятной дозы, позволяющей установить контроль над приступами эпилепсии.

• дети 6–14 лет (вес тела 20–30 кг) – 30 мг/кг (600–1200 мг);
• подростки (вес тела 40–60 кг) – 25 мг/кг (1000–1500 мг);
• взрослые и пожилые пациенты (вес тела от 60 кг и выше) – в среднем 20 мг/кг (1200–2100 мг).

При установлении суточной дозы следует также брать во внимание индивидуальную чувствительность к вальпроату.

Если эпилепсия не поддается контролю, допускается повышение данных доз при мониторинге состояния пациента и уровня препарата в крови. Полный терапевтический эффект Депакина хроно иногда может быть достигнут не сразу, а только спустя 4–6 недель после начала приема. Поэтому увеличивать суточную дозу выше рекомендованной раньше этого срока не следует. В случае адекватно контролируемой эпилепсии дозу можно принимать 1 раз в сутки.

Если требуется провести замену лекарственной формы препарата Депакин не пролонгированного действия на Депакин хроно, это обычно можно осуществить сразу же или на протяжении нескольких дней, продолжая принимать его в подобранной ранее суточной дозе.

Пациентам, прежде получавшим другие противоэпилептические препараты, переходить на прием Депакина хроно следует постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроевой кислоты приблизительно в течение 14 дней. Дозу ранее принимаемого средства при этом нужно сразу снизить, особенно если это фенобарбитал, а отмену – проводить постепенно.

Поскольку другие противоэпилептические препараты обладают способностью обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, на протяжении 4–6 недель после приема их последней дозы следует контролировать уровень вальпроевой кислоты в крови, и при необходимости снизить суточную дозу.

Если назначается комбинированная терапия с другими противосудорожными средствами, к их приему требуется приступать постепенно.

Для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у взрослых рекомендуется принимать препарат в начальной дозе 750 мг. Также, согласно результатам клинических исследований, можно использовать средство в начальной суточной дозе 20 мг вальпроата натрия на 1 кг веса тела. Начальную дозу следует повышать как можно быстрее до минимальной эффективной, позволяющей достичь желаемого клинического эффекта. Средняя суточная доза может варьировать от 1000 до 2000 мг вальпроата натрия. Если пациенты получают Депакин хроно в дозе, превышающей 45 мг/кг веса в сутки, им необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Продолжая лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах, Депакин хроно следует принимать в минимальной индивидуально подобранной эффективной дозе.

Побочные действия

• свертывающая система крови: часто – кровоизлияния и кровотечения; редко – снижение уровня содержания факторов свертывания крови; увеличение протромбинового времени (ПТВ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), тромбинового времени, международного нормализованного отношения (MHO) (возникновение спонтанных кровотечений и экхимозов требует отмены средства);
• система кроветворения: часто – тромбоцитопения, анемия; нечасто – лейкопения, панцитопения (с депрессией костномозгового кроветворения или без нее), нейтропения (обратимы после прекращения приема);
• нервная система: очень часто – тремор; часто – сонливость, головная боль, головокружение, нарушения памяти, нистагм, судороги*, ступор*, экстрапирамидные расстройства; нечасто – парестезия, атаксия, обратимый паркинсонизм, возрастание тяжести судорог, летаргия*, энцефалопатия*, кома*; редко – когнитивные расстройства, обратимая деменция с обратимой атрофией головного мозга; с неизвестной частотой – седативный эффект;
• нарушения психики: нечасто – нарушение внимания**, агрессивность**, ажитация**, спутанность сознания, депрессия (при сочетании с другими противосудорожными средствами); редко – нарушения способности к обучению**, психомоторная гиперактивность**, поведенческие расстройства**, депрессия (при монотерапии);
• органы чувств: часто – обратимая/необратимая глухота; с неизвестной частотой – диплопия;
• печень и желчевыводящие пути: часто – поражения печени, сопровождающиеся снижением протромбинового индекса (ПТИ) (особенно в комбинации с выраженным уменьшением уровня факторов свертывания крови и фибриногена), повышением концентрации билирубина и усилением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях – с летальным исходом;
• пищеварительная система: очень часто – тошнота; часто – гиперплазия и другие изменения десен, рвота, боли в эпигастрии, стоматит, диарея (возникают обычно в начале курса, и проходят самостоятельно через несколько дней; частоту эффектов можно уменьшить, принимая средство во время или после еды); нечасто – панкреатит, иногда с летальным исходом; с неизвестной частотой – усиление аппетита, анорексия, спазмы в животе;
• мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; редко – тубулоинтерстициальный нефрит, энурез, обратимый синдром Фанкони (выражается в виде комплекса клинических и биохимических проявлений поражения почечных канальцев с изменением канальцевой реабсорбции глюкозы, фосфата, бикарбоната и аминокислот);
• дыхательная система: нечасто – плевральный выпот;
• нарушения сосудов: нечасто – васкулит;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – остеопения, снижение минеральной плотности ткани кости, переломы и остеопороз (при длительном лечении); редко – рабдомиолиз, системная красная волчанка;
• эндокринная система: нечасто – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ), гиперандрогения (акне, вирилизация, гирсутизм, алопеция по мужскому типу и/или повышение уровня андрогенов в крови); редко – гипотиреоз;
• половая система и молочные железы: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – поликистоз яичников, мужское бесплодие; с неизвестной частотой – увеличение молочных желез, нерегулярные менструации, галакторея;
• иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности (включая крапивницу); нечасто – ангионевротический отек; редко – синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами;
• кожа и подкожные ткани: часто – преходящая/дозозависимая алопеция (в т. ч. андрогенная алопеция на фоне возникших: поликистоза яичников, гиперандрогении, гипотиреоза), нарушения со стороны ногтевого ложа и ногтей; нечасто – сыпь, изменение цвета и/или нарушение нормальной структуры волос, ненормальный рост волос (исчезновение курчавости и волнистости волос или появление курчавости при изначально прямых волосах); редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
• доброкачественные, неопределенные и злокачественные опухоли (в т. ч. кисты и полипы): редко – миелодиспластический синдром;
• лабораторные и инструментальные исследования: редко – недостаточность биотинидазы или дефицит биотина;
• обмен веществ: часто – гипонатриемия, увеличение веса тела (для предупреждения необходима коррекция диеты; требуется контролировать увеличение веса, т. к. это является фактором, способствующим появлению синдрома поликистозных яичников); редко – ожирение, гипераммониемия с возможным появлением неврологической симптоматики (в т. ч. атаксии, рвоты, энцефалопатии – в этом случае требуется отмена терапии);
• общие расстройства: маловыраженные периферические отеки, гипотермия.

*летаргия и ступор иногда вызывали преходящую кому/энцефалопатию и были изолированными или протекали с учащением судорожных приступов в период лечения, а также уменьшались в случае отмены или снижения дозы Депакина хроно; преобладающая часть подобных реакций была описана на фоне комбинированного приема.

**нарушения, наблюдавшиеся главным образом у детей.

Передозировка

Симптомами острой передозировки являются кома с миозом, гипорефлексией, гипотонией мышц, выраженным снижением АД, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом и сосудистым коллапсом/шоком. Из-за наличия в составе Депакина хроно натрия, возможно появление гипернатриемии.

Описаны случаи возникновения внутричерепной гипертензии, обусловленной отеком головного мозга, и судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Значительная передозировка может привести к летальному исходу, однако, в большинстве случаев прогноз благоприятный.

При данном состоянии требуется оказание неотложной помощи в стационаре: промывание желудка (не позже 10–12 часов после передозировки), прием активированного угля, поддержание эффективного диуреза, мониторинг показателей функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, поджелудочной железы, печени. В крайне тяжелых случаях назначают искусственную вентиляцию легких, гемоперфузию и гемодиализ.

Особые указания

До начала использования препарата или перед хирургической операцией, а также при наблюдении спонтанных подкожных кровотечений или гематом, следует провести определение числа форменных элементов периферической крови (в т. ч. количество тромбоцитов) и времени кровотечения.

Перед проведением лечения Депакином хроно и периодически на протяжении первых 6 месяцев курса, следует оценивать показатели функции печени, особенно у пациентов из группы риска. Нужно учитывать, что на фоне терапии, преимущественно в начале приема, может возникать изолированное и преходящее повышение уровня трансаминаз, не проявляющееся клинически. При данном нарушении рекомендуется провести развернутое исследование биологических показателей, включая определение ПТИ, и при необходимости пересмотреть дозирование, а в дальнейшем выполнить повторное лабораторное обследование.

Поступали очень редкие сообщения о тяжелых (летальных) случаях поражения печени при приме Депакина хроно. Согласно клиническому опыту, в группу повышенного риска входят больные, получающие несколько противоэпилептических средств одновременно, дети младше трех лет с тяжелой эпилепсией, а также пациенты, применяющие одновременно салицилаты. У детей старше 3 лет угроза поражения печени значительно уменьшается, а частота его появления с возрастом снижается. Это осложнение, как правило, отмечается в течение первых 6 месяцев терапии, преимущественно в период между 2 и 12 неделями, на фоне комбинированного противоэпилептического лечения.

В целях обнаружения ранних признаков поражения печени необходимо наблюдение за пациентами. Требуется обращать внимание на развитие симптомов, которые могут свидетельствовать о последующем возникновении желтухи, таких как анорексия, астения, сонливость, летаргия, иногда сопровождающиеся болями в животе и многократной рвотой (особенно внезапно появившиеся), а также рецидив судорожных припадков у больных с эпилепсией. При наблюдении любого из данных симптомов следует обратиться к врачу и провести клиническое обследование и анализ функции печени.

Для выявления нарушений деятельности печени перед началом курса и на протяжении его первых 6 месяцев рекомендуется периодически осуществлять контроль функции печени, включая обязательное определение ПТИ. Когда выявляется значительное снижение уровня протромбина, фибриногена и факторов свертывания крови, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина, требуется прекратить использование Депакина хроно. Также следует отказаться от сопутствующей терапии салицилатами, если она ранее проводилась.

У детей и взрослых наблюдались случаи развития тяжелых форм панкреатита. Факторами риска появления этого осложнения могут быть противосудорожное лечение, неврологические нарушения, тяжелые судороги. Наиболее высокая угроза отмечалась у маленьких детей, но по мере увеличения возраста она снижалась. Печеночная недостаточность при панкреатите повышала опасность летального исхода. Пациентам, у которых возникают на фоне терапии рвота, анорексия, тошнота, острая боль в животе, требуется немедленное медицинское обследование. При диагностировании панкреатита, в т. ч. усилении активности ферментов поджелудочной железы, прием Депакина хроно необходимо прекратить.

Имеются сведения о возникновении у больных, принимающих противоэпилептические препараты, суицидальных мыслей/попыток, но механизм данного эффекта не выяснен. Вследствие этого за пациентами, получающими Депакин хроно, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможных суицидальных мыслей или наклонностей, и при их развитии незамедлительно обращаться за медицинской помощью.

Ввиду угрозы возникновения поликистоза яичников, аменореи, дисменореи, увеличения уровня тестостерона, у женщин на фоне терапии может наблюдаться снижение фертильности. У мужчин может ухудшаться подвижность сперматозоидов и уменьшаться фертильность. Данные нарушения проходят самостоятельно после завершения лечения.

У больных сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови из-за возможного негативного воздействия средства на поджелудочную железу. При исследовании кетоновых тел в моче могут быть получены ложноположительные результаты.

На фоне приема вальпроевой кислоты у некоторых больных возможно развитие обратимого парадоксального увеличения тяжести и частоты судорожных приступов или новых видов судорог. При усугублении приступов судорог требуется срочно обратиться к врачу.

У детей с задержкой умственного развития, или при наличии в анамнезе необъяснимых желудочно-кишечных симптомов (рвота, анорексия, случаи цитолиза), летаргии или комы, а также при данных в семейном анамнезе о гибели новорожденного или ребенка, необходимо до начала лечения препаратом провести исследования метаболизма, в частности аммониемии (натощак и после еды).

Пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия, нужно помнить, что в таблетке Депакин хроно 300 мг содержится 27,6 мг натрия, а таблетке Депакин хроно 500 мг – 46,1 мг.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим автотранспортными средствами и другой сложной техникой, в период лечения, особенно при комбинации Депакина хроно с бензодиазепинами, необходимо учитывать риск развития сонливости.

Применение при беременности и лактации

Депакин хроно не должен использоваться у женщин репродуктивного возраста, беременных и детей (подростков) женского пола, кроме случаев, когда другие методы терапии не переносятся пациенткой или не позволяют достичь желаемого эффекта. При регулярном проведении пересмотра лечения следует тщательно оценивать соотношение пользы с риском.

Женщинам с детородным потенциалом в период приема средства необходимо применять эффективные противозачаточные препараты. При планировании беременности (до зачатия) требуется принять по возможности все меры для осуществления перевода пациентки на соответствующее альтернативное лечение.

Возникновение генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии во время беременности, ввиду возможного летального исхода, могут представлять особую угрозу для женщины и для плода.

В ходе экспериментальных исследований репродуктивной токсичности на животных у вальпроевой кислоты было выявлено наличие тератогенного действия.

Согласно имеющимся клиническим данным, у детей, матери которых принимали во время беременности вальпроевую кислоту в качестве препарата монотерапии, риск появления врожденных пороков развития превосходил примерно в 3,7/2,3/2,3/1,5 раза, аналогичную угрозу при сравнении с проведением монотерапии соответственно ламотриджином/фенобарбиталом/карбамазепином/фенитоином. Риск, обусловленный вальпроевой кислотой, составил 10,73% и был выше риска развития тяжелых врожденных пороков в общей популяции, составившего 2–3%. Данная угроза является дозозависимой, однако определить пороговую дозу, ниже которой угроза отсутствует, невозможно. Наиболее часто отмечаемыми пороками были врожденные черепно-лицевые деформации, дефекты нервной трубки, гипоспадии, пороки развития сердечно-сосудистой системы и конечностей, пороки других систем и органов.

Установлено, что вследствие внутриутробного воздействия вальпроевой кислоты могут возникнуть нарушения физического и психического развития детей. В процессе исследования детей группы риска дошкольного возраста, у 30–40% были обнаружены задержка раннего развития, ухудшение памяти, более низкий уровень интеллектуальных способностей, плохие речевые навыки. Также у детей в возрасте 6 лет коэффициент умственного развития был в среднем на 7–10 пунктов ниже, в сравнении с детьми, которые подверглись внутриутробному действию других противоэпилептических веществ.

Имеются ограниченные данные по долгосрочным исходам, свидетельствующие о том, что у детей, матери которых принимали Депакин хроно при беременности, было отмечено усугубление угрозы развития расстройств спектра аутизма (включая детский аутизм) и синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

К факторам риска появления пороков развития плода относятся прием беременными женщинами суточных доз свыше 1000 мг (при этом использование меньших доз не исключает данной угрозы) и комбинация вальпроевой кислоты с другими противосудорожными средствами.

Исходя из вышеизложенного, применение Депакин хроно во время беременности и у женщин репродуктивного возраста допускается только при крайней необходимости.

В случае, когда женщина планирует беременность, или беременность уже наступила, следует срочно пересмотреть необходимость терапии вальпроевой кислотой с учетом показаний. При лечении препаратом биполярных расстройств требуется рассмотреть вопрос о прекращении его использования. Если пациентка получает вальпроевую кислоту при эпилепсии, вопрос о продолжении или отмене приема препарата решается после переоценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска. При необходимости продолжения лечения во время беременности Депакин хроно, его назначают в наименьшей эффективной дозе, которую следует разделить на несколько приемов в сутки. На фоне беременности получение средства пролонгированного высвобождения является более предпочтительным, чем прием других лекарственных форм.

В дополнение к терапии еще до диагностирования беременности для снижения угрозы возникновения пороков развития нервной трубки может быть добавлено применение фолиевой кислоты в дозе 5 мг в сутки (в настоящее время ее профилактическое действие не получило подтверждения). Следует осуществлять постоянный (включая III триместр беременности) специальный антенатальный контроль для возможного выявления пороков развития, в т. ч. дефектов нервной трубки. До родов у женщины требуется провести коагуляционные тесты, включая установление числа тромбоцитов, уровня фибриногена и АЧТВ.

Вальпроевая кислота в незначительных количествах (1–10% от концентрации в сыворотке) экскретируется с грудным молоком. Но из-за ограниченных клинических данных по использованию вещества во время кормления грудью, прием Депакина хроно в период лактации не рекомендован.

Применение в детском возрасте

У новорожденных, матери которых получали вальпроевую кислоту в период беременности, были зафиксированы единичные случаи геморрагического синдрома, связанного с гипофибриногенемией, тромбоцитопенией, и/или уменьшением уровня других факторов свертывания крови. Сообщалось также о возникновении афибриногенемии со смертельным исходом. Поэтому у новорожденных из данной группы риска необходимо в обязательном порядке проводить коагуляционные тесты.

Имеются данные о развитии гипотиреоза, а при применении матерями Депакина хроно в III триместре беременности – гипогликемии и синдрома отмены (затруднений при вскармливании, раздражительности, дрожания, гиперрефлексии, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, судорог) у новорожденных.

Депакин хроно противопоказано принимать детям младше 6 лет из-за возможного попадания таблетки при глотании в дыхательные пути. Детям старше 6 лет препарат назначают в средней суточной дозе 30 мг/кг.

Оценка безопасности и эффективности использования препарата для терапии маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами, у пациентов младше 18 лет не проводилась.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности может быть необходимо уменьшение дозировки Депакина хроно.

При нарушениях функции печени

Прием Депакина хроно противопоказан при функциональных нарушениях печени.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам дозу следует подбирать с учетом достижения обеспечения эффективного контроля над приступами эпилепсии.

Лекарственное взаимодействие

Влияние вальпроевой кислоты на одновременно используемые вещества/препараты:

• антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики, бензодиазепины и другие психотропные препараты: усиливается их действие (при необходимости требуется изменение доз);
• примидон: возрастает его концентрация в плазме, что вызывает усиление побочных реакций (в т. ч. седативное действие), при длительном комбинированном применении эти симптомы исчезают, но может потребоваться коррекция дозы;
• препараты лития: сывороточная концентрация лития не изменяется;
• карбамазепин: возможно развитие клинических проявлений токсичности, вследствие увеличения содержания активного метаболита Депакина хроно в плазме, с признаками передозировки (может потребоваться коррекция дозы);
• фенобарбитал: повышается уровень средства в крови, возможно появление седативного эффекта, особенно у детей; требуется тщательный контроль на протяжении первых 15 дней терапии с немедленным снижением дозы при развитии седативного действия;
• фенитоин: уменьшается общая концентрация в плазме, возрастает концентрация свободной фракции, возможно развитие симптомов передозировки;
• ламотриджин: замедляется метаболизм в печени, а Т 1/2 повышается почти в 2 раза; возможно усугубление токсичности (тяжелые кожные реакции, в т. ч. токсический эпидермальный некролиз); может потребоваться снижение дозы;
• зидовудин: повышается содержание в плазме, усиливается токсичность (преимущественно гематологических эффектов); необходим контроль лабораторных показателей и состояния особенно на протяжении первых двух месяцев комбинированного лечения;
• оланзапин: уменьшается плазменная концентрация;
• фелбамат: снижаются средние значения его клиренса (на 16%);
• руфинамид: возрастает уровень в плазме (особенно выражен эффект у детей);
• пропофол: увеличиваются плазменные концентрации;
• нимодипин: усиливается гипотензивный эффект в результате возрастания его уровня в плазме;
• темозоломид: отмечается слабовыраженное, однако статистически значимое, снижение клиренса.

Влияние одновременно принимаемых веществ/препаратов на вальпроевую кислоту:

• ритонавир, лопинавир, колестирамин, рифампицин, противоэпилептические средства, приводящие к индуцированию микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон и др.): снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, требуется корректировка дозы с учетом клинической реакции;
• фенитоин, фенобарбитал: повышается уровень содержания метаболитов в сыворотке, следует проводить мониторинг состояния для выявления возможных признаков гипераммониемии;
• азтреонам: усугубляется риск возникновения судорог вследствие снижения концентрации противоэпилептического препарата; следует корректировать дозу во время и после приема азтреонама;
• препараты зверобоя продырявленного: угнетают противосудорожную эффективность средства;
• мефлохин: усиливается метаболизм вальпроевой кислоты и возникает опасность развития эпилептического припадка;
• фелбамат, циметидин, эритромицин: повышается плазменный уровень, может потребоваться изменение дозы Депакина хроно во время и после сочетанного применения;
• панипенем, меропенем, имипенем (карбапенемы): интенсивно и быстро снижаются концентрации вальпроевой кислоты (за 2 дня снижение может составлять 60–100%), что может стать причиной развития судорог; во время комбинированного приема и после его завершения следует контролировать уровень Депакина хроно;
• ацетилсалициловая кислота: возрастает концентрация свободной фракции вальпроевой кислоты;
• варфарин и другие производные кумарина: необходимо осуществлять мониторинг ПТИ и МНО.

Другие виды взаимодействий вальпроевой кислоты:

• топирамат или ацетазоламид: комбинация ассоциируется с развитием энцефалопатии и/или гипераммониемии; необходим тщательный контроль на предмет развития симптомов данных осложнений;
.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре ниже 25 °C. Беречь от детей!

Срок годности – 3 года.

Помимо этого, Депакин Хроно 300 мг содержит следующие дополнительные компоненты: гипромеллоза 4000 , натрия сахаринат , тальк , дисперсия полиакрилата 30% , этилцеллюлоза , макрогол 6000 , титана диоксид , гипромеллоза .

Депакин Хроно 500 мг, в свою очередь, имеет такие вспомогательные ингредиенты, как гипромеллоза 4000 , кремния диоксид коллоидный безводный , титана диоксид , натрия сахаринат , тальк , кремния диоксид коллоидный гидратированный , макрогол 6000 , этилцеллюлоза , гипромеллоза , полиакрилат 30% .

Форма выпуска

Таблетки в оболочке, без запаха или со слабым запахом. Форма продолговатая.

Фармакологическое действие

Противосудорожное средство при .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Таблетки представляют собой противосудорожное средство, которое эффективно при различных формах эпилепсии .

Известно два механизма его действия:

• вальпроевая кислота влияет на ГАМК-ергическую систему . Она повышает концентрацию ГАМК в ЦНС и стимулирует ГАМК-ергическую передачу ;
• возможно влияние метаболитов вальпроата, остающихся в мозге. После выведения препарата повышается уровень ГАМК.

Биодоступность лекарства при пероральном применении составляет примерно 100%. Главным образом, объем распределения ограничивается кровью и внеклеточной жидкостью. Активное вещество проникает в головной мозг и цереброспинальную жидкость .

Время полувыведения – 15-17 часов. Минимальная концентрация препарата в сыворотке крови составляет 40–50 мг/л. Максимальная концентрация – 200 мг/л, при более высоком уровне необходимо уменьшить дозировку.

Устойчивая концентрация в плазме – через 3-4 дня применения. Прочные связи с белками плазмы, которые зависят от дозировки. Выводится в основном с мочой.

Показания к применению

Взрослым пациентам назначают данное средство для лечения:

• синдрома Леннокса-Гасто ;
• генерализованных и парциальных эпилептических припадков ;
• биполярных аффективных расстройств .

Детям дают Депакин Хроно для лечения:

• парциальных и генерализованных эпилептических приступов ;
• синдрома Леннокса-Гасто .

Противопоказания

Препарат нельзя применять при:

• повышенной чувствительности к компонентам данного лекарственного средства;
• хроническом гепатите ;
• печеночной порфирии ;
• массе тела меньше 17 кг;
• остром гепатите ;
• приеме Мефлохина и/или экстракта зверобоя ;
• детском возрасте до 6 лет.

Побочные действия

При приеме препарата возможны следующие побочные эффекты:

• рвота;
• синдром Стивенса-Джонсона ;
• снижение уровня фибриногена ;
• увеличение времени кровотечения;
• легкий рук;
• васкулит ;
• увеличение массы тела;
• обратимый синдром Фанкони ;
• полиморфная эритема ;
• тошнота;
• боль в желудке;
• умеренная гипераммониемия ;
• тромбоцитопения ;
• выпадение волос;

Симптомы, как правило, обратимы и проходят после отмены препарата.

Кроме того, в редких случаях возможны следующие побочные эффекты:

• обратимый ;
• токсический эпидермальный ;
• летаргия , которая в некоторых случаях приводит к транзиторной ;
• макроцитоз ;
• панцитопения ;
• нарушение работы почек;
• нарушения в работе печени;
• ступор;
• обратимая ;
• анемия ;
• лейкопения ;
• потеря слуха;
• нарушение регулярности менструального цикла;
• периферические отеки.

Инструкция по применению Депакин Хроно

Таблетки по 300 мг и 500 мг предназначены для перорального применения. Суточная дозировка разделяется на 1 или 2 приема. Один раз в день лекарство можно применять при хорошо контролируемой эпилепсии . Инструкция по применению Депакин Хроно рекомендует принимать таблетки во время еды.

Дозировка зависит от возраста и веса пациента, а также от его индивидуальной переносимости компонентов.

Взрослым и детям в возрасте от 6 лет (весом выше 17 кг) назначают, как правило, начальную дозу в 10-15 мг/кг, постепенно ее повышают до нужной. Средняя дозировка — 20-30 мг/кг в день. Если терапевтический эффект отсутствует, ее можно увеличить, однако при этом нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Таблетки желательно не крошить и не разжевывать. Если они применяются в качестве замены другим противоэпилептическим средствам, дозировки нужно вводить постепенно, средняя доза достигается, таким образом, в течение 2 недель. Прием отменяемого препарата также уменьшается поэтапно.

Если другие противоэпилептические средства до этого не принимались, дозировка Депакин Хроно повышается через каждые 2-3 дня до достижения оптимальной (это займет примерно неделю).

Другие противосудорожные средства на фоне Депакин Хроно также следует вводить поэтапно.

Передозировка

При острой передозировке возможна кома с гипотонией мышц , миозом , явлениями метаболического ацидоза , гипорефлексией и угнетением дыхания .

Кроме того, известны случаи повышения внутричерепного давления из-за отека головного мозга . Возможен и летальный исход.

В качестве лечения применяют промывание желудка, тщательно наблюдают за сердечно-сосудистой и дыхательной системами, поддерживаю эффективный . При серьезных ситуациях проводят диализ .

Взаимодействие

Строго противопоказаны комбинации с:

• Мефлохином ;
• Зверобоем .

С осторожностью следует принимать Депакин Хроно совместно с:

• Фелбаматом ;
• Фенитоином ;
• Карбапенемами ;
• Монобактамами ;
• Фенобарбиталами ;
• Примидоном ;

При сочетании с данными препаратами требуется строгий контроль врача.

Условия продажи

Депакин Хроно отпускается в аптеках строго по рецепту.

Условия хранения

Хранить препарат нужно в недоступном для детей, сухом месте. Желательно не доставать его из упаковки. Оптимальная температура – не выше 25°С.

Срок годности

Депакин Хроно хранится 3 года.

Отзывы о Депакин Хроно

Отзывы о Депакин Хроно, как правило, положительные. Пациенты принимают таблетки по 300 мг и 500 мг. Не зависимо от формы выпуска отмечается эффективность препарата. Однако практически любой форум имеет сообщения о появлении побочных эффектов при приеме данного средства. Это свидетельствует о том, что препарат следует принимать под строгим наблюдением врача, тщательно контролируя дозировки.

Цена Депакин Хроно

Цена Депакин Хроно 300 мг по 100 штук в упаковке – в среднем 1100 руб.

Цена Депакин Хроно 500 мг по 30 штук в упаковке – в среднем 620 руб.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

ЗдравСити

Депакин Хроносфера гранулы для внутр. прим. с пролонг высвобожд. 1г 30 шт. Sanofi-Winthrop Industrie

Депакин Хроносфера гранулы для внутр. прим. с пролонг высвобожд. 750мг 30 шт. Sanofi-Winthrop Industrie

Депакин Хроно таблетки п.п.о. пролонг действия 300мг 100 шт. Санофи Винтроп Индустрия

Принимаю где-то 10 лет. Мне 30. Волосы выпадали вначале. Есть проблема с ногтями. Родила. Во время беременности пила. Живу не жалуюсь. Без него приступы были. Как начала принимать сразу исчезли.

Сыну 17 лет.У нас было очень много приступов,почти два года мы ходили по врачам.Эпилептолог нам не ставила диагноз.В Москве экстренно установили кардиовертер потому,что пульс доходил до 250 уд.Долго писать что и как.В конечном итоге в прошлом году попали к Череващенко И.,в Пятигорске.Он назначил Депакин 500.И вот год мы живем почти без приступов.Я уже не верили что они пройдут.Побочки есть;вялость,сонливость и потеря веса.Здоровья всем.

Есть люди которые не хотят принимать лекарства. Я сама отказывалась... Но я очень люблю жизнь, адреналина мне подавай, скорость высокую,парашюты, стрельба. Я вам так скажу, о те которым стремно пить лекарства. Лучше пить 50 таблеток в день и сажать печень и что угодно сажать, лишь бы этих приступов не было. Невозможно жить полноценной жизнью с этим диагнозом. Поэтому пейте что вам посоветовал врач (очень важен грамотный врач, я ездила в Питер в клинику какую то специальную сейчас не помню). Я пью таблетки уже с удовольствием я выпью все лишь бы больше не было приступов. И по воле Всевышнего их больше нет. Пейте и не в коем случае сразу не бросайте. Можно уменьшать дозу но нельзя сразу взять и бросить эти таблетки. Это тоже приводит к приступам. Для тех кто боится принимать таблетки: я пью уже лет пять. Делаю что хочу. Приступов нет. Стрессы бывают но проходят как у нормальных здоровых людей. Выгляжу я прекрасно. Удачи и не бойтесь пить лекарства. Бойтесь их не пить.

В 19 лет был первый приступ. Назначили депокин хроно 500. Сейчас мне 25. Не было ни одного приступа с момента приёма. Врач гарантировал что в течении трех лет смогу вообще не пить лекарства, но так как я веду образ жизни который мне не положен. Не отказываю себе ни в чем так сказать... Клубы, могу не спать сутками. Да приступов нет, но не пить я их не могу. Уменьшила дозу... Но не оставила потому что образ жизни не самый благоприятный с этим диагнозом.

Мужу в 65 лет поставили диагноз эпилепсия. Назначили депакин. Приступов стало меньше, но не ушли полностью. А при постоянном приёме депакина в течении 2-х лет, изменился состав крови (уменьшение тромбоцитов, их характеристик), открылось кровохаркание. Сейчас лежит в больнице в пульмонологии.

Дочке 12 лет.Был один приступ генерализованный,лобная эпилепсия.Пьем депакин хроно 300,по 1 таблетке 2 раза.Из положительного-приступов больше не было,по ЭЭГ эпиактивности нет.Из отрицательного- развился эрозивно-язвенный гастрит множественный в нижнем отделе желудка.При любой ротавирусной инфекции открывается желудочное кровотечение и воспаляется поджелудочная железа.Печень пока в норме,так как постоянно пьем гепатопротекторы.Теперь и гастропротекторы придется принимать.Очень агрессивное воздействие на ЖКТ.

В конце первого месица, начались главные боли сильные, немогу даже спать, за сыпаю с трудом, пот ташневает.
Врачи назначили пить семь дней по две тоблетки и потом по три тоблетки длительно. 16 лет 54 килограмм 500милиграм

Дочька 9,5 лет принимает Вальпроат 300мг утром и вечером в течении последних три года. Раньше тоже принимала, но в малых дозах, но приступы все же были и доктор увеличил дозу. Она очень низкого роста и недовес. Ухудшилась память, хотя до приступов была очень сообразительной девочькой. Постоянныеболи на ногах, снятся кошмары и ее тошнит от еды

Назначили ребёнку,13 лет,500 мг на ночь,и препараты цынка,результат положительный,наладились память,поведение,мышление,наши отношения,сон стал ровный,похудел на 7 кг,стал мало есть.после обследования положительная динамика.первую неделю были боли в животе,болела грудь,и все побочные эффекты на этом.потом прошло.

Здравствуйте. Депакин хроно 300 пью уже 7 месяцев, 2 раза в день. Перестали идти месячные, иногда беспокоят головокружения, бросает в жар очень часто.По гинекологии всё хорошо.Скажите как наладить менструацию.Мне 36 лет.

Мне 24, принимаю в течение 6 лет, один приступ в 16 лет с потерей сознания, потом долго были миоклонусы рук и ног. Дорзиовка была 1000, потом 800,теперь пью 600 на ночь, пытаемся выравнять ЭЭГ.
После первого года приема сильно стали выпадать волосы, что конечно было печально, но я не облысела, ухаживала изо всех сил и через 6-7 месяцев все наладилось, начали расти. Цикл менструальный нарушен был изначально, так и не наладился, в связи с появлением кисты назначили гормоны, короче еще один препаратец. Руки не трясутся, а вот память очень испортилась.
Мне гораздо легче понимать что я немного заторможенная (потому что есть люди здоровые куда более тормозные), чем просыпаясь с утра ждать этих подергиваний во всех частях тела.

Добрый день, подскажите пожалуйста, уже неделю принимаю депакин хроно 300. Практически с первых дней начали немного трястись руки, внимательность ухудшилась. А последние два дня такое состояние как при долгом недосыпании. Это нормально? Мне приписали их после того как был зафиксирован один приступ. Он был когда я пил много кофе и мало спал. Ложился в 24-1 ночи и в рабочие дни просыпался в 5:30. Подскажите это нормальное состояние при начале приёма?

Мне 22 года. Я принимаю уже 9 лет Депакина 300. Раз в сутки на ночь. Руки дрожат очень сильно. Память ухудшается. Настроение меняется часто на100 градусов. С ногтями у меня проблемы. Остальное всё в порядке.

А моей дочке в 13лет назначили Суксилеп 20.диагноз был Детская абсанс эпилепсия. У ее были,замирания, Провалы в памяти на 2-3секунды а то и больше. Через год начался приступ эпилепсии. Принимает Депакин хроно.Вот уже почти 17а месячных нет. Год и приступов нет. ЭЭГ отличное у нее! Всего этих приступов было 2..Может постепенная отмена Депакина и месячные нормализует?

Добрый день! моему сыну 22 года, 11 месяцев назад он попал в аварию с травмой головы, была кома, не смотря на то что не было судорог и эпилепсии врач выписал депакин хроно 500,утром 250 мл г и вечером 500 мл г,емня беспокоят все побочный явление.....пака нет никаких... ну есть чуть чуть раздражение но не значительное,меня беспокоит факт о бесплодии, и вообще:те побочки которые перечислены они после приёма пройдут или нет??? спасибо заранее

Скажите я раньше принемал депакин 3 раза в день. теперь у меня энкарат хроно. как мне принемать?

Вообще пьем 3 года Эпилепсия как была так и есть ну и вместе с депакином 500 упатребляя его еще и деградируем полным ходом памяти нет восприятий к реальности нет ну и просто ребенок где то но не с нами чаще уходит в себя спит просто на ходу..... Как жить и как учится дальше нам 15 лет желаний нет у нее ни каких
А все говорят типо переходный возрост. Все бы так переходили....

Что принимать для улучшения памяти? Принимаем на протяжении более 10 лет. По 1500 в сутки.

Мне 28 лет, было несколько приступов с потерей сознания (не знаю как они правильно называются). Врач прописал по 2,5 таблетки в день, и если припадков не повторится, в течении 3х лет, то можно снимать диагноз. Сами таблетки пью уже на протяжении почти 3х месяцев, поначалу были головные боли и тошнота, они прошли, сейчас начали сильно выпадать волосы, но судя по инструкции это временный эффект. Видела в побочных эффектах увеличение массы тела - стараюсь меньше есть и заниматься спортом, Верю в лучшее!!

Начал принимать в сентябре 2014 в связи с потерями сознания (переходный возраст). Сказали принимать где-то год. Если не поможет - еще год. И того принимаю уже 4 месяца. За время приема я поправился уже на 10 кг, хотя мне всего 17 (!) лет. По словам родителей появилась заторможенность и настроения резко меняется... Пью 3,5 таблетки в сутки.

• Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов. Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов. Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, риской с обеих сторон. Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон.

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу. Депакин® Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

Фармакокинетика

Всасывание Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%. При приеме таблеток Депакин® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет 44.7±9.8 мкг/мл, а Cmax в плазме составляет 81.6±15.8 мкг/мл. Tmax в плазме составляет 6.58±2.23 ч. Css в плазме достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата. Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высокой концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, особенно дозозависимых, т.к. при концентрации вальпроевой кислоты более 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации вальпроевой кислоты более 150 мг/л требуется снижение дозы препарата. По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме. Распределение Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое. Vd зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела. Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в плазме. Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко у кормящих матерей. В равновесном состоянии концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме. Метаболизм Метаболизируется путем бета-, омега- и омега-1-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием. Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других лекарственных средств, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты. Выведение Выводится в основном с мочой после бета-окисления и конъюгации. T1/2 составляет 15-17 ч. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%. При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и уменьшаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. Значения T1/2 у детей в возрасте старше 2 месяцев близки к таковым у взрослых. У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается. При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%). Особенности фармакокинетики при беременности При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме. Кроме этого при беременности возможно изменение степени связывания вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Особые условия

Перед началом применения препарата Депакин® хроно и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени. Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, при применении вальпроевой кислоты возможно незначительное повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования биологических показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследование. Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений рекомендуется провести определение времени кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая количество тромбоцитов). Тяжелое поражение печени Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше 3 лет с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний; пациенты, одновременно принимающие салицилаты (т.к. салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота). У детей старше 3 лет риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникает в течение первых 6 месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии. Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска: - неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе; - возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией. Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. В случае появления данных симптомов пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени. Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени, требует прекращения применения препарата Депакин® хроно. С целью предосторожности в случае, если пациенты принимали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен. Панкреатит Имеются зарегистрированные редкие случаи тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, развивавшиеся независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдалось несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода. Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка этот риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода. Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение. Суицидальные мысли и попытки Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0.19% у всех пациентов, принимавших противоэпилептические препараты (в т.ч. увеличение этого риска на 0.24% у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих Депакин® хроно, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу. Почечная недостаточность Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом. Недостаточность ферментов карбамидного цикла При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой. У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи. Пациенты с системной красной волчанкой Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® хроно нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой. Увеличение массы тела Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном коррекция диеты, для сведения этого явления к минимуму. Пациенты с сахарным диабетом Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, т.к. вальпроевая кислота выводится почками, частично в виде кетоновых тел. ВИЧ-инфицированные пациенты В исследованиях in vitro было установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных экспериментальных условиях. Клиническое значение этого факта, если таковое имеется, неизвестно. Кроме этого, не установлено значение этих данных, полученных в исследованиях in vitro, для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Тем не менее, эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту. Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты. Использование в педиатрии У детей в возрасте до 3 лет в случае необходимости применения вальпроевой кислоты рекомендуется применение препарата в качестве монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует оценить соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении. У детей в возрасте до 3 лет следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и салицилатов в связи с риском гепатотоксичности. Этанол Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление алкоголя. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Пациенты должны быть предупреждены о риске развития сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании препарата Депакин® хроно с бензодиазепинами.

Состав

• вальпроат натрия 166.76 мг вальпроевая кислота 72.61 мг в пересчете на вальпроат натрия 250 мг Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный вальпроат натрия 333.3 мг вальпроевая кислота 145.14 мг в пересчете на вальпроат натрия 500 мг Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный. вальпроат натрия 500.06 мг вальпроевая кислота 217.75 мг в пересчете на вальпроат натрия 750 мг Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный. вальпроат натрия 66.66 мг вальпроевая кислота 29.03 мг в пересчете на вальпроат натрия 100 мг Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный. вальпроат натрия 666.6 мг вальпроевая кислота 290.27 мг в пересчете на вальпроат натрия 1000 мг Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный. натрия вальпроат 199.8 мг вальпроевая кислота 87 мг Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 мПа.с (метилгидроксипропилцеллюлоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), натрия сахарин, кремния диоксид коллоидный гидратированный. Состав оболочки: гипромеллоза 6 мПа.с (метилгидроксипропилцеллюлоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата при выражении в сухом экстракте. натрия вальпроат 333 мг вальпроевая кислота 145 мг Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 мПа.с (метилгидроксипропилцеллюлоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), натрия сахарин, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид коллоидный гидратированный. Состав оболочки: гипромеллоза 6 мПа.с (метилгидроксипропилцеллюлоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата при выражении в сухом экстракте

Депакин хроно показания к применению

• У взрослых (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами): - для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто; - для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее; - лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств. У грудных детей (начиная с 6 месяца жизни) и детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами): - для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто; - для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее; - профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Депакин хроно противопоказания

• - острый гепатит; - хронический гепатит; - случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами; - тяжелые нарушения функции печени; - тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; - порфирия; - геморрагический диатез, тромбоцитопения; - комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином; - детский возраст до 6 месяцев; - повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, при беременности, врожденных ферментопатиях, при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при почечной недостаточности, гипопротеинемии.

Депакин хроно дозировка

• 100 мг 1000 мг 250 мг 300 мг 500 мг 750 мг

Депакин хроно побочные действия

• Определение частоты нежелательных реакций (ВОЗ): очень часто (?10%), часто (?1% и

Лекарственное взаимодействие

лияние вальпроевой кислоты на другие препараты Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины (рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз). Вальпроевая кислота не влияет на сывороточную концентрацию лития. Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (вследствие уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменной концентрации фенобарбитала. Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию примидона в плазме, что приводит к усилению его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости. Вальпроевая кислота снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. Кроме того, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентрации фенитоина и его свободной фракции в крови. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к повышению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина. Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина. Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%. Усиление гипотензивного эффекта нимодипина (для приема внутрь и, по экстраполяции, для парентерального введения) в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой). Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозу вальпроевой кислоты следует корректировать в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови. При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и соответственно увеличивается плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменную концентрацию вальпроевой кислоты. Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка. При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты. В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты. При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови может увеличиваться при одновременном применении циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма). Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами (панипенем, меропенем, имипенем): за 2 дня совместной терапии наблюдалось 60-100% снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови. Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия препарата Депакин® хроно. Поэтому может потребоваться увеличение дозы препарата Депакин® хроно при одновременном применении рифампицина. Другое взаимодействие Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата сопровождалось энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациентам, получающим данную комбинацию необходимо тщательное медицинское наблюдение на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии. Одновременное применение вальпроевой кислоты и кветиапина может повышать риск развития нейтропении/лейкопении. Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и вследствие этого вальпроевая кислота не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенных препаратов у женщин, применяющих гормональную контрацепцию. При приеме этанолом и других потенциально гепатотоксичных препаратов одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты. Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса. При одновременном применении лекарственных средств, обладающих миелотоксическим действием, с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, чрезмерное снижение АД, сосудистый коллапс/шок. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга. Присутствие натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке может приводить к развитию гипернатриемии. Симптомы могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. При значительной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз благоприятный. Лечение: в стационаре - промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема внутрь содержимого флакона с лиофилизатом или раствора для в/в введения. Для уменьшения всасывания вальпроевой кислоты может быть эффективным прием активированного угля, в т.ч. его введение через назогастральный зонд. Требуется мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной системы, поддержание эффективного диуреза

Условия хранения

• беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств .

Синонимы

• Апилепсин, Ацедипрол,Депакин, Депакин 300 энтерик, Дипромал, Конвулекс, Конвульсофин, Орфирил, Энкорат.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон.

Состав

1 таб.

Натрия вальпроат** 333 мг

Вальпроевая кислота** 145 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 4 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 176 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 12 мг, натрия сахарин - 10 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 50 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - 7.2 мг, 30% дисперсия полиакрилата - 24 мг, макрогол 6000 - 7.2 мг, тальк - 7.2 мг, титана диоксид - 1.2 мг.

** соответствует 500 мг вальпроевой кислоты в 1 таб.

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.

Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: препарат повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-ергическую передачу.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.

При приеме таблеток Депакин® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет 44.7±9.8 мкг/мл, а Cmax в плазме составляет 81.6±15.8 мкг/мл. Tmax в плазме составляет 6.58±2.23 ч. Css в плазме достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.

Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высокой концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, особенно дозозависимых, т.к. при концентрации вальпроевой кислоты более 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации вальпроевой кислоты более 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.

По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Распределение

Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое.

Vd зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела.

Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в плазме.

Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко у кормящих матерей. В равновесном состоянии концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.

Метаболизм

Метаболизируется путем бета-, омега- и омега-1-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других лекарственных средств, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.

Выведение

Выводится в основном с мочой после бета-окисления и конъюгации. T1/2 составляет 15-17 ч. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.

При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и уменьшаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.

При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.

Значения T1/2 у детей в возрасте старше 2 месяцев близки к таковым у взрослых.

У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.

При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч.

Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).

Особенности фармакокинетики при беременности

При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме. Кроме этого при беременности возможно изменение степени связывания вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Побочные действия

Определение частоты нежелательных реакций (ВОЗ): очень часто (?10%), часто (?1% и <10%), нечасто (?0.1% и <1%), редко (?0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, тромбоцитопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, нейтропения. Лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костномозгового кроветворения, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме. Редко - нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз.

Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечения и кровоизлияния; редко - снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение протромбинового времени, увеличение АЧТВ, увеличение тромбинового времени, увеличение MHO). Появление спонтанных синяков и кровотечения требуют отмены препарата и проведения клинического и лабораторного обследования.

Со стороны нервной системы: очень часто - тремор; часто - экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм, головокружение (может возникать через несколько минут после в/в инъекции и исчезать спонтанно в течение нескольких минут); нечасто - кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия; редко - обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства; частота неизвестна - седативный эффект.

*cтупор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата, или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.

Со стороны психики: нечасто - состояние спутанности сознания, агрессивность**, ажитация**, нарушение внимания**, депрессия (при комбинации вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами); редко - поведенческие расстройства**, психомоторная гиперактивность**, нарушения способности к обучению**, депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).

**нежелательные реакции, в основном наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.

Со стороны органов чувств: часто - обратимая и необратимая глухота; частота неизвестна - диплопия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея (которые часто возникают у некоторых больных в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии); нечасто - панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения; в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы); частота неизвестна - спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита. Частые реакции со стороны пищеварительной системы можно снизить, принимая препарат во время или после еды.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - поражения печени, что сопровождается отклонением от нормы показателей функционального состояния печения, таких как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях с летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - плевральный выпот.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; редко - энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, например, крапивница; нечасто - ангионевротический отек; редко - синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), системная красная волчанка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - преходящая или дозозависимая алопеция (включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников, а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза); нечасто - сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос [исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами]), гирсутизм, акне; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих вальпроевую кислоту (механизм влияния вальпроевой кислоты на метаболизм костной ткани не установлен).

Со стороны эндокринной системы: нечасто - синдром неадекватной секреции АДГ, гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентраций андрогенов в крови); редко - гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: часто - гипонатриемия, увеличение массы тела (т.к. увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистоза яичников); редко - дефицит биотина/недостаточность биотинидазы, - гипераммониемия (случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени и необходимости прекращения лечения; случаи гипераммониемии, сопровождающейся появлением неврологических симптомов, в т.ч. развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования.

Со стороны сосудов: нечасто - васкулит.

Со стороны половой системы: часто - дисменорея; нечасто - аменорея; редко - мужское бесплодие, поликистоз яичников; частота неизвестна - дисменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы): редко - миелодиспластический синдром.

Общие расстройства: нечасто - гипотермия, нетяжелые периферические отеки.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед началом применения препарата Депакин® хроно и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени.

Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, при применении вальпроевой кислоты возможно незначительное повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования биологических показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследование.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений рекомендуется провести определение времени кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая количество тромбоцитов).

Тяжелое поражение печени

Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше 3 лет с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний; пациенты, одновременно принимающие салицилаты (т.к. салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).

У детей старше 3 лет риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникает в течение первых 6 месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии.

Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска:

Неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;

Возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.

Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. В случае появления данных симптомов пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.

Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени, требует прекращения применения препарата Депакин® хроно. С целью предосторожности в случае, если пациенты принимали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен.

Панкреатит

Имеются зарегистрированные редкие случаи тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, развивавшиеся независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдалось несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода.

Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка этот риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.

Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.

Суицидальные мысли и попытки

Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0.19% у всех пациентов, принимавших противоэпилептические препараты (в т.ч. увеличение этого риска на 0.24% у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих Депакин® хроно, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу.

Почечная недостаточность

Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.

Недостаточность ферментов карбамидного цикла

При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи.

Пациенты с системной красной волчанкой

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® хроно нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Увеличение массы тела

Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном коррекция диеты, для сведения этого явления к минимуму.

Пациенты с сахарным диабетом

Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, т.к. вальпроевая кислота выводится почками, частично в виде кетоновых тел.

ВИЧ-инфицированные пациенты

В исследованиях in vitro было установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных

Перед применением ДЕПАКИН ХРОНО 500МГ. №30 ТАБ. П/О ПРОЛОНГ. обязательно проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Действующее вещество
Вальпроевая кислота
Производитель
САНОФИ РОССИЯ
Страна происхождения
Франция
Общее описание
Противосудорожный препарат
Особые примечания
Беречь от детей
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
Условия отпуска из аптеки
По рецепту