Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

Форма выпуска

Раствор для инфузий

Упаковка

10 пакетов по 300 мл.

Фармакологическое действие

Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Менее активен в отношении Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Не активен в отношении Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9 -1х10-11 .

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): внебольничная пневмония; госпитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).

Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду.

Особые указания

При развитии диареи на фоне применения линезолида следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

Способ применения и дозы

Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Вводят в/в в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 ч. Длительность лечения - 14-28 дней.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.

Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением линезолида и развитием невропатии не доказана).

Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

Фармакологическое действие

Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Менее активен в отношении Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Не активен в отношении Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1×10 -9 -1×10 -11 .

Фармакокинетика

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. V d при достижении C ss у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): внебольничная пневмония; госпитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).

Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Вводят в/в в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 ч. Длительность лечения - 14-28 дней.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.

Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением линезолида и развитием невропатии не доказана).

Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к линезолиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у в некоторых случаях линезолид способен вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

Особые указания

При развитии диареи на фоне применения линезолида следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

На сегодняшний день медицина достигла такого уровня, что она может справиться с большинством известных бактериальных и вирусных заболеваний. Но встречаются особые возбудители, которые могут спокойно существовать даже в так называемых госпитальных условиях. Чтобы победить их, необходимо использовать специальные лекарственные препараты. Одним из таких является антибиотик Линезолид, назначаемый больным, у которых обнаружены так называемые госпитальные или иные инфекции, невосприимчивые к большинству других видов препаратов.

Линезолид: формы выпуска

Рассматриваемое лекарственное средство является противомикробным антибиотиком широкого спектра действия. На основании свойств и характеристик , которыми обладает препарат, его принято относить к классу оксазолидинонов, на порядок превосходящих по силе и спектру действия на микроорганизмы известный антибиотик Ванкомицин и прочие медикаменты, имеющие аналогичный состав.

Сегодня в аптеках представлено несколько разновидностей антибиотика Линезолид. Самая распространённая фармакологическая форма, в которой выпускается Линезолид производителем – таблетки в плёночной оболочке, у которых концентрация активного вещества составляет 400 мг или 600 мг. Также для лечения может быть назначен раствор для инфузий, у которого в 1 мл содержится 2 мг активного вещества. Помимо раствора , в аптеках можно приобрести порошок для приготовления суспензии. В нём концентрация активного компонента составляет 100 мг на 5 мл готового продукта.

Показания к применению

Ещё раз напомним, что препарат Линезолид предназначен для лечения инфекций, вызванных деятельностью бактерий, невосприимчивых к другим антибиотикам. Сюда следует отнести грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, представляющие класс анаэробных или аэробных типов, которые приобрели устойчивость к метициллину, гикопептидным соединениям, а также пенициллину и прочим антибиотикам .

Согласно инструкции, препарат Линезолид назначают больным, у которых имеются следующие состояния:

Обычно перед назначением препарата, обладающего особым механизмом действия, врач отправляет больного на обследование, чтобы определить реакцию возбудителей на другие препараты. Если результат окажется отрицательным, то больному назначают лечение с применением других противомикробных лекарств.

Противопоказания

Противомикробный препарат Линезолид показан не всем больным. Его не назначают пациентам, имеющим повышенную чувствительность к составным компонентам этого медикамента. Помимо этого, лекарство нельзя использовать в лечебных целях больным, которые уже проходят курс лечения препаратами из группы ингибиторов МАО.

Запрещается использовать это лекарственное средство в сочетании с трициклическими антидепрессантами и веществами, которые могут вызывать повышение кровяного давления.

В инструкции приводятся также и другие состояния, при которых не назначают препарат Линезолид:

• феохромоцитоз;
• серотониновый или карциноидный синдром;
• тиреотоксикоз;
• артериальная гипертензия.

Прежде чем дать согласие на применение препарата Линезолид, врач должен провести необходимое обследование и убедиться в отсутствии у больного перечисленных выше заболеваний.

Линезолид: инструкция по применению

Каждый больной должен понимать, что только специалист имеет право одобрить тот или иной способ применения препарата Линезолид. Ответы на большинство вопросов, касающихся правильного его применения, можно получить из инструкции. Но дозировку и продолжительность лечения должен определить лечащий врач индивидуально.

В соответствии с инструкцией, препарат Линезолид рекомендуется применять, соблюдая следующие схемы приёма.

Раствор

Раствор для инфузий используют в виде инъекций внутривенно дважды в день дозировкой 400-600 мг. При определении продолжительности терапии врач учитывает тяжесть заболевания и место его возникновения. Чаще всего лечение инфекции занимает от 10 до 14 дней, а в случае выявления болезни, спровоцированной энтерококком, сроки лечения могут быть увеличены до 4 недель.

Таблетки

Препарат Линезолид в форме таблеток назначают дозировкой 400-600 мг за один приём дважды в день. Больным в возрасте от 5 до 14 лет её рассчитывают в индивидуальном порядке, соблюдая правило – на 1 кг веса должно приходиться 10 мг активного вещества. Рассчитанную подобным путём дозировку принимают дважды в день. Обязательно нужно соблюдать максимальную суточную дозу за один приём, которая должна составлять не более 600 мг. При определении продолжительности лечения опираются на те же факторы, которые были рассмотрены выше.

Гранулы

Лекарство в форме гранул используется по той же схеме, которая была приведена выше. Аналогичных рекомендаций придерживаются и при определении дозировки.

Учитывая, что антибиотик Линезолид применяют только по рецепту и исключительно в условиях стационара, риск передозировки и проявления острых побочных реакций практически отсутствует. Если обратиться к отзывам врачей, то из них можно узнать, что в процессе лечения возможно чрезмерное накопление в организме активного вещества препарата и его метаболитов. Подобное происходит из-за нарушения функционирования мочевыделительных органов и печени. Но устранить подобные последствия удаётся довольно быстро, поскольку больной в течение всего курса лечения регулярно наблюдается у специалиста.

Побочные эффекты

Если опираться на результаты клинических наблюдений, то возникающие у пациентов, которые принимают препарат Линезолид, побочные реакции чаще всего связаны с нарушением работы нервной и пищеварительной системы. В 10% случаев больные жалуются на тошноту и головные боли. Гораздо реже пациентов, принимавших Линезолид , беспокоит диарея, головокружение и кандидоз на слизистой рта.

Также во время наблюдения за больными отмечались и другие нежелательные последствия – анафилактический шок, ангионевротический отёк, серотониновый синдром, тромбоцитопения, ухудшение зрения, судорожный синдром, периферическая нейропатия. Но поскольку лечение препаратом всегда проходит только в условиях стационара, в большинстве случаев предотвратить возникновение тяжёлых последствий удаётся без проблем.

Обычно больным, которые столкнулись с нежелательными реакциями со стороны организма на приём препарата, назначают симптоматическое лечение . Решение об отмене препарата, чей механизм действия отличается от аналогов, врач принимает, только если побочные реакции оказались настолько серьёзными, что наносят куда больший вред здоровью, чем сама болезнь, для лечения которой и был назначен данный антибиотик.

Линезолид: аналоги

Каждому, кто собирается использовать в лечебных целях Линезолид, наверняка будет интересно узнать о том, имеются ли у него аналоги. Хотя достойных заменителей сегодня на аптечном рынке представлено не очень много, всё-таки можно найти несколько вариантов лекарств, которые обладают аналогичным составом, как и у оригинального препарата . Среди них в первую очередь следует выделить такие медикаменты, как:

• израильский Линезолид-teva;
• норвежский ;
• антибиотик Зеникс.

Каждый из вышеназванных препаратов содержит в составе в качестве активного компонента Линезолид.

В чём разница между вышеназванными аналогами и оригинальным препаратом Линезолид? В первую очередь в стоимости. Что же касается терапевтического воздействия, то оно у них одинаково, что неудивительно, если вспомнить, что они имеют аналогичный состав. Поэтому возникающие при применении этих медикаментов побочные реакции ничуть не отличаются. Также эти препараты имеют идентичные противопоказания . Нет никакой разницы между ними и по продолжительности и способам лечения, а также дозировке.

Чаще всего пациенты приобретают более дорогостоящие зарубежные аналоги противомикробного препарата Линезолид лишь тогда, когда оригинального препарата не оказывается в аптеках. Но такое бывает достаточно редко, ведь его можно купить только по рецепту. При этом большинство аптечных сетей держат на полках ограниченное количество препарата. Соответственно, они заказывают его небольшими партиями, которые могут исчезнуть с прилавков достаточно быстро.

Линезолид: цена

Медикаменты из группы оксазолидинонов являются дорогостоящими, поскольку процесс получения этого вещества в фармацевтических лабораториях является достаточно сложным. Что касается стоимости, то она у этого препарата может быть разной и зависеть от формы выпуска.

Таблетки дозировкой 600 мг можно приобрести по цене от 18 тыс. р. за одну упаковку, содержащую 10 штук. Их стоимость в аптечных сетях может доходить до 20 тыс. р. Более доступными в плане цены представляются таблетки Линезолид дозировкой 400 мг. В аптеках их можно приобрести по цене 17-18 тыс. р. за упаковку.

Сэкономить на препарате можно, если приобрести раствор для инфузий. Упаковка лекарства в этой фармакологической форме , содержащая 10 пакетов дозировкой 100 мл каждый, стоит 7,5-9 тыс. р., упаковка из 10 пакетов дозировкой 300 мл каждый – от 15,3 до 16,2 тыс. р.

С особой осторожностью нужно относиться к препаратам с одноимённым названием, предлагаемым по более низкой цене. Скорее всего, это поделки, которые в лучшем случае не принесут никакой пользы организму. Однако специалисты настоятельно рекомендуют не медлить с лечением , ожидая поступления нужного лекарства. Старайтесь покупать лекарственные препараты лишь в тех в местах, которые имеют хорошую репутацию.

Catad_pgroup Антибиотики оксазолидиноны

Линезолид-Акри - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

П N012549/01

Торговое название препарата:

Линезолид-Акри ®

Международное непатентованное название:

линезолид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: линезолид - 600,00 мг;
вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 25,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH 101 - 24,00 мг, повидон К30 - 15,20 мг, натрия дигидроцитрат в порошке F0100 - 47,54 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH 102 - 129,66 мг, магния стеарат - 8,40 мг;
Состав оболочки: Сепифилм ® 752 белый [гипромеллоза (40%) - 6,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая (32%) - 5,44 мг, макрогола 40 стеарат (8%) - 1,36 мг, титана диоксид (Е171) (20%) - 3,40 мг] - 17,00 мг.

Описание

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик-оксазолидинон.

Код ATX:

J01XX08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен in vitro и in vivo в отношении грамположительных аэробов: Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes.

Активен in vitro в отношении грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. группы viridans; грамотрицательных аэробов: Pasteurella multocida.

Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

He отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и противомикробными средствами следующих классов: аминогликозиды, бета-лактамы, антагонисты фолиевой кислоты, гликопептиды, линкозамиды, хинолоны, рифамицины, стрептограмины, тетрациклины и хлорамфеникол, из-за отличия механизмов действия линезолида и препаратов указанных классов. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит c частотой менее 1x10 -9 -1 х 10 11 .

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Стах) -21,2 мг/л, средний период времени достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТСmах) - 2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на второй день приема.

Распределение
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически значимых изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов -гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Через кишечник выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью легкой или средней степени.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети. У детей (12 лет и старше) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. При назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины. У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, коррекции дозы не требуется.

Показания к применению:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к линезолиду или другим компонентам препарата. Детский возраст младше 12 лет (ввиду невозможности адекватного подбора дозы). Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема указанных препаратов.

При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1-рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

С осторожностью
Печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (если предполагаемая польза превышает потенциальный риск). Системные инфекции, представляющие риск для жизни, такие как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение препарата Линезолид-Акри ® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата Линезолид-Акри ® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Продолжительность терапии зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)
Взрослые и дети (12 лет и старше): по 600 мг каждые 12 ч. Рекомендуемая продолжительность лечения - 10-14 дней.

Госпитальная пневмония,_вызванная Staphylococcus aureus (включая метиииллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae
Взрослые и дети (12 лет и старше): 600 мг каждые 12 ч. Рекомендуемая продолжительность лечения - 10-14 дней.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes
Взрослые и дети старше 12 лет: 600 мг каждые 12 ч. Рекомендуемая продолжительность лечения - 10-14 дней.

Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией
Взрослые и дети (12 лет и старше): 600 мг каждые 12 ч. Рекомендуемая продолжительность лечения - 14-28 дней.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 ч, линезолид следует принимать после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), включая единичные случаи. Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются головная боль, диарея и тошнота.

Взрослые пациенты
часто - диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта; нечасто - изменение окрашивания языка.
Лабораторные показатели: часто - тромбоцитопения; нечасто - повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотраноферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, судороги; нечасто - извращение вкуса.
Со стороны центральной нервной системы: часто - бессонница.
Со стороны мочеполовой системы: часто - вагинальный кандидоз.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.
Прочие: часто - лихорадка, нечасто - оппортунистическая грибковая инфекция.
Также были отмечены повышение артериального давления, диспепсия, зуд.

Дети (12 лет и старше)
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул.
Лабораторные показатели: нечасто - эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, концентрации креатинина.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, вертиго.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, нечасто - зуд.
Со стороны дыхательной системы: часто - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.
Прочие: часто - лихорадка, боль неуточненной локализации.

Постмаркетинговые данные (частота неизвестна)
Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).
Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения.
Аллергические реакции: анафилаксия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.
Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов.
Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром.

Передозировка

О случаях передозировки линезолида не сообщалось.
Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Около 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов может вызвать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. При совместном применении рекомендуется снижать начальные дозы адреномиметиков (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), агонистов дофаминовых рецепторов (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.

Не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако имеется несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов -селективных ингибиторов обратного захвата серототонина.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.

Особые указания

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим во время лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат анионов, требуют тщательного наблюдения врача.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время лечения препаратом Линезолид-Акри ® не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг.
По 10 таблеток в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПХТФЭ.
1, 2, 3, 5 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска:

По рецепту.

Производитель:

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Организация, принимающая претензии потребителей

Открытое акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (ОАО «АКРИХИН»), Россия
142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.

Линезолид. Раствор для инфузий (в 1 мл - 2 мг), таблетки, покрытые пленочной оболочкой (400 мг, 600 мг), гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (5 мл готовой суспензии - 100 мг).

Фармакологическое действие

Линезолид — антибактериальный препарат, относится к классу оксазолидинов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Согуnebacterium jejikeum, Enterococcus faecalis (включая глико-пептидрезистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептидрезистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staph, aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Staph, aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к глико-пептидам), Staph, epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staph, haemolyticus, Staph, lugdunensis, Staph, agalactiae, Staph, intermedius, Staph, pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентные штаммы), Streptococcus (стрептококки групп С и G), Str. pyogenes, Str. viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: CI. perfringens, Peptostreptococcus (в т. ч. Peptostreptococcus anaerobus); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella; Chlamydia pneumoniae. К препарату умеренно чувствительны Legionella, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma.

К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria, Enterobacteriaceae, Pseudomonas. He отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК. In vitro постантибиотический эффект линезолида составляет около 2 ч для Staph, aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3,6 ч и 3,9 ч для Staph, aureus и Staph, pneumoniae соответственно.

Фармакокинетика

Связь с белками - 31%. Проникает в ткани. Проходит через плаценту, поступает в молоко матери. Vd - 0,65 л/кг (40-50 л). Т1/2 - 4,9 ч. Метаболизируется в результате неферментативного процесса (без участия изоферментов цитохрома Р450 ) с образованием основного метаболита гидроксиэтилглицина. Выводится с мочой в виде метаболитов (50%), в неизмененном виде (30-35%), с калом 9%.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): внебольничная пневмония, госпитальная пневмония, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции, вызванные Enterococcus (в т. ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ).

Применение

Взрослым препарат назначают в/в или внутрь 2 р/сут по 400 мг или 600 мг однократно. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции: при внебольничной пневмонии по 600 мг- 10-14 дней, госпитальной пневмонии по 600 мг - 10-14 дней, инфекции кожи и мягких тканей по 400-600 мг в зависимости от тяжести заболевания - 14-28 дней, энтерококковых инфекциях - 14-28 дней.

Детям в возрасте 5 лет и старше препарат назначают внутрь в дозе 10 мг/кг массы тела 2 р/сут. Максимальная доза для взрослых и детей составляет 600 мг 2 р/сут.

Беременность и лактация

Применение линезолида при беременности возможно, только если предполагаемая польза применения препарата превосходит потенциальный риск. Неизвестно, проникает ли линезолид в грудное молоко, поэтому следует проявлять особую осторожность при назначении препарата матери в период грудного вскармливания.

Побочное действие

На ПС: извращение вкуса, тошнота, рвота, боли в животе (в т. ч. спастические), метеоризм, тошнота, изменение показателей общего билирубина, AJ1T, ACT, ЩФ.
На СК: обратимая анемия, тромбоцитопения.

Прочие: головная боль, кандидоз. Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду и другим ингредиентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида. Учитывая это, при одновременном применении линезолида с адренергическими препаратами рекомендуется снижать начальные дозы последних и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

Фармацевтическое взаимодействие. Линезолид совместим с 5% р-ром глюкозы, 0,9% р-ром натрия хлорида и р-ром Рингера. Несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, фенитоином, котримоксазолом, цефтриаксоном натрия.