1968 metais Anglų histochemikas Pierce'as iškėlė koncepciją, kad kūne egzistuoja ypatinga labai organizuota difuzinė endokrininių ląstelių sistema, kurios specifinė funkcija yra biogeninių aminų ir peptidinių hormonų gamyba - vadinamoji APUD sistema. Tai leido gerokai išplėsti ir tam tikra prasme peržiūrėti esamą požiūrį į hormoninį gyvybės procesų reguliavimą. Kadangi biogeninių aminų ir peptidinių hormonų spektras yra gana platus ir apima daug gyvybiškai svarbių medžiagų (serotonino, melatonino, histamino, katecholaminų, hipofizės hormonų, gastrino, insulino, gliukagono ir kt.), tampa akivaizdus šios sistemos vaidmuo palaikant homeostazę. , o jo tyrimas tampa vis aktualesnis.

Iš pradžių APUD teorija buvo sutikta kritikos, ypač jos pozicija, kad APUD ląstelės yra kilusios tik iš neuroektodermos, tiksliau, iš embrioninio nervinio vamzdelio keteros. Tokio pradinio klaidingo supratimo priežastis, matyt, yra ta, kad apudocituose, be peptidų ir aminų, yra neuronams būdingų fermentų ir medžiagų: enolazės (NSE), chromogranino A, sinaptofizino ir kt. taip pat parodyti kitas „neurokrestopatines“ savybes. Vėliau APUD teorijos autoriai ir šalininkai pripažino, kad apudocitai yra skirtingos kilmės: vieni iš nervinio vamzdelio keteros, kiti, pavyzdžiui, hipofizės ir odos apudocitai, išsivysto iš ektodermos, o apudocitai – skrandžio, žarnyno. , kasa, plaučiai, skydliaukė, nemažai kitų organų yra mezodermos dariniai. Dabar įrodyta, kad ontogenezės metu (arba esant patologinėms sąlygoms) gali įvykti skirtingos kilmės ląstelių struktūrinė ir funkcinė konvergencija.

Praėjusio šimtmečio 70–80-aisiais daugelio tyrinėtojų pastangomis, įskaitant R. Gillemaną, kuris buvo apdovanotas Nobelio premija būtent už peptidinio neuroendokrininio reguliavimo atradimą ANN, APUD teorija buvo transformuota į koncepciją. difuzinė peptiderginė neuroendokrininė sistema (DPNS). Šiai sistemai priklausančios ląstelės identifikuotos centrinėje nervų sistemoje ir ANS, širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo, virškinimo sistemose, urogenitaliniame trakte, endokrininėse liaukose, odoje, placentoje, t.y. beveik visur. Plačiai paplitęs šių „chimerinių“ ląstelių arba keitiklių, derinančių nervų ir endokrininės sistemos reguliavimo savybes, vaizdavimas visiškai atitiko pagrindinę APUD teorijos idėją, kad DPNES struktūra ir funkcija yra nervų ir endokrininės sistemos ryšys. sistemos.

APUD teorija buvo toliau plėtojama, kai buvo atrasti humoraliniai imuninės sistemos efektoriai – citokinai. chemokinų. integrinai. defensinai ir kt. Ryšys tarp DPNES ir imuninės sistemos tapo akivaizdus, ​​kai buvo nustatyta, kad šios medžiagos susidaro ne tik imuninės sistemos organuose ir ląstelėse, bet ir apudocituose. Kita vertus, paaiškėjo, kad imuninės sistemos ląstelės turi APUD savybių. Rezultatas yra moderni APUD teorijos versija. Remiantis šia versija, žmogaus organizmas turi daugiafunkcę ir plačiai paplitusią, kitaip tariant, difuzinę neuroimuninę endokrininę sistemą (DNIES), jungiančią nervų, endokrininę ir imuninę sistemas į vieną kompleksą su perteklinėmis ir iš dalies keičiamomis struktūromis ir funkcijomis (lentelė). 11.1). Fiziologinis DNIES vaidmuo yra praktiškai visų biologinių procesų reguliavimas visais lygiais – nuo ​​tarpląstelinio iki sisteminio. Neatsitiktinai pirminė DNIES patologija išsiskiria savo ryškumu ir klinikinių bei laboratorinių apraiškų įvairove, o antriniai, (t.y. reaktyvūs) sutrikimai lydi praktiškai bet kokį patologinį procesą.

Remiantis DNIES koncepcija, suformuota nauja integrali biomedicinos disciplina – neuroimunoendokrinologija, patvirtinanti sisteminį, o ne nozologinį požiūrį į žmogaus patologiją. „Nosologijos“ pagrindas yra postulatas, kad kiekviena liga ar sindromas turi specifinę priežastį, aiškią patogenezę ir būdingas klinikines, laboratorines ir morfologines stigmas. DNIES koncepcija pašalina šias metodines kliūtis, todėl galima vientisai interpretuoti patologinio proceso priežastis ir mechanizmus.

Teorinė DNIES teorijos reikšmė yra ta, kad ji padeda suprasti tokių fiziologinių ir patologinių būklių, kaip apoptozė, senėjimas, uždegimai, neurolegeneracinės ligos ir sindromai, osteoporozė, prigimtį. Onkopatologai, įskaitant hematologinius piktybinius navikus, autoimuninius sutrikimus. Klinikinė jo reikšmė paaiškinama tuo, kad funkcinius ir (arba) morfologinius apudonito pažeidimus lydi hormoniniai-metaboliniai, neurologiniai, imunologiniai ir kiti sunkūs sutrikimai. Atitinkami klinikiniai, laboratoriniai ir morfologiniai sindromai bei jų sąsajos pateikti 11.2 lentelėje.

Pirmuosiuose savo straipsniuose Pierce sujungė į APUD sistemą 14 tipų ląstelių, kurios gamina 12 hormonų ir yra hipofizėje, skrandyje, žarnyne, kasoje, antinksčiuose ir paraganglijose. Vėliau šis sąrašas išsiplėtė ir šiuo metu žinoma daugiau nei 40 apudocitų tipų (lentelė).

Pastaraisiais metais buvo atrasta peptidinių hormonų buvimas centrinės ir periferinės nervų sistemos ląstelėse. Tokios nervinės ląstelės vadinamos peptiderginiais neuronais.

11.1 lentelė.

Difuzinės neuroimuninės endokrininės sistemos morfofunkcinės savybės
Sisteminė apudocitų priklausomybė	Ląstelių tipai	Dažniausiai išskiriamos medžiagos
CNS	Apudocitai	Pagumburio neurohormonai, hipofizės hormonai, sisteminiai hormonai, katecholaminai, kiti aminai, enkefalinai Katecholaminai, enkefalinai, serotoninas, melatoninas, KT
Autonominė nervų sistema	Chromafininiai ir nechromafininiai apudocitai, SIF ląstelės	Su KT susijęs peptidas, peptidas V, citokinai
Širdies ir kraujagyslių sistema	Apudocitai	Natriuriniai peptidai, aminai, citokinai. AKTH, ADH, PTH, somatostatinas, serotoninas, melatoninas, enkefalinai
Kvėpavimo sistema	Ląstelės EC, L, P, S, D	KT, su KT susijęs peptidas, „žarnyno“ hormonai (virškinimo trakto hormonai) AKTH, insulinas, gliukagonas, kasos polipeptidas
Virškinimo traktas, kasa, kepenys, tulžies pūslė	Ląstelės A, B, D, D-1, RR, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (į A panašios ląstelės), P, M.	Somatostatinas, katecholaminai, serotoninas, melatoninas, endorfinas, enkefalinai, citokinai, virškinimo trakto hormonai: gastrinas, sekretinas, VIP, medžiaga P, motilinas, cholecistokininas, bombezinas, neurotenzinas, peptidas V AKTH, PTH, su PTH susijęs baltymas, gliukagonas, aminas
Inkstai ir urogenitalinis traktas	Ląstelės EC, L, P, S, D, M	Bombezinas, citokinai Peptidiniai hormonai, peptidas V, katecholaminai, serotoninas, melatoninas, enkefalinai, neurotenzinas, citokinai AKTH, augimo hormonas, endorfinai, katecholaminai, serotoninas
Antinksčiai, skydliaukė, prieskydinės liaukos, lytinės liaukos	Apudocitai, C ląstelės, B ląstelės (oncocitai)	Melatoninas, į insuliną panašus augimo faktorius
Imuninė sistema	Užkrūčio liaukos apudocitai, limfoidinės struktūros, imunokompetentingos kraujo ląstelės	Naviko nekrozės faktorius, interleukinai, citokinai, su KT ir PTH susiję peptidai Prolaktinas, su PTH susijęs peptidas, su KT susijęs peptidas
Pieno liaukos, placenta	Apudocitai	Aminai, citokinai. Somatostatinas, endorfinai, aminai, citokinai
Oda	Meokelio ląstelės	Aminai, endorfinai, citokinai
Akys	Meokelio ląstelės	Melatoninas, serotoninas, katecholaminai
Kankorėžinė liauka	Pinealocitai

APUD sistema yra difuzinė endokrininė sistema, jungianti beveik visuose organuose esančias ląsteles ir sintezuojanti biogeninius aminus bei daugybę peptidinių hormonų. Tai aktyviai veikianti sistema, palaikanti homeostazę organizme.

APUD sistemos ląstelės (apudocitai) yra hormoniškai aktyvios neuroendokrininės ląstelės, turinčios universalią savybę absorbuoti aminų pirmtakus, juos dekarboksilinti ir sintetinti aminus, reikalingus įprastų peptidų (amino pirmtakų įsisavinimo ir dekarboksidacijos ląstelių) konstravimui ir funkcionavimui.

Apudocitai pasižymi būdinga struktūra, histocheminėmis ir imunologinėmis savybėmis, kurios išskiria juos iš kitų ląstelių. Juose citoplazmoje yra endokrininių granulių ir sintetinami atitinkami hormonai.

Daugelio tipų apudocitai randami virškinimo trakte ir kasoje ir sudaro gastroenteropankreatinę endokrininę sistemą, kuri yra APUD sistemos dalis.

Gastroenteropankreatinė endokrininė sistema susideda iš šių pagrindinių endokrininių ląstelių, kurios išskiria tam tikrus hormonus.

Svarbiausi gastroenteropankreatinės endokrininės sistemos apudocitai ir jų išskiriami hormonai

	gliukagonas
	Somatostatinas
0-1-ląstelės	Vazoaktyvus žarnyno polipeptidas (VIP)
Yoc ląstelės	Serotoninas, medžiaga P, melatoninas
Ungurių ląstelės	Histaminas
	Didelis gastrinas
	Mažas gastrinas
GER ląstelės	Endorfinai, enkefalinai
	Cholecistokininas-pankreoziminas
	Virškinimą slopinantis peptidas
	Glicentinas, gliukagonas, polipeptidas YY
Mo ląstelės
	Neurotenzinas
	Bombesinas
PP ląstelės	Kasos polipeptidas
	Secretin
	YY-polipeptidas
	AKTH (adrenokortikotropinis hormonas)

Apudomos navikai išsivysto iš APUD sistemos ląstelių ir gali išlaikyti gebėjimą išskirti polipeptidinius hormonus, būdingus ląstelėms, iš kurių jie atsirado.

Augliai, atsirandantys iš virškinamojo trakto ir kasos apudocitų, dabar dažniausiai vadinami gastroenteropankreatiniais endokrininiais navikais. Šiuo metu aprašyta apie 19 tokių navikų tipų ir daugiau nei 40 jų sekrecijos produktų. Dauguma navikų turi galimybę vienu metu išskirti kelis hormonus, tačiau klinikinį vaizdą lemia kurio nors vieno hormono sekrecijos vyravimas. Pagrindiniai gastroenteropankreatiniai endokrininiai navikai, turintys didžiausią klinikinę reikšmę, yra insulinoma, somatostatinoma, gliukagonoma, gastrinoma, VIPoma ir karcinoidas. Šie navikai dažniausiai yra piktybiniai, išskyrus insulinomas.

Įvadas…………………………………………………………………………………..3

Trumpos APUD sistemos navikų charakteristikos………………………….4-5

Karcinoidas ir jo klasifikacijos……………………………………………..4-6

Makroskopinis ir mikroskopinis vaizdas………………………………6-8

Etiologija ir patogenezė……………………………………………………………9

Eiga ir prognozė…………………………………………………………10

Karcinoidinių navikų diagnostika…………………………………………………………..10-11

Išvada……………………………………………………………………………………12

Bibliografija……………………………………………………………….

Įvadas

„Neuroendokrininių navikų“ (NET) sąvoka vienija nevienalytę įvairios lokalizacijos navikų grupę, kilusią iš difuzinės neuroendokrininės sistemos (DNES) ląstelių, galinčių gaminti neurospecifinius polipeptidinius hormonus ir biogeninius aminus. Dažniausiai šie navikai atsiranda bronchopulmoninėje sistemoje, įvairiose virškinamojo trakto dalyse ir kasoje (gastroenteropankreatinėje), kai kuriose endokrininėse liaukose (hipofizėje, skydliaukės smegenyse, antinksčių feochromocitomose ir ekstraantinksčių lokalizacijose). . Tai labai diferencijuoti karcinoidai (sinonimas – karcinoidinis navikas). NET yra vienas iš gana retų navikų. Pastaruosius du dešimtmečius pastebėtas padidėjęs gydytojų (pirmiausia onkologų, chirurgų ir endokrinologų), patomorfologų ir kitų specialistų susidomėjimas šia problema paaiškinamas neabejotinai išaugusiu šių navikų aptikimo dažnumu, esamais sunkumais juos anksti atpažinti. dėl nepakankamo įvairių specialybių gydytojų susipažinimo su klinikinių apraiškų ypatumais arba dėl to, kad didžiajai daugumai regionų nėra galimybės atlikti išsamų tyrimą, nustatant bendruosius ir specifinius biocheminius žymenis, hormonus ir vazoaktyvius peptidus, šiuolaikiniai diagnostiniai tyrimai. ), nesutarimai dėl klinikinių ir morfologinių diagnostikos ir prognostinių veiksnių vertinimo kriterijų, nėra visuotinai pripažintų gydymo standartų ir objektyvaus jų rezultatų vertinimo.

Trumpos APUD sistemos navikų charakteristikos

Apudoma yra navikas, atsirandantis iš ląstelinių elementų, esančių įvairiuose organuose ir audiniuose (daugiausia kasos endokrininių ląstelių, kitų virškinamojo trakto dalių, skydliaukės C ląstelių), gaminantis polipeptidinius hormonus.

Terminas „Apud“ (angliškų žodžių santrumpa: Amine – aminai, pirmtakas – pirmtakas, įsisavinimas – absorbcija, dekarboksilinimas – dekarboksilinimas) buvo pasiūlytas 1966 m., siekiant apibūdinti bendrąsias įvairių neuroendokrininių ląstelių, galinčių kaupti triptofaną, histidiną, savybes. ir tirozino, paverčiant juos dekarboksilinant tarpininkus: serotoniną, histaminą, dopaminą. Bet kuri APUD sistemos ląstelė potencialiai gali sintetinti daugybę peptidinių hormonų.

Dauguma ląstelių vystosi iš nervinio keteros, tačiau veikiant išoriniams stimuliuojantiems veiksniams, daugelis endoderminių ir mezenchiminių ląstelių gali įgyti gastroenteropankreatinės endokrininės sistemos (APUD sistemos) ląstelių savybių.

APUD sistemos ląstelių lokalizacija:

1. Centriniai ir periferiniai neuroendokrininiai organai (pagumburis, hipofizė, autonominės nervų sistemos periferiniai ganglijai, antinksčių smegenys, paraganglijos).

2. Centrinė nervų sistema (CNS) ir periferinė nervų sistema (glijinės ląstelės ir neuroblastai).

3. Neuroektoderminės ląstelės endoderminės kilmės endokrininėse liaukose (skydliaukės C ląstelės).

4. Endokrininės endoderminės kilmės liaukos (prieskydinės liaukos, kasos salelės, pavienės endokrininės ląstelės kasos latakų sienelėse).

5. Virškinimo trakto gleivinė (enterochromafininės ląstelės).

6. Kvėpavimo takų gleivinė (neuroendokrininės plaučių ląstelės).

7. Oda (melanocitai).

Šiuo metu aprašomi šie apudom tipai:

· VIPoma - būdingas vandeningas viduriavimas ir hipokalemija dėl salelių ląstelių hiperplazijos arba naviko, dažnai piktybinio, atsirandančio iš kasos (dažniausiai kūno ir uodegos) salelių ląstelių, kurios išskiria vazoaktyvųjį žarnyno polipeptidą (VIP).

· Gastrinoma - gastriną gaminantis navikas, 80% atvejų lokalizuotas kasoje, daug rečiau (15%) - dvylikapirštės žarnos arba tuščiosios žarnos sienelėje, skrandžio antrume, peripankreatiniuose limfmazgiuose, blužnies aukštumoje, ypač retai (5%) - ekstraintestinalinis (omentum, kiaušidės, tulžies sistema).

· Gliukagonoma - navikas, dažnai piktybinis, kilęs iš kasos salelių alfa ląstelių alfa ląstelių.

· Karcinoidas ;

· Neurotensinoma - kasos auglys arba simpatinės grandinės ganglijos, gaminančios neurotenziną.

· PPoma - kasos navikas, išskiriantis kasos polipeptidą (PP).

· Somatostatinoma - piktybinis, lėtai augantis navikas, kuriam būdingas padidėjęs somatostatino kiekis.

Apud sistema, APUD-sistema (APUD yra santrumpa, sudaryta iš pirmųjų angliškų žodžių amines amines, pirmtakų pirmtakas, įsisavinimas asimiliacija, absorbcija, dekarboksilinimas dekarboksilinimas; sinonimas difuzinė neuroendokrininė sistema) - ląstelių sistema, galinti gaminti ir kaupti biogenus. (arba) peptidiniai hormonai ir turintys bendrą embrioninę kilmę. APUD sistemą sudaro apie 40 ląstelių tipų, esančių centrinėje nervų sistemoje. (pagumburis, smegenėlės), endokrininės liaukos (hipofizė, kankorėžinė liauka, skydliaukė, kasos salelės, antinksčiai, kiaušidės), virškinimo trakte, plaučiuose, inkstuose ir šlapimo takuose, paraganglijos ir placenta. Daroma prielaida, kad vienintelis APUD sistemos ląstelių embrioninis pirmtakas yra vadinamasis neuroendokrininiu būdu užprogramuotas epiblastas. Be gebėjimo sintetinti biogeninius aminus (katecholaminus, serotoniną, histaminą) ir fiziologiškai aktyvius peptidus, APUD sistemos ląstelės – apudocitai – turi dar vieną bendrą bruožą – jose yra specialaus fermento – neuronams būdingos enolazės.
Apudocitai išsidėstę difuziškai arba grupėmis tarp kitų organų ląstelių.

APUD sistemos koncepciją palengvino tuo pat metu peptidus gaminančiose endokrininėse ląstelėse ir neuronuose aptikta daug peptidų, kurie atlieka neuromediatorių vaidmenį arba išskiriami į kraują kaip neurohormonai. Nustatyta, kad APUD sistemos ląstelių gaminami biologiškai aktyvūs junginiai atlieka endokrinines, neurokrinines ir neuroendokrinines funkcijas. Kai apudocituose gaminami peptidai patenka į tarpląstelinį skystį, jie atlieka parakrininę funkciją, paveikdami kaimynines ląsteles.

Labiausiai ištirta virškinamojo trakto ir kasos APUD sistema, sujungta į atskirą gastroenteropankreatinę endokrininę sistemą, kuri sudaro apie pusę visų apudocitų. Šios sistemos ląstelės gali būti atvirojo tipo egzokrininės ląstelės (jų viršūniniai galai siekia virškinamojo trakto spindį), reaguojančios į maisto dirgiklius ir virškinamojo trakto turinio pH pokyčius kiekybiniais ir kokybiniais sekrecijos pokyčiais.
Gastroenteropankreatinės sistemos ląstelės, kurios yra uždaro tipo ląstelės, neturi prieigos prie virškinamojo trakto spindžio ir reaguoja į fizinius (organų tempimas, slėgis, temperatūra) ir cheminius veiksnius.

Augliai (gerybiniai ir piktybiniai), atsirandantys iš APUD sistemos ląstelių, vadinami apudom. Jų klinikines apraiškas lemia tų hormonų, kuriuos sintetina šių navikų ląstelės, hiperprodukcija. Apudomos gali būti išskiriamos kaip ortoendokrininės (entopinės), t.y. medžiagos, kurias šio tipo ląstelės gamina fiziologinėmis sąlygomis, ir paraendokrininės (ektopinės) medžiagos, kurias ląstelės išskiria tik jų naviko degeneracijos metu. Tiek ortoendokrininiai, tiek paraendokrininiai navikai gali būti daugiahormoniniai, tačiau klinikinį vaizdą lemia per didelė bet kurio vieno hormono sekrecija. Dažniausios apudomos yra priekinės hipofizės ir kasos salelių navikai. Tarp pastarųjų yra entopinių navikų (insulinoma, gliukagonoma, somatostatinoma, PP-oma, karcinoidinė insulinoma) ir negimdiniai hormonus gaminantys navikai (kasos gastrinoma, VIP-oma, kasos kortikotropinoma, kasos paratironoma, neurotensinoma).
Labiausiai tirtos apumos yra insulinoma, gliukagonoma, somatostatinoma, gastrinoma, VIP-oma, kasos kortikotropinoma.

Insulinoma, insuliną gaminantis auglys, yra labiausiai paplitęs hormonus gaminantis kasos navikas. Kliniškai pasireiškia įvairaus sunkumo hipoglikeminėmis būsenomis; priepuolis sustabdomas suleidus gliukozės į veną arba išgėrus. Sergant insulinoma, insulino koncentracijos kraujo plazmoje (milivienetais 1 litre) ir gliukozės koncentracijos kraujo plazmoje (miligramais 100 ml) santykis viršija 0,4. Aiškiausius diagnostinius duomenis galima gauti remiantis spontanine hipoglikemija. Testas nevalgius 72 valandas turi diagnostinę vertę; Per šį laiką hipoglikeminis sindromas paprastai išsivysto daugiau nei 75% insulinoma sergančių pacientų. Insulinomos atveju endogeninio insulino sekrecijos slopinimas (nustatomas jo C-peptido sekrecija) reaguojant į hipoglikemiją, kurią sukelia šio hormono vartojimas 0,1 TV 1 kg kūno svorio, yra patognomoninis. Vietinė naviko diagnozė atliekama naudojant kasos angiografiją, echografiją ir kompiuterinę tomografiją. Gydymas yra chirurginis. Jei auglys mažas, iš jo išimama enukleacija, jei auglys didelis arba įtariami daugybiniai navikai, rezekuojama iki 85 % kasos. Neoperuojamoms insulinomoms gydyti naudojamas diazoksidas (į veną arba per burną po 300-1200 mg/d.).

Gliukagonoma yra gliukagoną gaminantis kasos navikas. Kliniškai pasireiškia vidutinio sunkumo cukriniu diabetu, migruojančia nekrolizine eritema, anemija, glositu, depresija, tromboflebitu. Būdingi gliukagonomos biocheminiai požymiai yra hipergliukagonemija ir hipoaminoacidemija. Gliukagonomos diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu vaizdu, klinikinių diagnostinių biocheminių tyrimų duomenimis, celiakografija, kuri atskleidžia vaskuliarizacijos sutrikimus kasoje ir kepenyse (jei jose yra metastazių). Gydymas yra chirurginis. Neoperuojamų navikų chemoterapijoje gana veiksmingi yra streptozotocinas ir dekarbazinas, taip pat naudojami sintetiniai somatostatino preparatai.

Somatostatinoma yra somatostatiną gaminantis kasos navikas. Kliniškai pasireiškia cukriniu diabetu, tulžies akmenlige, steatorėja, hipo- ir achlorhidrija, disfagija ir (kartais) anemija. Sergant somatostatinoma, ypač rodo didelė somatostatino koncentracija ir maža insulino bei gliukagono koncentracija kraujyje. Gydymas yra chirurginis.

Gastrinoma (sinonimas negimdinei kasos gastrinomai) yra gastriną gaminantis navikas, kuriam būdingos pasikartojančios skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinės opos, sunki hiperchlorhidrija (bazinė druskos rūgšties gamyba skrandyje viršija 15 mmol/val.), viduriavimas ir kai kuriais atvejais steatorėja (Zollinger-Ellison sindromas). Pepsinės opos, dažnai daugybinės, yra lokalizuotos vidurinėje ir distalinėje dvylikapirštės žarnos dalyje (tai nebūdinga pepsinei opai). Jie dažnai komplikuojasi perforacija ir kraujavimu. Patognomoniška gastrinomai yra labai didelė bazinė gastrino sekrecija (dažnai gerokai viršijanti 1000 ng/l). Esant ne tokiai intensyviam gastrino sekrecijai (200-400 ng/l), diferencinei gastrinomos diagnostikai naudojami kalcio krūvio tyrimai, sekretinas arba maisto tyrimas, siekiant nustatyti vėlesnį gastrino koncentracijos kraujyje pokytį. Angiografija nustato ne daugiau kaip 30% gastrinomų, kompiuterinė tomografija ir echografija taip pat nėra pakankamai veiksmingos diagnozuojant šiuos navikus. Gydymas yra chirurginis. Reikia atsižvelgti į netipinės naviko vietos (dvylikapirštės žarnos sienelėje, skrandyje, blužnyje) galimybę. Siekiant išvengti pasikartojančių opinių pažeidimų, naviko rezekcija dažnai derinama su visa skrandžio pašalinimu. Taip pat žr. Simptominės opos.

VIP-oma (kasos choleros sinonimas) yra navikas, atsirandantis iš kasos endokrininių ląstelių, gaminančių vazoaktyvųjį žarnyno polipeptidą (VIP). Kliniškai būdingas viduriavimas, kartais gausus, kartu su hipochlorhidrija arba achlorhidrija, dehidratacija, stiprus bendras silpnumas (Werner-Morrison sindromas). Kai kuriems pacientams pasireiškia traukuliai. Daugumai pacientų yra hiperkalcemija ir hiperglikemija. Naviko lokalizacija nustatoma naudojant kompiuterinę tomografiją ir ultragarsą. Kraujyje aptinkama didelė VIP koncentracija. Gydymas chirurginis, priešoperaciniu laikotarpiu atlikus privalomą elektrolitų pusiausvyros ir cirkuliuojančio kraujo tūrio sutrikimų korekciją. Esant neoperuotiems navikams, chemoterapijai naudojami sintetiniai somatostatino analogai.

Kasos kortikotropinoma yra auglys, atsirandantis iš kasos endokrininio audinio, kuris gamina AKTH ir (arba) kortikotropiną atpalaiduojantį hormoną (kortikotropiną atpalaiduojantį hormoną). Klinikinės apraiškos primena klinikinį Itsenko-Cushingo ligos vaizdą su hipofizės adenoma, tačiau, kaip taisyklė, odos pigmentacija, hipokalemija ir raumenų silpnumas (vadinamasis negimdinis Kušingo sindromas) yra ryškesni.

Sergant daugybiniu endokrininės neoplazijos sindromu (MEN), augliai, atsirandantys iš APUD sistemos ląstelių, vienu metu atsiranda daugelyje organų. Pastebėtas šeimyninis daugelio endokrininių neoplazijų pobūdis. MEN-I sindromas (sinonimas Wermerio sindromui) apima prieskydinės liaukos navikus arba hiperplaziją. Klinikinis variagland, hipofizės, antinksčių žievės ir skydliaukės vaizdas. Klinikinis vaizdas yra įvairus ir priklauso nuo to, ar navikas gamina hormonus, ar ne. Beveik 90 % pacientų turi klinikinį hiperparatiroidizmo vaizdą, 35 % – hipofizės adenomos (dažniausiai prolaktinomos); maždaug 45% atvejų yra hormoniškai aktyvūs kasos salelių navikai, dažniausiai gastrinomos. Skydliaukės pažeidimai pasireiškia 10-27% atvejų. MEN-I pasitaiko bet kuriame amžiuje. Jei yra hiperparatiroidizmo simptomų, pacientai ir jų artimieji turi būti ištirti, siekiant nustatyti MEN-I sindromą ir šlapimo akmenligę. Sergant gastrinoma ar insulinoma pacientams (ir jų artimiesiems), būtina atmesti prieskydinių liaukų patologiją. MEN-I sindromo gydymas yra chirurginis ir konservatyvus.

MEN-II sindromas (sinonimas Sipple sindromui) apima medulinį skydliaukės vėžį, chromafinomą, hiperplaziją arba prieskydinių liaukų auglį. MEN-II yra paveldima liga. Diagnozė nustatoma nustačius kasdienį katecholaminų išsiskyrimą su šlapimu, kalcitonino koncentraciją kraujyje prieš ir po stimuliacijos pentagastrinu. Gydymas yra chirurginis.

MEI-III sindromas (sinonimas Gorlino sindromui) apima medulinį skydliaukės vėžį, chromafinomą, daugybinę gleivinės neurofibromatozę, Marfano sindromo tipo skeleto pokyčius ir žarnyno disfunkciją. Sindromas dažniausiai išsivysto jauniems žmonėms. Gydymas yra chirurginis.

23 SKYRIUS. APUD SISTEMOS IR APUDOMO SAMPRATA. KARCINOIDINIS SINDROMAS

23 SKYRIUS. APUD SISTEMOS IR APUDOMO SAMPRATA. KARCINOIDINIS SINDROMAS

Terminą APUD (angliškų žodžių santrumpa: Amine - amine, Precursor - pirmtakas, Uptake - absorbcija, panaudojimas, Decarboxylation - decarboxylation) pasiūlė H.G.E. Pearse'as 1966 m., nurodydamas bendras įvairių neuroendokrininių ląstelių savybes. Šių ląstelių kolekcija buvo vadinama APUD sistema. Visos APUD sistemos ląstelės geba kaupti triptofaną, histidiną ir tiroziną ir dekarboksilinant juos paversti mediatoriais – serotoninu, histaminu ir dopaminu. Be to, bet kuri APUD sistemos ląstelė potencialiai gali sintetinti daugybę peptidinių hormonų.

Galvos ir kaklo srityje atsiranda daug navikų, kurie labai paveikia žmogaus hormoninę būklę. Šie navikai apima paraganglių sistemos ir skydliaukės navikus. Funkciškai ir savo struktūra šie navikai yra arti antinksčių šerdies ląstelių. Medulinis skydliaukės vėžys išskiria kalcitoniną ir prostaglandinus. Padidėjęs kalcitonino kiekis kliniškai nėra akivaizdus, ​​tačiau padidėjęs prostaglandinų kiekis dažnai sukelia viduriavimą. Medulinis skydliaukės vėžys dažnai yra IIa ir IIb tipo MEN dalis (žr. skyrių „Paveldimi navikai“).

Feochromocitoma gali būti IIa ir IIb tipo MEN dalis. Paprastai tai yra gerybinis, labai diferencijuotas navikas, kuris nemetastazuoja.

Dauguma APUD sistemos ląstelių yra kilę iš nervų keteros. Daugelis endoderminių ir mezenchiminių ląstelių gali įgyti APUD sistemos ląstelių savybes veikiant išoriniams dirgikliams. APUD sistemos organų, ląstelių, kurios gali transformuotis į panašias apudomas (taigi ir galimi apudomų šaltiniai), lokalizacija yra labai įvairi. Tai apima centrinius ir periferinius neuroendokrininius organus (pagumburį, hipofizę, antinksčių šerdį, paraganglijas), glijos ląsteles ir centrinės bei periferinės dalies neuroblastus.

nervų sistema. Skydliaukės C ląstelės, prieskydinės liaukos, kasos salelės, pavienės endokrininės ląstelės kasos latakų sienelėse, skrandžio gleivinės enterochromafininės ląstelės ir plaučių neuroendokrininės ląstelės, taip pat odos ir gleivinių melanocitai.

Pirminių audinių ir navikų ląstelėse yra minoamino granulių, kurios ypač aiškiai matomos elektronų mikroskopinėse nuotraukose. Dabar nustatyta, kad kraujo chemijos nukrypimai yra stimulas aktyvuoti paraganglijų sekrecinį aktyvumą ir į kraują išsiskirti monoaminai, o galbūt ir kiti homeostazę reguliuojantys mediatoriai. Granulių turinys yra katecholaminai, serotoninas, dopaminas. APUD sistemos ląstelių išskiriami tarpininkai ir hormonai reguliuoja angliavandenių, kalcio ir elektrolitų apykaitą, kraujagyslių ir raumenų tonusą, sekreciją ir absorbciją virškinimo trakte ir plaučiuose, skirtingų ląstelių tipų diferenciaciją ir dauginimąsi. Tarpininkai ir hormonai išskiriami ne nuolat, o reaguojant į išorinius dirgiklius. Ląstelių naviko transformacijos metu sekrecija tampa nereguliuojama, o gaminamų medžiagų pobūdis gali labai pasikeisti. Be to, pirminis navikas ir jo metastazės gali išskirti įvairius mediatorius ir hormonus.

APUD sistemos navikai, dažniausiai lėtai besivystantys, daugiausia pasireiškiantys į hormoną panašų poveikį įvairiems organams ir sistemoms, nepriklausomai nuo lokalizacijos vidaus organuose, vadinami karcinoidais. Karcinoidai išsivysto bet kurioje virškinimo trakto vietoje, įskaitant stemplę, skrandį, dvylikapirštę žarną, plonąją žarną, apendiksą, gaubtinę žarną, tiesiąją žarną, tulžies latakus, kasą ir kepenis. Be to, karcinoidų gali atsirasti Mekelio divertikulėje, gerklose, užkrūčio liaukoje, plaučiuose, krūtyse, sėklidėse, kiaušidėse ir šlaplėje. Pacientams, sergantiems šiais navikais, išsivysto karcinoidinis sindromas. Karcinoidai išskiria daugiausia serotonino. Bradikininas, 5-hidroksitriptofanas, prostaglandinai ir histaminas išskiriami mažesniais kiekiais.

Klasikinė karcinoidinio sindromo požymių triada:

A) karščio bangos ir hiperemija, sukeltas periodinio didelio bradikinino ir prostaglandinų kiekio išsiskyrimo.

b) viduriavimas pirmiausia sukelia serotonino perteklius, mažesniu mastu prostaglandinų ir bradikinino perteklius;

katė širdies vožtuvų pažeidimas Dažniausiai pastebimas triburio vožtuvo nepakankamumas (vožtuvai nuolat šiek tiek atviri), rečiau - triburio vožtuvo stenozė; vožtuvų pažeidimus sukelia jų fibrozė (tiesioginis serotonino poveikis).

Hormoniškai neaktyvus karcinoidas. Karcinoidinio sindromo apraiškų nėra. Simptomai atsiranda dėl tiesioginio naviko poveikio virškinamajam traktui ir apima pilvo skausmą, jautrumą, pykinimą, negalavimą, svorio kritimą, žarnyno nepraeinamumą, tulžies takų obstrukciją ir kraujavimą iš virškinimo trakto. Diagnozė nustatoma atliekant endoskopiją, rentgeno ar kompiuterinę tomografiją, taip pat biopsiją ir histologinį tyrimą.

Hormoniškai aktyvus karcinoidas. Pacientams, sergantiems karcinoidiniu sindromu, matuojamas serotonino metabolito per parą išskyrimas.

Gydymas.Radikalus gydymas yra pirminio naviko ir, jei įmanoma, metastazių pašalinimas kepenyse ir pažeistuose limfmazgiuose. Šis metodas yra tinkamas, nes karcinoidai ir jų metastazės auga lėtai. Jei metastazių pašalinti nepavyksta, galima skirti paliatyvų gydymą somatostatinu.