عملکرد هورمون استیل کولین استیل کولین یک انتقال دهنده عصبی مهم مغز است. فعال سازی مجدد استیل کولین استراز

N، N، N-تری متیل-2-آمینو اتانول استات

خواص شیمیایی

استیل کولین اصلی است انتقال دهنده عصبی مسئول انتقال عصبی عضلانی در سیستم عصبی پاراسمپاتیک است. این یک ترکیب مونوآمونیوم چهارتایی است. این ماده به خودی خود پایدار نیست و به سرعت در بدن از بین می رود استیل کولین استراز ، منجر به تشکیل استیک اسید و کولین .

این محصول به شکل کریستال های سفید یا یک توده کریستالی سنتز می شود که در تماس با هوا تمایل به انتشار دارد. این ماده به خوبی در الکل و آب حل می شود. نمی توان آن را برای مدت طولانی جوشانده یا نگهداری کرد، استیل کولین تجزیه می شود.

به عنوان دارویی که انتقال عصبی عضلانی را بهبود می بخشد و برای مطالعات فارماکولوژیک استفاده می شود. اغلب به صورت نمک یا کلرید .

این انتقال دهنده عصبی نقش مهمی در بدن دارد، عملکرد مغز و حافظه را افزایش می دهد. بنابراین، وجود استیل کولین کافی در غذاهایی که در رژیم غذایی روزانه وجود دارد، مهم است.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

اثر کولینومیمتیک استیل کولین بر روی بدن به دلیل تحریک آن رخ می دهد n- و گیرنده های m کولینرژیک . این ماده انقباضات قلب را کند می کند، رگ های خونی محیطی را گشاد می کند، حرکت روده و معده را کاهش و تقویت می کند.

این دارو بر ترشح غدد برونش و گوارشی، از بین بردن عرق و اشک تأثیر می گذارد. این ماده همچنین اثر میوتیک ایجاد می کند، باعث افزایش (انقباض مردمک) و کاهش می شود.

دوزهای کوچک استیل کولین باعث تحریک انتقال تکانه های عصبی در قسمت های مختلف مغز می شود، در حالی که دوزهای زیاد، برعکس، این فرآیند را مهار می کند. این انتقال دهنده عصبی به طور کلی عملکرد مغز و حافظه را بهبود می بخشد. بنابراین، وجود استیل کولین کافی در غذاهایی که در رژیم غذایی روزانه وجود دارد، مهم است. با کمبود آن، اختلال عملکرد مغز ایجاد می شود ().

موارد مصرف

قبلا به عنوان منصوب شده بود کولینومیمتیک ها . همچنین می توان از محصول برای درمان برای مدت کوتاهی استفاده کرد، زیرا ممکن است استفاده طولانی مدت ایجاد شود.

موارد منع مصرف

اثرات جانبی

در طول درمان با استیل کولین، موارد زیر ممکن است ایجاد شود:

• برادی کاردی ، نزول کردن فشار خون , ;
• حالت تهوع، اختلالات بینایی، افزایش اشک ریزش؛
• رینوره , برونکواسپاسم ;
• تکرر ادرار.

دستورالعمل استفاده (روش و مقدار مصرف)

استیل کولین به صورت زیر جلدی و عضلانی تجویز می شود. میانگین دوز برای بزرگسالان 50-100 میلی گرم است. در صورت لزوم، تزریق را می توان چندین بار پشت سر هم تا سه بار انجام داد.

تجویز داخل وریدی دارو نباید مجاز باشد، زیرا می تواند منجر به کاهش شدید آن شود فشار خون ، تا ایست قلبی.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد می تواند باعث کاهش شدید شود جهنم , برادی کاردی ایست قلبی، آریتمی، میوز , اسهال و غیره برای از بین بردن علائم ناخواسته، توصیه می شود 1 میلی لیتر محلول 0.1٪ یا محلول دیگر به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی در اسرع وقت تجویز شود. آنتی کولینرژیک (مثلا،

این محصول گاهی اوقات در برخی از ترکیبات گنجانده می شود. آماده سازی برای استفاده موضعی در جراحی چشم برای ایجاد پایدار و طولانی مدت میوز .

داروهای حاوی (آنالوگ)

در حال حاضر، آماده سازی استیل کولین در دسترس نیست.

مکانیسم اثر استیل کولین

گیرنده های کولینرژیک (گیرنده های استیل کولین) گیرنده های غشایی هستند که لیگاند آنها استیل کولین است.

استیل کولین به عنوان یک انتقال دهنده عصبی در سیناپس های قبل و بعد از عقده ای سیستم پاراسمپاتیک و در سیناپس های سمپاتیک پیش گانگلیونی، در تعدادی از سیناپس های سمپاتیک پس گانگلیونی، سیناپس های عصبی عضلانی (سیستم عصبی جسمی) و همچنین در برخی از نواحی سیستم عصبی مرکزی عمل می کند. رشته های عصبی که استیل کولین را از انتهای خود آزاد می کنند، کولینرژیک نامیده می شوند.

سنتز استیل کولین در سیتوپلاسم انتهای عصبی رخ می دهد. ذخایر آن به شکل وزیکول در پایانه های پیش سیناپسی ذخیره می شود. وقوع یک پتانسیل عمل پیش سیناپسی منجر به آزاد شدن محتویات چند صد وزیکول در شکاف سیناپسی می شود. استیل کولین آزاد شده از این وزیکول ها به گیرنده های خاصی روی غشای پس سیناپسی متصل می شود که باعث افزایش نفوذپذیری آن به یون های سدیم، پتاسیم و کلسیم می شود و منجر به ظهور پتانسیل پس سیناپسی تحریکی می شود. عمل استیل کولین توسط هیدرولیز آن توسط آنزیم استیل کولین استراز محدود می شود.

گیرنده های کولینرژیک خاص از نقطه نظر فارماکولوژیک به نیکوتین (گیرنده های H) و موسکارینی (گیرنده M) تقسیم می شوند.

گیرنده نیکوتین استیل کولین نیز یک کانال یونی است، یعنی. متعلق به گیرنده های سازنده کانال است، در حالی که گیرنده موسکارینی استیل کولین متعلق به کلاس گیرنده های سرپانتین است که سیگنال ها را از طریق پروتئین های G هتروتریمری منتقل می کند.

گیرنده های کولینرژیک گانگلیون های اتونوم و اندام های داخلی متفاوت است.

گیرنده های N-کولینرژیک (حساس به نیکوتین) روی نورون های پس گانگلیونی و سلول های بصل الکلیف و گیرنده های M-کولینرژیک (حساس به آلکالوئید موسکارین) روی اندام های داخلی قرار دارند. اولی توسط مسدود کننده های گانگلیون مسدود می شود، دومی توسط آتروپین.

گیرنده های M-کولینرژیک به چندین زیرگروه تقسیم می شوند:

گیرنده های کولینرژیک M1 در سیستم عصبی مرکزی و احتمالاً روی نورون های عقده های پاراسمپاتیک قرار دارند.

گیرنده های کولینرژیک M2 - روی عضلات صاف و قلبی و سلول های اپیتلیال غدد.

گیرنده های کولینرژیک M3 روی عضلات صاف و غدد قرار دارند.

Bethanechol یک محرک انتخابی گیرنده های کولینرژیک M2 است. نمونه ای از مسدود کننده های انتخابی گیرنده کولینرژیک M1، پیرنزپین است. این دارو به شدت تولید HCl را در معده سرکوب می کند.

تحریک گیرنده های کولینرژیک M2 از طریق پروتئین Gi منجر به مهار آدنیلات سیکلاز می شود و تحریک گیرنده های کولینرژیک M2 از طریق پروتئین Gq منجر به فعال شدن فسفولیپاز C و تشکیل IP3 و DAG می شود (شکل 70.5).

تحریک گیرنده های کولینرژیک M3 نیز منجر به فعال شدن فسفولیپاز C می شود. آتروپین به عنوان مسدود کننده این گیرنده ها عمل می کند.

زیرگروه های دیگر گیرنده های M-کولینرژیک با استفاده از روش های زیست شناسی مولکولی شناسایی شده اند، اما هنوز به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته اند.

استیل کولین (استیل کولین، آچ) [lat. acetum - سرکه، یونانی chole - صفرا و لات. -in(e) - پسوند به معنی "مشابه"] - استر استیک کولین (به کولین مراجعه کنید)، یک انتقال دهنده عصبی که تحریک عصبی را از طریق شکاف سیناپسی در سیستم عصبی پاراسمپاتیک منتقل می کند. در بافت ها با مشارکت کولین استیلاز، که توسط آنزیم استیل کولین استراز هیدرولیز می شود، سنتز می شود. A. نیز در برخی از سموم گیاهی یافت شد. اولین بار در سال 1914 توسط G. Dale از ارگوت جدا شد. او به دلیل نقش A. در انتقال تکانه های عصبی به همراه O. Levy جایزه نوبل سال 1936 را دریافت کرد.

استیل کولین از طریق پایانه های عصبی کولینرژیک، صفحات انتهایی میونورال و سایر گیرنده های کولینرژیک عمل می کند. استیل کولین در کمپلکس پروتئین-لیپیدی (پیش ساز)، بر اثر تحریک الکتریکی و عصبی آزاد می شود. مطالعات پالی در سال 1956 با استفاده از میکروسکوپ الکترونی تجمع قطرات مایع را در منافذ سیناپس نشان داد که برخی از آنها در حین عبور یک تکانه عصبی می ترکند. اعتقاد بر این است که مایع ترشح شده استیل کولین است (نظریه پینوسیتوز). استیل کولین که در مواد کولینرژیک قلب آزاد می شود، روی غشای سلولی مجاور عمل می کند. بر اساس دیدگاه های مدرن، غشاء بار الکتریکی خاصی را در حالت استراحت حمل می کند، به دلیل توزیع مجدد یون K غلظت پتاسیم در حالت استراحت در داخل سلول بسیار بیشتر از خارج است. برای سدیم، برعکس، غلظت خارج از سلول زیاد است، اما در داخل آن کم است. غلظت یون های سدیم در داخل سلول به دلیل حذف فعال سدیم از سلول طی فرآیندی به نام «پمپ سدیم» ثابت می ماند. پتاسیم به سطح سلول نفوذ می کند و آنیون حجیم تری در داخل آن باقی می گذارد، بنابراین سطح بیرونی سلول بارهای مثبت اضافی دریافت می کند، در حالی که سطح داخلی بارهای منفی دریافت می کند. هرچه کاتیون های پتاسیم بیشتری از سلول خارج شوند، بار غشاء آن بیشتر می شود و بالعکس - وقتی آزاد شدن پتاسیم کند می شود، پتانسیل غشاء کاهش می یابد. اندازه گیری مستقیم پتانسیل استراحت نشان داد که تقریباً 90 میلی ولت در میوکارد بطن ها و دهلیزها و 70 میلی ولت در گره سینوسی است. اگر به هر دلیلی پتانسیل غشاء به 50 میلی ولت کاهش یابد، خواص غشا به شدت تغییر می کند و اجازه می دهد تا مقدار قابل توجهی از یون های سدیم وارد سلول شود. سپس یون های مثبت در داخل سلول غالب می شوند و پتانسیل غشایی علامت خود را تغییر می دهد. شارژ مجدد (دپلاریزاسیون) غشا باعث پتانسیل عمل الکتریکی می شود. پس از انقباض، غلظت پتاسیم و سدیم مشخصه حالت استراحت بازیابی می شود (رپلاریزاسیون).

مشخص شده است که واکنش های کولینرژیک (پاراسمپاتومیمتیک، پاراسمپاتوتروپ، تروفوتروپیک) از اثر استیل کولین (یا سایر ترکیبات کولین) روی گیرنده های کولینرژیک، تشکیلات درون سلولی، سلول ها، بافت ها، اندام ها یا بدن به عنوان یک کل ایجاد می شود. استیل کولین علاوه بر اثر اصلی (کولینرژیک) خود باعث آزاد شدن پتاسیم متصل به پروتئین، افزایش یا کاهش نفوذپذیری غشاهای بیولوژیکی می شود، در تنظیم نفوذپذیری انتخابی گلبول های قرمز شرکت می کند، فعالیت آنزیم های تنفسی فردی را تغییر می دهد و بر فعالیت کاتپسین ها، تجدید گروه فسفات در فسفولیپیدها، متابولیسم ترکیبات فسفر ماکرو ارژیک، مقاومت بافت های فردی و بدن را به عنوان یک کل در برابر هیپوکسی افزایش می دهد. کوشتیانت پیشنهاد کرد که با انجام یک اثر واسطه، استیل کولین وارد دایره تحولات بیوشیمیایی بافت می شود.

مکانیسم طبیعی اتوماسیون در قلب بر اساس کاهش خود به خودی پتانسیل گره سینوسی تا 50- میلی ولت (پتانسیل ژنراتور) است. این در گره سینوسی از طریق یک فرآیند متابولیکی خاص بر اساس کاهش نفوذپذیری غشاء به پتاسیم رخ می دهد. استیل کولین، برعکس، به طور خاص نفوذپذیری غشای گره سینوسی را به K افزایش می دهد، در نتیجه خروجی K را افزایش می دهد و از توسعه پتانسیل ژنراتور جلوگیری می کند. بنابراین ضربان قلب کاهش می یابد. اگر غلظت استیل کولین حتی بیشتر افزایش یابد، پتانسیل مولد آنقدر آهسته توسعه می یابد که غشای گره سینوسی توانایی ایجاد پتانسیل عمل (سازگاری غشایی) را از دست می دهد. ایست قلبی رخ می دهد. افزایش نفوذپذیری به پتاسیم تحت تأثیر استیل کولین باعث می شود روند سریع تر بازیابی پتانسیل غشاء در حال استراحت (رپلاریزاسیون) انجام شود. استیل کولین تزریق شده همیشه به طور مساوی در خون توزیع نمی شود. بنابراین، در دهلیز، این روند رپلاریزاسیون تسریع شده نیز می تواند به طور ناهموار ادامه یابد، که با حفظ تحریک گره سینوسی، خود را به صورت فلاتر دهلیزی و فیبریلاسیون نشان می دهد. بطن های قلب، فاقد انتهای کولینرژیک، به استیل کولین حساس باقی می مانند. فعال شدن مراکز خودکاری مرتبه دوم (His bundle) با خاصیت فیبرهای پورکنژ برای ایجاد دپلاریزاسیون خود به خود به همان روشی که در گره سینوسی اتفاق می افتد، مرتبط است.

اثر غیر واسطه ای استیل کولین در کل ارگانیسم یکی از کم مطالعه شده ترین و بحث برانگیزترین بخش های تنظیم هومورال-هورمونی عملکردها است. مشخص شده است که واکنش های کولینرژیک (پاراسمپاتومیمتیک، پاراسمپاتوتروپ، تروفوتروپیک) از اثر استیل کولین (یا سایر ترکیبات کولین) روی گیرنده های کولینرژیک، تشکیلات درون سلولی، سلول ها، بافت ها، اندام ها یا بدن به عنوان یک کل ایجاد می شود. استیل کولین علاوه بر اثر اصلی (کولینرژیک) خود باعث آزاد شدن پتاسیم متصل به پروتئین، افزایش یا کاهش نفوذپذیری غشاهای بیولوژیکی می شود، در تنظیم نفوذپذیری انتخابی گلبول های قرمز شرکت می کند، فعالیت آنزیم های تنفسی فردی را تغییر می دهد و بر فعالیت کاتپسین ها، تجدید گروه فسفات در فسفولیپیدها، متابولیسم ترکیبات فسفر پرانرژی، مقاومت بافت های فردی و کل بدن را در برابر هیپوکسی افزایش می دهد. کوشتیانت پیشنهاد کرد که با انجام یک اثر واسطه، استیل کولین وارد دایره تحولات بیوشیمیایی بافت می شود. و مهار عمل استیل کولین تا حدی از نظر عملکردی معادل افزایش غلظت دوپامین است.

اثر بیوشیمیاییاستیل کولین به این صورت است که اتصال آن به گیرنده کانالی را برای عبور یون های Na و K از غشای سلولی باز می کند که منجر به دپلاریزاسیون غشاء می شود. مسدود کردن عملکرد استیل کولین می تواند باعث مشکلات جدی از جمله مرگ شود. این دقیقاً اثر بیوشیمیایی نوروتوکسین ها است. در زیر ساختار دو نوروتوکسین قوی هیستریونیکوتوکسین و D-توبوکورارین کلرید نشان داده شده است. مانند استیل کولین، مولکول D-tubocurarine حاوی بخش های آمونیوم است. محل اتصال استیل کولین به گیرنده را مسدود می کند، انتقال سیگنال عصبی را از بین می برد و از انتقال یون ها از طریق غشاء جلوگیری می کند. وضعیتی ایجاد می شود که به آن فلج سیستم زنده می گویند.

تاثیر استیل کولین بر قلب

مکانیسم های کولینرژیک غشای خارجی کاردیومیوسیت ها عمدتاً حاوی گیرنده های کولینرژیک حساس به موسکارین (M-) است. وجود گیرنده های کولینرژیک حساس به نیکوتین (N-) در میوکارد نیز ثابت شده است، اما اهمیت آنها در اثرات پاراسمپاتیک بر قلب کمتر مشخص است. تراکم گیرنده های موسکارینی در میوکارد به غلظت آگونیست های موسکارینی در مایع بافت بستگی دارد. تحریک گیرنده های موسکارینی فعالیت سلول های ضربان ساز گره سینوسی را مهار می کند و در عین حال تحریک پذیری کاردیومیوسیت های دهلیزی را افزایش می دهد. اگر تون عصب واگ به عنوان مثال در شب هنگام خواب افزایش یابد، این دو فرآیند می توانند منجر به بروز اکستراسیستول دهلیزی شوند. بنابراین تحریک گیرنده های M-کولینرژیک باعث کاهش فراوانی و قدرت انقباضات دهلیزی می شود، اما تحریک پذیری آنها را افزایش می دهد.

استیل کولین هدایت در گره دهلیزی را مهار می کند. این به این دلیل است که تحت تأثیر استیل کولین، هیپرپلاریزاسیون سلول های گره دهلیزی به دلیل افزایش جریان پتاسیم خروجی رخ می دهد. بنابراین تحریک گیرنده‌های کولینرژیک موسکارینی در مقایسه با فعال‌سازی گیرنده‌های آدرنرژیک B بر قلب اثر معکوس دارد. در همان زمان، ضربان قلب کاهش می یابد، هدایت و انقباض میوکارد و همچنین مصرف اکسیژن میوکارد مهار می شود. تحریک پذیری دهلیزی در پاسخ به استفاده از استیل کولین افزایش می یابد، در حالی که تحریک پذیری بطن، برعکس، کاهش می یابد.

استیل کولین یکی از مهم ترین انتقال دهنده های عصبی در مغز است. برجسته ترین نقش استیل کولین در انتقال عصبی عضلانی است، جایی که یک انتقال دهنده تحریک کننده است. مشخص شده است که استیل کولین می تواند هم اثرات تحریکی و هم اثرات مهاری داشته باشد. این بستگی به ماهیت کانال یونی دارد که هنگام تعامل با گیرنده مربوطه تنظیم می کند.

انتقال دهنده عصبی استیل کولین از وزیکول ها در پایانه های عصبی پیش سیناپسی آزاد می شود و به گیرنده های نیکوتینی و گیرنده های موسکارینی روی سطح سلول متصل می شود. این دو نوع گیرنده استی کولین از نظر ساختار و عملکرد به طور قابل توجهی متفاوت هستند.

استیل کولین - استر اسید استیک کولین، یک واسطه در اتصالات عصبی عضلانی، در انتهای پیش سیناپسی نورون های حرکتی روی سلول های رنشا، در بخش سمپاتیک سیستم عصبی خودمختار - در تمام سیناپس های گانگلیونی، در سیناپس های بصل الکلی و آدرنال است. سیناپس های پس گانگلیونی غدد عرق؛ در بخش پاراسمپاتیک سیستم عصبی خودمختار - همچنین در سیناپس های همه گانگلیون ها و در سیناپس های پس گانگلیونی اندام های موثر. در سیستم عصبی مرکزی، استیل کولین در بخش‌هایی از بسیاری از بخش‌های مغز، گاهی اوقات در مقادیر قابل توجهی یافت می‌شود، اما سیناپس‌های کولینرژیک مرکزی قابل تشخیص نبودند.

استیل کولین در پایانه های عصبی از کولین سنتز می شود که با استفاده از یک مکانیسم انتقال ناشناخته وارد آنجا می شود. نیمی از کولین دریافتی از هیدرولیز استیل کولین آزاد شده قبلی حاصل می شود و به نظر می رسد بقیه از پلاسمای خون حاصل می شود. آنزیم کولین استیل ترانسفراز در سومای نورون تشکیل می شود و در امتداد آکسون به انتهای عصب پیش سیناپسی در حدود 10 روز منتقل می شود. مکانیسم ورود استیل کولین سنتز شده به وزیکول های سیناپسی هنوز ناشناخته است.

به نظر می رسد که تنها بخش کوچکی (15-20٪) از ذخیره استیل کولین ذخیره شده در وزیکول ها بخشی از انتقال دهنده عصبی بلافاصله در دسترس را تشکیل می دهد که آماده انتشار است، خود به خود یا تحت تأثیر یک پتانسیل عمل.

جناح سپرده شده تنها پس از مدتی تاخیر می تواند بسیج شود. این امر، اولاً با این واقعیت تأیید می شود که استیل کولین تازه سنتز شده تقریباً دو برابر سریعتر از قبل آزاد می شود و ثانیاً در فرکانس های تحریک غیر فیزیولوژیکی بالا، مقدار استیل کولین آزاد شده در پاسخ به یک پالس به سطحی کاهش می یابد. که مقدار استیل کولین آزاد شده در هر دقیقه ثابت می ماند. پس از مسدود کردن جذب کولین توسط همی کولینیوم، تمام استیل کولین از انتهای عصب آزاد نمی شود. بنابراین، باید یک بخش سوم ثابت وجود داشته باشد که ممکن است در وزیکول های سیناپسی وجود نداشته باشد. ظاهراً ممکن است بین این سه جناح تبادل نظر شود. همبستگی‌های بافت‌شناسی این بخش‌ها هنوز مشخص نشده است، اما نشان می‌دهد که وزیکول‌های واقع در نزدیکی شکاف سیناپسی، بخش فرستنده بلافاصله در دسترس را تشکیل می‌دهند، در حالی که وزیکول‌های باقی‌مانده مربوط به کسر رسوب‌شده یا بخشی از آن است.

در غشای پس سیناپسی، استیل کولین به ماکرومولکول های خاصی به نام گیرنده متصل می شود. این گیرنده ها احتمالاً یک لیپوپروتئین با وزن مولکولی حدود 300000 هستند. تراکم آنها حدود 10000 در هر 1 متر مربع است. میکرومتر

استیل کولین به عنوان یک انتقال دهنده برای همه نورون های پیش گانگلیونی، نورون های پاراسمپاتیک پس گانگلیونی، نورون های سمپاتیک پس گانگلیونی که غدد عرق مروکرین را عصب دهی می کنند و اعصاب سوماتیک عمل می کند. در انتهای عصب از استیل کوآ و کولین تحت تأثیر کولین استیل ترانسفراز تشکیل می شود. به نوبه خود، کولین به طور فعال توسط پایانه های پیش سیناپسی از مایع خارج سلولی جذب می شود. در پایانه های عصبی، استیل کولین در وزیکول های سیناپسی ذخیره می شود و در پاسخ به رسیدن پتانسیل عمل و ورود یون های کلسیم دو ظرفیتی آزاد می شود. استیل کولین یکی از مهم ترین انتقال دهنده های عصبی در مغز است.

اگر صفحه انتهایی برای چند صد میلی ثانیه در معرض استیل کولین قرار گیرد، غشاء که در ابتدا دپلاریزه شده بود، با وجود ادامه حضور استیل کولین، به تدریج دوباره قطبی می شود، یعنی گیرنده های پس سیناپسی غیرفعال می شوند. دلایل و مکانیسم این فرآیند هنوز مورد مطالعه قرار نگرفته است.

به طور معمول، عمل استیل کولین بر روی غشای پس سیناپسی تنها 1-2 میلی ثانیه طول می کشد، زیرا بخشی از استیل کولین از ناحیه صفحه انتهایی منتشر می شود و بخشی توسط آنزیم استیل کولین استراز هیدرولیز می شود (یعنی به اجزای بی اثر کولین و تجزیه می شود. استیک اسید). استیل کولین استراز به مقدار زیاد در صفحه انتهایی (به اصطلاح کولین استراز اختصاصی یا واقعی) وجود دارد، اما کولین استرازها در گلبول های قرمز (همچنین اختصاصی) و در پلاسمای خون (غیر اختصاصی، یعنی سایر استرهای کولین را نیز تجزیه می کنند) وجود دارد. بنابراین، استیل کولین که از ناحیه انتهایی به فضای بین سلولی اطراف منتشر می شود و وارد جریان خون می شود، به کولین و اسید استیک نیز تجزیه می شود. بیشتر کولین خون به انتهای پیش سیناپسی باز می گردد.

اثر استیل کولین بر روی غشای پس سیناپسی نورون های پس گانگلیونی را می توان توسط نیکوتین و بر اندام های موثر توسط موسکارین (سم آگاریک مگس) بازتولید کرد. در این راستا فرضیه ای مبنی بر وجود دو نوع گیرنده ماکرومولکولی استیل کولین مطرح شد و اثر آن بر این گیرنده ها شبیه نیکوتین یا موسکارینی نامیده می شود. اثر نیکتون مانند توسط بازها مسدود می شود و اثر شبه موسکارینی توسط آتروپین مسدود می شود.

موادی که بر روی سلول های اندام های موثر مانند نورون های پاراسمپاتیک کولینرژیک پس گانگلیونی عمل می کنند پاراسمپاتومیمتیک و موادی که اثر استیل کولین را ضعیف می کنند پاراسمپاتولیتیک نامیده می شوند.

کتابشناسی - فهرست کتب

نورون گیرنده استیل کولین کولینرژیک

1. خارکویچ D.A. فارماکولوژی. M.: GEOTAR-MED، 2004

2. Zeimal E.V., Shelkovnikov S.A. - گیرنده های کولینرژیک موسکارینی

3. Sergeev P.V.، Galenko-Yaroshevsky P.A.، Shimanovsky N.L.، مقالاتی در مورد فارماکولوژی بیوشیمیایی، M.، 1996.

4. Hugo F. Neurochemistry، M، "Mir"، 1990

5. Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., V.I. پتروف، گیرنده ها، مسکو - ولگوگراد، 1999.

استیل کولین کلرید دارویی از گروه m- و n-cholinomimetics است که بر روی گیرنده های m- و n-کولینرژیک اثر تحریک کننده دارد.

اثر استیل کولین کلرید چیست؟

اثر M-cholinomimetic خود را به صورت برادی کاردی نشان می دهد، تن و همچنین فعالیت انقباضی عضلات برونش ها، مثانه، دستگاه گوارش و همچنین عضله مژگانی چشم افزایش می یابد. علاوه بر این، ترشح بزاق، غدد اشکی، برونش ها، معده و روده ها افزایش می یابد. اسفنکترهای مثانه و دستگاه گوارش تحت تأثیر این دارو شل خواهند شد.

اثر N-کولینومیمتیک داروی استیل کولین کلرید با مشارکت ماده استیل کولین در انتقال تکانه های عصبی به گره های خودمختار پس گانگلیونی و عضلات مخطط مرتبط است. در دوزهای کم، این دارو یک انتقال دهنده تحریک عصبی در نظر گرفته می شود و در دوزهای زیاد منجر به دپلاریزاسیون مداوم در ناحیه سیناپس ها می شود که منجر به مسدود شدن انتقال تحریک می شود.

داروی استیل کولین کلرید به طور مستقیم در انتقال تکانه های عصبی در بسیاری از قسمت های مغز شرکت می کند، در حالی که در غلظت های بالا مانع از انتقال سیناپسی و در غلظت های کم آن را تسهیل می کند.

موارد مصرف استیل کولین کلراید چیست؟

من برخی از شرایطی که در آنها استفاده از داروی استیل کولین کلرید نشان داده شده است را لیست می کنم:

بیمار مبتلا به اندارتریت است.
برای لنگش متناوب از این دارو نیز استفاده می شود.
استفاده از آن همچنین برای اختلالات تغذیه ای در کنده ها نشان داده شده است.
این دارو همچنین در حضور اسپاسم شریان های شبکیه موثر است.
برای آتونی روده و همچنین برای کاهش تون مثانه استفاده می شود.

علاوه بر این، داروی استیل کولین کلرید برای تسهیل معاینه اشعه ایکس در حضور یک فرآیند پاتولوژیک مانند آشالازی مری استفاده می شود.

موارد منع مصرف داروی استیل کولین کلراید چیست؟

در میان موارد منع مصرف استیل کولین کلرید، دستورالعمل استفاده شرایط زیر را ذکر می کند:

این دارو نباید برای آسم برونش استفاده شود.
در صورت وجود آنژین، استیل کولین کلرید نیز منع مصرف دارد.
برای فرآیندهای آترواسکلروتیک شدید در بدن انسان استفاده نمی شود.
این دارو برای صرع تجویز نمی شود.
در دوران شیردهی؛
با خونریزی از دستگاه گوارش؛
با هیپرکینزی؛
استفاده از آن در تمام سه ماهه بارداری منع مصرف دارد.

اگر بیمار قبل از جراحی دارای هر گونه فرآیند التهابی در حفره شکم باشد، در این مورد استیل کولین نیز منع مصرف دارد.

کاربرد و دوز استیل کولین کلراید چیست؟

این دارو به صورت تزریقی استفاده می شود، یعنی به صورت زیر جلدی یا عضلانی تجویز می شود و دوز آن می تواند 50-100 میلی گرم باشد، دفعات مصرف نباید بیش از سه بار در روز باشد. حداکثر دوز استیل کولین کلرید به شرح زیر است: یک دوز - 100 میلی گرم و مقدار روزانه - بیش از 300 میلی گرم.

هنگام استفاده همزمان با داروهای آنتی کولین استراز، اثر کولینومیمتیک استیل کولین کلرید به طور قابل توجهی افزایش می یابد.

در صورت استفاده با هم، m-آنتی کولینرژیک ها، داروهای ضد روان پریشی (کلوزاپین، فنوتیازین، کلرپروتیکسن) و همچنین داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، اثر استیل کولین کلرید را کاهش می دهند. لازم به ذکر است که این دارو در دوران شیردهی و همچنین در دوران بارداری مصرف نمی شود.

عوارض داروی استیل کولین کلراید چیست؟

هنگام استفاده از استیل کولین کلراید، ممکن است عوارض جانبی ایجاد شود، به عنوان مثال، از دستگاه گوارش ممکن است حالت تهوع، استفراغ، بیمار از درد در ناحیه شکم شکایت کند، علاوه بر این، مدفوع شل رخ می دهد و علائم ترشح بزاق وجود دارد. اشاره شد.

عوارض جانبی نیز ممکن است بر روی سیستم قلبی عروقی، به ویژه برادی کاردی رخ دهد و بیمار ممکن است از فشار خون پایین شکایت کند.

سایر عوارض جانبی ممکن است مشاهده شود، آنها خود را به عنوان افزایش تعریق، رینوره، اسپاسم برونش ممکن است نشان دهند، علاوه بر این، ممکن است فرد افزایش ادرار را تجربه کند.

از طرف سیستم عصبی، سردرد مشاهده می شود، علاوه بر این، تطبیق مختل می شود و اشکی رخ می دهد. اگر عوارض جانبی آشکار است، توصیه می شود با پزشک خود مشورت کنید.

دستورالعمل های ویژه

در حال حاضر، استفاده از استیل کولین کلراید از نظر استفاده سیستمیک محدود است، اما در داروهای ترکیبی برای استفاده موضعی در جراحی چشم، با هدف ایجاد انقباض سریع مردمک، به اصطلاح میوز، گنجانده شده است.

فرآورده های حاوی استیل کولین کلرید (آنالوگ)

استیل کولین کلرید در دارویی به همین نام موجود است، به شکل دوز تولید می شود که با پودر ریز نشان داده می شود، از آن باید یک محلول دارویی تهیه کرد که برای تجویز داخل عضلانی و همچنین برای تزریق زیر جلدی باید قبل از تاریخ انقضا درج شده روی بسته بندی استفاده شود.

این دارو اغلب در چشم پزشکی استفاده می شود، به عنوان مثال، در حین جراحی در اتاق قدامی چشم، به ویژه برای برداشتن آب مروارید موجود، برای ایریدکتومی و همچنین برای کراتوپلاستی. در نتیجه استفاده از استیل کولین کلرید، انقباض مردمک برای مدتی تضمین می شود.

نتیجه

قبل از استفاده از دارو، باید با پزشک خود مشورت کنید.

نام سیستماتیک (MSVHD):

2-استوکسی-N,N,N-تری متیل اتانامینیوم

خواص:

فرمول شیمیایی – C7H16NO+2

جرم مولی - 146.2074 گرم مول-1

فارماکولوژی:

نیمه عمر - 2 دقیقه

استیل کولین (ACCh) یک مولکول آلی است که به عنوان یک انتقال دهنده عصبی در اکثر موجودات از جمله بدن انسان عمل می کند. این یک استر از اسید استیک و کولین است، فرمول شیمیایی استیل کولین CH3COO(CH2)2N+(CH3)3 است، نام سیستماتیک (MSVPC) 2-acetoxy-N,N,N-trimethylethanaminium است. استیل کولین یکی از بسیاری از انتقال دهنده های عصبی در سیستم عصبی خودمختار است. این سیستم عصبی محیطی (PNS) و سیستم عصبی مرکزی (CNS) را تحت تاثیر قرار می دهد و تنها انتقال دهنده عصبی است که در تقسیم حرکتی سیستم عصبی بدنی استفاده می شود. استیل کولین انتقال دهنده عصبی اصلی در گانگلیون های اتونوم است. در بافت قلب، انتقال عصبی استیل کولین اثر مهاری دارد که به کاهش ضربان قلب کمک می کند. از سوی دیگر، استیل کولین به عنوان یک انتقال دهنده عصبی تحریکی در اتصالات عصبی عضلانی عضله اسکلتی رفتار می کند.

تاریخچه خلقت

استیل کولین (ACCh) اولین بار توسط هنری هالت دیل در سال 1915 کشف شد، زمانی که اثرات این انتقال دهنده عصبی بر بافت قلب مورد توجه قرار گرفت. Otto Lewy تایید کرد که استیل کولین یک انتقال دهنده عصبی است و نام آن را Vagusstuff گذاشت زیرا نمونه از عصب واگ به دست آمده بود. در سال 1936، هر دو جایزه نوبل فیزیولوژی یا پزشکی را برای کارشان دریافت کردند. استیل کولین اولین انتقال دهنده عصبی بود که کشف شد.

تابع

استیل کولین

مخفف: ATSH

منابع: متعدد

تمرکز: جمع

گیرنده ها: نیکوتین، موسکارینی

سلف، اسبق، جد: کولین، استیل کوآ

آنزیم سنتز کننده: کولین استیل ترانسفراز

آنزیم متابولیزه کننده: استیل کولین استراز

استیل کولین به عنوان یک انتقال دهنده عصبی هم در PNS (سیستم عصبی محیطی) و هم در سیستم عصبی مرکزی تأثیر دارد. گیرنده های آن دارای ثابت های اتصال بسیار بالایی هستند. در PNS، استیل کولین عضلات را فعال می کند و انتقال دهنده عصبی اصلی در سیستم عصبی خودمختار است. در سیستم عصبی مرکزی، استیل کولین، همراه با نورون ها، یک سیستم انتقال دهنده عصبی، سیستم کولینرژیک را تشکیل می دهد که فعالیت مهاری را ترویج می کند.

در PNS

در PNS، استیل کولین ماهیچه های اسکلتی را فعال می کند و یک انتقال دهنده عصبی اصلی در سیستم عصبی خودمختار است. استیل کولین به گیرنده های استیل کولین در بافت ماهیچه اسکلتی متصل می شود و کانال های سدیم فعال شده با لیگاند را در غشای سلولی باز می کند. سپس یون های سدیم وارد سلول عضلانی می شوند و در آن شروع به عمل می کنند و منجر به انقباض عضله می شوند.

در سیستم عصبی خودمختار

در سیستم عصبی خودمختار، استیل کولین آزاد می شود:

در تمام نورون های پاراسمپاتیک کوترونیک پس گانگلیونی

در تمام نورونهای سمپاتیکوتروپیک پیش گانگلیونی

هسته آدرنال یک گانگلیون سمپاتیکوتروپیک اصلاح شده است. هنگامی که توسط استیل کولین تحریک می شود، هسته آدرنال اپی نفرین و نوراپی نفرین تولید می کند.

در برخی بافت های سمپاتیکوتروپیک پس گانگلیونی

در نورون های محرک غدد عرق و در خود غدد عرق

در سیستم عصبی مرکزی

در سیستم عصبی مرکزی، استیل کولین دارای برخی از خواص تعدیل کننده عصبی است و بر انعطاف پذیری، فعال سازی و تقویت اثر می گذارد. ACH نقش مهمی در بهبود ادراک حسی در هنگام بیدار شدن دارد و همچنین باعث افزایش هوشیاری می شود. آسیب به سیستم های کولینرژیک (تولید کننده استیل کولین) در مغز باعث اختلال در حافظه می شود. استیل کولین در. همچنین اخیراً مشخص شده است که کاهش استیل کولین ممکن است یکی از دلایل اصلی افسردگی باشد.

مسیرها

سه نوع مسیر استیل کولین در سیستم عصبی مرکزی وجود دارد

از طریق پونز به تالاموس و قشر مغز می رسد

از طریق هسته مغناطیسی عصب چشمی حرکتی به قشر می رسد

مسیر سپتوهیپوکامپ

ساختار

استیل کولین یک کاتیون چند اتمی است. استیل کولین همراه با نورون های مجاور، یک سیستم انتقال دهنده عصبی، سیستم کولینرژیک را در ساقه مغز و پیش مغز قاعده ای تشکیل می دهد که باعث گسترش آکسون ها به مناطق مختلف مغز می شود. در ساقه مغز، این سیستم از هسته پدانکولوپونتین و هسته تگمنتال لاترودورسال منشا می گیرد که با هم ناحیه تگمنتال شکمی را تشکیل می دهند. در پیش مغز قاعده ای، این سیستم از هسته بینایی پایه Meynert و هسته سپتال منشا می گیرد:

علاوه بر این، استیل کولین به عنوان یک فرستنده مهم "ذاتی" در جسم مخطط، که بخشی از هسته بازالیس است، عمل می کند. از طریق نورون کولینرژیک آزاد می شود.

حساسیت و بازدارندگی

استیل کولین همچنین اثرات دیگری بر روی نورون ها دارد - می تواند با مسدود کردن جریان K+ فعال تونیک، باعث دپلاریزاسیون آهسته شود که حساسیت نورون ها را افزایش می دهد. استیل کولین همچنین قادر است هادی های کاتیونی را فعال کرده و در نتیجه نورون ها را مستقیماً تحریک کند. گیرنده های استیل کولین موسکارینی M4 پس سیناپسی دروازه ذاتی کانال یون پتاسیم (Kir) را باز می کند و منجر به مهار می شود. اثرات استیل کولین بر روی انواع مختلف نورون ها ممکن است به مدت زمان تحریک کولینرژیک بستگی داشته باشد. برای مثال، قرار گرفتن در معرض کوتاه مدت استیل کولین (چند ثانیه) می تواند باعث مهار نورون های هرمی قشر مغز از طریق گیرنده های موسکارینی متصل به پروتئین آلفا Gq نوع G شود. فعال شدن گیرنده M1 باعث آزاد شدن کلسیم از حوضچه درون سلولی می شود که متعاقباً باعث فعال شدن رسانایی پتاسیم می شود که به نوبه خود از شلیک نورون های هرمی جلوگیری می کند. از طرف دیگر، فعال شدن گیرنده تونیک M1 بسیار تحریک کننده است. بنابراین، اثر استیل کولین بر روی یک نوع گیرنده، بسته به مدت زمان فعال شدن گیرنده، می‌تواند اثرات متفاوتی را در همان نورون‌های پس سیناپسی ایجاد کند. آزمایش‌های اخیر روی حیوانات نشان داده است که نورون‌های قشر مغز در واقع تغییرات گذرا و دائمی در سطوح استیل کولین موضعی را هنگام جستجو برای جفت تجربه می‌کنند. در قشر مغز، استیل کولین تونیک لایه 4 نورون های خاردار متوسط ​​را مهار می کند و در لایه های 2/3 و 5 سلول های هرمی را تحریک می کند. این به شما امکان می دهد تکانه های آوران ضعیف را در لایه 4 فیلتر کنید و تکانه هایی را که به لایه 2/3 و لایه L5 محرک ریز مدار می رسند، تقویت کنید. در نتیجه، این اثر استیل کولین بر روی لایه ها باعث افزایش نسبت سیگنال به نویز قشر مغز می شود. در عین حال، استیل کولین از طریق گیرنده های نیکوتینی عمل می کند و گروه های خاصی از نورون های ارتباطی بازدارنده در قشر را تحریک می کند، که به تضعیف فعالیت در قشر کمک می کند.

فرایند تصمیم گیری

یکی از عملکردهای اصلی استیل کولین در قشر مغز افزایش پذیرش محرک های حسی است که نوعی توجه است. افزایش فازی استیل کولین در طی تحریک بینایی، شنوایی و حسی به افزایش فرکانس انتشار نورونی در نواحی حسی اصلی مربوطه قشر مغز کمک کرد. وقتی نورون‌های کولینرژیک در پیش‌مغز قاعده‌ای آسیب می‌بینند، توانایی حیوانات در تشخیص نشانه‌های بینایی به‌طور قابل‌توجهی مختل می‌شود. هنگام بررسی اثرات استیل کولین بر اتصالات تالاموکورتیکال، مسیری که داده های حسی را منتقل می کند، مشخص شد که کاربرد آگونیست کولینرژیک کارباکولین در شرایط آزمایشگاهی به قشر شنوایی موش باعث بهبود فعالیت تالاموکورتیکال می شود. در سال 1997، آگونیست کولینرژیک دیگری استفاده شد و مشخص شد که فعالیت در سیناپس‌های تالاموکرتیال بهبود یافته است. این کشف ثابت کرد که استیل کولین نقش مهمی در انتقال اطلاعات از تالاموس به قسمت های مختلف قشر مغز ایفا می کند. عملکرد دیگر استیل کولین در قشر مغز سرکوب انتقال اطلاعات داخل قشر مغز است. در سال 1997، آگونیست کولینرژیک موسکارین روی لایه‌های نئوکورتیکال اعمال شد و مشخص شد که پتانسیل‌های پس سیناپسی تحریکی بین سیناپس‌های داخل قشری سرکوب شده است. در شرایط آزمایشگاهی، استفاده از آگونیست کولینرژیک کارباکولین به قشر شنوایی موش نیز فعالیت را سرکوب کرد. ضبط نوری با استفاده از رنگ حساس به ولتاژ در لوب های قشر بینایی سرکوب قابل توجهی از حالت برانگیختگی داخل قشر در حضور استیل کولین را نشان داد. برخی از اشکال یادگیری و شکل پذیری در قشر مغز به وجود استیل کولین بستگی دارد. در سال 1986، مشخص شد که توزیع مجدد سیناپسی معمولی در قشر بینایی اولیه، که در طول محرومیت تک چشمی رخ می‌دهد، با کاهش ورودی‌های کولینرژیک به این ناحیه قشر مغز کاهش می‌یابد. در سال 1998، کشف شد که تحریک مکرر قاعده پیش‌مغز، منبع اصلی نورون‌های استیل کولین، همراه با تابش صدا با فرکانس معین، منجر به توزیع مجدد قشر شنوایی برای بهتر شدن می‌شود. در سال 1996، اثرات استیل کولین بر انعطاف پذیری وابسته به تجربه با کاهش سیگنال های کولینرژیک در قشر ستونی موش ها مورد بررسی قرار گرفت. در حیوانات فاقد فعالیت کولینرژیک، تحرک سبیل به طور قابل توجهی کاهش می یابد. در سال 2006، کشف شد که فعال شدن گیرنده های نیکوتینی و موسکارینی در هسته اکومبنس مغز برای انجام وظایفی که حیوانات برای آنها غذا دریافت می کنند، ضروری است. استیل کولین بر اساس عملکردهایی که در بالا توضیح داده شد و نتایج به دست آمده از آزمایشات رفتاری انجام شده توسط افراد با استفاده از محرک، عملکرد متفاوتی را در محیط های تحقیقاتی نشان می دهد. تفاوت در زمان واکنش بین آزمایش‌های انجام‌شده درست و آزمایش‌های انجام‌شده نادرست در پستانداران به طور معکوس با تغییرات دارویی در سطوح استیل کولین و تغییرات جراحی در سطوح استیل کولین متفاوت بود. داده های مشابهی در یک مطالعه و همچنین در یک مطالعه بر روی افراد سیگاری پس از دریافت دوز نیکوتین (آگونیست استیل کولین) به دست آمد.

سنتز و تجزیه

استیل کولین در نورون های خاصی توسط آنزیم کولین استیل ترانسفراز از ترکیبات کولین و استیل کوآ سنتز می شود. نورون های کولینرژیک مسئول تولید استیل کولین هستند. نمونه ای از ناحیه کولینرژیک مرکزی، هسته بازالیس Meynert در پیش مغز قاعده ای است. آنزیم استیل کولین استراز استیل کولین را به متابولیت های غیر فعال کولین و استات تبدیل می کند. این آنزیم به وفور در شکاف سیناپسی یافت می شود و وظیفه آن پاکسازی سریع استیل کولین آزاد از سیناپس است که برای عملکرد خوب ماهیچه بسیار مهم است. برخی نوروتوکسین ها می توانند استیل کولین استراز را مهار کنند که منجر به استیل کولین اضافی در اتصال عصبی عضلانی می شود و باعث فلج، تنفس و ایست قلبی می شود.

گیرنده ها

دو دسته اصلی از گیرنده های استیل کولین وجود دارد - گیرنده نیکوتین استیل کولین (گیرنده n-کولینرژیک) و گیرنده موسکارینی استیل کولین (گیرنده m-کولینرژیک). آنها نام خود را از لیگاندهایی می گیرند که گیرنده ها را فعال می کنند.

گیرنده های N-کولینرژیک

گیرنده های N-کولینرژیک گیرنده های یونوتروپیک هستند که به یون های سدیم، پتاسیم و کلسیم نفوذ می کنند. توسط نیکوتین و استیل کولین تحریک می شود. آنها به دو نوع اصلی تقسیم می شوند - عضلانی و عصبی. عضلانی را می توان تا حدی توسط کورار مسدود کرد و عصبی توسط هگزونیوم. مکان های اصلی گیرنده n-کولینرژیک صفحات انتهایی ماهیچه، گانگلیون های اتونوم (سمپاتیک و پاراسمپاتیک) و سیستم عصبی مرکزی هستند.

نیکوتین

میاستنی گراویس

بیماری میاستنی گراویس که علائم آن شامل ضعف و خستگی عضلانی است، زمانی رخ می‌دهد که بدن به‌درستی آنتی‌بادی‌ها را علیه گیرنده‌های نیکوتین ترشح نمی‌کند و در نتیجه از انتقال صحیح سیگنال استیل کولین جلوگیری می‌کند. با گذشت زمان، صفحات انتهایی عصب حرکتی در عضله از بین می روند. برای درمان این بیماری از داروهایی استفاده می شود که استیل کولین استراز را مهار می کنند - نئوستیگمین، فیزوستیگمین یا پیریدوستیگمین. این داروها قبل از اینکه توسط استیل کولین استراز در شکاف سیناپسی (ناحیه بین عصب و عضله) غیرفعال شود، باعث می شود استیل کولین درون زا مدت بیشتری با گیرنده های مربوطه خود تعامل کند.

گیرنده های ام کولینرژیک

گیرنده های موسکارینی متابوتروپیک هستند و در مدت زمان طولانی تری روی نورون ها عمل می کنند. توسط موسکارین و استیل کولین تحریک می شود. گیرنده های موسکارینی در سیستم عصبی مرکزی و PNS قلب، ریه ها، دستگاه گوارش فوقانی و غدد عرق قرار دارند. استیل کولین گاهی در حین جراحی آب مروارید برای منقبض کردن مردمک استفاده می شود. آتروپین موجود در بلادونا اثر معکوس دارد (آنتی کولینرژیک) زیرا گیرنده های m-کولینرژیک را مسدود می کند و در نتیجه مردمک را گشاد می کند، که در واقع نام گیاه از آنجا می آید ("بلادونا" از اسپانیایی به "زن زیبا ترجمه شده است". ”) - زنان از این گیاه برای گشاد کردن مردمک چشم برای اهداف زیبایی استفاده می کردند. در داخل چشم استفاده می شود زیرا کولین استراز قرنیه قادر است استیل کولین موضعی را قبل از رسیدن به چشم متابولیزه کند. از همین اصل برای گشاد کردن مردمک، در حین احیای قلبی ریوی و غیره استفاده می شود.

مواد موثر بر سیستم کولینرژیک

مسدود کردن، کند کردن یا تقلید عمل استیل کولین به طور گسترده در پزشکی استفاده می شود. موادی که بر سیستم استیل کولین تأثیر می گذارند یا آگونیست های گیرنده هستند، سیستم را تحریک می کنند، یا آنتاگونیست هایی هستند که آن را سرکوب می کنند.

دو نوع گیرنده نیکوتین وجود دارد: Nm و Nn. Nm در محل اتصال عصبی عضلانی قرار دارد و انقباض عضلات اسکلتی را از طریق پتانسیل صفحه انتهایی افزایش می دهد. Nn باعث دپلاریزاسیون در گانگلیون اتونوم می شود و در نتیجه یک تکانه پس گانگلیونی ایجاد می شود. گیرنده های نیکوتینی آزادسازی کاتکول آمین را از بصل الکلیوی آدرنال تسهیل می کنند و همچنین محرک یا بازدارنده در مغز هستند. هر دو Nm و Nn توسط کانال های Na+ و k+ متصل می شوند، اما Nn توسط یک کانال Ca+++ اضافی متصل می شوند.

آگونیست/آنتاگونیست گیرنده استیل کولین

آگونیست ها و آنتاگونیست های گیرنده استیل کولین می توانند به طور مستقیم یا غیرمستقیم با تأثیر بر آنزیم استیل کولین استراز روی گیرنده ها عمل کنند که منجر به تخریب لیگاند گیرنده می شود. آگونیست ها سطح فعال شدن گیرنده را افزایش می دهند، آنتاگونیست ها آن را کاهش می دهند.

بیماری ها

آگونیست های گیرنده استیل کولین برای درمان میاستنی گراویس و بیماری آلزایمر استفاده می شود.

بیماری آلزایمر

از آنجایی که تعداد گیرنده های استیل کولین α4β2 کاهش می یابد، داروهایی که کولین استراز را مهار می کنند، مانند گالانتامین هیدروبرومید (یک بازدارنده رقابتی و برگشت پذیر) در طول درمان استفاده می شود.

داروهای اثر مستقیمداروهایی که در زیر شرح داده شده اند، اثر استیل کولین را بر گیرنده ها تقلید می کنند. در دوزهای کوچک گیرنده ها را تحریک می کنند، در دوزهای زیاد باعث بی حسی می شوند.

استیل کارنیتین

استیل کولین

بتانکل

کارباکولین

سِویملاین

موسکارین

• پیلوکارپین

  سوبریل کولین

  سوکسامتونیوم

مهارکننده های کولین استراز

اکثر آگونیست های غیر مستقیم گیرنده استیل کولین با مهار آنزیم استیل کولین استراز عمل می کنند. تجمع استیل کولین در نتیجه باعث تحریک طولانی مدت ماهیچه ها، غدد و سیستم عصبی مرکزی می شود. این آگونیست ها نمونه هایی از مهارکننده های آنزیم هستند که با کاهش سرعت تجزیه استیل کولین، قدرت آن را افزایش می دهند. برخی به عنوان عوامل عصبی (سارین، گاز عصبی VX) یا به عنوان آفت کش ها (ارگانوفسفات ها و کاربامات ها) استفاده می شوند. از نظر بالینی برای معکوس کردن اثرات شل کننده های عضلانی، برای درمان میاستنی گراویس و علائم بیماری آلزایمر (ریواستیگمین، که فعالیت کولینرژیک در مغز را افزایش می دهد) استفاده می شود.

مواد فعال برگشت پذیر

مواد زیر به طور برگشت پذیر آنزیم استیل کولین استراز (که استیل کولین را تجزیه می کند) مهار می کند و در نتیجه سطح استیل کولین را افزایش می دهد.

اکثر داروهایی که برای درمان بیماری آلزایمر استفاده می شود

دونپزیل

ریواستیگمین

• ادروفونیوم (بین بحران میاستنی و کولینرژیک تشخیص می دهد)

  نئوستیگمین (معمولاً برای معکوس کردن اثرات مسدود کننده های عصبی عضلانی مورد استفاده در بیهوشی، کمتر در میاستنی گراویس استفاده می شود)

  فیزوستیگمین (برای گلوکوم و مصرف بیش از حد داروهای آنتی کولینرژیک استفاده می شود)

  پیریدوستیگمین (برای درمان میاستنی گراویس)

  حشره کش های کاربامات (aldicarb)

  هوپریزین A

مواد فعال برگشت ناپذیر

آنزیم استیل کولین استراز را مهار می کند.

اکوتیوفات

ایزوفلوروفات

حشره کش های ارگانوفسفره (مالاتیون، پاپاراتیون، آزینفوس متیل، کلرپیریفوس)

عوامل عصبی ارگانوفسفره (سارین، گاز عصبی VX)

قربانیان عوامل عصبی ارگانوفسفره معمولاً در اثر خفگی جان خود را از دست می دهند زیرا قادر به شل کردن دیافراگم نیستند.

فعال سازی مجدد استیل کولین استراز

پرالیدوکسیم

آنتاگونیست های گیرنده استیل کوئین

عوامل آنتی موسکارینی

مسدود کننده های گانگلیون

مکامیلامین

هگزامتونیوم

تری متافان

مسدود کننده های عصبی عضلانی

آتراکوریوم

سیساتراکوریوم

دوکساکوریوم

متوکورین

میواکوری

پانکورونیوم

روکورونیوم

سوکسینیل کولین

توبوکورانین

وکورونیم

مهارکننده های سنتز

مواد آلی حاوی جیوه، مانند متیل جیوه، اتصال قوی به گروه های سولفیدریل دارند که باعث اختلال در عملکرد آنزیم کولین استیل ترانسفراز می شود. این مهار می تواند منجر به کمبود استیل کولین شود که می تواند بر عملکرد حرکتی تأثیر بگذارد.

مهارکننده های بازجذب کولین

جمیکولین

مهارکننده های آزادسازی

بوتولینوم آزادسازی استیل کولین را سرکوب می کند و زهر بیوه سیاه (آلفا-لاتروتوکسین) اثر معکوس دارد. مهار استیل کولین باعث فلج می شود. هنگامی که یک بیوه سیاه گاز می گیرد، سطح استیل کولین به شدت کاهش می یابد و ماهیچه ها شروع به انقباض می کنند. با خستگی کامل، فلج رخ می دهد.

دیگر/ناشناس/ناشناس

سوروگاتوکسین

سنتز شیمیایی

استیل کولین، کلرید 2-استوکسی-N,N,N-تری متیل اتیل آمونیوم، به راحتی با استفاده از روش های مختلف سنتز می شود. به عنوان مثال، 2-کلرواتانول با تری متیل آمین واکنش می دهد و هیدروکلراید N,N,N-تری متیل اتیل-2-اتانول آمین حاصل که کولین نیز نامیده می شود، با آندریژید اسید استیک یا استیل کلرید استیل می شود و در نتیجه استیل کولین ایجاد می شود. روش دوم سنتز به شرح زیر است: تری متیل آمین با اکسید اتیلن واکنش می دهد که هنگام واکنش با کلرید هیدروژن به هیدروکلراید تبدیل می شود که به نوبه خود همانطور که در بالا توضیح داده شد استیله می شود. استیل کولین را می توان با واکنش 2-کلرواتانول استات و تری متیل آمین نیز به دست آورد.

نقش مهمی در فرآیندهایی مانند حافظه و یادگیری دارد.

معمول هستند
نظام نام	N,N,N-تری متیل-2-آمینو اتانول استات
اختصارات	ACH
شیمی. فرمول	CH 3 CO(O) CH 2 CH 2 N (CH 3) 3
مشخصات فیزیکی
جرم مولی	146.21 گرم در مول
طبقه بندی
Reg. شماره CAS	51-84-3
PubChem
Reg. شماره EINECS	200-128-9
لبخند می زند
InChI
Codex Alimentarius	E1001 (i)
ChEBI	و
ChemSpider
داده های داده شده بر اساس شرایط استاندارد (25 درجه سانتی گراد، 100 کیلو پاسکال) است، مگر اینکه خلاف آن ذکر شده باشد.

خواص

فیزیکی

کریستال های بی رنگ یا توده کریستالی سفید. در هوا حل می شود. به راحتی در آب و الکل حل می شود. در صورت جوشاندن و نگهداری طولانی مدت محلول ها تجزیه می شوند.

پزشکی

اثر فیزیولوژیکی کولینومیمتیک استیل کولین به دلیل تحریک غشاهای انتهایی گیرنده های m و n کولینرژیک است.

اثر محیطی موسکارینی مانند استیل کولین خود را در کند شدن انقباضات قلب، انبساط عروق محیطی و کاهش فشار خون، افزایش پریستالسیس معده و روده، انقباض ماهیچه های برونش، رحم، صفرا و مثانه نشان می دهد. ، افزایش ترشح غدد گوارشی، برونش، عرق و اشکی، میوز. اثر میوتیک با افزایش انقباض عضله اربیکولاریس عنبیه همراه است که توسط فیبرهای کولینرژیک پس گانگلیونی عصب چشمی حرکتی عصب دهی می شود. در همان زمان، در نتیجه انقباض عضله مژگانی و شل شدن رباط ناحیه ای کمربند مژگانی، اسپاسم تطبیق رخ می دهد.

انقباض مردمک ناشی از عمل استیل کولین معمولاً با کاهش فشار داخل چشم همراه است. این تأثیر تا حدی با این واقعیت توضیح داده می شود که وقتی مردمک باریک می شود و عنبیه صاف می شود، کانال شلم (سینوس وریدی صلبی) و فضاهای چشمه (فضاهای زاویه ایریدوکورنئال) منبسط می شوند که خروج بهتر مایع از محیط داخلی را تضمین می کند. چشم. ممکن است مکانیسم های دیگری نیز در کاهش فشار داخل چشم دخیل باشند. به دلیل توانایی آنها در کاهش فشار داخل چشم، موادی که مانند استیل کولین عمل می کنند (کولینومیمتیک ها، داروهای آنتی کولین استراز) به طور گسترده برای درمان گلوکوم استفاده می شود. باید در نظر داشت که وقتی این داروها وارد کیسه ملتحمه می شوند، جذب خون می شوند و با داشتن اثر جذبی می توانند عوارض جانبی مشخصه این داروها را ایجاد کنند. همچنین باید در نظر داشت که استفاده طولانی مدت (در طی چندین سال) از مواد میوتیک گاهی اوقات می تواند منجر به ایجاد میوز پایدار (غیر قابل برگشت)، ایجاد سینکیای خلفی و سایر عوارض و استفاده طولانی مدت از داروهای آنتی کولین استراز به عنوان میوتیک ها می توانند به ایجاد آب مروارید کمک کنند.

استیل کولین همچنین نقش مهمی به عنوان یک انتقال دهنده عصبی سیستم عصبی مرکزی دارد. در انتقال تکانه ها در قسمت های مختلف مغز نقش دارد، با غلظت های کوچک تسهیل کننده و غلظت های زیاد مانع از انتقال سیناپسی می شود. تغییرات در متابولیسم استیل کولین منجر به اختلال شدید در عملکرد مغز می شود. کمبود آن تا حد زیادی تصویر بالینی بیماری عصبی خطرناکی مانند بیماری آلزایمر را تعیین می کند. برخی از آنتاگونیست های استیل کولین با اثر مرکزی (به آمیزیل مراجعه کنید) داروهای روانگردان هستند (همچنین به آتروپین مراجعه کنید). مصرف بیش از حد آنتاگونیست های استیل کولین می تواند باعث اختلال در فعالیت عصبی بالاتر شود (اثر توهم زایی و غیره دارد). اثر آنتی کولین استراز تعدادی از سموم دقیقاً بر اساس توانایی ایجاد تجمع استیل کولین در شکاف های سیناپسی، تحریک بیش از حد سیستم های کولینرژیک و مرگ کم و بیش سریع (کلروفوس، کاربوفوس، سارین، سومان) است (برنازیان، «سم شناسی برای پزشکی» دانشجویان دانشگاه، "Kharkevich D.I.، "فارماکولوژی برای دانشجویان دانشکده پزشکی").

کاربرد

کاربرد عمومی

برای استفاده در عمل پزشکی و برای تحقیقات تجربی، استیل کولین کلرید (لات. استیل کولینی کلریدوم). استیل کولین کلرید به طور گسترده ای به عنوان یک دارو استفاده نمی شود.

رفتار

در صورت مصرف خوراکی، استیل کولین خیلی سریع هیدرولیز می شود و از غشاهای مخاطی دستگاه گوارش جذب نمی شود. هنگامی که به صورت تزریقی تجویز می شود، اثر سریع، تیز و کوتاه مدت (مانند آدرنالین) دارد. مانند سایر ترکیبات چهارتایی، استیل کولین به خوبی از بستر عروقی از طریق سد خونی مغزی نفوذ می کند و در صورت تزریق داخل وریدی اثر قابل توجهی بر روی سیستم عصبی مرکزی ندارد. گاهی در آزمایشات، از استیل کولین به عنوان گشادکننده عروق برای اسپاسم عروق محیطی (اندارتریت، لنگش متناوب، اختلالات تروفیک در استامپ ها و غیره) و برای اسپاسم عروق شبکیه استفاده می شود. در موارد نادر، استیل کولین برای آتونی روده و مثانه تجویز شد. استیل کولین نیز گاهی برای تسهیل تشخیص اشعه ایکس آشالازی مری استفاده شده است.

فرم درخواست

از دهه 1980، استیل کولین به عنوان یک دارو در پزشکی عملی استفاده نشده است (M. D. Mashkovsky، "داروها، جلد 1)، زیرا تعداد زیادی کولینومیمتیک مصنوعی با اثر طولانی تر و هدفمندتر وجود دارد. تزریق زیر جلدی و عضلانی (برای بزرگسالان) 0.05 گرم یا 0.1 گرم در صورت لزوم، 2-3 بار در روز تجویز می شود. هنگام تزریق باید مطمئن می شد که سوزن وارد رگ نمی شود. تجویز داخل وریدی کولینومیمتیک ها به دلیل احتمال کاهش شدید فشار خون و ایست قلبی مجاز نیست.

خطر استفاده در طول درمان

هنگام استفاده از استیل کولین باید در نظر داشت که باعث باریک شدن عروق کرونر قلب می شود. در صورت مصرف بیش از حد، کاهش شدید فشار خون همراه با برادی کاردی و اختلالات ریتم قلب، تعریق زیاد، میوز، افزایش تحرک روده و سایر پدیده ها ممکن است مشاهده شود. در این موارد، 1 میلی لیتر از محلول 0.1٪ آتروپین (در صورت لزوم تکرار کنید) یا یک داروی آنتی کولینرژیک دیگر باید بلافاصله به داخل ورید یا زیر پوست تزریق شود (به متاسین مراجعه کنید).