وظائف هرمون الأسيتيل كولين. الأسيتيل كولين هو ناقل عصبي مهم في الدماغ. إعادة تنشيط أستيل كولين

N، N، N-تريميثيل-2-أمينوثانول خلات

الخواص الكيميائية

الأسيتيل كولين هو العامل الرئيسي الناقل العصبي ، المسؤول عن النقل العصبي العضلي في الجهاز العصبي السمبتاوي. وهو مركب أحادي الأمونيوم الرباعي. المادة في حد ذاتها ليست مستقرة، بل يتم تدميرها في الجسم بسرعة أستيل كولينستراز مما أدى إلى تشكيل حمض الاسيتيك و الكولين .

يتم تصنيع المنتج على شكل بلورات بيضاء أو كتلة بلورية، والتي تميل إلى الانتشار عند ملامستها للهواء. تذوب المادة جيدًا في الكحول والماء. لا يمكن غليه أو تخزينه لفترة طويلة، فهو يتحلل الأسيتيل كولين.

يستخدم كدواء يحسن النقل العصبي العضلي وفي الدراسات الدوائية. وغالبا ما يتم تصنيعه كملح أو كلوريد .

يلعب هذا الناقل العصبي دورًا مهمًا في الجسم، ويزيد من أداء الدماغ والذاكرة. ولذلك، من المهم أن يكون هناك ما يكفي من الأسيتيل كولين في الأطعمة المدرجة في النظام الغذائي اليومي.

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

يحدث تأثير الكولين للأستيل كولين على الجسم بسبب تحفيزه ن- و مستقبلات م الكولينية . تعمل المادة على إبطاء تقلصات القلب وتوسع الأوعية الدموية الطرفية وتقلل وتعزز حركية الأمعاء والمعدة.

يؤثر الدواء على إفراز الغدد القصبية والهضمية، والتخلص من العرق والدموع. تنتج المادة أيضًا تأثيرًا قبضيًا، وتعزز (انقباض حدقة العين)، وتقلل.

الجرعات الصغيرة من الأسيتيل كولين تحفز انتقال النبضات العصبية في أجزاء مختلفة من الدماغ، في حين أن الجرعات الكبيرة، على العكس من ذلك، تمنع هذه العملية. يعمل هذا الناقل العصبي بشكل عام على تحسين أداء الدماغ والذاكرة. ولذلك، من المهم أن يكون هناك ما يكفي من الأسيتيل كولين في الأطعمة المدرجة في النظام الغذائي اليومي. مع نقصه يتطور خلل في وظائف المخ ().

مؤشرات للاستخدام

في السابق تم تعيينه ك مقلدات الكولين . من الممكن أيضًا استخدام المنتج للعلاج لفترة قصيرة، حيث قد يتطور الاستخدام على المدى الطويل.

موانع

آثار جانبية

أثناء العلاج باستخدام الأسيتيل كولين، قد يتطور ما يلي:

• بطء القلب ، تخفيض ضغط الدم , ;
• غثيان، اضطرابات بصرية، زيادة الدموع.
• سيلان الأنف , تشنج قصبي ;
• كثرة التبول.

تعليمات الاستخدام (الطريقة والجرعة)

يوصف الأسيتيل كولين تحت الجلد وفي العضل. متوسط ​​الجرعة للبالغين هو 50-100 ملغ. إذا لزم الأمر، يمكن إجراء الحقن عدة مرات متتالية، حتى ثلاث مرات.

لا ينبغي السماح بإعطاء الدواء عن طريق الوريد، لأن ذلك يمكن أن يؤدي إلى انخفاض حاد في ضغط الدم ، حتى السكتة القلبية.

جرعة مفرطة

جرعة زائدة يمكن أن تسبب انخفاضا حادا جحيم , بطء القلب ، توقف القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، ضيق الحدقة , إسهال وما إلى ذلك وهلم جرا. للتخلص من الأعراض غير المرغوب فيها، يوصى بإعطاء 1 مل من محلول 0.1% أو محلول آخر تحت الجلد أو عن طريق الوريد في أسرع وقت ممكن. مضادات الكولين (على سبيل المثال،

يتم تضمين المنتج أحيانًا في بعض المجموعات. الاستعدادات للاستخدام الموضعي في جراحة العيون لخلق دائم وطويل الأمد ضيق الحدقة .

الأدوية التي تحتوي على (النظير)

في الوقت الحالي، مستحضرات الأسيتيل كولين غير متوفرة.

آلية عمل الأسيتيل كولين

المستقبلات الكولينية (مستقبلات الأستيل كولين) هي مستقبلات عبر الغشاء وربيطها هو الأسيتيل كولين.

يعمل الأسيتيل كولين كناقل عصبي في كل من المشابك العصبية الودية ما قبل العقدية وما بعد العقدية في الجهاز نظير الودي وفي المشابك العصبية الودية ما قبل العقدية، وفي عدد من المشابك العصبية الودية بعد العقدية، والمشابك العصبية العضلية (الجهاز العصبي الجسدي)، وكذلك في بعض مناطق الجهاز العصبي المركزي. تسمى الألياف العصبية التي تطلق الأسيتيل كولين من نهاياتها بالكولين.

يحدث تخليق الأسيتيل كولين في سيتوبلازم النهايات العصبية. يتم تخزين احتياطياتها على شكل حويصلات في أطراف ما قبل المشبكي. يؤدي حدوث جهد الفعل قبل المشبكي إلى إطلاق محتويات عدة مئات من الحويصلات في الشق التشابكي. يرتبط الأسيتيل كولين المنطلق من هذه الحويصلات بمستقبلات محددة على الغشاء بعد المشبكي، مما يزيد من نفاذيته لأيونات الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم ويؤدي إلى ظهور إمكانات ما بعد المشبكي المثيرة. يقتصر عمل الأسيتيل كولين على التحلل المائي بواسطة إنزيم الأسيتيل كولينستراز.

تنقسم المستقبلات الكولينية المحددة من وجهة نظر دوائية إلى النيكوتين (مستقبلات H) والمسكارينية (مستقبلات M).

مستقبل الأسيتيل كولين النيكوتيني هو أيضًا قناة أيونية، أي. ينتمي إلى مستقبلات تشكيل القناة، في حين ينتمي مستقبل الأستيل كولين المسكاريني إلى فئة المستقبلات السربنتينية التي تنقل الإشارات عبر بروتينات G غير المتجانسة.

تختلف المستقبلات الكولينية للعقد اللاإرادية والأعضاء الداخلية.

توجد مستقبلات N-cholinergic (حساسة للنيكوتين) على الخلايا العصبية بعد العقدية وخلايا النخاع الكظرية، وتقع مستقبلات M-cholinergic (حساسة للمسكارين القلوي) على الأعضاء الداخلية. يتم حظر الأول بواسطة حاصرات العقدة، والأخير بواسطة الأتروبين.

تنقسم المستقبلات الكولينية M إلى عدة أنواع فرعية:

توجد المستقبلات الكولينية M1 في الجهاز العصبي المركزي، وربما على الخلايا العصبية في العقد السمبتاوية.

المستقبلات الكولينية M2 - على العضلات الملساء والقلبية والخلايا الظهارية الغدية.

توجد المستقبلات الكولينية M3 على العضلات الملساء والغدد.

بيثانيكول هو منبه انتقائي للمستقبلات الكولينية M2. مثال على حاصرات مستقبلات M1 الكولينية الانتقائية هو البيرينزيبين. يمنع هذا الدواء بشكل حاد إنتاج حمض الهيدروكلوريك في المعدة.

يؤدي تحفيز المستقبلات الكولينية M2 من خلال بروتين Gi إلى تثبيط محلقة الأدينيلات، ويؤدي تحفيز المستقبلات الكولينية M2 من خلال بروتين Gq إلى تنشيط الفسفوليباز C وتكوين IP3 وDAG (الشكل 70.5).

يؤدي تحفيز المستقبلات الكولينية M3 أيضًا إلى تنشيط فسفوليباز C. ويعمل الأتروبين كحاجز لهذه المستقبلات.

تم تحديد أنواع فرعية أخرى من مستقبلات M-cholinergic باستخدام طرق البيولوجيا الجزيئية، لكنها لم تتم دراستها بشكل كافٍ بعد.

أستيل كولين (أسيتيل كولين، Ach) [lat. أسيتوم - الخل اليوناني. كول - الصفراء واللات. -in(e) - لاحقة تعني "مشابه"] - استر الخل من الكولين (انظر الكولين)، وهو ناقل عصبي ينقل الإثارة العصبية من خلال الشق التشابكي في الجهاز العصبي السمبتاوي؛ يتم تصنيعه في الأنسجة بمشاركة أسيتيل الكولين، ويتحلل بواسطة إنزيم أسيتيل كولينستراز. كما تم العثور على أ. في بعض السموم النباتية. تم عزله لأول مرة من الشقران في عام 1914 بواسطة جي ديل. لتأسيس دور A. في نقل النبضات العصبية، حصل مع O. Levy على جائزة نوبل لعام 1936.

يعمل الأسيتيل كولين من خلال النهايات العصبية الكولينية والصفائح الطرفية العضلية العصبية والمستقبلات الكولينية الأخرى. كونه موجودًا في مركب البروتين الدهني (السلائف)، يتم إطلاق الأسيتيل كولين عند التحفيز الكهربائي والعصبي. أظهرت الدراسات التي أجراها بالاي عام 1956 باستخدام المجهر الإلكتروني تراكم قطرات سائلة في مسام المشبك العصبي، والتي ينفجر بعضها أثناء مرور النبضات العصبية. ويعتقد أن السائل المفرز هو الأسيتيل كولين (نظرية كثرة الخلايا). يتم إطلاق الأسيتيل كولين في المواد الكولينية في القلب، ويعمل على أغشية الخلايا المجاورة. وفقًا للآراء الحديثة، يحمل الغشاء شحنة كهربائية معينة في حالة الراحة، نتيجة لإعادة توزيع أيون البوتاسيوم، ويكون تركيز البوتاسيوم في حالة الراحة أعلى بكثير داخل الخلية منه خارجها. أما بالنسبة للصوديوم، على العكس من ذلك، فإن تركيزه خارج الخلية مرتفع، أما داخلها فهو منخفض. يظل تركيز أيونات الصوديوم داخل الخلية ثابتًا بسبب الإزالة النشطة للصوديوم من الخلية أثناء عملية تسمى "مضخة الصوديوم". يخترق البوتاسيوم سطح الخلية، تاركًا بداخلها أنيونًا أكثر ضخامة، وبالتالي يتلقى السطح الخارجي للخلية فائضًا من الشحنات الموجبة، بينما يتلقى السطح الداخلي شحنات سالبة. كلما زاد عدد كاتيونات البوتاسيوم التي تغادر الخلية، كلما ارتفعت شحنة غشاءها، والعكس صحيح - عندما يتباطأ إطلاق البوتاسيوم، تنخفض إمكانات الغشاء. أظهرت القياسات المباشرة لجهد الراحة أنه يبلغ حوالي 90 مللي فولت في عضلة القلب في البطينين والأذينين، و70 مللي فولت في العقدة الجيبية. إذا انخفض جهد الغشاء لأي سبب من الأسباب إلى 50 مللي فولت، فإن خصائص الغشاء تتغير بشكل كبير وتسمح بمرور كمية كبيرة من أيونات الصوديوم إلى الخلية. ثم تسود الأيونات الموجبة داخل الخلية ويغير جهد الغشاء علامته. تؤدي إعادة الشحن (إزالة الاستقطاب) للغشاء إلى حدوث جهد كهربائي. بعد الانكماش، تتم استعادة تركيزات البوتاسيوم والصوديوم المميزة لحالة الراحة (إعادة الاستقطاب).

لقد ثبت أن التفاعلات الكولينية (محاكيات الجهاز السمبتاوي، موجهة السمبتاوي، المغذية) تنشأ من عمل الأسيتيل كولين (أو مركبات الكولين الأخرى) على المستقبلات الكولينية، التكوينات التحت خلوية، الخلايا، الأنسجة، الأعضاء أو الجسم ككل. بالإضافة إلى تأثيره الرئيسي (الكوليني)، يتسبب الأسيتيل كولين في إطلاق البوتاسيوم المرتبط بالبروتين، ويزيد أو يقلل من نفاذية الأغشية البيولوجية، ويشارك في تنظيم النفاذية الانتقائية لكريات الدم الحمراء، ويغير نشاط إنزيمات الجهاز التنفسي الفردية، ويؤثر على نشاط الكاثيبين، وتجديد مجموعة الفوسفات في الدهون الفوسفاتية، واستقلاب مركبات الفوسفور الكبيرة، يزيد من مقاومة الأنسجة الفردية والجسم ككل لنقص الأكسجة. اقترح Koshtoyants أنه من خلال تنفيذ تأثير الوسيط، يدخل الأسيتيل كولين في دائرة التحولات الكيميائية الحيوية للأنسجة.

تعتمد الآلية الطبيعية للأتمتة في القلب على الانخفاض التلقائي في إمكانات العقدة الجيبية إلى -50 مللي فولت (جهد المولد). يحدث هذا في العقدة الجيبية من خلال عملية استقلابية خاصة تعتمد على انخفاض نفاذية الغشاء للبوتاسيوم. على العكس من ذلك، يزيد الأسيتيل كولين على وجه التحديد من نفاذية غشاء العقدة الجيبية إلى K، وبالتالي يزيد من إنتاج K ويمنع تطور جهد المولد. وبالتالي ينخفض ​​معدل ضربات القلب. إذا تم زيادة تركيز الأسيتيل كولين أكثر، فإن جهد المولد يتطور ببطء شديد بحيث تفقد أغشية العقدة الجيبية القدرة على تطوير إمكانات الفعل (سكن الغشاء). يحدث توقف القلب. تؤدي الزيادة في نفاذية البوتاسيوم تحت تأثير الأسيتيل كولين إلى عملية استعادة جهد الغشاء الساكن (إعادة الاستقطاب) بشكل أسرع. لا يتم دائمًا توزيع الأستيل كولين المحقون بالتساوي في الدم. لذلك، في الأذين، يمكن أن تتم عملية إعادة الاستقطاب المتسارعة بشكل غير متساو، والتي، مع الإثارة المحفوظة للعقدة الجيبية، تتجلى في شكل رفرفة أذينية ورجفان. تبقى بطينات القلب، التي تفتقر إلى النهايات الكولينية، غير حساسة للأستيل كولين. يرتبط تنشيط مراكز التلقائية من الدرجة الثانية (حزمته) بخاصية ألياف بركنجي لتطوير إزالة الاستقطاب التلقائي بنفس الطريقة التي تحدث في العقدة الجيبية.

يعد التأثير غير الوسيط للأستيل كولين في الكائن الحي بأكمله أحد الأقسام الأقل دراسة والأكثر إثارة للجدل في التنظيم الهرموني الخلطي للوظائف. لقد ثبت أن التفاعلات الكولينية (محاكيات السمبتاوي، موجهة السمبتاوي، المغذية) تنشأ من عمل الأسيتيل كولين (أو مركبات الكولين الأخرى) على المستقبلات الكولينية، التكوينات التحت خلوية، الخلايا، الأنسجة، الأعضاء أو الجسم ككل. بالإضافة إلى تأثيره الرئيسي (الكوليني)، يتسبب الأسيتيل كولين في إطلاق البوتاسيوم المرتبط بالبروتين، ويزيد أو يقلل من نفاذية الأغشية البيولوجية، ويشارك في تنظيم النفاذية الانتقائية لكريات الدم الحمراء، ويغير نشاط إنزيمات الجهاز التنفسي الفردية، ويؤثر على نشاط الكاثيبين، وتجديد مجموعة الفوسفات في الدهون الفوسفاتية، واستقلاب مركبات الفوسفور عالية الطاقة، يزيد من مقاومة الأنسجة الفردية والجسم ككل لنقص الأكسجة. اقترح Koshtoyants أنه من خلال تنفيذ تأثير الوسيط، يدخل الأسيتيل كولين في دائرة التحولات الكيميائية الحيوية للأنسجة. وتثبيط عمل الأسيتيل كولين يعادل وظيفيًا إلى حد ما زيادة في تركيز الدوبامين.

التأثير البيوكيميائيالأسيتيل كولين هو أن ارتباطه بالمستقبل يفتح قناة لمرور أيونات الصوديوم والبوتاسيوم عبر غشاء الخلية، مما يؤدي إلى إزالة استقطاب الغشاء. يمكن أن يؤدي منع عمل الأسيتيل كولين إلى حدوث مشاكل خطيرة، بما في ذلك الوفاة. هذا هو بالضبط التأثير الكيميائي الحيوي للسموم العصبية. يظهر أدناه تركيب اثنين من أقوى السموم العصبية، وهما الهيستريونيكوتوكسين وكلوريد توبوكورارين. مثل الأسيتيل كولين، يحتوي جزيء د-توبوكورارين على شظايا الأمونيوم. فهو يحجب الموقع الذي يتصل فيه الأسيتيل كولين بالمستقبل، ويمنع انتقال الإشارة العصبية، ويمنع نقل الأيونات عبر الغشاء. يتم إنشاء حالة تسمى شلل النظام الحي.

تأثير الأسيتيل كولين على القلب.

الآليات الكولينية. يحتوي الغشاء الخارجي للخلايا العضلية القلبية بشكل رئيسي على مستقبلات كولينية حساسة للمسكارين (M-). كما تم إثبات وجود مستقبلات كولينية حساسة للنيكوتين (N-) في عضلة القلب، لكن أهميتها في التأثيرات السمبتاوي على القلب أقل وضوحًا. تعتمد كثافة المستقبلات المسكارينية في عضلة القلب على تركيز منبهات المسكارين في سائل الأنسجة. يؤدي إثارة المستقبلات المسكارينية إلى تثبيط نشاط خلايا تنظيم ضربات القلب في العقدة الجيبية وفي نفس الوقت يزيد من استثارة الخلايا العضلية القلبية الأذينية. يمكن أن تؤدي هاتان العمليتان إلى حدوث انقباض أذيني إذا زادت نغمة العصب المبهم، على سبيل المثال في الليل أثناء النوم. وبالتالي، فإن تحفيز المستقبلات الكولينية M يؤدي إلى انخفاض في تواتر وقوة الانقباضات الأذينية، ولكنه يزيد من استثارتها.

يمنع الأسيتيل كولين التوصيل في العقدة الأذينية البطينية. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه تحت تأثير الأسيتيل كولين، يحدث فرط الاستقطاب لخلايا العقدة الأذينية البطينية بسبب زيادة تيار البوتاسيوم الصادر. وبالتالي، فإن تحفيز المستقبلات الكولينية المسكارينية له تأثير معاكس على القلب مقارنة بتنشيط المستقبلات الأدرينالية ب. في الوقت نفسه، ينخفض ​​\u200b\u200bمعدل ضربات القلب، وتمنع توصيل عضلة القلب وانقباضها، وكذلك استهلاك الأكسجين في عضلة القلب. تزداد استثارة الأذين استجابةً لاستخدام الأسيتيل كولين، بينما تنخفض استثارة البطين، على العكس من ذلك.

الأسيتيل كولين هو أحد أهم الناقلات العصبية في الدماغ. ويتحقق الدور الأبرز للأستيل كولين في النقل العصبي العضلي، حيث أنه ناقل استثاري. من المعروف أن الأسيتيل كولين يمكن أن يكون له تأثيرات مثيرة ومثبطة. يعتمد ذلك على طبيعة القناة الأيونية التي تنظمها عند التفاعل مع المستقبل المقابل.

يتم إطلاق الناقل العصبي أستيل كولين من الحويصلات الموجودة في أطراف العصب قبل المشبكي ويرتبط بكل من مستقبلات النيكوتين والمستقبلات المسكارينية على سطح الخلية. يختلف هذان النوعان من مستقبلات الأسيتيكولين بشكل كبير في البنية والوظيفة.

الأسيتيل كولين - استر حمض الأسيتيك للكولين، هو وسيط في الوصلات العصبية العضلية، في النهايات قبل المشبكي للخلايا العصبية الحركية في خلايا رينشو، في القسم الودي من الجهاز العصبي اللاإرادي - في جميع المشابك العصبية العقدية، في المشابك العصبية لنخاع الغدة الكظرية وفي المشابك العصبية ما بعد العقدية للغدد العرقية. في القسم السمبتاوي من الجهاز العصبي اللاإرادي - وأيضًا في المشابك العصبية لجميع العقد وفي المشابك العصبية ما بعد العقدية للأعضاء المستجيبة. في الجهاز العصبي المركزي، تم العثور على الأسيتيل كولين في أجزاء من أجزاء كثيرة من الدماغ، وأحيانًا بكميات كبيرة، ولكن لا يمكن اكتشاف المشابك الكولينية المركزية.

يتم تصنيع الأسيتيل كولين في النهايات العصبية من الكولين، والذي يدخل هناك باستخدام آلية نقل غير معروفة حتى الآن. نصف كمية الكولين المتناولة مشتقة من التحلل المائي للأسيتيل كولين الذي تم إطلاقه مسبقًا، ويبدو أن الباقي يأتي من بلازما الدم. يتشكل إنزيم الكولين أسيتيل ترانسفيراز في سوما الخلية العصبية ويتم نقله على طول المحور العصبي إلى النهايات العصبية قبل المشبكي في حوالي 10 أيام. الآلية التي يدخل بها الأسيتيل كولين إلى الحويصلات المشبكية لا تزال غير معروفة.

يبدو أن جزءًا صغيرًا فقط (15-20%) من احتياطي الأسيتيل كولين المخزن في الحويصلات يشكل جزءًا من الناقل العصبي المتاح على الفور والجاهز للإطلاق، إما تلقائيًا أو تحت تأثير جهد الفعل.

ولا يمكن للفصيل المودع التعبئة إلا بعد بعض التأخير. يتم تأكيد ذلك، أولاً، من خلال حقيقة أن الأسيتيل كولين المركب حديثًا يتم إطلاقه بسرعة مضاعفة تقريبًا عما كان موجودًا سابقًا، وثانيًا، عند ترددات التحفيز العالية غير الفسيولوجية، تنخفض كمية الأسيتيل كولين المنطلق استجابة لنبضة واحدة إلى مستوى عند حيث تبقى كمية الأسيتيل كولين التي يتم إطلاقها خلال كل دقيقة ثابتة. بعد منع امتصاص الكولين بواسطة الهيميكولينيوم، لا يتم تحرير كل الأسيتيل كولين من النهايات العصبية. لذلك، يجب أن يكون هناك جزء ثالث ثابت، والذي لا يجوز احتواؤه في الحويصلات المشبكية. على ما يبدو، قد يكون هناك تبادل بين هذه الفصائل الثلاثة. لم يتم بعد توضيح الارتباطات النسيجية لهذه الكسور، ولكنها تشير إلى أن الحويصلات الموجودة بالقرب من الشق التشابكي تشكل جزء المرسل المتاح على الفور، في حين تتوافق الحويصلات المتبقية مع الكسر المودع أو جزء منه.

على الغشاء بعد المشبكي، يرتبط الأسيتيل كولين بجزيئات كبيرة محددة تسمى المستقبلات. من المحتمل أن تكون هذه المستقبلات عبارة عن بروتين دهني يبلغ وزنه الجزيئي حوالي 300000. تقع مستقبلات الأسيتيل كولين فقط على السطح الخارجي للغشاء بعد المشبكي وتغيب عن المناطق المجاورة بعد المشبكي. كثافتها حوالي 10000 لكل 1 متر مربع. ميكرومتر.

يعمل الأسيتيل كولين كجهاز إرسال لجميع الخلايا العصبية قبل العقدية، والخلايا العصبية غير الودية بعد العقدية، والخلايا العصبية الودية بعد العقدية التي تعصب الغدد العرقية الميروكرينية، والأعصاب الجسدية. يتم تشكيله في النهايات العصبية من أسيتيل CoA والكولين تحت تأثير ناقلة أسيتيل الكولين. بدوره، يتم امتصاص الكولين بشكل فعال من قبل أطراف ما قبل المشبكي من السائل خارج الخلية. في النهايات العصبية، يتم تخزين الأسيتيل كولين في الحويصلات المشبكية ويتم إطلاقه استجابة لوصول جهد الفعل ودخول أيونات الكالسيوم ثنائية التكافؤ. الأسيتيل كولين هو أحد أهم الناقلات العصبية في الدماغ.

إذا تعرضت اللوحة النهائية للأستيل كولين لبضع مئات من المللي ثانية، فإن الغشاء، الذي تم إزالة استقطابه في البداية، يستعيد استقطابه تدريجيًا على الرغم من استمرار وجود الأسيتيل كولين، أي يتم تعطيل مستقبلات ما بعد المشبكية. ولم يتم بعد دراسة أسباب وآلية هذه العملية.

عادة، يستمر عمل الأسيتيل كولين على الغشاء بعد المشبكي 1-2 مللي ثانية فقط، لأن جزءًا من الأسيتيل كولين ينتشر من منطقة اللوحة النهائية، ويتم تحلل الجزء الآخر بواسطة إنزيم الأسيتيل كولينستراز (أي يتم تقسيمه إلى مكونات غير فعالة: الكولين و حمض الاسيتيك). يوجد أستيل كولينستراز بكميات كبيرة في الصفيحة النهائية (ما يسمى بالكولينستراز النوعي أو الحقيقي)، لكن إنزيمات الكولينستراز موجودة أيضًا في كريات الدم الحمراء (نوعية أيضًا) وفي بلازما الدم (غير محددة، أي أنها تقوم أيضًا بتفكيك استرات الكولين الأخرى). ولذلك، فإن الأسيتيل كولين، الذي ينتشر من منطقة الصفيحة النهائية إلى المساحة المحيطة بين الخلايا ويدخل مجرى الدم، يتحلل أيضًا إلى الكولين وحمض الأسيتيك. يعود معظم الكولين من الدم إلى النهايات قبل المشبكي.

يمكن إعادة إنتاج تأثير الأسيتيل كولين على الغشاء بعد المشبكي للخلايا العصبية بعد العقدية بواسطة النيكوتين، وعلى الأعضاء المستجيبة بواسطة المسكارين (سم غاريق الذبابة). وفي هذا الصدد، نشأت فرضية حول وجود نوعين من مستقبلات الأسيتيل كولين الجزيئية الكبيرة، ويسمى تأثيرها على هذه المستقبلات الشبيهة بالنيكوتين أو الشبيهة بالمسكارينية. يتم حجب التأثير الشبيه بالنيكوتون بواسطة القواعد، ويتم حجب التأثير الشبيه بالمسكارين بواسطة الأتروبين.

تسمى المواد التي تعمل على خلايا الأعضاء المستجيبة بنفس الطريقة التي تعمل بها الخلايا العصبية السمبتاوية بعد العقدية الكولينية مقلدات السمبتاوي، وتسمى المواد التي تضعف تأثير الأسيتيل كولين بمواد نظيرة الودية.

فهرس

الخلايا العصبية لمستقبلات الأستيل كولين الكولينية

1. خاركيفيتش د.أ. علم العقاقير. م: جيوتار-ميد، 2004

2. زيمال إي. في.، شيلكوفنيكوف إس. إيه. - المستقبلات الكولينية المسكارينية

3. Sergeev P.V.، Galenko-Yaroshevsky P.A.، Shimanovsky N.L.، مقالات عن الصيدلة البيوكيميائية، M.، 1996.

4. هوغو ف. الكيمياء العصبية، م، "مير"، 1990

5. سيرجيف ب.ف.، شيمانوفسكي ن.ل.، ف.آي. بيتروف، مستقبلات، موسكو - فولغوغراد، 1999.

كلوريد الأسيتيل كولين هو دواء من مجموعة مقلدات الكولين m و n، وله تأثير محفز على المستقبلات الكولينية m و n.

ما هو تأثير كلوريد الأسيتيل كولين؟

سيتجلى تأثير M-cholinomitic في شكل بطء القلب، وسوف تزيد النغمة، وكذلك النشاط الانقباضي لعضلات القصبات الهوائية والمثانة والجهاز الهضمي، وكذلك العضلات الهدبية للعين. بالإضافة إلى ذلك، سيزداد إفراز الغدد اللعابية والدمعية والشعب الهوائية والمعدة والأمعاء. سوف تسترخي مصرات المثانة والجهاز الهضمي تحت تأثير هذا الدواء.

يرتبط التأثير المحاكي للكولين N لعقار كلوريد الأسيتيل كولين بمشاركة مادة الأسيتيل كولين في نقل النبضات العصبية إلى العقد اللاإرادية بعد العقدية والعضلات المخططة. بجرعات صغيرة، يعتبر هذا الدواء ناقلاً للإثارة العصبية، وبجرعات كبيرة يؤدي إلى إزالة الاستقطاب المستمر في منطقة المشابك العصبية، مما يؤدي إلى عرقلة انتقال الإثارة.

يشارك عقار كلوريد الأسيتيل كولين بشكل مباشر في نقل النبضات العصبية في أجزاء كثيرة من الدماغ، بينما في التراكيز العالية يثبط النقل التشابكي، وفي التراكيز الصغيرة يسهل.

ما هي مؤشرات لاستخدام كلوريد الأسيتيل كولين؟

سأدرج بعض الحالات التي يشار فيها إلى استخدام عقار كلوريد الأسيتيل كولين:

يعاني المريض من التهاب باطن الشريان.
في حالة العرج المتقطع، يستخدم هذا الدواء أيضًا؛
يشار إلى استخدامه أيضًا في الاضطرابات الغذائية في جذوع الأشجار.
العلاج فعال أيضًا في وجود تشنجات في شرايين الشبكية.
يتم استخدامه لونى الأمعاء، وكذلك لانخفاض قوة المثانة.

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام عقار كلوريد الأسيتيل كولين لتسهيل الفحص بالأشعة السينية في حالة وجود عملية مرضية مثل تعذر الارتخاء في المريء.

ما هي موانع استخدام دواء كلوريد الأسيتيل كولين؟

من بين موانع استخدام كلوريد الأسيتيل كولين، تتضمن تعليمات الاستخدام الشروط التالية:

لا ينبغي أن يستخدم هذا العلاج للربو القصبي.
في وجود الذبحة الصدرية، هو بطلان كلوريد الأسيتيل كولين أيضا؛
لا يستخدم في عمليات تصلب الشرايين الشديدة في جسم الإنسان.
لا يوصف الدواء للصرع.
أثناء الرضاعة.
مع نزيف من الجهاز الهضمي.
مع فرط الحركة.
هو بطلان استخدامه في جميع الأشهر الثلاثة من الحمل.

إذا كان المريض يعاني من أي عمليات التهابية موضعية في تجويف البطن قبل الجراحة، ففي هذه الحالة يُمنع أيضًا استخدام الأسيتيل كولين.

ما هي استخدامات وجرعة كلوريد الأسيتيل كولين؟

يستخدم هذا الدواء عن طريق الحقن، أي يتم إعطاؤه تحت الجلد أو في العضل، ويمكن أن تكون الجرعة 50-100 ملغ، ويجب ألا يتجاوز تكرار الاستخدام ثلاث مرات خلال اليوم. الجرعات القصوى من كلوريد الأسيتيل كولين هي كما يلي: جرعة واحدة - 100 ملغ، والكمية اليومية - لا تزيد عن 300 ملغ.

عند استخدامه في وقت واحد مع أدوية مضادات الكولينستراز، يتم تعزيز التأثير المحاكى للكولين لكلوريد الأسيتيل كولين بشكل ملحوظ.

عند استخدامها معًا، فإن مضادات الكولين م، ومضادات الذهان (كلوزابين، فينوثيازين، كلوربروثيكسين)، بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، تقلل من تأثير كلوريد الأسيتيل كولين. وتجدر الإشارة إلى أن هذا الدواء لا يستخدم أثناء الرضاعة الطبيعية، ولا أثناء الحمل.

ما هي الآثار الجانبية لدواء كلوريد الأسيتيل كولين؟

عند استخدام كلوريد الأسيتيل كولين، من الممكن أن تحدث آثار جانبية، على سبيل المثال، من الجهاز الهضمي قد يكون هناك غثيان، قيء، سيشكو المريض من آلام في البطن، بالإضافة إلى ذلك، يحدث براز رخو، وعلامات سيلان اللعاب ذُكر.

قد تحدث آثار جانبية أيضًا على الجهاز القلبي الوعائي، وخاصة بطء القلب، وقد يشكو المريض من انخفاض ضغط الدم.

قد يتم ملاحظة آثار جانبية أخرى، وسوف تتجلى في زيادة التعرق، وسيلان الأنف، وتشنج قصبي، بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني الشخص من زيادة التبول.

من جانب الجهاز العصبي، هناك صداع، بالإضافة إلى ذلك، يتم إزعاج الإقامة، ويحدث التمزق. إذا كانت الآثار الجانبية واضحة، فمن المستحسن استشارة الطبيب.

تعليمات خاصة

في الوقت الحالي، يعد استخدام كلوريد الأسيتيل كولين محدودًا من حيث الاستخدام الجهازي، ولكنه مدرج في الأدوية المركبة للاستخدام الموضعي في جراحة العيون، بهدف إحداث انقباض سريع لحدقة العين، وهو ما يسمى تقبض الحدقة.

المستحضرات المحتوية على كلوريد الأستيل كولين (نظائرها)

يوجد كلوريد الأسيتيل كولين في الدواء الذي يحمل نفس الاسم، ويتم إنتاجه في شكل جرعات، وهو عبارة عن مسحوق ناعم، ومن الضروري تحضير محلول طبي مخصص للإعطاء العضلي، وكذلك للإعطاء العضلي. الحقن تحت الجلد. يجب استخدامه قبل تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.

غالبًا ما يستخدم هذا الدواء في طب العيون، على سبيل المثال، أثناء الجراحة على الغرفة الأمامية للعين، على وجه الخصوص، لإزالة إعتام عدسة العين الموجود، لاستئصال القزحية، وكذلك لرأب القرنية. نتيجة لاستخدام كلوريد الأسيتيل كولين، يتم ضمان انقباض حدقة العين لبعض الوقت.

خاتمة

قبل استخدام الدواء، يجب عليك استشارة الطبيب.

الاسم المنهجي (MSVHD):

2-أسيتوكسي-ن،ن،ن-تريميثيلثانامينيوم

ملكيات:

الصيغة الكيميائية – C7H16NO+2

الكتلة المولية – 146.2074 جم مول-1

علم العقاقير:

عمر النصف - 2 دقيقة

الأسيتيل كولين (ACCh) هو جزيء عضوي يعمل كناقل عصبي في معظم الكائنات الحية، بما في ذلك جسم الإنسان. وهو استر من حمض الأسيتيك والكولين، الصيغة الكيميائية للأسيتيل كولين هي CH3COO(CH2)2N+(CH3)3، الاسم المنهجي (MSVPC) هو 2-acetoxy-N,N,N-تريميثيليثانامينيوم. الأسيتيل كولين هو واحد من العديد من الناقلات العصبية في الجهاز العصبي اللاإرادي. إنه يؤثر على كل من الجهاز العصبي المحيطي (PNS) والجهاز العصبي المركزي (CNS) وهو الناقل العصبي الوحيد المستخدم في التقسيم الحركي للجهاز العصبي الجسدي. الأسيتيل كولين هو الناقل العصبي الرئيسي في العقد اللاإرادية. في أنسجة القلب، يكون للنقل العصبي للأسيتيل كولين تأثير مثبط، مما يساعد على تقليل معدل ضربات القلب. من ناحية أخرى، يتصرف الأسيتيل كولين كناقل عصبي مثير عند الوصلات العصبية العضلية للعضلات الهيكلية.

تاريخ الخلق

تم اكتشاف الأسيتيل كولين (ACCh) لأول مرة على يد هنري هاليت ديل في عام 1915، عندما لوحظت آثار هذا الناقل العصبي على أنسجة القلب. أكد أوتو ليوي أن الأسيتيل كولين هو ناقل عصبي وأطلق عليه اسم Vagusstuff لأنه تم الحصول على العينة من العصب المبهم. وفي عام 1936، حصل كلاهما على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعملهما. وكان الأسيتيل كولين أول ناقل عصبي تم اكتشافه.

وظيفة

أستيل كولين

اختصار: أتش

مصادر: عديد

ركز: جمع

المستقبلات: النيكوتين، المسكارينيك

السلف: الكولين، أسيتيل مرافق الإنزيم أ

توليف الانزيم: الكولين أسيتيل ترانسفيراز

انزيم الأيض: أستيل كولينستراز

الأسيتيل كولين باعتباره ناقلًا عصبيًا له تأثيرات في كل من الجهاز العصبي المحيطي (الجهاز العصبي المحيطي) والجهاز العصبي المركزي. مستقبلاتها لديها ثوابت ربط عالية جدا. في الجهاز العصبي المحيطي، ينشط الأسيتيل كولين العضلات وهو الناقل العصبي الرئيسي في الجهاز العصبي اللاإرادي. في الجهاز العصبي المركزي، يشكل الأسيتيل كولين، مع الخلايا العصبية، نظام ناقل عصبي، وهو الجهاز الكوليني، الذي يعزز النشاط المثبط.

في الجهاز العصبي المركزي

في الجهاز العصبي المحيطي، ينشط الأسيتيل كولين العضلات الهيكلية وهو ناقل عصبي رئيسي في الجهاز العصبي اللاإرادي. يرتبط الأسيتيل كولين بمستقبلات الأستيل كولين الموجودة على الأنسجة العضلية الهيكلية ويفتح قنوات الصوديوم المنشطة بالربيط في غشاء الخلية. تدخل أيونات الصوديوم بعد ذلك إلى الخلية العضلية، وتبدأ في العمل فيها وتؤدي إلى تقلص العضلات، وعلى الرغم من أن الأسيتيل كولين يسبب تقلص العضلات الهيكلية، إلا أنه يعمل من خلال نوع مختلف من المستقبلات (المسكارين) لقمع تقلص أنسجة عضلة القلب.

في الجهاز العصبي اللاإرادي

في الجهاز العصبي اللاإرادي، يتم إطلاق الأسيتيل كولين:

في جميع الخلايا العصبية اللاودية بعد العقدية

في جميع الخلايا العصبية الودية قبل العقدية

جوهر الغدة الكظرية هو العقدة الودية المعدلة. عندما يتم تحفيزه بواسطة الأسيتيل كولين، ينتج قلب الغدة الكظرية الإبينفرين والنورإبينفرين

في بعض الأنسجة الودية بعد العقدية

في الخلايا العصبية المحفزة للغدة العرقية وفي الغدد العرقية نفسها

في الجهاز العصبي المركزي

في الجهاز العصبي المركزي، يمتلك الأسيتيل كولين بعض خصائص التعديل العصبي ويؤثر على المرونة والتنشيط والتعزيز. يلعب ACH دورًا مهمًا في تحسين الإدراك الحسي أثناء الاستيقاظ ويعزز أيضًا اليقظة. يساهم تلف الأنظمة الكولينية (المنتجة للأسيتيل كولين) في الدماغ في ضعف الذاكرة. ويشارك في أستيل كولين. كما تم الكشف مؤخرًا عن أن انخفاض الأسيتيل كولين قد يكون سببًا رئيسيًا للاكتئاب.

الممرات

هناك ثلاثة أنواع من مسارات الأسيتيل كولين في الجهاز العصبي المركزي

من خلال الجسر إلى المهاد والقشرة الدماغية

من خلال النواة كبيرة الخلايا للعصب الحركي إلى القشرة

مسار Septohippocampal

بناء

الأسيتيل كولين هو كاتيون متعدد الذرات. جنبا إلى جنب مع الخلايا العصبية القريبة، يشكل الأسيتيل كولين نظام ناقل عصبي، النظام الكوليني، في جذع الدماغ والدماغ الأمامي القاعدي، مما يعزز انتشار المحاور إلى مناطق مختلفة من الدماغ. في جذع الدماغ، ينشأ هذا النظام من النواة السويقة الجسرية والنواة السقيفية الظهرية اللاحقة، والتي تشكل معًا المنطقة السقيفية البطنية. في الدماغ الأمامي القاعدي، ينشأ هذا النظام في النواة البصرية القاعدية لماينرت ونواة الحاجز:

بالإضافة إلى ذلك، يعمل الأستيل كولين كجهاز إرسال "جوهري" مهم في الجسم المخطط، وهو جزء من النواة القاعدية. يتم إطلاقه من خلال العصبون البيني الكوليني.

الحساسية والتثبيط

للأسيتيل كولين أيضًا تأثيرات أخرى على الخلايا العصبية - حيث يمكن أن يسبب إزالة الاستقطاب البطيئة عن طريق منع تيار K + النشط، مما يزيد من حساسية الخلايا العصبية. الأسيتيل كولين قادر أيضًا على تنشيط الموصلات الموجبة وبالتالي تحفيز الخلايا العصبية بشكل مباشر. تفتح مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية M4 بعد المشبكي البوابة الداخلية لقناة أيون البوتاسيوم (Kir) وتؤدي إلى التثبيط. قد تعتمد تأثيرات الأسيتيل كولين على الأنواع الفردية من الخلايا العصبية على مدة التحفيز الكوليني. على سبيل المثال، التعرض قصير المدى للأسيتيل كولين (بضع ثوان) يمكن أن يعزز تثبيط الخلايا العصبية الهرمية القشرية من خلال المستقبلات المسكارينية المرتبطة ببروتين ألفا Gq-type G. يؤدي تنشيط مستقبل M1 إلى تعزيز إطلاق الكالسيوم من التجمع داخل الخلايا، مما يعزز فيما بعد تنشيط توصيل البوتاسيوم، والذي بدوره يمنع إطلاق الخلايا العصبية الهرمية. من ناحية أخرى، يعد تنشيط مستقبل M1 المنشط أمرًا مثيرًا للغاية. وبالتالي، فإن تأثير الأسيتيل كولين على نفس النوع من المستقبلات يمكن أن ينتج تأثيرات مختلفة في نفس الخلايا العصبية بعد المشبكي، اعتمادًا على مدة تنشيط المستقبل. كشفت التجارب الحديثة على الحيوانات أن الخلايا العصبية القشرية تواجه في الواقع تغيرات عابرة ودائمة في مستويات الأسيتيل كولين المحلية عند البحث عن رفيق. في القشرة الدماغية، يثبط الأسيتيل كولين المنشط الطبقة الرابعة من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة، وفي الطبقات 2/3 و5 يثير الخلايا الهرمية. يسمح لك هذا بتصفية النبضات الواردة الضعيفة في الطبقة 4 وتقوية النبضات التي ستصل إلى الطبقة 2/3 والطبقة L5 من مثير الدائرة الدقيقة. ونتيجة لذلك، فإن تأثير الأسيتيل كولين على الطبقات يعمل على تعزيز نسبة الإشارة إلى الضوضاء في القشرة الدماغية. في الوقت نفسه، يعمل الأسيتيل كولين من خلال مستقبلات النيكوتين ويثير مجموعات معينة من الخلايا العصبية الترابطية المثبطة في القشرة، مما يساهم في تخفيف النشاط في القشرة.

عملية إتخاذ القرار

إحدى الوظائف الرئيسية للأسيتيل كولين في القشرة الدماغية هي زيادة تقبل التحفيز الحسي، وهو شكل من أشكال الاهتمام. ساهمت الزيادات المرحلية في الأسيتيل كولين أثناء التحفيز البصري والسمعي والحسي الجسدي في زيادة تواتر الانبعاث العصبي في المناطق الحسية الرئيسية المقابلة لقشرة المخ. عندما تتضرر الخلايا العصبية الكولينية في الدماغ الأمامي القاعدي، فإن قدرة الحيوانات على التعرف على الإشارات البصرية تضعف بشكل كبير. عند النظر في تأثيرات الأسيتيل كولين على الاتصالات القشرية المهادية، وهو المسار الذي ينقل المدخلات الحسية، وجد أن التطبيق المختبري للكارباكولين الناهض الكوليني على القشرة السمعية لدى الفئران أدى إلى تحسين نشاط القشرة المهادية. في عام 1997، تم استخدام ناهض كوليني آخر ووجد أن النشاط يتحسن في المشابك العصبية المهادية. أثبت هذا الاكتشاف أن الأسيتيل كولين يلعب دورًا مهمًا في نقل المعلومات من المهاد إلى أجزاء مختلفة من القشرة الدماغية. وظيفة أخرى للأسيتيل كولين في القشرة الدماغية هي قمع انتقال المعلومات داخل القشرة. في عام 1997، تم تطبيق المسكارين الناهض الكوليني على طبقات القشرة المخية الحديثة ووجد أن إمكانات ما بعد المشبكي الاستثارية بين المشابك العصبية داخل القشرة قد تم قمعها. في المختبر، أدى تطبيق الكارباكولين الناهض الكوليني على القشرة السمعية للفئران أيضًا إلى قمع النشاط. كشف التسجيل البصري باستخدام صبغة حساسة للجهد في الفصوص القشرية البصرية عن قمع كبير لحالة الإثارة داخل القشرة في وجود الأسيتيل كولين. تعتمد بعض أشكال التعلم واللدونة في القشرة الدماغية على وجود الأسيتيل كولين. في عام 1986، تم الكشف عن أن إعادة التوزيع المتشابك النموذجي في القشرة البصرية الأولية، والذي يحدث أثناء الحرمان أحادي العين، يتناقص مع استنفاد المدخلات الكولينية إلى هذه المنطقة القشرية. وفي عام 1998، تم اكتشاف أن التحفيز المتكرر للدماغ الأمامي القاعدي، المصدر الرئيسي لخلايا الأسيتيل كولين العصبية، إلى جانب تشعيع الصوت بتردد معين، أدى إلى إعادة توزيع القشرة السمعية نحو الأفضل. في عام 1996، تم فحص تأثيرات الأسيتيل كولين على اللدونة المعتمدة على الخبرة عن طريق تقليل الإشارات الكولينية في القشرة العمودية للفئران. في الحيوانات التي تفتقر إلى النشاط الكوليني، تنخفض حركة الشعيرات بشكل ملحوظ. في عام 2006، تم اكتشاف أن تنشيط مستقبلات النيكوتين والمسكارين في النواة المتكئة للدماغ ضروري لأداء المهام التي تتلقى الحيوانات الطعام من أجلها. يُظهر الأسيتيل كولين أداءً مختلطًا في بيئات البحث بناءً على الوظائف الموضحة أعلاه والنتائج التي تم الحصول عليها من الاختبارات السلوكية التي أجراها الأشخاص الذين يستخدمون المحفزات. يختلف الفرق في أوقات التفاعل بين الاختبارات التي تم إجراؤها بشكل صحيح والاختبارات التي تم إجراؤها بشكل غير صحيح في الرئيسيات بشكل عكسي مع التغيرات الدوائية في مستويات الأسيتيل كولين والتغيرات الجراحية في مستويات الأسيتيل كولين. تم الحصول على بيانات مماثلة في إحدى الدراسات، وكذلك في دراسة أجريت على المدخنين بعد تناول جرعة من النيكوتين (ناهض الأسيتيل كولين).

التوليف والتفكك

يتم تصنيع الأسيتيل كولين في بعض الخلايا العصبية بواسطة إنزيم ناقلة الكولين كولين من مكونات الكولين وأسيتيل مرافق الإنزيم أ. الخلايا العصبية الكولينية هي المسؤولة عن إنتاج الأسيتيل كولين. مثال على المنطقة الكولينية المركزية هو نواة ماينرت القاعدية في الدماغ الأمامي القاعدي. يقوم إنزيم أستيل كولينستراز بتحويل الأسيتيل كولين إلى مستقلبات غير نشطة مثل الكولين والأسيتات. تم العثور على هذا الإنزيم بكثرة في الشق التشابكي ومهمته هي إزالة الأسيتيل كولين الحر من التشابك بسرعة، وهو أمر مهم للغاية لوظيفة العضلات الجيدة. يمكن لبعض السموم العصبية أن تمنع إنزيم الأسيتيل كولينستراز، مما يؤدي إلى زيادة الأسيتيل كولين عند الوصل العصبي العضلي ويسبب الشلل والسكتة التنفسية والقلبية.

المستقبلات

هناك فئتان رئيسيتان لمستقبلات الأسيتيل كولين - مستقبل الأسيتيل كولين النيكوتيني (مستقبل الكوليني ن) ومستقبل الأسيتيل كولين المسكاريني (مستقبل الكوليني م). يحصلون على أسمائهم من الروابط التي تنشط المستقبلات.

مستقبلات H- الكولينية

مستقبلات N- الكولينية هي مستقبلات مؤينية نفاذية لأيونات الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم. يتم تحفيزه بواسطة النيكوتين والأسيتيل كولين. وهي مقسمة إلى نوعين رئيسيين - عضلي وعصبي. يمكن سد الجزء العضلي جزئيًا بواسطة الكورار، والعصبي بواسطة الهيكسونيوم. المواقع الرئيسية للمستقبلات الكولينية n هي الصفائح الطرفية العضلية، والعقد اللاإرادية (المتعاطفة والباراسمبثاوية) والجهاز العصبي المركزي.

النيكوتين

الوهن العضلي الوبيل

يحدث مرض الوهن العضلي الوبيل، الذي تشمل أعراضه ضعف العضلات والتعب، عندما لا يفرز الجسم بشكل صحيح الأجسام المضادة ضد مستقبلات النيكوتين، مما يمنع النقل الصحيح لإشارة الأسيتيل كولين. مع مرور الوقت، يتم تدمير صفائح نهاية العصب الحركي في العضلات. لعلاج هذا المرض، يتم استخدام الأدوية التي تمنع أستيل كولينستراز - نيوستيجمين، فيسوستيجمين أو بيريدوستيجمين. تتسبب هذه الأدوية في تفاعل الأسيتيل كولين الداخلي لفترة أطول مع المستقبلات المقابلة له قبل أن يتم إلغاء تنشيطه بواسطة الأسيتيل كولينستراز في الشق التشابكي (المنطقة الواقعة بين العصب والعضلة).

مستقبلات M الكولينية

المستقبلات المسكارينية هي مستقبلات استقلابية وتعمل على الخلايا العصبية على مدى فترة زمنية أطول. يتم تحفيزه بواسطة المسكارين والأسيتيل كولين. توجد المستقبلات المسكارينية في الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي للقلب والرئتين والجهاز الهضمي العلوي والغدد العرقية. يُستخدم الأسيتيل كولين أحيانًا أثناء جراحة إزالة المياه البيضاء لتضييق حدقة العين. الأتروبين، الموجود في البلادونا، له تأثير معاكس (مضاد للكولين) لأنه يمنع مستقبلات الكولين م وبالتالي يوسع حدقة العين، ومن هنا يأتي اسم النبات في الواقع (تُترجم كلمة "بيلا دونا" من الإسبانية إلى "امرأة جميلة" ") - استخدمت النساء هذا النبات لتوسيع حدقة العين لأغراض تجميلية. يتم استخدامه داخل العين لأن إنزيم الكولينستراز القرني قادر على استقلاب الأسيتيل كولين المطبق موضعياً قبل وصوله إلى العين. يتم استخدام نفس المبدأ لتوسيع حدقة العين، أثناء الإنعاش القلبي الرئوي، وما إلى ذلك.

المواد التي تؤثر على الجهاز الكوليني

يستخدم منع أو إبطاء أو تقليد عمل الأسيتيل كولين على نطاق واسع في الطب. المواد التي تؤثر على نظام الأسيتيل كولين هي إما منبهات للمستقبلات، تحفز النظام، أو مضادات، تثبطه.

هناك نوعان من مستقبلات النيكوتين: Nm وNn. يقع Nm عند الوصل العصبي العضلي ويعزز تقلص العضلات الهيكلية من خلال إمكانات اللوحة النهائية. يسبب Nn زوال الاستقطاب في العقدة اللاإرادية، مما يؤدي إلى اندفاع ما بعد العقدة. تسهل مستقبلات النيكوتين إطلاق الكاتيكولامين من نخاع الغدة الكظرية وهي أيضًا مثيرة أو مثبطات في الدماغ. يتم توصيل كل من Nm وNn بواسطة قنوات Na+ وk+، ولكن Nn متصل بواسطة قناة Ca+++ إضافية.

منبهات / مضادات مستقبلات الأسيتيل كولين

يمكن أن تعمل منبهات ومضادات مستقبلات الأسيتيل كولين على المستقبلات بشكل مباشر أو غير مباشر من خلال التأثير على إنزيم الأسيتيل كولينستراز، مما يؤدي إلى تدمير رابطة المستقبل. تعمل الناهضات على زيادة مستوى تنشيط المستقبلات، بينما تعمل المضادات على تقليلها.

الأمراض

تُستخدم منبهات مستقبلات الأسيتيل كولين لعلاج الوهن العضلي الوبيل ومرض الزهايمر.

مرض الزهايمر

نظرًا لانخفاض عدد مستقبلات الأسيتيل كولين α4β2، يتم استخدام الأدوية التي تمنع إنزيم الكولينستراز، مثل جالانتامين هيدروبروميد (مثبط تنافسي وقابل للعكس) أثناء العلاج.

المخدرات ذات التأثير المباشرتحاكي الأدوية الموصوفة أدناه عمل الأسيتيل كولين على المستقبلات. بجرعات صغيرة، فإنها تحفز المستقبلات، وبجرعات كبيرة تسبب تنميلا.

أسيتيل كارنيتين

أستيل كولين

بيثانيكول

كرباكولين

سيفيميلين

المسكارين

• بيلوكاربين

  سوبريل كولين

  سوكساميثونيوم

مثبطات الكولينستراز

تعمل معظم منبهات مستقبلات الأسيتيل كولين غير المباشرة عن طريق تثبيط إنزيم الأسيتيل كولينستراز. يؤدي تراكم الأستيل كولين الناتج إلى تحفيز العضلات والغدد والجهاز العصبي المركزي لفترة طويلة. هذه المنبهات هي أمثلة على مثبطات الإنزيم، فهي تزيد من فعالية الأسيتيل كولين عن طريق إبطاء تحلله. ويستخدم بعضها كعوامل أعصاب (غاز السارين وغاز الأعصاب VX) أو كمبيدات حشرية (الفوسفات العضوية والكربامات). يستخدم سريريًا لعكس تأثيرات مرخيات العضلات، ولعلاج الوهن العضلي الوبيل وأعراض مرض الزهايمر (ريفاستيجمين، الذي يزيد من النشاط الكوليني في الدماغ).

المواد الفعالة القابلة للعكس

المواد التالية تمنع بشكل عكسي إنزيم الأسيتيل كولينستراز (الذي يفكك الأسيتيل كولين)، وبالتالي تزيد مستويات الأسيتيل كولين.

معظم الأدوية المستخدمة لعلاج مرض الزهايمر

دونيبيزيل

ريفاستيجمين

• إدروفونيوم (يميز بين أزمة الوهن العضلي والكوليني)

  نيوستيجمين (يستخدم عادة لعكس آثار الحاصرات العصبية العضلية المستخدمة في التخدير، وبشكل أقل شيوعًا في الوهن العضلي الوبيل)

  فيسوستيغمين (يستخدم لعلاج الجلوكوما والجرعات الزائدة من مضادات الكولين)

  بيريدوستيغمين (لعلاج الوهن العضلي الوبيل)

  المبيدات الحشرية الكارباماتية (الألديكارب)

  هوبيريزين أ

المواد الفعالة بشكل لا رجعة فيه

يثبط إنزيم الأسيتيل كولينستراز.

إيكوثيوفات

إيزوفلوروفات

المبيدات الحشرية الفوسفاتية العضوية (ملاثيون، باراثيون، أزينفوس ميثيل، كلوربيريفوس)

عوامل الأعصاب الفوسفاتية العضوية (غاز السارين وغاز الأعصاب VX)

عادةً ما يموت ضحايا عوامل الأعصاب الفوسفاتية العضوية بسبب الاختناق لأنهم غير قادرين على استرخاء الحجاب الحاجز.

إعادة تنشيط أستيل كولين

براليدوكسيم

مضادات مستقبلات الأسيتيل كولين

العوامل المضادة للمسكارين

حاصرات العقدة

ميكاميلامين

هيكساميثونيوم

تريميتافان

حاصرات عصبية عضلية

أتراكوريوم

سيساتراكوريوم

دوكساكوريوم

ميتوكورين

ميواكوري

البانكورونيوم

روكورونيوم

سوسينيل كولين

توبوكورانين

فيكورونيوم

مثبطات التوليف

المواد العضوية المحتوية على الزئبق، مثل ميثيل الزئبق، لها ارتباط قوي بمجموعات الكبريتيدريل، مما يسبب خللًا في إنزيم أسيتيل ترانسفيراز الكولين. يمكن أن يؤدي هذا التثبيط إلى نقص الأسيتيل كولين، مما قد يؤثر على الوظيفة الحركية.

مثبطات إعادة امتصاص الكولين

جيميكولين

مثبطات الافراج

يمنع البوتولينوم إطلاق الأسيتيل كولين، وسم الأرملة السوداء (ألفا لاتروتوكسين) له تأثير معاكس. تثبيط الأسيتيل كولين يسبب الشلل. عندما تعض الأرملة السوداء، تنخفض مستويات الأسيتيل كولين بشكل حاد وتبدأ العضلات في الانقباض. مع الإرهاق الكامل، يحدث الشلل.

أخرى/غير محددة/غير معروفة

سوروغاتوكسين

التوليف الكيميائي

يتم تصنيع الأسيتيل كولين، 2-أسيتوكسي-ن،ن،ن-تريميثيلثيل كلوريد الأمونيوم، بسهولة باستخدام مجموعة متنوعة من الطرق. على سبيل المثال، يتفاعل 2-كلوروإيثانول مع ثلاثي ميثيل أمين ويتم أستيل هيدروكلوريد N,N,N-تريميثيلثيل-2-إيثانولامين الناتج، والذي يُسمى أيضًا الكولين، مع حمض أسيتيك أندريجيد أو كلوريد الأسيتيل، مما يؤدي إلى أستيل كولين. الطريقة الثانية للتوليف هي كما يلي: يتفاعل ثلاثي ميثيل أمين مع أكسيد الإيثيلين، والذي عند تفاعله مع كلوريد الهيدروجين، يتحول إلى هيدروكلوريد، والذي بدوره يتم أستيله كما هو موضح أعلاه. يمكن أيضًا الحصول على الأسيتيل كولين عن طريق تفاعل أسيتات 2-كلوروإيثانول مع ثلاثي ميثيل أمين.

يلعب دورًا حاسمًا في عمليات مثل الذاكرة والتعلم.

شائعة
منهجي اسم	ن،ن،ن-تريميثيل-2-أمينوإيثانول أسيتات
الاختصارات	آش
الكيمياء. معادلة	CH 3 CO(O)CH 2 CH 2 N(CH 3) 3
الخصائص الفيزيائية
الكتلة المولية	146.21 جم/مول
تصنيف
ريج. CAS رقم	51-84-3
بوبتشيم
ريج. رقم اينكس	200-128-9
ابتسامات
إنتشي
الدستور الغذائي	E1001 (ط)
الشابي	و
كيم سبايدر
وتستند البيانات إلى الظروف القياسية (25 درجة مئوية، 100 كيلو باسكال) ما لم ينص على خلاف ذلك.

ملكيات

بدني

بلورات عديمة اللون أو كتلة بلورية بيضاء. يذوب في الهواء . قابل للذوبان بسهولة في الماء والكحول. عند غليها وتخزينها لفترة طويلة، تتحلل المحاليل.

طبي

يرجع التأثير الفسيولوجي المحاكي للكولين للأستيل كولين إلى تحفيز الأغشية الطرفية للمستقبلات الكولينية m و n.

يتجلى تأثير الأسيتيل كولين المحيطي الشبيه بالمسكارين في تباطؤ تقلصات القلب وتوسيع الأوعية الدموية المحيطية وانخفاض ضغط الدم وزيادة التمعج في المعدة والأمعاء وتقلص عضلات القصبات الهوائية والرحم والمرارة والمثانة. ، زيادة إفراز الغدد الهضمية والشعب الهوائية والعرقية والدمعية وتقبض الحدقة. ويرتبط التأثير الحدقي بزيادة تقلص العضلة الدائرية للقزحية، والتي تعصبها الألياف الكولينية بعد العقدية للعصب المحرك للعين. في الوقت نفسه، نتيجة لتقلص العضلات الهدبية واسترخاء الرباط النطيقي للحزام الهدبي، يحدث تشنج الإقامة.

عادةً ما يكون انقباض حدقة العين الناتج عن عمل الأسيتيل كولين مصحوبًا بانخفاض في ضغط العين. ويفسر هذا التأثير جزئيًا بحقيقة أنه عندما تضيق حدقة العين وتتسطح القزحية، تتوسع قناة شليم (الجيب الوريدي لصلبة العين) ومساحات النافورة (مساحات زاوية القزحية القرنية)، مما يضمن تدفقًا أفضل للسوائل من الوسائط الداخلية للعين. العين. من الممكن أن تشارك آليات أخرى أيضًا في انخفاض ضغط العين. نظرًا لقدرتها على تقليل ضغط العين، فإن المواد التي تعمل مثل الأسيتيل كولين (محاكيات الكولين، وأدوية مضادات الكولينستراز) تستخدم على نطاق واسع لعلاج الجلوكوما. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند إدخال هذه الأدوية في كيس الملتحمة، يتم امتصاصها في الدم، ولها تأثير ارتشافي، يمكن أن تسبب آثارًا جانبية مميزة لهذه الأدوية. يجب أيضًا أن يؤخذ في الاعتبار أن الاستخدام طويل الأمد (على مدى عدة سنوات) للمواد الحدقة يمكن أن يؤدي أحيانًا إلى تطور تقبض الحدقة المستمر (غير القابل للشفاء)، وتكوين التصاقات خلفية ومضاعفات أخرى، والاستخدام طويل الأمد للمواد. يمكن أن تساهم أدوية مضادات الكولينستراز، مثل مضادات الحدقة، في تطور إعتام عدسة العين.

يلعب الأسيتيل كولين أيضًا دورًا مهمًا باعتباره ناقلًا عصبيًا للجهاز العصبي المركزي. وتشارك في نقل النبضات في أجزاء مختلفة من الدماغ، مع تركيزات صغيرة تسهل، وتركيزات كبيرة تمنع انتقال التشابك العصبي. تؤدي التغيرات في استقلاب الأسيتيل كولين إلى اضطراب شديد في وظائف المخ. يحدد نقصه إلى حد كبير الصورة السريرية لمرض تنكس عصبي خطير مثل مرض الزهايمر. بعض مضادات الأسيتيل كولين ذات التأثير المركزي (انظر أميزيل) هي أدوية ذات تأثير عقلي (انظر أيضًا الأتروبين). جرعة زائدة من مضادات الأسيتيل كولين يمكن أن تسبب اضطرابات في النشاط العصبي العالي (يكون لها تأثير هلوسة، وما إلى ذلك). يعتمد تأثير مضادات الكولينستراز لعدد من السموم على وجه التحديد على القدرة على التسبب في تراكم الأسيتيل كولين في الشقوق المتشابكة، والإفراط في إثارة الأنظمة الكولينية والموت السريع إلى حد ما (الكلوروفوس، والكربوفوس، والسارين، والسومان) (بورنازيان، "علم السموم للأدوية الطبية"). طلاب الجامعة" خاركيفيتش دي آي، " علم الصيدلة لطلاب كلية الطب").

طلب

التطبيق العام

للاستخدام في الممارسة الطبية والبحوث التجريبية، كلوريد الأسيتيل كولين (lat. كلوريد الأسيتيل كوليني). لا يستخدم كلوريد الأسيتيل كولين على نطاق واسع كدواء.

علاج

عند تناوله عن طريق الفم، يتحلل الأسيتيل كولين بسرعة كبيرة ولا يتم امتصاصه من الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي. عند تناوله بالحقن، يكون له تأثير سريع وحاد وقصير الأمد (مثل الأدرينالين). مثل المركبات الرباعية الأخرى، يخترق الأسيتيل كولين بشكل سيئ من قاع الأوعية الدموية عبر حاجز الدم في الدماغ وليس له تأثير كبير على الجهاز العصبي المركزي عند تناوله عن طريق الوريد. في بعض الأحيان في التجارب، يتم استخدام الأسيتيل كولين كموسع للأوعية الدموية لتشنجات الأوعية الدموية الطرفية (التهاب باطنة الشريان، العرج المتقطع، الاضطرابات الغذائية في الجذع، وما إلى ذلك)، ولتشنجات شرايين الشبكية. في حالات نادرة، تم إعطاء الأسيتيل كولين لعلاج ونى الأمعاء والمثانة. كما تم استخدام الأسيتيل كولين في بعض الأحيان لتسهيل تشخيص تعذر الارتخاء المريئي بالأشعة السينية.

نموذج الطلب

منذ الثمانينيات، لم يتم استخدام الأسيتيل كولين كدواء في الطب العملي (M. D. Mashkovsky، "الأدوية"، المجلد 1)، نظرًا لوجود عدد كبير من محاكيات الكولين الاصطناعية ذات تأثير أطول وأكثر استهدافًا. تم وصفه تحت الجلد وفي العضل بجرعة (للبالغين) 0.05 جم أو 0.1 جم وتكرر الحقن 2-3 مرات في اليوم إذا لزم الأمر. عند الحقن كان عليك التأكد من عدم دخول الإبرة في الوريد. لا يُسمح بإعطاء مقلدات الكولين عن طريق الوريد بسبب احتمال حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم والسكتة القلبية.

خطر الاستخدام أثناء العلاج

عند استخدام الأسيتيل كولين يجب الأخذ في الاعتبار أنه يسبب تضييق الأوعية التاجية للقلب. في حالة تناول جرعة زائدة، قد يكون هناك انخفاض حاد في ضغط الدم مع بطء القلب واضطرابات ضربات القلب، والعرق الغزير، وتقبض الحدقة، وزيادة حركية الأمعاء وظواهر أخرى. في هذه الحالات، يجب حقن 1 مل من محلول الأتروبين 0.1٪ (كرر ذلك إذا لزم الأمر) أو دواء آخر مضاد للكولين على الفور في الوريد أو تحت الجلد (انظر ميتاسين).