Бронхолитический препарат - бета2-адреномиметик

Препарат: ПАРТУСИСТЕН (PARTUSISTEN)

Активное вещество: fenoterol
Код АТХ: R03AC04
КФГ: Бронхолитический препарат - бета 2 -адреномиметик
Рег. номер: П №012479/01
Дата регистрации: 27.10.06
Владелец рег. удост.: BOEHRINGER INGELHEIM ESPANA (Испания)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

10 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Бета-адреномиметик. Действует преимущественно на? 2 -адренорецепторы. Механизм действия связан с активацией сопряженной с рецептором аденилатциклазы, что приводит к увеличению образования ц-АМФ, который стимулирует работу кальциевого насоса, в результате этого снижается концентрация кальция в миофибриллах.

При применении в качестве бронхолитика расширяет бронхи, увеличивает частоту и объем дыхания, улучшает функцию мерцательного эпителия бронхов. Оказывает вазодилатирующее действие, уменьшает сократительную активность и тонус миометрия.

В качестве токолитического средства применяется внутрь и в/в. Наряду с понижением тонуса и сократительной активности миометрия, улучшает маточно-плацентарный кровоток, что приводит к увеличению концентрации кислорода в крови плода.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Выводится с желчью и с мочой почти полностью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.

После ингаляций в крови создаются низкие концентрации.

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика и купирование бронхообструктивного синдрома: при бронхиальной астме, хроническом бронхите (в т.ч., осложненном эмфиземой), спастическом бронхите у детей; бронхолегочных заболеваниях (силикоз, бронхоэктазы, туберкулез). Подготовка перед введением лекарственных препаратов в аэрозолях (в т.ч. антибиотиков, муколитических средств, ГКС). Проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания.

Для применения в акушерстве: угроза преждевременных родов, угроза самопроизвольного выкидыша после 16 недель беременности.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

При ингаляционном применении для купирования бронхоспазма разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет составляет 200 мкг. Частота применения зависит от клинической ситуации, интервал между ингаляциями - не менее 3 ч.

Для профилактики приступов удушья разовая доза составляет 200 мкг взрослым - 3 раза/сут, детям старше 6 лет - 2 раза/сут. Детям в возрасте от 4 до 6 лет - по 100 мг 4 раза/сут. Частота применения у больных всех возрастов - не более 4 раз/сут.

При применении в качестве токолитического средства режим дозирования устанавливают с учетом клинической ситуации. Для приема внутрь - по 5 мг через каждые 3-6 ч. При в/в капельном введении начальная доза составляет 50 мкг/мин.

Максимальные дозы: при применении в качестве токолитического средства внутрь - 40 мг/сут, в/в капельно - 300 мкг/мин.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны сердцебиение, тахикардия, ангинальные боли, редко - падение диастолического АД.

Со стороны ЦНС: возможны беспокойство, мелкий тремор, нервозность, тревожность, головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, отрыжка, рвота, ухудшение перистальтики кишечника.

Со стороны обмена веществ: возможны повышение концентрации глюкозы в крови.

Со стороны дыхательной системы: кашель; редко - парадоксальный бронхоспазм.

Прочие: возможны повышенное потоотделение, слабость, мышечная боль и спазмы, гипокалиемия, гипергликемия, ослабление моторики верхних отделов мочевыводящих путей, толерантность; редко - аллергические реакции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмии, тиреотоксикоз, повышенная чувствительность к фенотеролу.

Для применения в акушерстве: заболевания сердца, многоплодная беременность, преэклампсия, эклампсия, кровянистые выделения при предлежании плаценты, преждевременная отслойка нормально или низко расположенной плаценты, нарушение сердечного ритма плода, аномалии развития плода, внутриутробная гибель плода, внутриутробные инфекции.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

При беременности применяют в/в или внутрь по показаниям и с учетом противопоказаний.

В виде ингаляций с осторожностью применяют в I триместре беременности.

Фенотерол выделяется с грудным молоком. Безопасность применения в период лактации не установлена, поэтому при необходимости проведения терапии следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют при сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гипертиреозе, феохромоцитоме. Следует иметь в виду, что при передозировке фенотерола возможно развитие необратимой бронхиальной обструкции.

При применении в акушерстве у пациенток с нарушениями водного обмена, нарушениями функций сердечно-сосудистой системы и дыхательной системы следует иметь в виду возможность развития отека легких.

С осторожностью следует применять фенотерол одновременно с ГКС.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Бета-адренергические, антихолинергические средства, ксантиновые производные, кортикостероиды и диуретики могут усиливать действие и побочные эффекты фенотерола (особенно при гипокалиемии).

Возможно значительное снижение эффективности фенотерола при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

При одновременном применении с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами отмечается усиление действия фенотерола.

Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) могут усилить действие фенотерола на сердечно-сосудистую систему.

Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки.

Фторотан сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии.

Партусистен – лекарственное вещество из группы бета-адреноблокаторов, обладающее (расслабляет миометрий – мышечный слой матки) и бронхорасширяющим действием.

Действие препарата

После попадания внутрь препарат всасывается в кровяное русло и достигает зоны своего воздействия – бета-адренорецепторов, которые находятся в миометрии и трахеобронхиальном дереве.

• В гинекологии : Под действием Партусистена в мышечном слое матки происходит и улучшение обмена веществ в клетках, во время препарат снижает интенсивность и улучшает кровоток между плодом и , что способствует увеличению притока кислорода и питательных веществ в организм плода.
• В пульмонологии: Действие Партусистена направлено на расширение бронхов, улучшение бронхолегочной проходимости, снижение вязкости секрета бронхиального дерева и уменьшение его количества, а также на усиление движения реснитчатого эпителия, которым выстелены бронхи, что способствует выведению вредных веществ (пили, грибков, микроорганизмов).

Показания к применению

• недостаточность ;
• при наложении швов на шейку матки во время беременности, чтобы предотвратить ее преждевременное открытие;
• после 16 недели беременности;
• угроза ;
• бурная родовая деятельность, сопровождающаяся малым открытием шейки матки, при возникновении угрозы ;
• при подготовке к операции ;
• хронический обструктивный бронхит;
• эмфизема легких;
• бронхиальная астма;
• астматический статус;
• туберкулез;
• бронхоспазм.

Прием по триместрам

информация В акушерской практике Партусистен назначают во беременности с целью устранения недостаточности шейки матки или предотвращения аборта. В препарат назначают с целью (снижение частоты и количества , уменьшение родовой активности, снижение ) в таблетках и растворе для инъекций.

Таблетки назначаются внутрь натощак по 5 мг каждые 4 часа. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.

Раствор для инъекций вводится 1–3 раза в сутки внутривенно капельно, для этого 10 мл Партусистена разводят в 200 мл раствора Рингера или в физиологическом растворе.

В пульмонологической практике препарат назначают только в третьем триместре беременности по строгим медицинским показаниям, когда риск для здоровья матери выше, чем риск для здоровья плода в виде аэрозоля для ингаляций.

Аэрозоль для ингаляций назначается по 1–2 дозе (1–2 вдоха) 4–5 раз в сутки.

Курс лечения и длительность приема препарата решается индивидуально лечащим врачом.

Влияние на плод

Прием Партусистена может оказать следующее влияние на развитие плода:

• ацидоз (изменение кислотно-щелочного баланса организма в сторону увеличения кислотности);
• снижение уровня сахара в крови;
• увеличение пульса и артериального давления;
• почечная недостаточность;
• отек легких.

Прием при лактации

важно При приеме Партусистена в период лактации от грудного вскармливания необходимо отказаться полностью.

Ребенка переводят на адаптированные молочные смеси, а мама продолжает сцеживать грудное молоко, чтобы оно не пропало. По истечении лечения препаратом через 1 сутки он полностью выводится из организма и можно возобновлять вскармливание грудью.

Формы выпуска

• таблетки по 5 мг;
• аэрозоль для ингаляции по 100 мкг/доза в баллончике по 10 мл;
• концентрат для приготовления инфузий по 0,5 мг – 10 мл в ампуле.

Аналоги

• Разрешенные при беременности: Сальгим, .
• Запрещенные при беременности: Беротек Н.

Catad_pgroup Средства для акушерской практики

Партусистен таблетки - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N013300/01

Торговое патентованное название: Партусистен

Международное непатентованное название:

фенотерол

Лекарственная форма:

таблетки

Состав
1 таблетка содержит:
фенотерола гидробромид- 5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный пальметиновая/стеари новая кислота.

Описание
Круглые, гладкие, белого цвета таблетки с фаской. На одной стороне имеется риска, по обе стороны которой выгравирована маркировка "01Р", на другой стороне выгравирован логотип компании.

Фармакотерапевтическая группа:

Токолитическое средство, бета-2-адреномиметик селективный

Код ATX: .

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фенотерол - это бета 2 -селективный симпатомиметик прямого действия. Стимуляция бета 1 -рецепторов возникает только при использовании очень высоких доз. Фенотерол оказывает расслабляющее действие на гладкие мышцы. Расслабляющее действие на миометрий обусловлено взаимодействием с бета 2 -рецепторами в миометрии,я плотность которых вырастает во время беременности, поэтому рекомендуется использование препарата для подавления родовой деятельности.
Степень расслабляющего эффекта фенотерола находится в прямой зависимости от величины дозы. Механизм действия осуществляется через систему аденилатциклазы.
Фенотерол эффективен даже в низких дозах и, благодаря бета 2 -селективности, оказывает расслабляющее действие на миометрий, не оказывая выраженного отрицательного эффекта на сердечно-сосудистую систему.
При использовании высоких доз фенотерол также влияет на сердечную мьшцу (прямое и/или опосредованное положительное инотропное и хронотропное действие), скелетные мышцы (тремор), метаболизм липидов и глюкозы (липолиз, гликогенолиз и гипергликемия) и уровень калия сыворотки (транзиторная, быстро возникающая, относительная гипокалиемия вызываемая перемещением калия из внеклеточной во внутриклеточную жидкость

Фармакокинетика
После приема препарата внутрь релаксирующее действие на миометрий обычно наступает через 30 минут.
Устойчивая концентрация фенотерола гидробромида в плазме 210 пкг/мл достигается после приема внутрь одной таблетки препарата через каждые 3 часа. Это почти эквивалентно инфузии Партусистена со скоростью 0,5 мкг/мин. Расслабляющее действие на миометрий начинается при достижении концентрации препарата в плазме 200 пкг/мл. После приемв внутрь всасывается около 60% Партусистена .
Фенотерол метаболизируется путем конъюгации с активированной серной кислотой. Связь с белками плазмы составляет 40-55%. Фенотерол выводится в основном почками. Выведение из плазмы может быть описано с помощью трехкомпартментной модели. Периоды полувыведения для трех фаз экскреции составляют соответственно 0.42 мин, 14.3 мин. и 3.2 час. Относительно короткий период полувыведения позволяет хорошо контролировать внутривенную инфузионную терапию Партусистеном . Большая продолжительность действия препарата после его приема внутрь обусловлена периодом полуабсорбции, составляющим 1.9 часа.
Поскольку фенотерол проникает через плацентарный барьер в неизмененном виде, возможно развитие симпатомиметических эффектов у плода. У новорожденных, в отличие от взрослых, выведение фенотерола замедлено.
Абсолютная биодоступность фенотерола после приема внутрь составляет 1,5% по сравнению с внутривенным введением. Этим объясняется увеличение количества активного ингредиента в таблетке Партусистена.

Показания к применению
Подавление преждевременной родовой деятельности с 20-ой недели и до начала 37 недели беременности, или до полного развития легких плода, когда существует риск преждевременных родов (установленный, например, на основании оценки состояния тех случаях, когда причина преждевременных родов не может быть устранена.

Противопоказания

известная гиперчувствительность к бета-симпатомиметикам,

заболевания сердца (в особенности, тахиаритмия, миокардит, порок митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатии, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта),

синдром компрессии нижней полой вены,

недавно перенесенный инфаркт миокарда,

легочная гипертензия,

тяжелый тиреотоксикоз,

феохромоцитома,

гипокалиемия,

амниотическая инфекция,

тяжелое маточное кровотечение (предлежание плаценты, отслойка плаценты),

психозы,

тяжелые заболеваниями печени или почек.
Токолитическое лечение не показано в случае, когда известно, что плод имеет тяжелые аномалии развития и нежизнеспособен. С осторожностью:
плацентарная недостаточность или тяжелая преэклампсическая токсемия (синдром, развивающийся во время беременности и характеризующийся гипертензией, отеками и нарушениями функции почек), у пациенток с артериальной гипертензией, артериальной гипотензией, недостаточно контролируемым сахарным диабетом, миотонической дистрофией, атонией кишечника, гипопротеинемией. Способ применения и дозы
Доза подбираются индивидуально с учетом эффективности и переносимости препарата. Следует всегда применять самую низкую дозу, блокирующую родовую деятель.
Таблетки следует принимать внутрь с небольшим количеством жидкости.
Если врачом не предписано иначе, рекомендуется следующие дозы:
1 таблетка с интервалами 3-6 часов (1 таблетка 4-8 раз в день). Интервалы между приемом таблеток не должны превышать 6 часов.
При переходе с инфузионного применения препарата на пероральный прием первая таблетка должна применяться за 15-30 минут до окончания последней внутривенной инфузии.
Лечение препаратом Партусистен как правило начинают с внутривенной капельной инфузии. Если понижение сократительной активности миометрия достигнуто, для последующей терапии можно назначать препарат перорально, принимая во внимание возможные факторы риска для беременности (возможность преждевременных родов, состояние шейки матки).
Перорально препарат следует назначать только при достижении удовлетворительного токолитического эффекта после внутривенной инфузии низких доз препарата, в противном случае нельзя гарантировать адекватное подавление родовой деятельности.
Продолжительность токолитической терапии должна быть как можно более короткой. Побочное действие
Часто может наблюдаться учащенное сердцебиение и тремор. Также может возникать тошнота, головокружение, головная боль, возбуждение и беспокойство. Наблюдались преходящие симптомы метаболического ацидоза как у матери (особенно, при наличии сахарного диабета), так и у новорождённого.
Возможно увеличение частоты сердечных сокращений у плода. В случае, если роды происходят через небольшой промежуток времени после окончания лечения препаратом Партусистен , у новорожденного в первые часы жизни может возникать преходящая гипогликемия и дисбаланс инсулина/глюкозы.
Известны случаи транзиторной гипокалиемии.
Возможно снижение диуреза, особенно на начальном этапе инфузионной терапии препаратом Партусистен. Также может снижаться двигательная активность верхних отделов мочевого тракта, что может усугублять связанную с беременностью задержку мочи. Это относится к парентеральной терапии препаратом Партусистен в высоких дозах. Иногда наблюдается подавление перистальтики кишечника, что в редких случаях может приводить к атонии кишечника.
В исключительных случаях при пероральном применении возможно развитие отека легких у матери (как правило, при одновременном избыточном потреблении жидкости и прменении глюкокортикостероидов). В определенных обстоятельствах это может представлять угрозу для жизни.
Как и в случае применения других бета-агонистов могут развиваться следующие побочные реакции: повышение систолического артериального давления, уменьшение диастолического артериального давления, в редких случаях стенокардия и ишемия миокарда, усиление существующей плацентарной недостаточности, повышенное потоотделение, рвота, изжога, преходящее увеличение активности трансаминаз сыворотки и небольшая гипергликемия. Наблюдались случаи аритмии и изменения электрокардиограммы, особенно понижение интервала ST и выравнивание зубца Т, в особенности при использовании высоких доз препарата. Эти побочные реакции быстро прекращаются после отмены препарата.
Имеются сообщения об отдельных случаях психических расстройств при лечении препаратом Партусистен, хотя причинно-следственная взаимосвязь не была установлена.
В редких случаях, как и при использовании других бета 2 -агонистов, возможно развитие слабости, миалгии, судорог.
Имеются сообщения об отдельных случаях рабдомиолиза, возникавшего во время применения бета-миметиков, хотя причинно-следственная взаимосвязь не была установлена. Эти сведения следует учитывать при появлении миалгии, миоглобинурии и т. п.
В редких случаях возможны кожные высыпания и аллергические реакции. Передозировка
Симптомы
При передозировке могут возникать симптомы избыточной бета-адренергической стимуляции, например, тахикардия, сердцебиение, тремор, чувство прилива крови к лицу, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, включая коллапс, увеличение пульсового давления, стенокардия, аритмия, гипокалиемия и гипергликемия.
Возможно развитие симптомов отека легких (раздражающий кашель, усиление одышки, цианоз и пр.).
Могут наблюдаться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе, тошнота и рвота.
Лечение
Лечение симптоматическое. Действие фенотерола может подавляться бета-адреноблокаторами, однако необходимо учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции и тщательно подбирать дозу пациенткам, страдающим бронхиальной астмой.
Рекомендуется применение бета 1 -селективных блокаторов при необходимости сохранить токолитический эффект.
В тяжелых случаях показана интенсивная терапия и тщательное клиническое наблюдение, в том числе контроль ЭКГ, контроль и, при необходимости, коррекция уровня калия сыворотки, оксигенотерапия, возможна интубация и вентиляция с положительным давление в конце выдоха, интермиттирующий или постоянный прием диуретиков (например фуросемида), строгое ограничение приема жидкости, назначение средств, применяющихся при сердечно-сосудистой недостаточности (например, дигигализация).
В случае необходимости проводится промывание желудка, применяются активированный уголь и слабительные средства.
У больных сахарным диабетом необходим контроль и, при необходимости, коррекция уровня сахара крови. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ингибиторы синтеза простогландинов усиливают задержку воды, что при проведении токолитической терапии может привести к развитию отека легких. Тщательный контроль необходим в случае краткосрочного комбинированного лечения глюкокортикостероидами (усиливающими задержку жидкости), которые могут быть показаны для индукци созревания легких плода. В таких случаях следует тщательно взвешивать возможный pиск для матери и пользу для плода.
Не рекомендуется одновременное применение симпатомиметических препаратов, таких как некоторые сердечно-сосудистые и противоастматические средства, а также метилксантинов (например, теофиллина), поскольку они могут усиливать влияние Партусистена на миокард и приводить к симптомам передозировки препарата. Подобный эффект возможет и в случае одновременного применения ингибиторов моноаминооксидазы или трициклических антидепрессантов.
Эффект Партусистена может усиливаться при системном применении антихолинергических средств.
Одновременное ингаляционное применение галогенизированных углеводородных анестетиков, таких как галотан, трихлорэтилен и энфлуран, может повышать чувствительность миокарда к аритмогенному действию бета-агонистов, однако в некоторых клинических исследованиях подобное действие в отношении Партусистена подтверждено не было.
При одновременном применении Партусистена и таких анестетиков, как галотан, дигидробензперидол и фентанил, или анестетиков, использующихся для перидуральной анестезии, возможно развитие выраженного шока (вследствие усиления периферической вазодилатации).
Анестетики, обладающие отрицательным инотропным действием, должны назначаться с осторожностью, так как возможно нарушение функции левого желудочка, которое может привести к повышению гидростатического давления в легочных венах и увеличить рисе отека легких.
Эффективность гипогликемических средств при одновременном применении Партусистена может снижаться.
Кардиоселективные бета-блокаторы не влияют на эффект Партусистена на гладкие мышцы, но могут противодействовать его кардиальным эффектам. Некардиоселективные бета-блокаторы уменьшают все эффекты Партусистена , включая его релаксирующее действие на гладкие мышцы. Это должно приниматься во внимание, особенно в тех случаях, когда бета-блокаторы используются для лечения выраженной передозировки.
Во избежание избыточного поступления кальция Партусистен не следует применять одновременно с препаратами, содержащими кальций или витамин D, а также с дигидротахистеролом. Особые указания
Поскольку избыточное поступление жидкости в организм может привести к отеку легких, необходимо свести потребление жидкости к минимуму, ограничить употребление поваренной соли.
Перед началом лечения рекомендуется провести электрокардиографию в целях своевременного выявления возможных противопоказаний на ранней стадии. При наличии гипокалиемии целесообразно перед началом курса лечения назначить калийсодержащие препараты.
Во время лечения Партусистеном следует регулярно контролировать частоту пульса и артериальное давление матери, и частоту сердечных сокращений плода.
При значительном увеличении частоты сердечных сокращений у матери (более 130 уд/мин или превышение обычной частоты более чем на 50%), или значительном изменении артериального давлении, дозу препарата следует немедленно уменьшить. При появлении более серьезных симптомов, например, чувства сжатия и/или болей в области сердца (стенокардия) или признаков сердечной недостаточности, Партусистен следует немедленно отменить и провести полное обследование пациентки, включая регистрацию электрокардиографию.
Следует избегать избыточного употребления жидкости, имеются данные о редких случаях развития отека легких у беременных, получавших токолитические препараты, особенно при ифузионном пути введения. Это осложнение развивалось чаще в случае одновременного применения глюкокортикостероидов.
Во время терапии Партусистеном суточное потребление жидкости не должно превышать 2000 мл, при этом необходимо регулярно контролировать баланс жидкости. Это особенно важно при наличии сопутствующих заболеваний, предрасполагающих к задержке жидкости (преэклампсия, заболевания почек). В этих случаях необходимо наблюдение за появлением признаков задержки жидкости и ранних симптомов отека легких (раздражающий кашель, одышка). В случае развития отека легких Партусистен следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение.
Пациентки с синдромом преэклампсии относятся к группе высокого риска, требующей тщательного медицинского наблюдения; в случае ухудшения их состояния необходимо немедленно отменить препарат.
При хронической плацентарной недостаточности, особенно сопровождающейся замедлением развития плода, токолитическое лечение должно проводиться в тех сроках, в которые можно ожидать рождение жизнеспособного ребенка, т.к. плацентарная недостаточность является для плода фактором риска, который возрастает при увеличении времени вынашивания. При длительной токолитической терапии необходимо контролировать состояние плаценты и плода, применяя стандартные методы исследования.
У беременных с сахарным диабетом наблюдение за содержанием глюкозы в крови следует проводить регулярно в течение всего курса лечения препаратом Партусистен . Если сахарный диабет требует лечения, то при одновременном применении Партусистена может потребоваться увеличение дозы инсулина.
Перед ингаляционной анестезией целесообразно проведение мониторинга электролитов, особенно калия, и регистрировать электрокардиограмму. Концентрация ингаляционных анестетиков должна поддерживаться на низком уровне, т.к известны случаи сенсибилизации миокарда при применении этих препаратов совместно с симпатомиметическими средствами, однако в отношении Партусистена таких данных не получено. Перед началом общей анестезии необходимо очистить желудочно-кишечный тракт, в том числе и у пациенток не принимавших пищу, чтобы предотвратить возможность аспирации желудочного содержимого, которая может быть связана с желудочно-пишеводным рефлюксом в связи с атонией нижнего сфинктера пищевода на фоне беременности и назначения средства для наркоза и лечения препаратом Партусистен.
Клинические признаки преждевременной отслойки плаценты на фоне токолитической терапии могут быть менее выраженными.
Клинические признаки миотонической дистрофии на фоне токолитической терапии могут нарастать. В таких случаях рекомендуется применение фенитоина.
Если роды происходят вскоре после начала лечения препаратом Партусистен , у новорожденного необходимо провести обследование с целью выявления гипогликемии и ацидоза, которые могут возникать вследствие проникновения лактата, кетоновых кислот и других веществ через плаценту.
При лечении Партусистеном необходимо следить за регулярным опорожнением кишечника.
При нарушении целостности плодного пузыря и раскрытии шейки матки более 2-4 см успех токолитической терапии представляется маловероятным. Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Список Б. Форма выпуска
Таблетки 5 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/А1-фольги. 5 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек
По рецепту Фирма-производитель
"Берингер Ингельхайм Эллас А.Е.", Греция
Греция, 19003 Короли Авеню Пканиас-Макропулу 5-й км Представительство в Москве:
119049, Москва, ул. Донская, 29/9, строение 1.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Бета-адреномиметик. Действует преимущественно на β 2 -адренорецепторы. Механизм действия связан с активацией сопряженной с рецептором аденилатциклазы, что приводит к увеличению образования ц-АМФ, который стимулирует работу кальциевого насоса, в результате этого снижается концентрация кальция в миофибриллах.

При применении в качестве бронхолитика расширяет бронхи, увеличивает частоту и объем дыхания, улучшает функцию мерцательного эпителия бронхов. Оказывает вазодилатирующее действие, уменьшает сократительную активность и тонус миометрия.

В качестве токолитического средства применяется внутрь и в/в. Наряду с понижением тонуса и сократительной активности миометрия, улучшает маточно-плацентарный кровоток, что приводит к увеличению концентрации кислорода в крови плода.

Фармакокинетика

После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Выводится с желчью и с мочой почти полностью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.

После ингаляций в крови создаются низкие концентрации.

Показания

Профилактика и купирование бронхообструктивного синдрома: при , хроническом бронхите (в т.ч., осложненном эмфиземой), спастическом бронхите у детей; бронхолегочных заболеваниях (силикоз, бронхоэктазы, туберкулез). Подготовка перед введением лекарственных препаратов в аэрозолях (в т.ч. антибиотиков, муколитических средств, ГКС). Проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания.

Для применения в акушерстве: угроза преждевременных родов, угроза самопроизвольного после 16 недель беременности.

Противопоказания

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмии, тиреотоксикоз, повышенная чувствительность к фенотеролу.

Для применения в акушерстве: заболевания сердца, многоплодная беременность, преэклампсия, эклампсия, кровянистые выделения при предлежании плаценты, преждевременная отслойка нормально или низко расположенной плаценты, нарушение ритма плода, аномалии развития плода, внутриутробная гибель плода, внутриутробные инфекции.

Дозировка

При ингаляционном применении для купирования бронхоспазма разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет составляет 200 мкг. Частота применения зависит от клинической ситуации, интервал между ингаляциями - не менее 3 ч.

Для профилактики приступов удушья разовая доза составляет 200 мкг взрослым - 3 раза/сут, детям старше 6 лет - 2 раза/сут. Детям в возрасте от 4 до 6 лет - по 100 мг 4 раза/сут. Частота применения у больных всех возрастов - не более 4 раз/сут.

При применении в качестве токолитического средства режим дозирования устанавливают с учетом клинической ситуации. Для приема внутрь - по 5 мг через каждые 3-6 ч. При в/в капельном введении начальная доза составляет 50 мкг/мин.

Максимальные дозы: при применении в качестве токолитического средства внутрь - 40 мг/сут, в/в капельно - 300 мкг/мин.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны сердцебиение, тахикардия, ангинальные боли, редко - падение диастолического АД.

Со стороны ЦНС: возможны беспокойство, мелкий тремор, нервозность, тревожность, головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, отрыжка, рвота, ухудшение перистальтики кишечника.

Со стороны обмена веществ: возможны повышение концентрации в крови.

Со стороны дыхательной системы: кашель; редко - парадоксальный бронхоспазм.

Прочие: возможны повышенное потоотделение, слабость, мышечная боль и спазмы, гипокалиемия, гипергликемия, ослабление моторики верхних отделов мочевыводящих путей, толерантность; редко - аллергические реакции.

Лекарственное взаимодействие

Бета-адренергические, антихолинергические средства, ксантиновые производные, кортикостероиды и диуретики могут усиливать действие и побочные эффекты фенотерола (особенно при гипокалиемии).

Возможно значительное снижение эффективности фенотерола при одновременном применении .

При одновременном применении с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами отмечается усиление действия фенотерола.

Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) могут усилить действие фенотерола на сердечно-сосудистую систему.

Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки.

Сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии.

Особые указания

С осторожностью применяют при сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гипертиреозе, феохромоцитоме. Следует иметь в виду, что при передозировке фенотерола возможно развитие необратимой бронхиальной обструкции.

При применении в акушерстве у пациенток с нарушениями водного обмена, нарушениями функций сердечно-сосудистой системы и дыхательной системы следует иметь в виду возможность развития отека легких.

С осторожностью следует применять фенотерол одновременно с ГКС.

Беременность и лактация

При беременности применяют в/в или внутрь по показаниям и с учетом противопоказаний.

В виде ингаляций с осторожностью применяют в I триместре беременности.

Фенотерол выделяется с грудным молоком. Безопасность применения в период лактации не установлена, поэтому при необходимости проведения терапии следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Применение возможно у детей старше 6 лет согласно режиму дозирования.

Состав

1 таблетка содержит:
фенотерола гидробромид- 5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный пальметиновая/стеари новая кислота.

Описание

Круглые, гладкие, белого цвета таблетки с фаской. На одной стороне имеется риска, по обе стороны которой выгравирована маркировка "01Р", на другой стороне выгравирован логотип компании.

Фармакотерапевтическая группа

Токолитическое средство, бета-2-адреномиметик селективный

Код ATX

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Фенотерол - это бета2-селективный симпатомиметик прямого действия. Стимуляция бета1-рецепторов возникает только при использовании очень высоких доз. Фенотерол оказывает расслабляющее действие на гладкие мышцы. Расслабляющее действие на миометрий обусловлено взаимодействием с бета2-рецепторами в миометрии,я плотность которых вырастает во время беременности, поэтому рекомендуется использование препарата для подавления родовой деятельности.
Степень расслабляющего эффекта фенотерола находится в прямой зависимости от величины дозы. Механизм действия осуществляется через систему аденилатциклазы.
Фенотерол эффективен даже в низких дозах и, благодаря бета2-селективности, оказывает расслабляющее действие на миометрий, не оказывая выраженного отрицательного эффекта на сердечно-сосудистую систему.
При использовании высоких доз фенотерол также влияет на сердечную мьшцу (прямое и/или опосредованное положительное инотропное и хронотропное действие), скелетные мышцы (тремор), метаболизм липидов и глюкозы (липолиз, гликогенолиз и гипергликемия) и уровень калия сыворотки (транзиторная, быстро возникающая, относительная гипокалиемия вызываемая перемещением калия из внеклеточной во внутриклеточную жидкость

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь релаксирующее действие на миометрий обычно наступает через 30 минут.
Устойчивая концентрация фенотерола гидробромида в плазме 210 пкг/мл достигается после приема внутрь одной таблетки препарата через каждые 3 часа. Это почти эквивалентно инфузии

Партусистена

со скоростью 0,5 мкг/мин. Расслабляющее действие на миометрий начинается при достижении концентрации препарата в плазме 200 пкг/мл. После приемв внутрь всасывается около 60%

Партусистена

.
Фенотерол метаболизируется путем конъюгации с активированной серной кислотой. Связь с белками плазмы составляет 40-55%. Фенотерол выводится в основном почками. Выведение из плазмы может быть описано с помощью трехкомпартментной модели. Периоды полувыведения для трех фаз экскреции составляют соответственно 0.42 мин, 14.3 мин. и 3.2 час. Относительно короткий период полувыведения позволяет хорошо контролировать внутривенную инфузионную терапию

Партусистеном

Большая продолжительность действия препарата после его приема внутрь обусловлена периодом полуабсорбции, составляющим 1.9 часа.
Поскольку фенотерол проникает через плацентарный барьер в неизмененном виде, возможно развитие симпатомиметических эффектов у плода. У новорожденных, в отличие от взрослых, выведение фенотерола замедлено.
Абсолютная биодоступность фенотерола после приема внутрь составляет 1,5% по сравнению с внутривенным введением. Этим объясняется увеличение количества активного ингредиента в таблетке

Партусистена

Показания к применению

Подавление преждевременной родовой деятельности с 20-ой недели и до начала 37 недели беременности, или до полного развития легких плода, когда существует риск преждевременных родов (установленный, например, на основании оценки состояния тех случаях, когда причина преждевременных родов не может быть устранена.

Противопоказания

известная гиперчувствительность к бета-симпатомиметикам, заболевания сердца (в особенности, тахиаритмия, миокардит, порок митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатии, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта), синдром компрессии нижней полой вены, недавно перенесенный инфаркт миокарда, легочная гипертензия, тяжелый тиреотоксикоз, феохромоцитома, гипокалиемия, амниотическая инфекция, тяжелое маточное кровотечение (предлежание плаценты, отслойка плаценты), психозы, тяжелые заболеваниями печени или почек.
Токолитическое лечение не показано в случае, когда известно, что плод имеет тяжелые аномалии развития и нежизнеспособен. С осторожностью
плацентарная недостаточность или тяжелая преэклампсическая токсемия (синдром, развивающийся во время беременности и характеризующийся гипертензией, отеками и нарушениями функции почек), у пациенток с артериальной гипертензией, артериальной гипотензией, недостаточно контролируемым сахарным диабетом, миотонической дистрофией, атонией кишечника, гипопротеинемией. Способ применения и дозировка
Доза подбираются индивидуально с учетом эффективности и переносимости препарата. Следует всегда применять самую низкую дозу, блокирующую родовую деятель.
Таблетки следует принимать внутрь с небольшим количеством жидкости.
Если врачом не предписано иначе, рекомендуется следующие дозы:
1 таблетка с интервалами 3-6 часов (1 таблетка 4-8 раз в день). Интервалы между приемом таблеток не должны превышать 6 часов.
При переходе с инфузионного применения препарата на пероральный прием первая таблетка должна применяться за 15-30 минут до окончания последней внутривенной инфузии.
Лечение препаратом Партусистен как правило начинают с внутривенной капельной инфузии. Если понижение сократительной активности миометрия достигнуто, для последующей терапии можно назначать препарат перорально, принимая во внимание возможные факторы риска для беременности (возможность преждевременных родов, состояние шейки матки).
Перорально препарат следует назначать только при достижении удовлетворительного токолитического эффекта после внутривенной инфузии низких доз препарата, в противном случае нельзя гарантировать адекватное подавление родовой деятельности.
Продолжительность токолитической терапии должна быть как можно более короткой.

Побочное действие

Часто может наблюдаться учащенное сердцебиение и тремор. Также может возникать тошнота, головокружение, головная боль, возбуждение и беспокойство. Наблюдались преходящие симптомы метаболического ацидоза как у матери (особенно, при наличии сахарного диабета), так и у новорождённого.
Возможно увеличение частоты сердечных сокращений у плода. В случае, если роды происходят через небольшой промежуток времени после окончания лечения препаратом Партусистен, у новорожденного в первые часы жизни может возникать преходящая гипогликемия и дисбаланс инсулина/глюкозы.
Известны случаи транзиторной гипокалиемии.
Возможно снижение диуреза, особенно на начальном этапе инфузионной терапии препаратом Партусистен. Также может снижаться двигательная активность верхних отделов мочевого тракта, что может усугублять связанную с беременностью задержку мочи. Это относится к парентеральной терапии препаратом Партусистен в высоких дозах. Иногда наблюдается подавление перистальтики кишечника, что в редких случаях может приводить к атонии кишечника.
В исключительных случаях при пероральном применении возможно развитие отека легких у матери (как правило, при одновременном избыточном потреблении жидкости и прменении глюкокортикостероидов). В определенных обстоятельствах это может представлять угрозу для жизни.
Как и в случае применения других бета-агонистов могут развиваться следующие побочные реакции: повышение систолического артериального давления, уменьшение диастолического артериального давления, в редких случаях стенокардия и ишемия миокарда, усиление существующей плацентарной недостаточности, повышенное потоотделение, рвота, изжога, преходящее увеличение активности трансаминаз сыворотки и небольшая гипергликемия. Наблюдались случаи аритмии и изменения электрокардиограммы, особенно понижение интервала ST и выравнивание зубца Т, в особенности при использовании высоких доз препарата. Эти побочные реакции быстро прекращаются после отмены препарата.
Имеются сообщения об отдельных случаях психических расстройств при лечении препаратом Партусистен, хотя причинно-следственная взаимосвязь не была установлена.
В редких случаях, как и при использовании других бета2-агонистов, возможно развитие слабости, миалгии, судорог.
Имеются сообщения об отдельных случаях рабдомиолиза, возникавшего во время применения бета-миметиков, хотя причинно-следственная взаимосвязь не была установлена. Эти сведения следует учитывать при появлении миалгии, миоглобинурии и т. п.
В редких случаях возможны кожные высыпания и аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы
При передозировке могут возникать симптомы избыточной бета-адренергической стимуляции, например, тахикардия, сердцебиение, тремор, чувство прилива крови к лицу, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, включая коллапс, увеличение пульсового давления, стенокардия, аритмия, гипокалиемия и гипергликемия.
Возможно развитие симптомов отека легких (раздражающий кашель, усиление одышки, цианоз и пр.).
Могут наблюдаться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе, тошнота и рвота.
Лечение
Лечение симптоматическое. Действие фенотерола может подавляться бета-адреноблокаторами, однако необходимо учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции и тщательно подбирать дозу пациенткам, страдающим бронхиальной астмой.
Рекомендуется применение бета1-селективных блокаторов при необходимости сохранить токолитический эффект.
В тяжелых случаях показана интенсивная терапия и тщательное клиническое наблюдение, в том числе контроль ЭКГ, контроль и, при необходимости, коррекция уровня калия сыворотки, оксигенотерапия, возможна интубация и вентиляция с положительным давление в конце выдоха, интермиттирующий или постоянный прием диуретиков (например фуросемида), строгое ограничение приема жидкости, назначение средств, применяющихся при сердечно-сосудистой недостаточности (например, дигигализация).
В случае необходимости проводится промывание желудка, применяются активированный уголь и слабительные средства.
У больных сахарным диабетом необходим контроль и, при необходимости, коррекция уровня сахара крови. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ингибиторы синтеза простогландинов усиливают задержку воды, что при проведении токолитической терапии может привести к развитию отека легких. Тщательный контроль необходим в случае краткосрочного комбинированного лечения глюкокортикостероидами (усиливающими задержку жидкости), которые могут быть показаны для индукци созревания легких плода. В таких случаях следует тщательно взвешивать возможный pиск для матери и пользу для плода.
Не рекомендуется одновременное применение симпатомиметических препаратов, таких как некоторые сердечно-сосудистые и противоастматические средства, а также метилксантинов (например, теофиллина), поскольку они могут усиливать влияние Партусистена на миокард и приводить к симптомам передозировки препарата. Подобный эффект возможет и в случае одновременного применения ингибиторов моноаминооксидазы или трициклических антидепрессантов.
Эффект Партусистена может усиливаться при системном применении антихолинергических средств.
Одновременное ингаляционное применение галогенизированных углеводородных анестетиков, таких как галотан, трихлорэтилен и энфлуран, может повышать чувствительность миокарда к аритмогенному действию бета-агонистов, однако в некоторых клинических исследованиях подобное действие в отношении Партусистена подтверждено не было.
При одновременном применении Партусистена и таких анестетиков, как галотан, дигидробензперидол и фентанил, или анестетиков, использующихся для перидуральной анестезии, возможно развитие выраженного шока (вследствие усиления периферической вазодилатации).
Анестетики, обладающие отрицательным инотропным действием, должны назначаться с осторожностью, так как возможно нарушение функции левого желудочка, которое может привести к повышению гидростатического давления в легочных венах и увеличить рисе отека легких.
Эффективность гипогликемических средств при одновременном применении Партусистена может снижаться.
Кардиоселективные бета-блокаторы не влияют на эффект Партусистена на гладкие мышцы, но могут противодействовать его кардиальным эффектам. Некардиоселективные бета-блокаторы уменьшают все эффекты Партусистена, включая его релаксирующее действие на гладкие мышцы. Это должно приниматься во внимание, особенно в тех случаях, когда бета-блокаторы используются для лечения выраженной передозировки.
Во избежание избыточного поступления кальция Партусистен не следует применять одновременно с препаратами, содержащими кальций или витамин D, а также с дигидротахистеролом.

Особые указания

Поскольку избыточное поступление жидкости в организм может привести к отеку легких, необходимо свести потребление жидкости к минимуму, ограничить употребление поваренной соли.
Перед началом лечения рекомендуется провести электрокардиографию в целях своевременного выявления возможных противопоказаний на ранней стадии. При наличии гипокалиемии целесообразно перед началом курса лечения назначить калийсодержащие препараты.
Во время лечения Партусистеном следует регулярно контролировать частоту пульса и артериальное давление матери, и частоту сердечных сокращений плода.
При значительном увеличении частоты сердечных сокращений у матери (более 130 уд/мин или превышение обычной частоты более чем на 50%), или значительном изменении артериального давлении, дозу препарата следует немедленно уменьшить. При появлении более серьезных симптомов, например, чувства сжатия и/или болей в области сердца (стенокардия) или признаков сердечной недостаточности, Партусистен следует немедленно отменить и провести полное обследование пациентки, включая регистрацию электрокардиографию.
Следует избегать избыточного употребления жидкости, имеются данные о редких случаях развития отека легких у беременных, получавших токолитические препараты, особенно при ифузионном пути введения. Это осложнение развивалось чаще в случае одновременного применения глюкокортикостероидов.
Во время терапии Партусистеном суточное потребление жидкости не должно превышать 2000 мл, при этом необходимо регулярно контролировать баланс жидкости. Это особенно важно при наличии сопутствующих заболеваний, предрасполагающих к задержке жидкости (преэклампсия, заболевания почек). В этих случаях необходимо наблюдение за появлением признаков задержки жидкости и ранних симптомов отека легких (раздражающий кашель, одышка). В случае развития отека легких Партусистен следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение.
Пациентки с синдромом преэклампсии относятся к группе высокого риска, требующей тщательного медицинского наблюдения; в случае ухудшения их состояния необходимо немедленно отменить препарат.
При хронической плацентарной недостаточности, особенно сопровождающейся замедлением развития плода, токолитическое лечение должно проводиться в тех сроках, в которые можно ожидать рождение жизнеспособного ребенка, т.к. плацентарная недостаточность является для плода фактором риска, который возрастает при увеличении времени вынашивания. При длительной токолитической терапии необходимо контролировать состояние плаценты и плода, применяя стандартные методы исследования.
У беременных с сахарным диабетом наблюдение за содержанием глюкозы в крови следует проводить регулярно в течение всего курса лечения препаратом Партусистен. Если сахарный диабет требует лечения, то при одновременном применении Партусистена может потребоваться увеличение дозы инсулина.
Перед ингаляционной анестезией целесообразно проведение мониторинга электролитов, особенно калия, и регистрировать электрокардиограмму. Концентрация ингаляционных анестетиков должна поддерживаться на низком уровне, т.к известны случаи сенсибилизации миокарда при применении этих препаратов совместно с симпатомиметическими средствами, однако в отношении Партусистена таких данных не получено. Перед началом общей анестезии необходимо очистить желудочно-кишечный тракт, в том числе и у пациенток не принимавших пищу, чтобы предотвратить возможность аспирации желудочного содержимого, которая может быть связана с желудочно-пишеводным рефлюксом в связи с атонией нижнего сфинктера пищевода на фоне беременности и назначения средства для наркоза и лечения препаратом Партусистен.
Клинические признаки преждевременной отслойки плаценты на фоне токолитической терапии могут быть менее выраженными.
Клинические признаки миотонической дистрофии на фоне токолитической терапии могут нарастать. В таких случаях рекомендуется применение фенитоина.
Если роды происходят вскоре после начала лечения препаратом Партусистен, у новорожденного необходимо провести обследование с целью выявления гипогликемии и ацидоза, которые могут возникать вследствие проникновения лактата, кетоновых кислот и других веществ через плаценту.
При лечении Партусистеном необходимо следить за регулярным опорожнением кишечника.
При нарушении целостности плодного пузыря и раскрытии шейки матки более 2-4 см успех токолитической терапии представляется маловероятным.