Механизмы метастазирования опухолей. Метастазы - что это такое, на какой стадии рака появляются, симптомы и лечение. Лечение и прогноз

И., 1929; Заевлошин М. Н. 1938; Горюнова М. П., 1949; Варшавский А. Г., 1952; Касымов Д. X., 1964; Слесарева Р. И. и др., 1969, и др.].

Большое значение придают гематогенному пути переноса опухолевых клеток в легкие. Наличие в легких большого количества кровеносных сосудов, густая капиллярная сеть, артериовенозные соустия, развитая лимфатическая система, позволяющая считать легкие «лимфатическим сердцем», - все это создает предпосылки для частого развития метастазов в системе органов дыхания.

При гематогенном пути распространения опухолевые эмболы оседают в мельчайших сосудах легкого (артериолы, капилляры, венулы), и при наличии необходимых условий в легочной ткани развивается метастатическая опухоль. Метастазы чаще располагаются в поверхностных слоях легочной паренхимы, нередко субплеврально. При этом образуются множественные опухоли шаровидной формы, достигающие различных размеров, иногда может развиваться одиночный метастатический узел. Узелковые или узловатые метастазы сохраняют свою форму. В некоторых случаях по мере роста опухолевые клетки проникают в лимфатические щели и сосуды и начинают распространяться перибронхиально и периваскулярно в направлении движения тока лимфы к корню. В легких развивается раковый лимфангит, и лимфатические сосуды становятся основным путем распространения метастатической опухоли. Развитие лимфангита приводит к образованию в легком нежной белесоватой сетки, которая пронизывает легочную ткань в различных направлениях.

При лимфогенном переносе опухолевые клетки достигают лимфатических узлов, корней легких и средостения. В них раковые клетки задерживаются, размножаются, постепенно заменяя ткань лимфатических узлов и превращая их во вторичные узлы новообразования.

Изменения в лимфатических узлах приводят к застою в легких и функциональной недостаточности клапанов лимфатических сосудов, вследствие чего возникает возможность ретроградного метастазирования опухолевых клеток в легочную ткань. На такую возможность распространения опухолевых клеток указывали Ф. И. Пожарийский (1931), А. Н. Сызганов (1932), А. И. Абрикосов (1950) и др.

Миграция опухолевых клеток как в кровяном, так и в лимфатическом русле постепенно становится доступной контролю и наблюдению. Так, на IX Международном противораковом конгрессе (Токио, 1966) Fisher и Fisher сообщили о возможности определения в крови, лимфе, печени и легких клеток прививной опухоли штамма Волкен-256, предварительно меченной радиоактивным 51Cr. Установлено, что из кровеносных сосудов опухолевые клетки попадают в лимфатические, затем происходит их рециркуляция, и они вновь поступают в кровеносные сосуды.

При различных путях переноса опухолевых клеток в грудную полость иногда наблюдается изолированное поражение плевры, однако чаще оно сочетается с метастазами в легких и средостении.

Изучение лимфогематогенного пути метастазирования представляет интерес в клинике метастатических опухолей легких. Этот путь метастазирования в настоящее время достаточно изучен, и имеющаяся по этому вопросу литература дает определенное представление об особенностях и деталях его механизма.

О частоте метастазирования в легкие различных первичных внелегочных злокачественных опухолей человека в специальной литературе противоречивые данные [Атанасян Л. А. и др., 1977]. Это понятно, если учесть, что распространение злокачественных опухолей у лиц, принадлежащих к различным этническим группам, крайне разнообразно. Помимо этого, представленные в литературе сведения могут быть отражением избирательного интереса лечебного учреждения к определенной форме опухолей. Это обстоятельство необходимо учитывать при оценке частоты первичной опухоли и ее легочных метастазов.

По данным различных авторов, частота метастазирования злокачественных опухолей в легкие варьирует от 0,5 до 30% и более [Рыбакова II. И., 1964; Самсонов В. А., 1970; Thromford et al., 1965; Frachman et al., 1966, и др.]. Однако приведенные данные отражают частоту метастазирования в легкие всех опухолей вместе взятых, а не по нозологическому принципу. Между тем изучение особенностей метастазирования наиболее часто встречающихся первичных опухолей показывает, что одни опухоли имеют более выраженную тенденцию к метастазированию в легкие, другие-менее выраженную. Так, Н. П. Неговский (1953) приводит следующие данные о частоте метастатического поражения легких при первичной опухоли различных органов: молочной железы - 26,3%, скелета-18,9%, эндокринных органов (рак яичников, семинома, рак щитовидной железы)- 17,3%, желудочно-кишечного тракта -5,8%. По данным А. Г. Варшавского (1952), рак матки метастазирует в легкие у 4,6-9,3% больных, рак молочной железы - у 22 - 31,1%. На основании изучения результатов наблюдения за 556 больными с метастатическими поражениями легких, выявленными при рентгенологическом исследовании, Н. И. Рыбакова (1964) приводит следующие показатели: злокачественные опухоли скелета обнаруженные у 18,6% больных, рак молочной железы - у 15,7%, опухоли яичка - у 11,3%, меланома кожи - у 6,5%, опухоли яичника - у 10,5%, рак и саркома матки - у 4,2%, рак желудка - у 1,6%, опухоли почки - у 34,7%, хорионэпителиома - у 55,4% больных.

Как видно из приведенных данных, сведения о частоте метастазирования злокачественных новообразований в легкие у разных авторов носят весьма противоречивый характер, что может быть объяснено особенностью подбора больных в различных лечебных учреждениях.

Пути метастазирования

Метастазирование - одно из фатальных проявлений атипизма опухолевого роста - перенос клеток бластомы на расстояние от основного (материнского) узла и развития опухоли того же гистологического строения в другой ткани или органе.

Пути метастазирования опухоли

Лимфогенный путь метастазировния опухоли (с током лимфы по лимфатическим сосудам). Это наиболее частый путь метастазирования опухолей, особенно карцином. Даже при небольшом размере новообразования возможен перенос отдельных его клеток по лимфатическим сосудам и фиксация их в регионарных и отдалённых лимфоузлах.

Гематогенный путь метастазировния опухоли (с током крови по кровеносным сосудам). Этим путём чаще метастазируют клетки сарком.

Тканевой или имплантационный путь метастазировния опухоли. Метастазирование таким путём осуществляется при соприкосновении опухолевой клетки с поверхностью нормальной ткани или органа (например, при контакте рака желудка с поверхностью брюшины или рака лёгкого с плеврой); при имплантации бластомных клеток, находящихся в жидкостях организма, например, брюшной, плевральной полости, в ликворе и др., на поверхность органов, соответственно брюшной и грудной полости, спинного и головного мозга.

Нередко опухоли метастазируют по нескольким путям одновременно или последовательно.

Этапы лимфо- и гематогенного путей метастазирования опухолей

Этапы метастазирования опухоли

Этапы лимфо- и гематогенного метастазирования приведены на рисунке

Отделение злокачественной клетки от опухоли и её инвазия в стенку лимфатического или кровеносного сосуда (интравазация)

Эмболия - циркуляция в лимфатических и кровеносных сосудах опухолевой клетки с последующей её имплантацией на внутренней поверхности эндотелия стенки сосуда. Этот этап метастазирования осуществляется благодаря действию нескольких факторов:

Снижению эффективности антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты организма.

Экранированию Аг опухолевых клеток фибриновой плёнкой, образующейся на их поверхности.

Факторы, определяющие адресное метастазирование опухолей.

Инвазия опухолевых клеток в стенку сосуда и далее - в окружающую их ткань (экстравазация). В последующем клетки пролиферируют и формируют ещё один опухолевый узел - метастаз.

Метастазы характеризуются органной избирательностью метастазирования (тропность). Так, клетки рака лёгкого чаще метастазируют в кости, печень, головной мозг; рака желудка - в яичники, ткани дна таза; рака молочной железы - в кости, лёгкие, печень. Подобную тропность метастазирования определяют факторы, перечисленные на рисунке.

Материалы подготовлены и размещены посетителями сайта. Ни один из материалов не может быть применен на практике без консультации лечащего врача.

Материалы для размещения принимаются на указанный почтовый адрес. Администрация сайта сохраняет за собой право на изменение любой из присланных и размещенных статей, в том числе полное удаление с проекта.

Метастазы (метастазирование опухолей): признаки, локализации, сколько живут, как лечат

Возобновление онкологического заболевания в результате рецидива или переноса раковых клеток в другие органы возможно даже спустя длительный период после радикальной операции, не говоря уже о случаях, когда о неоплазии ни врачу, ни больному не было известно, болезнь протекала бессимптомно, а лечение не проводилось. Иногда первым диагнозом человека, обратившегося в онкодиспансер, являются метастазы в печени, в легких или в других органах-мишенях.

Этот диагноз действительно звучит подобно смертному приговору, потому что даже несведущему понятно: «злая» клетка разнеслась по организму, размножилась и образовала новые злокачественные очаги, которые трудно подсчитать и удалить. Онкологический процесс можно ликвидировать до того, пока клетка рака не покинула место своего рождения, а метастазирование ставит под сомнение успешный исход лечения.

Пути распространения раковых клеток

Рак, в отличие от доброкачественной опухоли, не ограничивается каким-то одним участком. Он прорастает в соседние ткани и разносится по другим органам. Распространение клеток, которые потеряли межклеточные связи, оторвались и пустились в путешествие по организму и есть метастазирование.

Этот процесс может реализоваться тремя путями:

• Лимфогенным. Сначала раковая клетка проникает в регионарные лимфоузлы, которые находятся рядом с пораженным злокачественным процессом органом. По мере прогрессирования опухоли все больше и больше клеток концентрируется в лимфе и достигает удаленных лимфоузлов, локализованных вокруг кровеносных сосудов печени, кишечника, селезенки, надпочечников и др.
• Гематогенным, который обеспечивает перенос с кровью. Раковые клетки движутся по кровеносным сосудам и попадают в другие места, порой, весьма удаленные от первичной опухоли. Наиболее уязвимы в этом плане органы, имеющие широкую сеть капилляров, поэтому метастазы в печени и легких встречаются чаще всего.
• Имплантационный путь реализует диссеминацию раковых клеток посредством серозных оболочек (мезотелий). Это происходит при близком расположении опухоли к мезотелию или в случае больших размеров опухолевого узла, который, увеличиваясь, достигает брюшины, плевры, перикарда. Обсеменяя поверхность серозного покрова, злокачественные клетки формируют процесс, который называется канцероматозом. Нередко подобное явление сопровождается скоплением жидкости в полостях (асцит, гидроторакс). Как правило, канцероматоз соответствует 3 или даже 4 стадии заболевания и возникает чаще у людей пожилого возраста, что значительно осложняет не только жизнь больных, но и лечение.

распространение метастазов по организму

Некоторые неоплазии настолько агрессивны, что уже на ранних стадиях могут проникать в лимфоузлы или другие органы (близлежащие и удаленные), образуя микроскопические очаги опухолевого роста. Очажок не всегда способен перейти в полноценную метастатическую опухоль. Занесенная с током крови или лимфы и вполне жизнеспособная раковая клетка может затаиться и долго сохраняться без роста. Это происходит в случаях достаточно высокого общего или местного иммунитета, который препятствует размножению опухолевых субстанций.

Таким образом, несвоевременное или неадекватное лечение, а то и отсутствие его в случае, если неоплазия не была распознана в начале своего развития, грозит дальнейшим распространением опухолевого процесса - переносом злокачественных клеток, то есть, метастазированием.

Чаще всего унесенные из первичного опухолевого очага клетки рака поселяются в органах-мишенях (печень, легкие, кости). Нередко растут они гораздо быстрее первичной опухоли.

Видео: принципы метастазирования

Лимфогенный путь метастазирования

Среди всех онкологических заболеваний основная масса неоплазий приходится на раки, то есть, эпителиальные опухоли (рак матки, легких, желудка и пр.). Преимущественным путем метастазирования рака является лимфогенный путь. Обычно первый удар достается регионарным лимфатическим узлам, расположенным неподалеку от первичного опухолевого очага. Так, самые первые метастазы при раке желудка обнаруживаются в лимфоузлах, которые находятся по ходу малой и большой кривизны, вокруг антрального отдела, в области дна.

При дальнейшем прогрессировании процесса раковые клетки переносятся с током лимфы и вовлекают другие лимфоузлы, которые могут располагаться на значительном от первичной опухоли расстоянии. В подобных случаях метастазы при раке желудка можно встретить в лимфатических узлах ворот селезенки, в брыжеечных, парааортальных и даже, казалось бы, совсем уж в неожиданных местах. В запущенных стадиях рака желудка возможно обнаружение метастаза Вирхова в левом надключичном лимфоузле, что отражает ретроградный путь продвижения злокачественных клеток против тока лимфы.

Другими примерами отдаленных метастазов при раке желудка являются метастазы Шницлера и Крукенберга, которые возникают при ретроградном заносе злокачественных клеток с лимфой в параректальную клетчатку (вокруг прямой кишки) и один или оба яичника (так называемый рак Крукенберга).

Стоит заметить, что нередко малосимптомный рак желудка впервые диагностируется при обнаружении таких отдаленных метастазов, например, женщина обращается к врачу с гинекологическими проблемами, а получает неожиданный и нехороший диагноз (рак желудка).

Одним из наиболее частых вариантов эпителиальных новообразований является рак легкого, который также склонен давать метастазы в лимфоузлы. Первые «новоиспеченные» очаги появляются в перибронхиальных и бифуркационных лимфоузлах, в дальнейшем раковые клетки способны достигать средостения, шейных, под- и надключичных областей.

Весьма распространенный в наши дни рак молочной железы также через некоторое время втягивает в злокачественный процесс лимфатические узлы, при этом опухолевые эмболы обнаруживаются в парастернальных (около грудины), подмышечных, подключичных лимфоузлах.

Гематогенный путь переноса раковых клеток

Гематогенный путь метастазирования, реализуемый посредством кровеносных сосудов, наиболее характерен для соединительнотканных опухолей (саркомы), однако и эпителиальные (раки) в далеко зашедших случаях тоже не остаются в стороне и нередко используют такой путь. При некоторых видах опухолей возможно возникновение метастазов в головной мозг. Это тоже отдаленное метастазирование, имеющее крайне неблагоприятный прогноз, поскольку оно не только характеризует далеко зашедшую стадию первичной опухоли, но и сопровождается повреждением жизненно-важных структур центральной нервной системы (повышение внутричерепного давления, отек мозга и смерть больного в короткий промежуток времени).

Печень - орган-мишень для метастазов рака всех локализаций

Метастазы в печени образуются из клеток рака, доставленных туда кровью или лимфой. Они занимают второе место (первое – цирроз) среди причин смертности при заболеваниях самой печени.

Чаще всего метастазы в печень дает онкологическая патология, взявшая начало в желудочно-кишечном тракте, молочной железе, легких. Реже в этом органе-мишени появляются метастазы при раке кожи, щитовидной и поджелудочной железы. Таким образом, метастазы в печень можно ожидать от опухолей:

1. Легких, в том числе, мезотелиомы (опухоль, часто связанная с воздействием асбеста, источником которой является серозная оболочка - плевра);
2. Шейки матки;
3. Молочной железы
4. Желудка;
5. Ободочной и прямой кишки;
6. Почки;
7. Поджелудочной и щитовидной железы;
8. Яичка;
9. Кожи, в том числе, меланомы – опухоль меланинобразующей ткани;
10. Костей.

Симптомы метастазов в печени

Метастатическая опухоль в печени в большинстве случаев по своим клиническим проявлениям напоминает первичную гепатоцеллюлярную карциному, характерные признаки которой (гепатомегалия с болями в верхней части живота, высокая активность щелочной фосфатазы) сходны со специфическими симптомами метастазов в печени:

• Признаки общей интоксикации (слабость, потеря веса, снижение аппетита, потливость, лихорадка);
• Увеличение печени (гепатомегалия);
• Боли в животе, асцит;
• Повышение активности печеночных ферментов, особенно, щелочной фосфатазы (ЩФ);
• Увеличение содержания онкомаркеров (повышение концентрации РЭА может свидетельствовать о происхождении метастазов из ЖКТ, молочной железы или легкого).

Наличие метастатических очагов в печени в случае бессимптомного течения первичной опухоли предполагает обширный диагностический поиск: УЗИ, сканирование, компьютерная томография, прицельная биопсия. К сожалению, при метастазировании любых опухолей в печень прогноз пессимистичный и усилия врачей оказываются тщетными, больные живут с метастазами недолго: кто-то умирает через 2 месяца, а кто-то через полгода.

Орган-мишень - легкие

Второе место по частоте поражения среди органов-мишеней при многих злокачественных процессах принадлежит легким. Опухолевые клетки формируют новый очаг в легких, куда приходят преимущественно гематогенным путем, реже – лимфогенным. Иной раз единичные метастазы в легких могут оставаться в течение длительного времени единственным клиническим признаком онкологической патологии. Даже существует мнение, что такие опухоли сами способны к метастазированию. В таком случае они, скорее всего, будут проникать в близлежащие лимфатические узлы.

Метастазы в легкие характерны для следующих видов неоплазии:

1. Рак желудка;
2. Рак тела матки;
3. Рак молочной железы;
4. Рак ободочной и прямой кишки;
5. Рак простаты;
6. Рак поджелудочной железы;
7. Меланома;
8. Саркомы костей;
9. Саркомы мягких тканей (практически всегда дают метастазы в легкие).

Симптомы метастазов в легких

Симптомы метастазов в легких могут длительное время себя не проявлять (до вовлечения в процесс плевры), они схожи с таковыми при первичной опухоли (раке в этом органе):

• Одышка, появляющаяся на начальных этапах после физических нагрузок, а затем постоянно сопровождающая больного;
• Слизисто-гнойная мокрота с прожилками крови;
• Лихорадка, которая носит рецидивирующий характер (применение антибактериальных препаратов температуру тела приводит к норме, хотя выздоровления больные при этом не чувствуют);
• Боли в грудной клетке;
• Снижение аппетита, недомогание, слабость.

Нередко метастазы в легких дают клинические проявления раньше первичной опухоли.

Методы лечения метастазов в легких

Лечение зависит от многих факторов: характера метастазирования, вида и стадии источника метастазов, общего состояния пациента. Методы лечения метастатического процесса в легких особенно не отличаются от таковых при другой онкологической патологии:

1. Химиотерапия (конечно, строго индивидуальный подход);
2. Гормонотерапия (используется, если первичная опухоль, например, в молочной железе или в простате чувствительна к гормонам, применяемым для лечения);
3. Лучевая терапия (может быть применена как самостоятельный метод или в сочетании с другими).

Единичные очаги, если они доступны для оперативного вмешательства, можно удалить хирургическим путем, однако при этом следует учитывать состояние первичной опухоли (вид, локализация) и проводить радикальное лечение, исходя из существующих обстоятельств.

Прогноз при метастазах в легкие, в основном, неблагоприятный, поскольку поражение этого органа отражает далеко зашедшие, запущенные, формы злокачественных новообразований, которые являются одной из самых частых причин смертности от онкологических заболеваний.

Метастазы в костях

Вторичные опухолевые узлы в костях, наверное, занимают третье место после метастатических процессов в печени и легких. Преимущественно поражаются различные отделы позвоночного столба. При этом клинические проявления настолько выражены, что заметно влияют на качество жизни пациента.

Метастазы в костях дают неоплазии разных видов и различной локализации, для которых позвоночник является «лакомым кусочком» для нового «поселения»:

• Рак молочной, предстательной, щитовидной желез и яичников;
• Опухоли пищевода, печени, прямой кишки;
• Рак легких и почек.

Чаще всего новые очаги злокачественного процесса формируются в пояснично-крестцовом и грудном отделах позвоночника. Нередко объектом для метастазирования являются ребра и бедренные кости, в то время как в плечевых, костях черепа и в шейном отделе позвоночника они возникают сравнительно редко. Метастазы в позвоночнике и других местах, как правило, дают типичную симптоматику:

1. Мышечную слабость, сопровождаемую болезненностью;
2. Депрессивные состояния вплоть до психических расстройств;
3. Нарушение пищеварения (тошнота, рвота, запоры, снижение аппетита, потеря веса);
4. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (падение артериального давления, аритмии);
5. Патологические переломы;
6. В крови – повышение уровня кальция (гиперкальциемия), которое в случае нарастания может привести к повреждению почек, коме и гибели больного.

При лечении метастазов, если позволяет стадия первичной опухоли и есть хоть какая-то надежда на излечение (при раке 4 степени с метастазами надежда тает на глазах), онкологи придерживаются общепринятых алгоритмов терапии, используя:

• Противоопухолевые препараты (химиотерапия), если возможно. Вряд ли целесообразно использовать такой «жесткий» метод лечения при агрессивном раке 4 степени с метастазами, поскольку сама химиотерапия дает массу побочных эффектов, которые больному нужно выдержать;
• Лучевая терапия применяется с целью непосредственного воздействия на опухоль (лечение) и как метод обезболивания при запущенных формах. Следует заметить, что нередко удается привести первичную опухоль (зависит от ее вида и локализации!) к регрессу и ликвидации, а в последующем – обеспечить длительный период ремиссии даже при наличии единичных очагов метастазирования, что в иных случаях позволяет продлить продолжительность жизни на несколько лет;
• Лечение метастатических очагов лекарственными препаратами различных фармацевтических групп, в основном, бисфосфонатами;
• Хирургическое удаление пораженной кости и замена ее протезом или трансплантатом кости (если возможно).

В целом, прогноз и продолжительность жизни зависит от вида первичной опухоли, ее локализации, а также характера метастазирования в кости.

Лечение и прогноз

Вопросы лечения и прогнозы уже были затронуты выше, но, возможно, подводя итоги, следует несколько повториться.

Специфического лечения метастазов не существует. Применяются традиционные методы: химиотерапия и облучение, которые приводят к замедлению роста или частичному регрессу опухоли, что позволяет облегчить страдания больного и продлить жизнь. Хирургическое вмешательство применяется редко, когда есть возможность удаления опухоли вместе с единичными метастазами.

Своевременное удаление регионарных лимфоузлов и опухоли позволяет иногда заметно увеличить продолжительность жизни (10 лет и более), однако в других случаях прогноз весьма серьезный, например, диагноз «рак 4 степени с метастазами» устанавливается всегда, если имеют место отдаленные очаги метастазирования даже при сравнительно небольших размерах первичной опухоли. Словом, наличие удаленных метастазов однозначно делает прогноз злокачественного процесса неблагоприятным.

Видео: метастаза - не всегда приговор! Радиоэмболизация при локальном процессе в печени

Онкологическое заболевание – необратимый процесс. Рано или поздно больной умирает от рака. Только вот вопрос: рано или поздно? Современная диагностика и знания, накопленные в области онкологии, нередко позволяют найти первичный очаг и принять экстренные меры к его ликвидации, однако смертность от злокачественных новообразований по-прежнему находится на высоком уровне. Часто по причине метастазирования, поздней диагностики и несвоевременного лечения. Главной задачей онкологической службы является не только поиск новых методов обнаружения опухоли на ранних стадиях, но и доступность их любому человеку, в какой бы глуши он не проживал. Немалую роль играет и просветительская деятельность медицинских работников, которая направлена на разъяснение проблем, важности понимания и участия пациента для раннего обращения и недопустимости самолечения.

Метастазы.

Действие фотодинамической терапии:

Фотостим уменьшает вероятность появления метастаз.

препарат значительно уменьшающий вероятность появления метастаз.

Отзыв №1

Отзыв №2

Врач отвечает на вопросы.

1) Онкологическая клетка поглощает фотосенсибилизатор, например, ФОТОСТИМ.

2) Орган освещается светом. Онкологическая клетка погибает.

3) На месте уничтоженой клетки вырастает здоровая клетка.

Для уменьшения последствий от химиотерапии рекомендуется применение препарата нового поколения "Фотостим", действующий по принципу фотодинамической терапии.

Метастазы - вторичные опухолевые узлы в близлежащихи удаленных органах.

Метастазы злокачественной опухоли чаще осложняют это заболевание в поздних стадиях. Но в отдельных случаях опухоли и в ранней стадии уже образуют микроскопические метастазы в ближайших или отдаленных лимфатических узлах или органах. Реализация этих микроскопических очажков в клинически определяемый метастаз происходит не всегда или может произойти спустя длительное время после радикального лечения. Значительно уменьшить появление метастаз онкологических заболеваний позволяет БАД "Фотостим". Он накапливается только в пораженных клетках, после фотоактивации клетки погибают.

Исследования показывают, что занос в ближайшие или отдаленные органы злокачественных клеток не обязательно ведет к развитию метастатической опухоли. В отдаленных органах и тканях обнаруживались вполне жизнеспособные опухолевые клетки без роста. Развитие метастаза может не произойти из-за общей или местной сопротивляемости тканей, иммунозащитных свойств их.

Рецидивы и метастазы злокачественной опухоли - тяжелое осложнение, более опасное для жизни больного, чем первичная опухоль. Раннее выявление этих осложнений и специализированное лечение являются основным путем борьбы за продолжительность жизни онкологических больных.

Экспериментальные исследования, клинические наблюдения и статистические данные обнаруживают, что частота и особенности рецидивирования и метастазирования у больных злокачественными опухолями, определяющие прогноз болезни, зависят от ряда достоверных фактов.

От стадийности опухоли к моменту начала специализированного лечения. У больных раком, подвергшихся радикальному лечению в I стадии, при которой раковые клетки еще не преодолели защитный тканевый барьер и не проникли в лимфатический или кровеносный сосуд, можно бы не опасаться рецидива или метастаза. Но это теоретически. Практически определить с точностью истинное распространение опухолевого процесса: проникли ли отдельные раковые клетки в лимфатические пути и вышли ли они за пределы произведенного иссечения или лучевого воздействия - трудно. Поэтому все закончившие радикальное лечение подлежат обязательным осмотрам первые 2 года через каждые 3 мес.

От локализации опухоли. Стойкое выздоровление больных раком кожи наступает в среднем у%, а при I стадии - у 100 %. Локализация опухоли влияет не только на частоту метастазирования, но в основном на локализацию метастазов. Так, раковая опухоль анального отдела прямой кишки может метастазировать в паховые лимфатические узлы; опухоли средне- и верхнеампулярных отделов - вверх по брыжейке и в лимфоузлы тазовой клетчатки; раковая опухоль предстательной железы - в костную систему (таз, крестец, позвоночник). При локализации опухоли молочной железы во внутреннем квадранте прогноз может быть хуже, чем при локализации в наружном квадранте и т. д.

От формы опухолевого роста и гистологического строения опухоли. Поверхностные формы рака кожи растут очень медленно, не метастазируя многие годы. Опухоли инфильтративного типа растут быстро и рано метастазируют. Самые неблагоприятные результаты лечения больных раком легкого отмечены при низкодифференцированных формах рака. Быстрое метастазирование и бурный рост метастазов наблюдаются при меланоме. Экзофитные опухоли желудочно-кишечного тракта (полипообразный, грибовидный) менее злокачественны, чем инфильтративные формы этого же органа.

От характера и объема проведенного радикального лечения. Более благоприятные результаты лечения наблюдаются при комбинированных методах.

От возраста больных. Известно, что в молодом возрасте рецидивы и метастазы злокачественных опухолей развиваются раньше и протекают более тяжело, чем у пожилых.

Чтобы решить эту задачу обеспечения раннего выявления возможных рецидивов и метастазов,- надо иметь достоверные сведения по перечисленным выше моментам, определяющим прогноз заболевания.

Пути метастазирования злокачественных опухолей:

лимфогенный, гематогенный и смешанный.

Лимфогенный путь - когда опухолевые клетки, проникнув в лимфатический сосуд, током лимфы переносятся в ближайшие (регионарные) или отдаленные лимфатические узлы. Злокачественные опухоли внутренних органов: пищевода, желудка, толстой кишки, гортани, шейки матки - часто метастазируют этим путем в лимфатические узлы. Гематогенный путь - когда опухолевые клетки, проникая в кровеносный сосуд, током крови переносятся в другие органы (легкие, печень, кости скелета и т. д.). Злокачественные опухоли лимфатической и кроветворной ткани, саркома, гипернефрома, хорионэпителиома метастазируют этим путем. Однако большинство злокачественных опухолей: молочной железы, щитовидной железы, легких, бронхов и яичников - способны метастазировать как лимфогенным, так и гематогенным путем в равной степени.

При злокачественных опухолях брюшной полости (желудка) и полости малого таза (яичника) происходит диссеминация процесса по брюшине в виде мелких "пылевых" метастазов с развитием геморрагического выпота - асцита.

Лимфогенный путь метастазирования чаще дает регионарные метастазы, гематогенный путь ведет к образованию отдаленных метастазов в отдаленные органы. Пути лимфогенного метастазирования большинства злокачественных новообразований хорошо изучены. Известны и поддаются обследованию области скопления лимфогенных метастазов большинства злокачественных опухолей. Это облегчает их раннее распознавание и своевременное лечение больных.

Область шеи, ее лимфатические узлы являются коллектором, собирающим лимфу не только от органов головы, груди и верхних конечностей, но через грудной проток и от органов брюшной полости, туловища и нижних конечностей. Имеется определенная закономерность, обусловленная топографией (ходом) лимфатических путей. Злокачественные опухоли нижней губы, передних отделов языка и полости рта, верхней челюсти метастазируют, прежде всего, в подбородочные и подчелюстные лимфатические узлы. Опухоли задних отделов языка, дна полости рта, глотки, гортани, щитовидной железы - в лимфатические узлы по ходу сосудисто-нервного пучка шеи. Опухоли молочной железы, легких метастазируют в надключичную область, в лимфоузлы, расположенные снаружи от грудино-ключично-сосцевидной мышцы. Опухоли брюшной полости метастазируют в надключичную область, в лимфатические узлы, расположенные кнутри от грудино-ключично-сосцевидной мышцы, между и позади ее ножек. Закономерность метастазов рака желудка в определенные локализации лимфатических узлов привела к появлению специальных терминов. Например: метастазы в лимфатические узлы левой надключичной области называются "вирховскими", метастаз в яичники - "крукенберговским", метастаз в дугласовом пространстве "шницлеровским".

Тщательное обследование состояния лимфатических узлов является обязательным при каждом осмотре онкологического больного.

Вторым местом сосредоточения лимфатических узлов, в которых образуются метастазы, является подмышечная область. Подмышечные лимфоузлы тщательно исследуются при злокачественных опухолях молочной железы, злокачественных опухолях кожи верхних конечностей и туловища.

В паховых лимфатических узлах локализуются метастазы при злокачественных опухолях нижних конечностей, крестцово-ягодичной области, наружных половых органов. Они также подлежат тщательному исследованию.

Гематогенные метастазы в отличие от лимфогенных обычно отдаленные и множественные. Гематогенные метастазы чаще обнаруживаются в легких у больных злокачественными опухолями молочной железы, почек, яичника, саркомы костей и мягких тканей. Рентгеноскопия легких так же обязательна при обследовании онкологического больного, как и ревизия состояния лимфатических узлов.

Печень является местом образования метастазов как лимфогенных, так и гематогенных, особенно при злокачественных опухолях желудка, прямой кишки, почки, легкого.

Рецидив злокачественной опухоли - это возобновление злокачественного роста на прежнем месте из оставшихся после лечения опухолевых клеток.

Рецидивы злокачественной опухоли возникают из отдельных, даже одиночных опухолевых клеток, не удаленных во время операции или не разрушенных при лучевой терапии. В определенной степени они свидетельствуют о несовершенстве проводившегося радикального лечения, но не всегда, так как рост злокачественной опухоли в редких случаях начинается из нескольких первичных очагов, расположенных в разных отделах одного органа (первичная множественность).

Рецидивы выявляются при тщательном исследовании области оперативного вмешательства или лучевого лечения (места локализации опухоли). При визуальных локализациях это осуществляется осмотром, иногда с помощью лупы, пальцевым исследованием, диагностической пункцией подозрительного участка или исследованием отпечатка. При внутренних локализациях производят лабораторное, рентгенологическое и эндоскопическое исследования. Современные фиброэндоскопические аппараты позволяют осмотреть всю слизистую оболочку желудка, толстой кишки, взять с подозрительного участка мазок для цитологического исследования или кусочек ткани для гистологического изучения. В неясных случаях больного госпитализируют в специализированный стационар для уточнения вопроса о рецидиве.

Появление рецидива злокачественной опухоли или метастатического узла не всегда бессимптомно.

Больные нередко замечают образование узла в необычном месте или возобновление бывшей ранее симптоматики, но часто стараются уйти от тревожных подозрений и мыслей, откладывают посещение онколога. Не только онкологи, но и родственники, близкие больного могут заметить изменения в нем, требующие непланового осмотра онколога: появление слабости, анемизации или психическая беспричинная депрессия. Рецидивы опухоли отдельных локализаций или появление метастатических узлов в некоторых областях сопровождаются рядом характерных признаков, требующих срочной консультации онколога. Например: рецидив опухоли средостения или глубокий метастатический узел шеи у больного злокачественной опухолью легкого, средостения вызывает сдавление шейного участка симпатического ствола, что ведет к сужению глазной щели, западению глазного яблока, сужению зрачка соответствующей стороны (синдром Бернара-Горнера).

Появление и прогрессирование отека верхней конечности у больной после радикального лечения по поводу злокачественной опухоли молочной железы не всегда является результатом рубцевания клетчатки подмышечной области; это может быть симптом метастатического роста в лимфатических узлах подмышечной области. Появление такого симптома на нижней конечности у больной, перенесшей радикальное лечение по поводу злокачественной опухоли шейки матки, должно вызвать подозрение на рецидив или метастазирование.

Изменение голоса, появление охриплости или шепотной речи сопровождает появление метастазов у больных, перенесших лечение по поводу злокачественных опухолей пищевода, легкого, щитовидной железы, вследствие давления метастатического узла на возвратный нерв.

Упорные локализованные боли в области позвоночника, в тазовых или трубчатых костях, расцениваемые больными как радикулит или ревматические, могут быть признаком метастазов, если это имеет место у больных, перенесших злокачественную опухоль молочной железы, легкого, щитовидной или предстательной желез.

Насторожить должно и появление легкой желтушности склер у больного после радикального лечения опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого, почки, появление любого лимфатического узла в зоне возможной локализации метастаза при данной опухоли или проявившего тенденцию к росту.

"КРЕМЛЕВСКАЯ ТАБЛЕТКА" - Для желудочно-кишечного тракта

"БИФИДОКОКТЕЙЛЬ ЛООВИТ" - От дисбактериоза

Содержание

По медицинским данным у человека каждый день в организме образовывается более 30 000 аномальных клеток, которые затем становятся раковыми. Иммунная система человека находит, уничтожает их. Если по каким-то причинам защитная система организма не сработала или «пропустила» раковые клетки, то они начинают активно размножаться и превращаться в злокачественных опухоли. Патогенные клетки из первичного очага при помощи тока лимфы или кровотока проникают в другие органы, ткани, формируя метастазы (metastasis).

Что такое метастазы

Метастазы – это вторичные очаги увеличения большинства опухолей злокачественного характера. Патологические процессы в организме вызывают формирование очагов в отдаленных и местных лимфатических узлах. Эти явления касаются внутренних органов:

• легкие;
• печень;
• молочные железы;
• позвоночный столб;
• головной мозг.

Исследования метастазирования опираются на то, что вторичные очаги формируются почти сразу после начала образования злокачественной опухоли. Проникают фрагментарные клеточные строения через область просветного сужения сосуда. Данный вид распространения называется гематогенным, он может также затрагивать лимфатические структуры и это уже относится к лимфогенному пути увеличения количества метастаз.

При распространении новообразований при раке молочной железы, легких они затрагивают головной мозг и переносятся с лимфатической жидкостью, кровью. Далее они останавливаются в определенной области, выходят из сосуда и формируют очаг метастазирования. Процесс это развивается медленно на начальной стадии, часто протекает бессимптомно, поэтому заметить их сразу врачам не удается.

На какой стадии рака появляются

О сроках появления, распространения по организму метастаз нельзя говорить однозначно. К примеру, по лимфатической системе метастазы рака распространяются при переходе с 1-й на 2-й стадии. Если же новообразования попали в более отдаленные системы органы, то это свидетельствует о 3-й или 4-й стадии рака. Это значит, что разные этапы развития заболевания определяются по процессам метастазирования, а не наоборот.

Причины

Современная медицина постоянно изучает вопроса развития онкологических патологий, но до сих пор не может дать точного ответа, почему появляется рак с метастазами. Главная проблема в определении механизме образования аномальных клеток. Если удастся его разгадать, то медики смогут предотвращать их появление и рак удастся победить. В случае с метастазами нужно говорить уже о запущенном заболевании, вылечить которое очень сложно. Помочь может только агрессивная и серьезная терапия, поэтому главная задача всех врачей – не допустить появления метастаз.

Отмечены случае в практики, когда развитие рака происходит очень медленно, на протяжении 2-3 лет. Ускоренный рост аномальных образований запускается механизмами, которые не изучены современной медициной. Врачи могут выделить только общие причины появления рака, который перерастает в метастазирующую форму:

• сильное ослабление иммунитета из-за сопутствующих патологий или усиленной медикаментозной терапии;
• образование в самой опухоли новой разветвленной сети капилляров;
• на 3 стадии рака образовываются первые метастазы, которые и указывают на переход заболевания к следующему этапу;
• очаг патологии находится в местах, которые способствуют распространению опухоли по телу человека;
• возраст больного (как правило, метастазы чаще развиваются у молодых людей по причине более быстрого метаболизма);
• чаще возникают вторичные очаги при инфильтративном типе рака.

Пути распространения

Отличие злокачественного образования от доброкачественного в том, что оно не ограничивается одним участком поражения. Рак разносится по другим органам, прорастает в соседние ткани. Метастазирование – путешествие по организму клеток, которые потеряли межклеточные связи. Процесс происходит следующими путями:

1. Лимфогенный . Раковая клетка сначала попадает в регионарные лимфоузлы, расположенные рядом с органом, который поразил злокачественный процесс. Когда опухоль прогрессирует, все больше клеток концентрируются в лимфе, проникают в удаленные лимфоузлы. Как правило, они локализованы рядом с сосудами печени, селезенки, кишечника, надпочечников.
2. Гематогенный . Метастазы переносятся вместе с кровью. Клетки движутся по сосудам, попадают в другие места, иногда очень удаленный от первичного злокачественного образования. Часто органами мишенями становятся те, которые имеют широкую капиллярную сеть, поэтому чаще поражаются легкие, печень.
3. Имплантационный . Этот путь реализует диссеминацию раковых клеток через серозные оболочки (мезотелий). Процесс развивается, если опухоль располагается близко к мезотелию, опухолевый узел достиг больших размеров, который при увеличении достигает плевры, брюшины, перикарда. Клетки рака обсеменяют поверхность серозного покрова, формируя процесс под название канцероматоз. Часто этот процесс характеризуется скоплением жидкости в полостях (гидроторакс, асцит). Данный путь распространения говорит о 3-4 стадии патологии, чаще возникает он у пожилых пациентов, что сильно усложняет жизнь и лечение болезни.

Симптомы

Метастатический рак будет проявляться по-разному, это зависит от местоположения вторичных очагов. Основным симптомом любой типа рака будет боль. К основным признакам развития патологи относятся следующие проявления:

1. При попадании метастазов в мозг у человека появляется дезориентация, головная боль, тошнота, головокружение, проблемы с речью и зрением, трудности при ходьбе.
2. Если метастазы попали в кости, то боли может и не быть. Часто основным симптомом развития патологии является то, что кость ломается без повреждений вообще или при незначительном повреждении.
3. При попадании раковых метастазов в легкие возникают симптомы, которые указывают на другие проблемы. Следует проверить этот орган, если человека жалуется на боль в груди, наблюдается одышка, кашель (с кровью, сухой, влажный).
4. В печени метастатическая опухоль сопровождается часто резким похудением, тошнотой, желтухой, потерей аппетита.
5. Первый признак метастазов кожи часто становится появления твердых болезненных узелков овальной или округлой формы. Часто они имеют цвет кожи, красный или, если это меланома, черный или синий. В некоторых случаях образовывается несколько узелков на протяжении короткого времени.

Разновидности

Существует несколько видов метастазов, поэтому важным этапом перед лечением становится диагностика патологии. Выделяют следующие разновидности заболевания:

1. Вирховский тип . Локализуется на шее в надключичной области, возникает в качестве осложнения желудочного рака. Такое положение онкоочага обусловлено направлением лимфотока от брюшной полости. Злокачественные новообразования по лимфатическим узлам поднимаются до шейного узла, где дальше не могут пройти, поэтому оседают там и формируют вторичную опухоль. Вирховский метастаз возникает по причине развития рака поджелудочной железы, печения, других брюшных структур.
2. Крукенбергский . Тоже имеют лимфогенное происхождение, локализуются в яичниках. Приходится около 35-40% всех яичниковых метастазов на долю таких вторичных опухолей. Появляется такой тип при злокачественных поражениях желчных протоков, кишечника, молочных желез, желудка, цервикальном, мочепузырном раке.
3. Шницлеровский . Характеризуется проникновение злокачественного процесса в клетчатку околопрямокишечной локализации, параректальные лимфоузлы. Можно прощупать такие новообразования при ректальном пальцевом исследовании, они являются болезненным уплотнениями. Часто возникают при развитии рака желудка.
4. Остеобластический . Образуются раковые метастазы в костных тканях. Способствуют активности остеобластов, поэтому и имеют такое название. На фоне этих процессов происходит активное отложение кальция в костных тканях, что приводит к ускоренному их росту. Возникают очаги на фоне щитовидного, молочножелезистого, простатического рака, лимфомах и саркомах. Прогнозы при таком заболевании чаще неблагоприятные.
5. Солитарный . Этот тип проявляется в виде крупноузловых одиночных образований, которые локализуются в головномозговых, легочных тканях.
6. Остеолитический . Вторичные онкообразования локализуются в костных структурах, но воздействие на кости проявляется иначе. Они разрушают костную ткань, активируют остеокласты, что вызывает деструктивные изменения.

Стадии

Как правило, врачи говорят о раке, но у метастазов тоже существует определенная градация, которая отмечается буквой М. Принимаются во внимание только удаленные образования. Выделяют следующие стадии:

• Мх – исследование не проводилось, поэтому наличие метастазов неизвестно;
• Мо – опухолевые удаленные образования не найдены;
• М1 – удаленные образования обнаружены.

Опасность метастазирования

При онкопатологиях летальны исход в большинстве случаев наступает после метастазирования, а не из-за первичной опухоли. Это говорит о высокой опасности вторичных очагов, которая заключается в следующих моментах:

1. Они влияют на функционирование жизненно важных органов и систем.
2. При появлении метастазов организм уже не способен самостоятельно сопротивляться онкологии.
3. Может развиться анемия.
4. Метастазирование имеет отрицательный эффект на течение онкопроцесса, состояние пациента, которое сильно ухудшается.

Как определить метастазы

Эффективный метод диагностики на ранней стадии вторичных новообразований не разработан на данный момент. Есть вероятность всегда, что раковые клетки мигрируют. К примеру, из молочной железы могут они распространиться в кости и мозг, а колоректальный рак мигрирует в печень, легкие. Одиночные отделившиеся клетки получается обнаружить только на стадии, когда они уже разрослись.

Выбор подходящего теста обусловлен локализации первичной опухоли. Врач-онколог может диагностировать метастатические опухоли, используя методы визуализации (как правило, компьютерной томографии). Удается это сделать только при достижении ими видимо массы, болезнью часто на этом этапе уже крайне сложно поддается лечению. Методы диагностики метастатического рака на ранней стадии значительно повышает вероятность пациента выжить. Используют следующие варианты тестов:

• ультразвук;
• рентген;
• остеосцинтиграфия (проводится сканирование костей тела);
• МРТ (магнитно-резонансная томография);
• позитронно-эмиссионная томография;
• компьютерная томография.

Обычный анализ крови помогает выявить присутствие отделившихся клеток, если произошло повышение ферментов печени, что говорит о метастатическом раке печени. В некоторых ситуациях даже при наличии заболевания тест показывает норму. Данные всех тестов не дают окончательного подтверждения, их сопоставляют с присутствующими симптомами, общим обследованием организма, иногда проводится биопсия.

Видны ли метастазы на УЗИ

Ультразвуковой метод исследования является основным методом при необходимости выявить наличие метастатического распространения злокачественных новообразований. УЗИ относится к тестам с высокой информативностью, поэтому его часто назначают в современной диагностической практике. Как правило, больному необходимо пройти несколько обследований, чтобы подтвердить диагноз.

Лечение

Вторичные очаги злокачественных новообразований указывают на переход болезни к последней стадии, прогноз часто неблагоприятный. Лечение подбирается с учетом расположения первичной опухоли, ее размерами и количеством метастазов. Для терапии используется несколько основных методов лечения рака:

• медикаментозная терапия;
• радиолечение;
• хирургическое удаление.

Лекарства

Медикаментозное направления лечения предполагает использование таких методов: иммунотерапия, химиотерапия, гормональная и таргетная терапия. Химиотерапевтическое воздействие помогает остановить рост, распространение вторичных очагов. Как правило, сочетают эту методику с радиочастотной абляцией и облучением. Широко в онкологии применяются бисфосфонаты. Они принимают перорально или вводят внутривенно. Самыми востребованными из этой группы являются следующие лекарства:

1. Зомета . Один из самых эффективных медикаментов, который относятся к препаратам 3-го поколения. Помогает добиться при гиперкальциемии и остеопорозе положительной динамки. Основное преимущество средства – избирательное действие. Лекарство хорошо проникает в костную ткань, имеет минимум побочных эффектов, хорошо переносится пациентами.
2. Бондронат . Используется для борьбы с раковыми очагами. Этот медикамент часто использует врачами, вводят его внутривенно или принимают перорально. Средство помогает купировать боль, сократить длительность лучевой терапии. Доза медикамента назначается врачом индивидуально.
3. Бонефос . Хороший медикамент, который относится к ингибиторам резорбции костной ткани. Помогает остановиться развитие злокачественно процесса, замедлить распространение вторичных очагов. Лекарство подавляет активность остеокластов, улучшает общее самочувствие больного, снижает вероятность появления новых очагов. Бонефос – лучший выбор при лечении рака молочных желез.

Оперативное лечение

Врачи сразу стараются удалить первичную опухоль, которая в дальнейшем может стать причиной появления метастазов. Далее выполняется непосредственно иссечение самих вторичных образований из мест их локализации. Для этого вырезаются удаление лимфоузлов, прилегающей клетчатки. Хирург во время операции отсекать часть здоровой ткани, потому что в ней могут находиться микрометастазы.

Прогноз

Появление метастатических образований в организме человека говорит о неблагоприятном прогнозе для пациента. Это указывает на переход патологии к последней стадии развития. Прогнозы для разных типов метастатического рака:

1. Метастазы в брюшной полости . На данном этапе вероятность летального исхода при этом типа патологии составляет 5%. При своевременном обнаружении болезни, проведении курса химиотерапии и реабилитации у человека значительно повышаются шансы на благоприятный исход.
2. Надпочечниках . В этом случае часто происходит поражение других органов, поэтому исход во многом зависит от конкретной клинической ситуации.
3. Средостении . Такое метастазирование на ранних этапах выявления может закончиться положительно, но на поздних этапах результат неблагоприятный.
4. Кишечнике . При обращении к онкологу после появления первых симптомов есть тенденция к благополучному прогнозу заболевания. У половины пациентов наблюдается положительная динамика при своевременном хирургическом вмешательстве, которое сочетается с химиотерапией, радиолечением. Прогнозы на поздних этапах неутешительные.
5. Печени . Продолжительность жизни при поражении печени без лечения составляет 4 месяца. При получении адекватной и своевременно помощи жизнь человека продлевается до 1,5 года, химиотерапия может подарить еще год.
6. Легких . При одиночном или множественном метастазировании этого органа неблагоприятным фактором становится появление его раньше, чем через 12 месяцев после оперативного вмешательства по удалению первичного онкоочага. Выживаемость на протяжении 5 лет после одиночного вторичного новообразования, проведения правильного лечения составляет около 40%.

Видео

Внимание! Информация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Метастазы представляют собой очаги отсева опухоли, а метастазирование – это процесс образования метастазов. В результате ее отдельные клетки могут отрываться, попадать в кровь, лимфу и переноситься в другие ткани. Там они вызывают рост вторичной (дочерней) опухоли. По структуре метастазы обычно не отличаются от родительской опухоли. Важным является то, что доброкачественные опухоли не метастазируют.

Какими путями происходит метастазирование

— Лимфогенный путь, при котором раковые клетки переносятся с током лимфы по лимфатическим сосудам в. Это наиболее распространенный способ, так как лимфатическая система имеет барьерную фукцию. При попадании опухолевых клеток в местные (регионарные) лимфоузлы, большинство из них уничтожается макрофагами. Если же клеток очень много, лимфоузлы не справляются. Затем происходит инвазия злокачественной опухоли в окружающие ткани.

— Гематогенный путь, при котором опухолевые клетки переносятся по кровеносной системе с током крови в любые органы. Этот путь метастазирования характерен для опухолей, образованных из соединительной (саркома), часто мишенью для этого вида метастазирования являются печень (опухоли органов брюшной полости) и.

— Имплантационный (тканевой) путь, при котором метастазирование проходит по серозной оболочке, через непосредственный контакт источника опухолевых клеток с воспринимающей поверхностью. При этом пути распространения злокачественные опухоли могут прорасти все стенки органа и попасть в брюшную или грудную полость, которые изнутри выстланы серозной оболочкой. Например, метастазирование при контакте рака легкого с плеврой, с брюшиной.

Этапы метастазирования

— Интравазация. Происходит проникновение опухолевых клеток в просвет кровеносного или лимфатического сосуда.

— Диссеминация. Опухолевые клетки переносятся током крови или лимфы по организму.

— Эмболия. Опухолевые клетки останавливаются новом месте.

— Экстравазация. Происходит выход опухолевых клеток в периваскулярную ткань.

— Образование и рост метастаза.

Время, необходимое для клинического проявления первых метастазов, во многом определяется видом опухоли и степенью ее дифференцировки. Высокодифференцированные опухоли менее склонны к метастазированию, чем низкодифференцированные опухоли. Для снижения частоты метастазирования используются различные методы лечения (лучевая терапия, химиотерапия, , эмболизация артерий).

Установление первичного очага опухоли

В 3-15% случаев при обнаружении метастазирования локазизация первичной опухоли неизвестна. Метастазы без выявленного первичного очага характеризуются случайной, нетипичной локализацией и быстрым прогрессированием онкологического процесса. Патологоанатомическая диагностика при метастазах невыявленных опухолей предусматривает определение их морфологического типа и уточнение вероятного источника метастазирования. Первая задача решается при рутинном

Лимфогенный (перенос опухолевых клеток с током лимфы). Это наиболее частый путь метастазирования опухолей, особенно карцином. Даже при небольшом размере новообразования возможен перенос отдельных его клеток по лимфатическим сосудам и фиксация их в регионарных и отдалённых лимфоузлах.

Гематогенный (перемещение клеток новообразования с током крови). Этим путём чаще метастазируют клетки сарком.

Тканевой или имплантационный. Метастазирование таким путём осуществляется при соприкосновении опухолевой клетки с поверхностью нормальной ткани или органа (например, при контакте рака желудка с поверхностью брюшины или рака лёгкого с плеврой); при имплантации бластомных клеток, находящихся в жидкостях организа, например, брюшной, плевральной полости, в ликворе и др., на поверхность органов, соответственно брюшной и грудной полости, спинного и головного мозга.

Нередко опухоли метастазируют по нескольким путям одновременно или последовательно.

Этапы метастазирования

Метастазирование клеток опухоли многоэтапный процесс (рис.18–6). К числу основных этапов лимфо‑ и гематогенного метастазирования относят следующие:

Отделениезлокачественной клетки от опухоли и еёинвазия в стенку и далее – в просвет сосуда (лимфатического или кровеносного). Этот этап получил название интравазации).

Эмболия – циркуляция в лимфатических и кровеносных сосудах опухолевой клетки с последующей её имплантацией на поверхности эндотелия стенки сосуда.

Этот этап метастазирования осуществляется благодаря – снижению эффективности антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты организма и – экранированию Аг опухолевых клеток фибриновой плёнкой, образующейся на их поверхности.

Инвазия опухолевых клеток в стенку сосуда и далее –в окружающую ихткань. Этот этап обозначают как экстравазация клеток бластомы. В последующем клетки пролиферируют и формируют ещё один опухолевый узел того же гистологического вида, что и «материнский»– метастаз.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 18 07 Этапы лимфо и гематогенного путей метастазирования»

Рис .18–6 .Этапы лимфо‑ и гематогенного путей метастазирования опухолей .

Метастазы нередко характеризуются органной избирательностью метастазирования (тропностью). Так, клетки рака лёгкого чаще метастазируют в кости, печень, головной мозг; рака желудка – в яичники, ткани дна таза; рака молочной железы – в кости, лёгкие, печень. Подобную тропность метастазирования определяют факторы, приведенные на рис.18–7.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 17 08 Факторы метастазирования»

Рис .18–7 .Факторы, определяющие адресное метастазирование опухолей .

Рецидивирование

Рецидивирование – повторное развитие новообразования того же гистологического строения на прежнем месте после его удаления или деструкции.

Причиной рецидивирования являются опухолевые клетки, оставшиеся в ткани при неполном удалении новообразования, либо в связи с уже произошедшей перед его иссечением инвазией отдельных клеток бластомы в окружающую нормальную ткань.

Допускается также возможность внедрения в геном нормальной клетки участка ДНК, содержащего онкогены, из клеток опухоли, разрушенных при хирургическом удалении или хемо- и лучевой терапии пациента.

15357 0

Общеизвестно, что дистантное распространение по лимфатическим и кровеносным сосудам (метастазирование) - это высшее выражение автономности опухоли, главный отличительный признак злокачественного процесса и наиболее частая причина смерти больных.

Способность к метастазированию позволяет опухолевым клеткам покидать первичную опухоль и колонизировать новые территории, где, по крайней мере, вначале нутриенты и пространство для роста не ограничены.

Важным и необходимым условием метастазирования является способность опухоли формировать собственную сосудистую сеть. Образование сосудов в опухоли, а следовательно, и процесс метастазирования может начаться, когда количество неоппастических клеток составит более 10 3 (1-2 мм).

Однако на практике опухоли разного гистогенеза имеют различную критическую массу, необходимую для метастазирования. В целом, считается, что более крупные и менее дифференцированные опухоли обладают большим инвазивно-метастатическим потенциалом, хотя это и не абсолютная закономерность.

Довольно часто при очень больших размерах, глубокой инвазии опухоли и даже при наличии карцинемии как отдаленные, так и регионарные метастазы могут и не выявляться.

Данный факт объясняется отсутствием гено- и фенотипических свойств инвазивности опухолевых клеток и соответствующей протйвомтастатической сопротивляемостью организма. Не вся опухоль а лишь субклон(ы) клеток внутри нее в ходе опухолевой профессии приобретают способностью к метастазированию и для этого должно пройти достаточное время.

Метастазирование (греч. metastasis - перемена места, перемещение, перенос) - это перенос по сосудам (лимфатическим, кровеносным) неоппастических клеток за пределы первичной опухоли в различные органы и ткани с образованием вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры. Понятно, что интравазальное распространение или обсеменение клетками естественных полостей имеет большое прогностическое значение.

Метастазирование - это сложный биологический процесс, результат взаимодействия опухоли и организма и абсолютный признак злокачественности, его мопекулярно-генетические механизмы изложены ранее. В данном разделе представлены клинические аспекты данной проблемы.

Феномен метастазирования опухолей впервые описал Жан Клод Рекамье (1829) на примере метастаза рака молочной железы в головной мозг; он же впервые ввел терминологию, которой мы пользуемся до настоящего времени.

Приблизительно 30% впервые выявленных злокачественных опухолей уже имеют метастазы. Такое развитие событий выражается в многократном увеличении негативного клинического эффекта, оказываемого первичным узлом, сильно ограничивает возможности лечения и нередко, в гораздо большей мере, способствует наступлению смерти, чем существование первичной опухоли.

По сути, метастаз - это спонтанный аутотрансплантат опухоли в виде опухолевых эмболов, которые не всегда могут быть источником метастазов и часто погибают от недостатка питания или под действием иммунной системы.

Вновь сформированные метастазы появляются как симбиоз опухолевых и поддерживающих клеток из нормальных тканей. Пути распространения злокачественных клеток из первичного очага могут быть различными. Чаще всего они распространяются по лимфатической системе.

Лимфогенное метастазирование

После осуществления метастатического каскада злокачественные клетки могут проникать в лимфатический сосуд и с током лимфы попадают в первые (регионарные и/или нерегионарные) на их пути лимфатические узлы (органные и/или внеорганные). В норме узлы выполняют две антиметастатические функции. Первая (кратковременная) - механическая, барьерная - заключается в чисто механическом ограничении диссеминации опухолевых клеток.

Вторая - иммунологическая - обусловлена усиленной продукцией иммунокомпетентных клеток, способных лизироватъ поступающие в узел опухолевые клетки, что, однако, далеко не всегда служит препятствием к их росту.

В случае преодоления этих барьеров и прогрессирующего размножения злокачественных клеток, в лимфатических узлах формируются типичные лимфогенные метастазы. Такой механизм их формирования называется классическим, ортоградным. Однако в лимфатических сосудах опухолевые клетки могут перемещаться в разных направлениях.

В частности, при поражении всех лимфатических путей органа происходит блокада лимфооттока на уровне лимфатических сосудов и регионарных узлов При этом в зависимости от градиента давления лимфы и в связи с отсутствием клапанов внутри капилляров возможно распространение опухолевых клеток по лимфатическим сосудам в обратном направлении (ретроградные метастазы), что свидетельствует о плохом прогнозе.

Могут быть и более отдаленные лимфогенные метастазы, которые выявляются в лимфоузлах 3-4 этапа оттока лимфы от органа (классический пример - «вирховский» метастаз в надключичные лимфоузлы при раке желудка).

Наконец, опухолевая блокада типичных путей лимфооттока может сопровождаться возникновением парадоксальных направлений лимфогенного метастазирования и поражением лимфатических узлов, не регионарных для органа, где находится первичная опухоль.

Например, появление метастазов рака грудного отдела пищевода в кардиальные лимфоузлы объясняется не ретроградной циркуляцией, а эмболией раковых клеток книзу по лимфатическим капиллярам стенки пищевода.

Лимфогенное метастазирование типично дпя рака и меланомы. Саркомы хотя и могут давать лимфогенные метастазы, но используют этот путь реже и позже и в тоже время - это прогностически крайне неблагоприятно. Возможность образования, а тем более наличие в регионарных лимфоузлах метастазов, обосновывает необходимость их удаления при радикальных операциях для достижения абластичности оперирования.

Гематогенное метастазирование называют еще отдаленным и связано оно с проникновением опухолевых клеток в кровеносные сосуды, где они формируют микротромбоэмболы.

Микротромбоэмболы перемещаются пассивно вместе с кровотоком и достигают больших «органных фильтров»: костного мозга, печени, легких, реже головного мозга или почек (селезенка в силу своего особого иммунологического статуса поражается солидными новообразованиями крайне редко), в артериолах или в капиллярах которых они останавливаются («заклиниваются»).

Вирховские законы эмболии, в целом, действуют и при эмболии опухолевой. Так, колоректальные раки метастазируют ортоградно (по току крови) по системе воротной вены в печень. Однако, не только пассивный перенос опухолевых клеток важен при эмболии. Метастатические очаги могут возникать из эмболов, минующих малый круг (например, в мозге) через анастомозы и позвоночные сосуды (при раке легкого).

Избирательность метастазирования не всегда связана с анатомией его сосудистых путей. Например, многие карциномы (легкого, простаты, почек, щитовидной и молочной железы) часто метастазируют в кости. Установлена возможность ретроградного распространения по сосудам злокачественных клеток, связанная с их активной локомоцией и блоком венозных путей оттока.

Доказано, что количество метастазов коррелирует со степенью развития кровеносной системы опухоли. Так, меланома, не выходящая за пределы базальной мембраны эпидермиса и не васкуляризированная, не проявляет склонности к метастазированию.

В целом, для злокачественных новообразований характерна последовательность распространения злокачественных клеток - вначале лимфогенного, затем гематогенного. Объясняется это рядом морфологических обстоятельств.

Во-первых, общеизвестно, что многие карциномы возникают в органах, изначально богатых лимфатическими сосудами (легкие, молочная железа, кишечник и др.), и поэтому они метастазируют в первую очередь лимфогенным путем, а в органах, бедных такими сосудами (печень, почки) - сразу же гематогенно.

В тоже время, необходимо отметить, что органы и ткани, которые исключительно редко затрагиваются метастатическим процессом, - единичны. К ним относятся, например, селезенка (но не при лимфомах и лейкемиях), скелетная мускулатура, а также миокард.

Объясняется это неблагоприятной «почвой» с иммунологической точки зрения (в селезенке) и «особо прочной» конструкцией сосудистой стенки в дистальных отделах артериального русла (в мышцах, миокарде).

Во-вторых, в большинстве эпителиев территориально с точки зрения иммунологической безопасности организма наиболее близко к ним расположена сеть именно лимфатических, а не кровеносных капилляров. Эта анатомическая особенность способствует тому, что «каналы деградации» матрикса, а, значит, и время достижения опухолевыми клетками лимфатического циркуляторного русла короче, чем сосудистого.

В-третьих, отсутствие базальной мембраны в лимфатических капиллярах и их склонность легко образовывать дефекты («фенестры») между эндстелиоцитами облегчают проникновение раковых клеток в первую очередь именно в лимфатическое русло.

В-четвертых, в последовательности метастазирования играют определенную роль и биохимические различия лимфы и крови, определяющие циркуляцию, адгезию и другие процессы.

Имплантационное метастазирование

Имплантационное метастазирование - распространение злокачественных клеток по соприкосновению (per contiquatem). Представляет собой процесс контактного расселения и обсеменения неопластическими клетками поверхностной выстилки серозных полостей организма (трансцеломическое обсеменение).

Имплантационное метастазирование происходит в случае, если опухоль прорастает в плевральную, перикардиальную, перитонеальную полость или субарахноидальное пространство. Так возникает карциноматоз брюшины, плевры и т.д. (типичный пример - метастаз Шницлера в брюшину дугласова пространства при раке желудка). Более редко наблюдаются другие формы метастазирования злокачественных опухолей.

Прививочные метастазы - возникновение опухоли в послеоперационных рубцах после удаления злокачественного новообразования. Наиболее частой причиной таких метастазов является нарушение правил абластики и антибпастики во время операции.

Метастазирование по продолжению (per contituitatem). Примером такого метастазирования является периневральное распространение опухолевых клеток при раке предстательной железы, прямой кишки и т.д. Для данного вида метастазирования характерны постоянные, сильные и трудно купируемые боли.

Хорошо известны пусть не частые, но встречающиеся клинические ситуации, когда дистантные метастазы развиваются спустя продолжительное время (иногда несколько лет) после удаления первичной опухоли. Неоднократно показано, что более 80% клеток «метастогенных» клонов достигают экстравазальной ступени метастатического каскада, но, как уже отмечалось, лишь единичные из них дают начало метастазам.

Причина этого кроется в том, что малигнизированные клетки после циркуляции и выхода из лимфатического или кровяного русла часто вступают в фазу задержки роста, подчас длительную. Эта фаза по существу иллюстрирует феномен «дремлющего» или «молчащего» микрометастаза.

В таких микрометастазах можно иногда обнаружить даже высокую пролиферативную активность опухолевых клеток, однако ее «перевешивает» повышенный уровень апоптоза. К тому же доказано, что большое число таких клеток задерживаются в фазе G0 клеточного цикла. С клинической точки зрения, это весьма важно, поскольку именно клетки, пребывающие в фазе G0, крайне низко чувствительны к любой химио- или радиотерапии.

Вместе с тем они способны возвращаться в клеточный цикл в любое время и, таким образом, давать начало выявляемым клинически метастазам, иногда через весьма продолжительное время после обнаружения и/или удаления первичной опухоли.

Таким образом, в настоящее время достаточно полно изучены механизмы и маршруты метастазирования, локализация регионарных и отдаленных метастазов (которые в значительной мере определяются особенностями лимфо- и гемодинамики пораженного опухолью органа); время возникновения (хронология метастазирования); частота.

Эти сведения необходимо учитывать при диагностике, классификации по стадиям и по системе TNM , планировании и осуществлении специального лечения, определении индивидуального прогноза. Значительно меньше изучен вопрос, какие причины обусловливают развитие метастазов.

Клинические особенности метастазирования

1. Не вызывает сомнения, что метастазирование - это функция времени. Считается, что карцинемия является основным признаком и условием метастазирования опухопи. В 80-90% случаев опухолевые клетки можно обнаружить в крови даже в ранние сроки опухолевого процесса.

Однако большинство опухолевых клеток до определенного времени вследствие воздействия противоопухолевых механизмов защиты организма погибает. Поэтому нахождение опухолевых эмболов в кровеносных сосудах стромы опухоли имеет существенно более неблагоприятное прогностическое значение, чем карцинемия.

2. Клиницистам хорошо известна связь между локализацией первичных опухолей и «излюбленными» местами их метастазирования. Например, для рака легкого характерны метастазы в головной мозг, кости, надпочечники; для почечно-клеточного рака - в кости, прорастание вдоль почечных и нижней полой вен с образованием внутри этих сосудов массивных опухолевых конгломератов; для рака печени - типичны обширные внутриорганные метастазы с прорастанием вен и внутрисосудистым ростом.

Полагают, что избирательность метастазирования связана с рядом факторов: анатомические особенности кровоснабжения опухоли; общность антигенных свойств опухоли и органа, где развился метастаз; способность раковых клеток реагировать на характерные для того или иного органа местные цитокины, обеспечивающие соответствующую направленную миграцию и успешное приживление метастаза; особенности метаболизма и местного иммунитета в органах, что определяет их противоопухолевые свойства.

Из особенностей кровоснабжения необходимо, например, указать на возможность быстрого метастазирования дифференцированного рака щитовидной железы вследствие отрицательного давления в системе вен и лимфатических сосудов железы в норме.

Установлено, что избирательная локализация метастазов рака молочной железы в легком обусловлена способностью раковых клеток железы отвечать пролиферацией на цитокины легочного происхождения.

Не меньшее значение имеет возможность в той или иной степени «экранировать» метастатические очаги в различных органах от защитного воздействия иммунной системы. Так, в иммунологически привилегированных органах (в частности - ЦНС) также могут быть метастазы, например, при, так называемой, «нейролейкемиэации», когда кроветворные клетки лейкозного клона оказываются за гематоэнцефалическим барьером и становятся мало доступными противоопухолевым воздействиям.

С другой стороны, хотя главными в инвазии представляются все же свойства самих опухолевых клеток, не все нормальные ткани подвержены опухолевой инвазии в одинаковой степени. Например, капсулы печени и почки, периост часто ограничивают распространение опухолей при непосредственном контакте с ними. Существенным барьером на пути опухолевой инвазии является хрящ, стенка артерий, фиброзная ткань.

3. Более раннее и обширное метастазирование чаще наблюдается у лиц молодого возраста.

4. Склонность злокачественных опухолей метастазировать определяется их морфологией: недифференцированные обычно метастазируют чаще, чем высокодифференцированные. Однако из этого правила имеются исключения. Так, независимо от степени дифференцировки. базалиомы, тимомы, хондросаркомы и глиомы метастазируют редко, в то же время как высокодифференцированные опухоли щитовидной железы и надпочечников метастазы дают часто.

5. Метастазирование учащается по мере роста опухоли. Чем больше размеры опухоли, тем выше вероятность отделения и миграции отдельных клеток или их комплексов.

Существуют, однако, и многочисленные исключения из этого правила: широкая лимфогенная и гематогенная диссеминация небольших по объему опухолей (Т1) и отсутствие метастазов при далеко зашедшем раке (Т4). Более того, у некоторых больных вначале клинически проявляются метастазы и лишь спустя несколько лет - первичная опухоль (оккультные формы рака).

6. Часто метастазы выявляются после травмы опухоли или ее удаления. При этом распространение клеток из первичной опухоли через лимфатические пути осуществляется в течение нескольких секунд. Вероятно, различные манипуляции могут способствовать поступлению (выталкиванию) опухолевых клеток в лимфатические пути.

7. Общей закономерностью является преобладание лимфогенного, лимфогематогенного и имплантационного путей метастазирования злокачественных эпителиальных опухолей (раки) и гематогенного - злокачественных неэпителиальных опухолей (саркомы).

Лишь саркомы матки, имеющей развитую лимфатическую сеть, могут вначале распространяться лимфогенным, а затем гематогенным путем. При одинаковой инвазирующей активности в отношении лимфатических структур саркоматозных и раковых клеток, преимущественно гематогенное метастазирование при саркомах пока не имеет убедительного объяснения.

Отчасти это можно объяснить различиями в строении поверхностных мембран опухолевых клеток. Предполагается также, что саркомы обычно возникают в органах, бедных лимфатической сетью (кости, мышцы и др.). и именно поэтому им характерны почти исключительно гематогенные метастазы.

8. Стресс и метастазирование. В последние годы большое внимание в механизмах противометастатической сопротивляемости организма уделяется стрессу, как реакции организма на злокачественную опухоль.

В общем виде постулируется, что к усилению метастазирования приводит повышение активности гипоталамо-гипофизарного комплекса и коры надпочечников. Нормальная функция эпифиза, вилочковой железы и лимфоидной ткани препятствует метастазированию.

С позиций учения Г. Селье об общем адаптационном синдроме считается, что в стадии «тревоги» стрессорное действие опухопи вызывает стимуляцию выделения адренокортикотропного гормона (АКТГ) и глюкокортикоидов и в ответ на это развивается тимико-лимфатическая инволюция. Поскольку вилочковая железа и лимфатические узлы являются «органами иммунитета», то их гипоплазия может стать пусковым механизмом метастазирования злокачественных опухолей.

Надо помнить, что ранний послеоперационный период, лучевое лечение и химиотерапия также вызывают признаки стресса и опасны в отношении начала роста микрометастазов, проявлению «взрывной способности рака». В связи с этим представляется перспективным поиск средств, обладающих антистрессорными свойствами, с целью профилактики метастазирования.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.