Постоянное чувство усталости может быть вызвано нехваткой железа. А ведь именно этот элемент нужен нашему организму, чтобы обеспечивать клетки кислородом, для нормального обмена веществ. При недостатке железа в организме ухудшается переработка сахара в энергию. Кроме этого, без этого микроэлемента печень не способна в достаточном объеме выводить из организма шлаки. Но главное - из-за нехватки железа ухудшается иммунитет. А это ведет к частым болезням, появляется чувство разбитости и усталости, увеличивается риск развития сердечных заболеваний.

Эффективный препарат железа с витамином в12

Ниже представляем популярный препарат с железом и витамином B12.
Garden of Life, Витаминный комплекс с железом это:

• Сбаллансированое содержание витаминов и минералов
• Обладает высокой эффективностью
• В составе 22 мг железа - это 122% дневной нормы человека
• Содержит витамины С и В12, а так же фолиевую кислоту
• Содержит живые пробиотики и ферменты

Природная польза железа известна следующими положительными факторами воздействия на организм:

1. Обеспечение здоровья сердца и крови: витамины С и В12, фолиевая кислота и железо
2. Увеличение умственной и физической энергии даёт железо и витамин В12
3. Для здоровья кожи и глаза также нужен Витамин C

Витамины незаменимы при нехватке железа, питательные вещества в сбалансированном витаминном комплексе обладают уникальными свойствами, которые позволяют питательным веществам эффективно усваиваться Вашим организмом.

Жидкие витамины с железом

Flora, Флорадикс, железо жидкий экстракт с травами

• Отличная жидкая смесь с натуральными ингредиентами
• Не содержит консервантов
• Сбалансировано содержание железа и витамина В
• Витамины и минералы легко усваиваются
• Отмечено отсутствие запора
• Подходит вегетарианцам

• Перед употреблением встряхнуть
• Взрослым и детям с 12 лет принимать 1 колпачок 10 мл - два раза в день.
• Детям от 4 лет принимать 1 колпачок 10 мл - один раз в день.
• Принимать за 30 минут до еды.
• Проконсультируйтесь с лечащим врачом

Описаный выше препарат - один из лучших витаминов с железом в жидком виде. Обязательно проконсультируйтесь с врачом, только специалист может дать правильную рекомендацию о недостатке у вас того или иного витамина.
Способ применения указан на упаковке, обязательно соблюдайте дозировку приёма. Жидкие витамины с компонентами железа лучше употреблять между приёмами пищи.
По отзывам известны положительные эффекты - волосы и ногти начинают расти быстрее, становятся более крепкими. Ещё один момент - при употреблении жидких витаминов отмечено отсутствие тошноты.

Симптомы нехватки железа

Симптомами нехватки железа могут стать ломкие ногти, сильное выпадение волос, частые перепады настроения, проблемы с памятью. Помимо этого на нехватку железа также укажет очень бледная кожа, возникающие заеды, частые простуды. Точно определить, страдаете вы от недостатка железа, можно по анализу крови. Назначение дает терапевт.

Питание для восполнения железа

Если анализ крови показал, что у вас недостаток железа, то смело включайте в свой рацион продукты богатые данным микроэлементом. Употреблять их в пищу рекомендуется не меньше, чем три раза в неделю. К таким продуктам относятся печень, мясо, орехи, свекла, паприка, яблоки, капуста, рыба, стручковые. Железо гораздо лучше усваивается вместе с витамином С, которого много в разных фруктах и ягодах. Идеальным продуктом для людей с нехваткой железа являются яблоки. В одном крупном плоде содержится порядка 10 мг микроэлемента (это суточная доза). К тому же яблоки еще и источник витамина С.

Витамины при нехватке железа

Важно понимать, что правильное питание даст видимый результат через три-четыре недели, не раньше! Если же спустя этот срок улучшений не появится, то тогда следует прибегнуть к помощи лекарств. Однако следует знать, что избыток железа также вредит организму, как и его нехватка. Поэтому пить препараты железа надо после консультации с врачом.

Продукты, которые уменьшают количество железа

Есть группа продуктов, которая снижает уровень железа в организме.

1. Молоко. Поэтому рекомендуется варить каши на воде, добавляя в них орехи и фрукты.
2. Кофе и черный крепкий чай. Старайтесь за день выпивать не более трех чашек этих напитков.
3. Кисломолочные продукты (йогурт, творог, сыр). На время следует ограничить их употребление.
4. Кальций. Этот микроэлемент может спровоцировать нехватку железа, так как является его прямым конкурентом по всасыванию в кишечнике. Не следует пить кальций длительными курсами.

Является биологически неактивным веществом. Для медицинских целей вещество получают искусственным путем. Изготавливают витамин В9 в виде ампул, порошков или таблеток. Фолиевая кислота также содержится в продуктах питания: в шпинате, бобах, помидорах, свекле, яйцах, мясе, печени животных.

Фармакологические свойства

Вещество участвует в обмене веществ, а также выступает в главной роли в синтезе иммунных клеток, улучшает пищеварение. Данный препарат еще называют витамином материнства, ведь фолиевая кислота - самый важный витамин во время беременности, который формирует плод, стимулирует рост клеток и необходим для развития плаценты. Нехватка данного вещества на начальных стадиях беременности может грозить плоду дефектом нервной системы.

Фолиевая кислота с витаминами В12 и В6 регулирует психическое состояние человека, участвует в синтезе гормонов серотонина и адреналина, которые имеют важное значение для нервной системы. Вещество необходимо для репликации аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, принимает участие в обмене холина. Именно поэтому для комплексного воздействия врачи рекомендуют принимать фолиевую кислоту вместе с витаминами В12 и В6.

Фолиевая кислота (+ витамин В12 и В6) «Эвалар» сочетает вещества в нужных пропорциях для наилучшего усвоения в организме. Оптимальная дозировка, отличное качество, доступная цена - такие положительные качества отличают препарат. В качестве активной биологической добавки к пище принимается фолиевая кислота (+ витамин В12 и В6). Отзывы пациентов о препарате компании «Эвалар» положительные.

Назначенный в виде лекарства витамин В9 (в сочетании с другими добавками) хорошо усваивается в желудочно-кишечном тракте, интенсивно взаимодействует с белками плазмы, проникает через гематоэнцефалический полупроницаемый барьер в плаценту и в грудное молоко. Комплекс фолиевая кислота выводится почками в виде метаболитов. Передозировка - явление редкое.

Показания к применению

Тем, у кого выявлено недостаточное содержание витамина В9 в организме, показана фолиевая кислота (витамин В12 и В6). Инструкция по применению включает в себя следующие пункты:

• принимать биологически активную добавку необходимо во время еды;
• взрослым нужно употреблять по одной таблетке в сутки;
• продолжительность курса составляет месяц-полтора.

Фолиевая кислота (витамины В6, В12, С, Е, В9) - это мощное соединение, поддерживающее сердечно-сосудистую систему. Рекомендуется к употреблению добавка при различного рода заболеваниях сердца и сосудов, при атеросклерозе, а также с целью снижения риска инфарктов.

Другими показаниями к назначению фолиевой кислоты в составе поддерживающей терапии являются:

• туберкулез кишечника;
• хронический гастроэнтерит;
• анемия и лейкопения;
• беременность (витамин показан для предотвращения нарушений нервной трубки у плода);
• недостаточное количество кислоты в организме (при неполноценном питании, вегетарианстве, беременности);
• тропическая диарея.

Фолиевая кислота с витаминами В12 и В6 способствует образованию ферментов, которые предупреждают развитие доброкачественных и злокачественных опухолей.

Наиболее распространенное сочетание и хорошая совместимость веществ - это витамины К, В6, В12, фолиевая кислота, цинк. Витамин В9 является практически безопасным препаратом, но врачи не рекомендуют принимать добавку длительное время, так как она снижает концентрацию витамина В12 в организме.

Фолиевая кислота для женщин: схема приема

С дефицитом витамина В6 сталкиваются семь женщин из десяти. Особенно необходима фолиевая кислота с витаминами В12 и В6 для будущих мам и женщин, только планирующих беременность. Недостаток витамина в организме матери увеличивает риск рождения малыша с патологиями или умственной недостаточностью, может привести к выкидышу, родам раньше срока или отслоению плаценты.

При нехватке В9 женщины в положении испытывают слабость, головокружение, ухудшается общее самочувствие, начинают выпадать волосы, да и внешний вид оставляет желать лучшего. Могут появляться рвота или диарея, анемия.

Врачи рекомендуют ежедневно начинать употреблять витамины В6, В12 с фолиевой кислотой в дозировке от 0,4 до 0,8 мг за три месяца до планируемого зачатия ребенка и в период беременности. В том случае, если беременность не первая и обнаружены патологии в развитии у первого малыша, необходимо повысить дозировку до 4 мг.

Также данный препарат необходим женщинам после пятидесяти лет, так как биологическая добавка улучшает самочувствие при менопаузе. Витамин В6 снижает неприятные симптомы, оказывая эстрогеноподобное действие. При регулярном применении препарат улучшает психическое состояние, нормализует сон, уменьшает потоотделение, регулирует приливы и отливы, приводит в норму АД, устраняет учащенное сердцебиение.

Витамин В9 также защищает от макулодистрофии - это поражение сетчатки глаза и, как следствие, стремительно и сильное ухудшение остроты зрения.

Фолиевая кислота для мужчин: дозировка

Фолиевая кислота в организме мужчины отвечает за продуктивность и количество сперматозоидов, а недостаточное количество витамина В9 даже может привести к бесплодию. Кроме того, недостаток фолиевой кислоты впоследствии может оказать негативное влияние и на ребенка, став причиной развития синдрома Дауна, эпилепсии или шизофрении. Для мужчин, как и для женщин, за три месяца до планируемого зачатия важно начать прием биологически активной добавки.

Для восполнения недостатка фолиевой кислоты в организме следует в достаточном количестве употреблять свежие овощи, рыбу, мясо, творог, сыр. Как правило, дополнительно врачи назначают 1 таблетку (1 мл) витамина в сутки, а в составе терапии различных заболеваний дозировка увеличивается до 2-5 таблеток в сутки.

Фолиевая кислота детям: инструкция

От развития в утробе матери до трех лет, во время созревания, формирования и роста ребенку особенно требуется витамин В9. Но если мама придерживается сбалансированного и здорового режима питания, малышу до года не требуется дополнительный прием витамина. Фолиевая кислота с витаминами В12 и В6 подросткам необходима для нормального роста и хорошей памяти.

В зависимости от возраста ребенку назначают разные дозировки:

• до 6 месяцев - 25 мкг;
• от года до 3 лет - 50 мкг;
• с 14 лет - 200 мкг.

В одной таблетке содержится 1000 мкг вещества, поэтому детям необходимо разводить одну таблетку в воде, а после при помощи мерного шприца вымерять необходимую дозировку.

Применение для похудения и в косметических целях

Шотландские ученые потвердели, что фолиевая кислота - это необходимый элемент для поддержания женского здоровья и красоты. Витамин является главным участником в процессе образования лейкоцитов, эритроцитов, новых клеток кожных покровов и волос. Витамин В9 обеспечивает здоровый цвет лица, что немаловажно для женщин.

В косметических целях витамин В9 применяется для оздоровления и укреплению волос, предотвращения облысения, улучшения и укрепления ногтей, а также как регенерирующие и успокаивающие средство. Для волос в сочетании с масками, кондиционерами и шампунями используется жидкая кислота. В составе комплекса витамин или в продуктах витамин В9 применяют для ускорения обменных веществ в организме и борьбы с лишним весом.

Рецепты масок для волос с витамином В9:

1. Масло репейное, пол-чайной ложки витамина В9 втереть в волосы, голову обернуть полотенцем, держать полчаса. Смыть средство с волос шампунем с добавлением капли фолиевой кислоты.
2. Маска для сухих волос. Мякоть авокадо (содержит В9) соединить с оливковым маслом, добавить две капли лимонного сока. Держать маску около получаса. Смыть теплой водой с шампунем.

Фолиевая кислота в организме человека расщепляет жиры. Так что успешная программа похудения - это прием витаминов, правильное и сбалансированное питание, умеренные физические нагрузки.

Побочные действия и передозировка

Возможность передозировки фолиевой кислоты очень мала. Излишки кислоты из организма выводятся с мочой. Но несмотря на безвредность препарата, существуют побочные эффекты и незначительная вероятность передозировки.

Врачи советуют не устанавливать самостоятельно дозировку, а пить по назначению.

Возможные побочные эффекты включают в себя:

• сыпь, зуд кожи, приступ астмы, аллергические реакции;
• недостаточное количество витамина В12;
• развитие анемии;
• утолщение слоя эпителия в почках.

Передозировка витамина В9 вызывает бессонницу, диарею, судороги, острые боли в животе, рвоту, запоры. При выявлении вышеперечисленных симптомов необходимо обратиться к врачу и только под его контролем корректировать прием витамина. Возможно, потребуется проведение дополнительной терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Витамин В9 уменьшает эффективность фенитоина. Анальгетики, противосудорожные препараты, эстрогены и контрацептивы увеличивают потребность организма в витамине В9. Снижают абсорбцию фолиевой кислоты антациды, "Холестирамин", сульфонамиды. Ингибируют дигидрофолатредуктазу и снижают действие фолиевой кислоты "Триамтерен", "Пириметамин", "Триметоприм". Людям, которые употребляют эти препараты, при назначении витамина В9 дополнительно приписывают кальций фолинат.

Противопоказания к приему добавки

Не рекомендуется применять витамины с В6, В12 и фолиевой кислотой при повышенной чувствительности, серьезных аллергических реакцию на витамины группы В и бронхиальной астме. Фолиевая кислота активизирует раковые клетки. Противопоказано употребление витамина при почечной недостаточности и пиелонефрите. Нежелательно принимать кислоту при гемохроматозе - это наследственное заболевание, которое проявляется в нарушении обмена железа.

Таблетки необходимо хранить при температуре не больше +25, в темном и сухом месте. Срок хранения составляет 36 месяцев.

Это водорастворимый витамин, незаменимый спутник многочисленных процессов в организме человека. Получает человек витамин из пищи, он содержится в печени и мясе, сое, апельсинах, яичных желтках, пивных дрожжах, семечках.

Но во время беременности, когда женщине нужно вдвое больше питательных веществ для строительства нового организма и поддержания нормального функционирования своего, потребность в фолиевой кислоте значительно возрастает.

Также дефицит В9 наступает при длительных диетах, лечении антибиотиками, нервных перегрузках, злоупотреблении алкоголем. В этих случаев необходимо дополнительно принимать препараты фолиевой кислоты.

Польза и вред

Чем полезна фолиевая кислота? Она нужна для выполнения нескольких важнейших функций :

1. Кроветворение. Она участвует в образовании эритроцитов, поддерживает необходимый уровень гемоглобина в крови.
2. Нормализация работы печени и кишечника , то есть, витамин повышает аппетит и стимулирует пищеварение.
3. Улучшение работоспособности и памяти.
4. Борьба с депрессией и хронической усталостью.
5. Подготовка организма к зачатию ребенка, нормального протекания беременности и родов без осложнений.
6. Профилактика наследственных и генетических заболеваний и отклонений у ребенка не только в утробе матери, но и после рождения.

Особенно важно получать достаточное количество фолиевой кислоты , когда формируется нервная трубка и основные жизненно важные органы будущего ребенка.

Витамин В9 усиливает также активность мужских сперматозоидов и оттягивает наступление менопаузы у женщин . В целом фолиевая кислота — человека, а также препятствующий накоплению вредного холестерина в организме, предотвращий инфаркт и инсульт.

Это витамин бодрости и хорошего настроения , апатия, раздражительность, быстрая утомляемость – один из главных признаков дефицита фолиевой кислоты. Выявить недостаток этого витамина помогут также следующие симптомы:

Избыток фолиевой кислоты наступает только в том случае, если несколько месяцев подряд принимать дозу витамина, превышающую суточную. Чревато это повышенной возбудимостью у детей, приступами тошноты, подавлением витамина В12 организме.

Примерно 90% витамина В9, содержащегося в продуктах питания, разрушаются при термообработке. Потому рекомендуется периодически пропивать курс витаминного комплекса для профилактики дефицита, а перед зачатием ребенка и сразу после него это – непреложное правило.

Обзор средств: формы выпуска и цены в аптеках

В аптеках предлагается фолиевая кислота как в чистом виде – в форме пилюль или капель, — так и в сочетании с другими витаминами и микроэлементами.

Монопрепарат

Препарат имеет прямое отношение к группе витаминов В. Взаимодействуя с витамином С, переходит в фолиновую кислоту. Она принимает участие в процессе формирования эритроцитов и лейкоцитов.

Кислота необходима для синтеза белковых клеток кожи и волос. Витамин назначают беременным ( о фолиевой кислоте при беременности), а также для лечения гастритов, при понижении гемоглобина, для уменьшения риска возникновения рака шейки матки.

О недостатке этого витамина свидетельствует утомляемость, понижение веса, анемия, подавленность, слабость, понос, ухудшение памяти.

Взрослые нуждаются в 200 мкг этого витамина в день (для профилактики). В период вынашивания ребенка следует пить в день по 400 мкг фолиевой кислоты, при лактации — 300 мкг.

Для лечения взрослым назначается по 500 мкг витамина в сутки. Детям витамин назначается в наименьших дозах. Принимать этот витамин следует на протяжении месяца.

Препарат выпускается в дозировке 100 мг, 400 мг .

Цена в аптеке: от 29 рублей до 689 рублей (в зависимости от страны-производителя).

Фолибер

В состав входит фолиевая кислота и витамин В12 (цианокобаламин) . Эти составляющие, при взаимодействии, препятствуют образованию гомоцистеина — вредного продукта взаимодействия аминокислот, защищает от появления атеросклероза.

Используется для профилактики заболеваний сердца. Может применяться женщинами на момент планирования беременности и в первые три месяца вынашивания ребенка, для профилактики дефектов развития плода.

Препарат противопоказан лицам с непереносимостью составляющих. С осторожностью следует принимать лицам с нарушением всасываемости глюкозы и лактозы .

Принимать по 1 таб. в день за час до еды. Курс профилактики — 20-25 дней

Стоимость Фолибера: от 120 до 257 рублей.

Доппельгерц актив Фолиевая кислота

В состав препарата входит: витамин В9 — 600 мг, витамин С — 300 мг, В6 — 6 мг, В12 — 5 мг, Е — 36 мг .
Данная комбинация витаминов в комплексе способствует росту клеток, служит профилактикой болезней сердца и сосудов.

Назначается при беременности и кормлении грудью, при болезнях сердца, для понижения риска осложнений при болезнях сердца и сосудов, при гинекологических болезнях.

К противопоказаниям относится непереносимость составляющих.

Доппельгерц актив Фолиевая кислота назначается по одной таблетке в день. Следует принимать во время приема еды. Время приема витаминного комплекса достигает 1 месяца.

Цена в аптеке: от 185 до 525 рублей .

Мальтофер

В составе данного минерально-витаминного комплекса: кислота фолиевая — 0, 35 мг и гидроксид полимальтозат железа — 357 мг .

Мальтофер назначают при недостатке железа и кислоты фолиевой, железодефицитной анемии, при лактации и вынашивании ребенка.

К противопоказаниям относятся: нежелезодефицитная анемия, ухудшение переработки железа, перегрузка организма железом, непереносимость составляющих комплекса.

Дозировка и срок лечения зависит от состояния организма. При железодефицитной анемии назначается по 1-3 таблетке в день четыре-пять месяцев. При беременности нужно принимать до достижения нужного уровня гемоглобина по одной таблетке дважды в сутки.

При небольшом дефиците железа необходимо принимать по одной таблетке в день.

Цена в аптеке на Мальтофер — фолиевую кислоту с железом: от 504 рублей до 615 рублей.

Фенюльс Цинк

В витаминный комплекс входит: фолиевая кислота, пиридоксина гидрохлорид моногидрат сульфата цинка, сульфат железа .

Назначается для лечения и профилактики недостатка железа, фолиевой кислоты, цинка даже у детей. Используется также при комплексной терапии для лечения кожных болезней (угри юношеские, дерматит атопический).

: изменения ЖКТ обструктивные, детский возраст до 13 лет, невосприимчивость компонентов в составе, нежелезодефицитная анемия, избыток железа в организме. Осторожно препарат нужно применять при язвенной болезни, заболеваниях кишечника.

Продолжительность приема и суточная дозировка зависят от уровня железодефицита. Для лечения железодефицита средней и небольшой степени необходимо принимать препарат на протяжении трех месяцев дважды в сутки по одной таблетке. При беременности необходимо принимать по 1 капсуле в сутки до окончания вынашивания ребенка. При заболеваниях кожи — 1 капсула в день.

Цена: от 62 рублей до 157 рублей .

Фолиевая кислота с В6 и В12 от Эвалар

В состав препарата входит: кислота фолиевая — 600 мкг, В12 — 5 мкг, В6 — 6мг . Является биологически активной добавкой.
Следует применять для профилактики возникновения атеросклероза, тромбоза ввиду того, что вещества, входящие в состав препарата, понижают уровень гомоцистеина.

Препарат показан беременным женщинам. Предупреждает возникновение болезней сердца и их осложнений.
К противопоказаниям относится непереносимость составляющих препарата.

С целью профилактики следует приминать взрослым по одной таблетке в стуки во время приема еды. Продолжительность приема препарата Фолиевая кислота с В6 и В12 от Эвалар 60 дней.

Цена в аптеке: от 80 до 180 рублей .

Гемоферон

Раствора для приема орально. В состав входит: цитрат аммонийного железа — 40 мг, кислота фолиевая — 0,3 мг , вспомогательные вещества.

Применяется при фолиеводефицитной и железодефицитной анемии, после операционного вмешательства на желудке, при вынашивании ребенка и лактации, почечной недостаточности, глистной инвазии.

Противопоказания : избыток железа, язва пептическая, острый энтероколит, индивидуальная непереносимость к составляющим раствора.
Необходимо принимать за 30 минут до приема еды. Дозировка определяется мерным стаканчиком. Детям и взрослым следует принимать по 15-20 мл в сутки (один прием). Детям до лет — 3-6 мг в сутки на 1 килограмм веса.

Цена в аптеке: от 67 до 152 рублей .

Элевит Пронаталь

В препарат включены: железо, витамины В, А, D3, С, Е, кислота фолиевая, медь, магний, кальция пантотенат, фосфор, цинк, марганец, никотинамид .

Комплекс предназначается при железодефиците, дефиците кислоты фолиевой при вынашивании ребенка и кормлении грудью. Способствует понижению риска возникновения врожденных дефектов у плода.

Противопоказания: непереносимость составляющих комплекса. На момент приема препарата могут возникнуть проблемы с работой ЖКТ, но не стоит отменять прием препарата. Не следует длительное время принимать комплекс лицам, с избыточным содержанием кальция в крови.

Препарат принимается по одной таблетке раз в день после еды.

Цена на эти витамины с В9 в аптеке: от 430 рублей до 1669 рублей .

Фолиевая кислота «9 месяцев»

Препарат состоит из фолиевой кислоты — 400 мкг.

Предназначен для восполнения нехватки фолиевой кислоты при вынашивании ребенка, для понижения риска развития патологий. Важно начать принимать препарат за 1-3 месяца до предполагаемого зачатия.

К противопоказаниям относятся : детский возраст, опухоль злокачественная, недостаток кобаламина, анемия пернициозная.
Следует пить по 1 таблетке в сутки в первом триместре.

Инструкция по применению

В среднем, суточная доза для здорового взрослого человека или ребенка составляет от 200 до 300 мкг в сутки, для тех, кто испытывает постоянные физические нагрузки – до 400 мкг, для беременных и кормящих женщин – от 600 до 800 мкг в сутки.

Полезные вещества лучше усваиваются, если принимать их во время еды . Должна быть также введена сбалансированная диета, богатая продуктами и витаминами, содержащими фолиевую кислоты. Узнайте больше о полезных продуктах с этим витамином.

Прием любого лекарственного препарата, даже витаминов и микроэлементов, должен осуществляться только после консультации специалиста , он же определяет дозировку и длительность курса лечения.

Более подробную инструкцию по применению фолиевой кислоты .

1.4.1. Клиническая оценка действия лекарственных препаратов

1.4.2. Механизмы действия лекарственных препаратов

1.4.3. Дозирование лекарственных препаратов

1.4.4. Избирательность и побочное действие лекарственных препаратов

1.4.5. Клиническая фармакодинамика в клинической фармакогенетике лекарственных препаратов

1.4.6. Фармакодинамическое взаимодействие

1.5. Общие подходы к терапии

1.5.1. Виды лекарственной терапии

1.5.2. Принципы лекарственной терапии

1.5.3. Цель и задачи терапии

1.5.4. Подход к пациенту

1.5.5. Сотрудничество с пациентом и микроокружением

1.5.6. Общие подходы к использованию лекарственных препаратов

1.5.7. Акценты на комбинированной лекарственной терапии

1.5.8. Фармакотерапия в зеркале генетической уникальности человека

1.6. Лекарственная безопасность

1.6.1. Мониторинг лекарственных препаратов

1.7. Испытания новых лекарственных препаратов

1.7.1. Доклинические испытания

1.7.2. Клинические испытания

1.7.3. Место плацебо в клинических испытаниях

1.8. Государственное регулирование лекарственных препаратов

Раздел 2

А: ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ на пищеварительный тракт и обмен веществ

А02. Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний

А02А. Антациды

A02B. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕПТИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ

A02BA. Блокаторы H2-рецепторов

A02BC. Ингибиторы протонного насоса

A02BD. Комбинации для эрадикации Helicobacter pylori

А04. ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА И ПРЕПАРАТЫ, УСТРАНЯЮЩИЕ ТОШНОТУ

А05. Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей

А05А. Средства, применяемые при билиарной патологии

А05АА. Препараты желчных кислот

А05В. Препараты, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества

А05ВА. Гепатотропные препараты

А06. СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

А09. СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ РАССТРОЙСТВАХ ПИЩЕВАРЕНИЯ, ВКЛЮЧАЯ ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

А09А. Средства заместительной терапии, применяемые при нарушениях пищеварения, включая ферменты

А09АА. Препараты ферментов

А10. Антидиабетические препараты

А10А. Инсулин и его аналоги

А10В. Пероральные гипогликемические препараты

В: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ И ГЕМОПОЭЗ

В01. Антитромботические средства

В01А. Антитромботические средства

В01АА. Антагонисты витамина К

В01АВ. Группа гепарина

B01AC. Антиагреганты

B01AD. Ферменты

В03. Антианемические средства

В03А. Препараты железа

В03В. Препараты витамина В12 и фолиевой кислоты

В03Х. Другие антианемические препараты (Эритропоэтин)

С: Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

С01. Препараты для лечения заболеваний сердца

С01А. Сердечные гликозиды

С01ВA – С01ВС. Антиаритмические препараты I класса

С01ВD. Антиаритмические препараты III класса

C01D. Вазодилататоры, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАРДИОЛОГИИ

С03. Мочегонные препараты

С07. Блокаторы бета-адренорецепторов

С08. Антагонисты кальция

С09. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему

С09А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

С09С. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II

С09СА. Антагонисты рецепторов ангиотензина II

С10. Гиполипидемические средства

С10А. Препараты, снижающие концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови

С10АА. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы

Н02. Кортикостероиды для системного применения

Н02А. Простые препараты кортикостероидов для системного применения

Н02АВ. Глюкокортикоиды

J: Противомикробные средства для системного использования

J01. Антибактериальные средства для системного использования

J01A. Тетрациклины

J01C. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины

J01D. Другие бета-лактамные антибиотики

J01DB. Цефалоспориновые антибиотики

J01DF. Монобактамы

J01DH. Карбапенемы

J01F. Макролидные антибиотики

J01G. Аминогликозиды

J01M. Антибактериальные средства группы хинолонов

J01MA. Фторхинолоны

М: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА

М01. Противовоспалительные и противоревматические средства

М01А. Нестероидные противовоспалительные препараты

М04. Средства, применяемые при подагре

М05. Средства, применяемые для лечения заболеваний костей

R: Средства, действующие на респираторную систему

R03. Противоастматические средства

R03А. Адренергические препараты для ингаляционного применения

R03В. Другие противоасматические препараты для ингаляционного применения

R03BВ. Антихолинергические препараты

R06A. АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Приложение

Библиографичекое описание

Список рекомендованной литературы

222 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

В03В. ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА В12 И ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ

Витамин В 12 (цианокобаламин) – первое естественное соединение, в составе которого был обнаружен кобальт. Это растворимый в воде витамин, активный в очень малых дозах, практически полностью поступает в организм человека с пищей. В природе синтезируется только микроорганизмами.

Витамин В12 необходим для функционирования всех клеток человеческого организма. Он активно участвует в жировом и углеводном обмене при тесном взаимодействии с витамином С, фолиевой и пантотеновой кислотами. Витамин В12 необходим для функционирования нервной системы, образования эпителиальных клеток, благотворно влияет на жировой обмен в печени (предупреждает ее жировую инфильтрацию), запускает синтез ДНК и РНК, необходим для кроветворения, синтеза эритроцитов, функционирования иммунной системы, участвует в обмене железа.

Еще одной из основных функций витамина В12 является участие в синтезе метионина и холина, которые обеспечивают синтез норадреналина, серотонина, ацетилхолина и способность человека получать положительные эмоции, хранить память, концентрацию внимания, равновесие. Без витамина В12 клетки не могут удерживать фолиевую кислоту, что приводит к психическим и нервным расстройствам. Он участвует в синтезе белковых и жировых структур защитного миелиновой слоя и формировании костей, что особенно важно в периоды роста организма и у женщин климактерического возраста при гормонально обусловленной потере костной массы.

Витамин В12 впервые синтезирован в 1955 г.

Фолиевая кислота – фолацин, водорастворимый фолат, витамин В9 . Имеет противоанемическое действие, предотвращает внутриутробные аномалии развития плода, повышает умственную и физическую работоспособность, восстанавливает структуру нервной ткани, стимулирует выработку соляной кислоты, укрепляя кишечную стенку, а также имеет ноотропное, антидепрессантное, антиатеросклеротическое и др. действия. Фолиевая кислота необходима для нормального течения процессов роста, развития, пролиферации тканей и эмбриогенеза; в организме превращается в тетрагидрофолиевую кислоту, необходимую для созревания мегалобластов и их трансформации в нормобласты. Ее производные участвуют в образовании коферментов в ферментативных реакциях при обмене аминокислот (серин, глицин, гистидин), при синтезе метионина, пуриновых и пиримидиновых оснований. Занимает важное место в синтезе нуклеиновых кислот. Играет ключевую роль в образовании адреналина, катаболизме никотиновой кислоты и т. д.

Получена из листьев шпината в 1941 г. и впервые синтезирована в 1946 г.

Частная терапевтическая фармакология 223

АТС классификация

В: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ И ГЕМОПОЭЗА В03 Антианемические средства В03В Препараты витамина В12 и фолиевой кислоты

В03ВВ Фолиевая кислота и ее производные В03ВВ01 Фолиевая кислота

Фармакокинетика

Цианкобаламин – «внешний фактор Касла», всасывается в тонком кишечнике после взаимодействия в желудке с «внутренним фактором Касла» – гликопротеином с молекулярным весом около 50 000, который секретируется клетками слизистой желудка. Он участвует во всех этапах ассимиляции цианкобаламина. Для усвоения, цианкобаламин освобождается от связи с белком, в соединении с которым он находится в пищевых продуктах. Внутренний фактор разъединяет комплекс белка с витамином и сам соединяется с ним. Вновь образовавшийся комплекс перемещается в подвздошную кишку. Его всасывание происходит в три этапа:

І. Адсорбция витамина на поверхности эпителия кишечника, благодаря рецепторному механизму.

ІІ. Проникновение в кишечный эпителиоцит путем пиноцитоза или с помощью переносчика.

ІІІ. Перемещение из кишечного эпителиоцита в портальный кровоток диффузией.

Всасывание больших доз витамина В12 осуществляется посредством диффузии независимо от внутреннего фактора, этот процесс может частично происходить не только в кишечнике, но и в ротовой полости.

После всасывания витамин В12 транспортируется в ткани в комплексе с плазменным гликопротеином – транскобаламином II. Избыток депонируется в печени. Из печени он выводится с желчью в кишечник (до 3–7 мкг в сутки), где снова всасывается (энтерогепатическая циркуляция). За сутки всасывается около 20–25 % витамина, поступающего с пищей.

После приема внутрь фолиевая кислота, также соединяется в желудке с внутренним фактором Касла, и всасывается в верхнем отделе двенадцатиперстной кишки. Почти полностью связывается с белками плазмы. Подвергается активации в печени под действием фермента дигидрофолатредуктазы, при этом превращаясь в тетрагидрофолиевую кислоту. Максимальная концентрация в крови достигается через 30– 60 минут. Экскретируется почками, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Витамин В12 имеет метаболическое и гемопоэтические действие, а также обла-

224 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

дает высокой биологической активностью. Нормализует ферментативные процессы, для которых необходимы коферментные формы цианокобаламина: восстановление фолиевой кислоты, перенос метильных и одноуглеродных фрагментов, превращение метилмалоновой кислоты в янтарную.

При восполнении недостатка витамина нормализуется кроветворение – созревание эритроцитов. Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к гемолизу. Активирует систему свертывания крови, в высоких дозах вызывает повышение тромбопластической активности и активности протромбина. Снижает концентрацию холестерина в крови. Благоприятно влияет на функцию печени и нервной системы. Повышает способность тканей к регенерации.

После приема фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой, нормализует созревание мегалобластов и образование нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в т. ч. глицина, метионина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина и гистидина.

Эффекты терапии препаратами витамина В12 и фолиевой кислоты оцениваются, в первую очередь, по развернутому клиническому анализу крови и биохимическим показателям.

Показания к применению и дозы

Показания к применению витамина В12 :

– Мегалобластная анемия (пернициозная, агастральная, глютеновая энтеропатия) – по 100–200 мкг/сут. через день.

– Болезнь Крона, дифилоботриоз, резекция подвздошной кишки, болезни оперированного желудка – по 100–200 мкг/сут. через день.

– Анемии: железодефицитная, постгеморрагическая, апластическая, анемия вследствие интоксикации – 30–100 мкг 2–3 раза в неделю.

– Полиневриты: боковой амиотрофический склероз; энцефаломиелит; рассеянный склероз и др. – по 400–500 мкг/сут.; в первую неделю – ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5–7 дней (одновременно назначают фолиевую кислоту) или ендолюмбально – по 15–30 мкг с постепенным увеличением дозы введения до 200–250 мкг.

– Псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермит.

– Травмы костно-суставного аппарата – 200–400 мкг через день в течение 40– 45 дней.

– Острые и хронические гепатиты; цирроз печени – 30–60 мкг/сут. или 100 мкг через день в течение 25–40 дней.

– Хронический гастрит с ахлоргидрией, хронический энтерит с синдромом мальабсорбции, хронический панкреатит с секреторной недостаточностью –

Частная терапевтическая фармакология 225

по 100–200 мкг/сут. через день.

– Лучевая болезнь – по 60–100 мкг ежедневно в течение 20–30 дней.

Показания к применению фолиевой кислоты:

– Мегалобластная (макроцитарная) анемия.

– Спру.

– Лекарственная и радиационная анемия и лейкопения.

– Пострезекционная анемия.

– Хронический гастроэнтерит.

– Туберкулез кишечника.

– Беременность, период лактации.

– Недостаточность фолиевой кислоты.

Дозировка определяется по характеру заболеваний и вида терапии. Суточная потребность в фолиевой кислоте составляет для детей 1–6 мес. – 25 мкг; 6–12 мес. – 35 мкг; 1–3 года – 50 мкг; 4–6 лет – 75 мкг; 7–10 лет – 100 мкг; 11–14 лет – 150 мкг;

15 лет и старше – 200 мкг; для беременных – 400 мкг; во время лактации – 260–

280 мкг.

С лечебной целью фолиевую кислоту назначают внутрь по 5 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 20–30 дней.

Особенности применения

Дефицит витамина В12 необходимо подтвердить диагностически до назначения препарата, поскольку он может маскировать недостаток фолиевой кислоты. В период лечения необходимо контролировать показатели периферической крови: на 5–8 день лечения определяется число ретикулоцитов. Количество эритроцитов, гемоглобина и цветной показатель необходимо контролировать 1–2 раза в неделю в течение 1 мес., а дальше – 2–4 раза в месяц. Ремиссия достигается при повышении количества эритроцитов к показателям 4–4,5 млн/мкл, достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизо- и пойкилоцитоза, нормализации числа ретикулоцитов после ретикулоцитарного криза. После достижения гематологической ремиссии контроль периферической крови проводится не реже 1 раза в 4–6 мес.

Для профилактики гиповитаминоза В9 преимущественное сбалансированное питание. Продукты, богатые витамином В9 – салат, шпинат, помидоры, морковь, свежая печень, бобовые, свекла, яйца, сыры, орехи, злаки. Фолиевую кислоту не применяют для лечения В12 -дефицитной (пернициозной), нормоцитарной и апластической анемии, а также анемии рефрактерной к терапии. При пернициозной (В12 -дефицитной) анемии фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели, маскирует неврологические осложнения. Пока не исключена пернициозна анемия, назначение фолиевой кислоты в дозах, превышающих 0,4 мг/сут. не рекомендуется (исключение – беременность и период лактации).

226 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

Также следует иметь в виду, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, требуют повышенного количества фолиевой кислоты.

При применении больших доз фолиевой кислоты, а также терапии в течение длительного периода возможно снижение концентрации витамина В12 .

Противопоказания к назначению

Противопоказания к назначению витамина В12 :

– Гиперчувствительность.

– Тромбоэмболия, еритремия, еритроцитоз, склонность к образованию тромбов.

– Беременность (единичные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких дозах).

– Период лактации – возможно применение с осторожностью.

– Стенокардия.

– Доброкачественные и злокачественные новообразования, сопровождающиеся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В 12 .

Противопоказания к назначению фолиевой кислоты:

– Гиперчувствительность.

– Пернициозная анемия.

Побочные действие и симптомы передозировки

Есть мнение об онкологической опасности длительного применения витамина В12. Под влиянием витамина происходит усиление митозов. Однако современные доказательные исследования показали не только безопасность, но и необходимость применения витамина В12 при опухолях, протекающих на фоне его дефицита. Применение витамина В12 у больных III и IV стадией онкологического заболевания на фоне низких концентраций витамина в крови приводило к улучшению качества жизни больных и не стимулировало метастазирования и роста опухоли. Витамины группы В, в том числе и В12 входят в комплексную поддерживающую терапию при химиотерапии.

Витамин В12 относится к лекарственным препаратам, при приеме которого возможно развитие анафилактического шока. Шокогенность витамина В12 составляет около 0,76 % – такой процент следует рассматривать как высокий. Такая же частота шока наблюдается при применении известных с точки зрения аллергии лекарств (левомицетин, стрептоцид, ампициллин, тубазид).

При передозировке витамина может возникнуть отек легких, хроническая сердечная недостаточность, тромбоз периферических сосудов. Встречаются крапивница, редко – анафилактический шок.

Передозировка витамина возможна при использовании не только монопрепаратов, но и при бесконтрольном использовании поливитаминных комплексов с высо-

Частная терапевтическая фармакология 227

кими дозами витамина. Витамин В12 – единственный водорастворимый витамин, имеющий способность к аккумуляции. Поэтому важно обращать внимание на дозу витамина В12 в составе витаминных и витаминно-минеральных комплексов.

Возможное побочное действие фолиевой кислоты проявляется в аллергических реакциях, однако их интенсивность и частота меньше, чем у витамина В12 . Возможно возникновение бронхоспазма, кратковременной лихорадки, кожной сыпи, эритемы, кожного зуда.

При появлении любого из указанных признаков необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Взаимодействие с другими веществами и лекарственными препаратами

Витамин В 12 фармацевтически несовместим с солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина), аскорбиновой кислотой, тиамина бромидом, пиридоксина, рибофлавином (поскольку в молекуле цианокобаламина содержится ион кобальта, разрушающий остальные витамины).

Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические средства, колхицин, препараты K+ снижают абсорбцию витамина В12 . Он усиливает развитие аллергических реакций, вызванных тиамина. Хлорамфеникол снижает его гемопоэтический ответ.

Витамин В12 нельзя сочетать с препаратами, повышающими свертываемость крови.

Фолиевая кислота снижает эффект фенитоина (требуется увеличение его дозы). Анальгетики (длительная терапия), противосудорожные препараты (в т. ч. фени-

тоин и карбамазепин), эстрогены, пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте.

Антациды (в т. ч. препараты Ca2+ , Al3+ и Mg2+ ), холестирамин, сульфонамины (в т. ч. сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты в кишечнике. Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм подавляют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты (вместо нее пациентам, которые применяют эти препараты, следует назначать кальция фолинат). Относительно препаратов Zn2+ однозначная информация отсутствует: одни исследования показывают, что фолаты подавляют абсорбцию Zn2+ , другие эти данные опровергают.

Витамин В12 (цианокобаламин) - первое естественное соединение, в составе которого был обнаружен кобальт. Это растворимый в воде витамин, активный в очень малых дозах, практически полностью поступает в организм человека с пищей. В при - роде синтезируется только микроорганизмами.
Витамин В12 необходим для функционирования всех клеток человеческого организма. Он активно участвует в жировом и углеводном обмене при тесном взаимодействии с витамином С, фолиевой и пантотеновой кислотами. Витамин В12 необходим для функционирования нервной системы, образования эпителиальных клеток, благотворно влияет на жировой обмен в печени (предупреждает ее жировую инфильтрацию), запускает синтез ДНК и РНК, необходим для кроветворения, синтеза эритроцитов, функционирования иммунной системы, участвует в обмене железа.
Еще одной из основных функций витамина В12 является участие в синтезе метионина и холина, которые обеспечивают синтез норадреналина, серотонина, ацетилхолина и способность человека получать положительные эмоции, хранить память, концентрацию внимания, равновесие. Без витамина В12 клетки не могут удерживать фолиевую кислоту, что приводит к психическим и нервным расстройствам. Он участвует в синтезе белковых и жировых структур защитного миелиновой слоя и формировании костей, что особенно важно в периоды роста организма и у женщин климактерического возраста при гормонально обусловленной потере костной массы.
Витамин В12 впервые синтезирован в 1955 г.
Фолиевая кислота - фолацин, водорастворимый фолат, витамин В9. Имеет противоанемическое действие, предотвращает внутриутробные аномалии развития плода, повышает умственную и физическую работоспособность, восстанавливает структуру нервной ткани, стимулирует выработку соляной кислоты, укрепляя кишечную стенку, а также имеет ноотропное, антидепрессантное, антиатеросклеротическое и др. действия. Фолиевая кислота необходима для нормального течения процессов роста, развития, пролиферации тканей и эмбриогенеза; в организме превращается в тетрагидрофолиевую кислоту, необходимую для созревания мегалобластов и их трансформации в нормобласты. Ее производные участвуют в образовании кофермен- тов в ферментативных реакциях при обмене аминокислот (серин, глицин, гистидин), при синтезе метионина, пуриновых и пиримидиновых оснований. Занимает важное место в синтезе нуклеиновых кислот. Играет ключевую роль в образовании адреналина, катаболизме никотиновой кислоты и т. д.
Получена из листьев шпината в 1941 г. и впервые синтезирована в 1946 г.
АТС классификация
В: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ И ГЕМОПОЭЗА
В03 Антианемические средства
В03В Препараты витамина В12 и фолиевой кислоты
В03ВВ Фолиевая кислота и ее производные
В03ВВ01 Фолиевая кислота
Фармакокинетика
Цианкобаламин - «внешний фактор Касла», всасывается в тонком кишечнике после взаимодействия в желудке с «внутренним фактором Касла» - гликопротеином с молекулярным весом около 50 000, который секретируется клетками слизистой желудка. Он участвует во всех этапах ассимиляции цианкобаламина. Для усвоения, цианкобаламин освобождается от связи с белком, в соединении с которым он находится в пищевых продуктах. Внутренний фактор разъединяет комплекс белка с витамином и сам соединяется с ним. Вновь образовавшийся комплекс перемещается в подвздошную кишку. Его всасывание происходит в три этапа:

1. Адсорбция витамина на поверхности эпителия кишечника, благодаря рецепторному механизму.
2. Проникновение в кишечный эпителиоцит путем пиноцитоза или с помощью переносчика.
3. Перемещение из кишечного эпителиоцита в портальный кровоток диффузией.

Всасывание больших доз витамина В12 осуществляется посредством диффузии независимо от внутреннего фактора, этот процесс может частично происходить не только в кишечнике, но и в ротовой полости.
После всасывания витамин В12 транспортируется в ткани в комплексе с плазменным гликопротеином - транскобаламином II. Избыток депонируется в печени. Из печени он выводится с желчью в кишечник (до 3-7 мкг в сутки), где снова всасывается (энтерогепатическая циркуляция). За сутки всасывается около 20-25 % витамина, поступающего с пищей.
После приема внутрь фолиевая кислота, также соединяется в желудке с внутренним фактором Касла, и всасывается в верхнем отделе двенадцатиперстной кишки. Почти полностью связывается с белками плазмы. Подвергается активации в печени под действием фермента дигидрофолатредуктазы, при этом превращаясь в тетрагидрофолиевую кислоту. Максимальная концентрация в крови достигается через 3060 минут. Экскретируется почками, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов.
Фармакодинамика
Витамин В12 имеет метаболическое и гемопоэтические действие, а также обладает высокой биологической активностью. Нормализует ферментативные процессы, для которых необходимы коферментные формы цианокобаламина: восстановление фолиевой кислоты, перенос метильных и одноуглеродных фрагментов, превращение метилмалоновой кислоты в янтарную.
При восполнении недостатка витамина нормализуется кроветворение - созревание эритроцитов. Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к гемолизу. Активирует систему свертывания крови, в высоких дозах вызывает повышение тромбопластической активности и активности протромбина. Снижает концентрацию холестерина в крови. Благоприятно влияет на функцию печени и нервной системы. Повышает способность тканей к регенерации.
После приема фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой, нормализует созревание мегалобластов и образование нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в т. ч. глицина, метионина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина и гистидина.
Эффекты терапии препаратами витамина В12 и фолиевой кислоты оцениваются, в первую очередь, по развернутому клиническому анализу крови и биохимическим показателям.
Показания к применению и дозы
Показания к применению витамина В12:

• Мегалобластная анемия (пернициозная, агастральная, глютеновая энтеропатия) - по 100-200 мкг/сут. через день.
• Болезнь Крона, дифилоботриоз, резекция подвздошной кишки, болезни оперированного желудка - по 100-200 мкг/сут. через день.
• Анемии: железодефицитная, постгеморрагическая, апластическая, анемия вследствие интоксикации - 30-100 мкг 2-3 раза в неделю.
• Полиневриты: боковой амиотрофический склероз; энцефаломиелит; рассеянный склероз и др. - по 400-500 мкг/сут.; в первую неделю - ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5-7 дней (одновременно назначают фолиевую кислоту) или ендолюмбально - по 15-30 мкг с постепенным увеличением дозы введения до 200-250 мкг.
• Псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермит.
• Травмы костно-суставного аппарата - 200-400 мкг через день в течение 4045 дней.
• Острые и хронические гепатиты; цирроз печени - 30-60 мкг/сут. или 100 мкг через день в течение 25-40 дней.
• Хронический гастрит с ахлоргидрией, хронический энтерит с синдромом мальабсорбции, хронический панкреатит с секреторной недостаточностью - по 100-200 мкг/сут. через день.
• Лучевая болезнь - по 60-100 мкг ежедневно в течение 20-30 дней.

Показания к применению фолиевой кислоты:

• Мегалобластная (макроцитарная) анемия.
• Спру.
• Лекарственная и радиационная анемия и лейкопения.
• Пострезекционная анемия.
• Хронический гастроэнтерит.
• Туберкулез кишечника.
• Беременность, период лактации.
• Недостаточность фолиевой кислоты.

Дозировка определяется по характеру заболеваний и вида терапии. Суточная потребность в фолиевой кислоте составляет для детей 1-6 мес. - 25 мкг; 6-12 мес. - 35 мкг; 1-3 года - 50 мкг; 4-6 лет - 75 мкг; 7-10 лет - 100 мкг; 11-14 лет - 150 мкг; 15 лет и старше - 200 мкг; для беременных - 400 мкг; во время лактации - 260280 мкг.
С лечебной целью фолиевую кислоту назначают внутрь по 5 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 20-30 дней.
Особенности применения
Дефицит витамина В12 необходимо подтвердить диагностически до назначения препарата, поскольку он может маскировать недостаток фолиевой кислоты. В период лечения необходимо контролировать показатели периферической крови: на 5-8 день лечения определяется число ретикулоцитов. Количество эритроцитов, гемоглобина и цветной показатель необходимо контролировать 1-2 раза в неделю в течение 1 мес., а дальше - 2-4 раза в месяц. Ремиссия достигается при повышении количества эритроцитов к показателям 4-4,5 млн/мкл, достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизо- и пойкилоцитоза, нормализации числа ретикулоцитов после ре- тикулоцитарного криза. После достижения гематологической ремиссии контроль периферической крови проводится не реже 1 раза в 4-6 мес.
Для профилактики гиповитаминоза В9 преимущественное сбалансированное питание. Продукты, богатые витамином В9 - салат, шпинат, помидоры, морковь, свежая печень, бобовые, свекла, яйца, сыры, орехи, злаки. Фолиевую кислоту не применяют для лечения В 12-дефицитной (пернициозной), нормоцитарной и апластической анемии, а также анемии рефрактерной к терапии. При пернициозной (В 12-дефицитной) анемии фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели, маскирует неврологические осложнения. Пока не исключена пернициозна анемия, назначение фолиевой кислоты в дозах, превышающих 0,4 мг/сут. не рекомендуется (исключение - беременность и период лактации).
Также следует иметь в виду, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, требуют повышенного количества фолиевой кислоты.
При применении больших доз фолиевой кислоты, а также терапии в течение длительного периода возможно снижение концентрации витамина В12.
Противопоказания к назначению
Противопоказания к назначению витамина В12:

• Гиперчувствительность.
• Тромбоэмболия, еритремия, еритроцитоз, склонность к образованию тромбов.
• Беременность (единичные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких дозах).
• Период лактации - возможно применение с осторожностью.
• Стенокардия.
• Доброкачественные и злокачественные новообразования, сопровождающиеся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В12.

Противопоказания к назначению фолиевой кислоты:

• Гиперчувствительность.
• Пернициозная анемия.

Побочные действие и симптомы передозировки
Есть мнение об онкологической опасности длительного применения витамина В12. Под влиянием витамина происходит усиление митозов. Однако современные доказательные исследования показали не только безопасность, но и необходимость применения витамина В12 при опухолях, протекающих на фоне его дефицита. Применение витамина В12 у больных III и IV стадией онкологического заболевания на фоне низких концентраций витамина в крови приводило к улучшению качества жизни больных и не стимулировало метастазирования и роста опухоли. Витамины группы В, в том числе и В12 входят в комплексную поддерживающую терапию при химиотерапии.
Витамин В12 относится к лекарственным препаратам, при приеме которого возможно развитие анафилактического шока. Шокогенность витамина В12 составляет около 0,76 % - такой процент следует рассматривать как высокий. Такая же частота шока наблюдается при применении известных с точки зрения аллергии лекарств (ле- вомицетин, стрептоцид, ампициллин, тубазид).
При передозировке витамина может возникнуть отек легких, хроническая сердечная недостаточность, тромбоз периферических сосудов. Встречаются крапивница, редко - анафилактический шок.
Передозировка витамина возможна при использовании не только монопрепаратов, но и при бесконтрольном использовании поливитаминных комплексов с высо-
кими дозами витамина. Витамин В12 - единственный водорастворимый витамин, имеющий способность к аккумуляции. Поэтому важно обращать внимание на дозу витамина В12 в составе витаминных и витаминно-минеральных комплексов.
Возможное побочное действие фолиевой кислоты проявляется в аллергических реакциях, однако их интенсивность и частота меньше, чем у витамина В12. Возможно возникновение бронхоспазма, кратковременной лихорадки, кожной сыпи, эритемы, кожного зуда.
При появлении любого из указанных признаков необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Взаимодействие с другими веществами и лекарственными препаратами
Витамин В12 фармацевтически несовместим с солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина), аскорбиновой кислотой, тиамина бромидом, пири- доксина, рибофлавином (поскольку в молекуле цианокобаламина содержится ион кобальта, разрушающий остальные витамины).
Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические средства, колхицин, препараты K+ снижают абсорбцию витамина В12. Он усиливает развитие аллергических реакций, вызванных тиамина. Хлорамфеникол снижает его гемопоэтический ответ.
Витамин В12 нельзя сочетать с препаратами, повышающими свертываемость крови.
Фолиевая кислота снижает эффект фенитоина (требуется увеличение его дозы).
Анальгетики (длительная терапия), противосудорожные препараты (в т. ч. фени- тоин и карбамазепин), эстрогены, пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте.
Антациды (в т. ч. препараты Ca2+, Al3+ и Mg2), холестирамин, сульфонамины (в т. ч. сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты в кишечнике. Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм подавляют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты (вместо нее пациентам, которые применяют эти препараты, следует назначать кальция фолинат). Относительно препаратов Zn2+ однозначная информация отсутствует: одни исследования показывают, что фолаты подав - ляют абсорбцию Zn2+, другие эти данные опровергают.