Производные низкомолекулярного поливинилпирролидона. Физические и химические свойства поливинилпирролидона Взаимодействие повидона с другими веществами

Поливинилпирролидон нашел широкое применение в медицинской практике благодаря своей хорошей растворимости в воде, отсутствию токсичности и высокой склонности к комплексообразованию. В зависимости от величины молекулярного веса поливинилпирролидон используется главным образом в следующих трех направлениях:

• 1)в качестве основы кровезамещающих растворов,
• 2)для дезинтоксикации организма,
• 3)для продления действия лекарств.

Кровезаменители. Применение поливинилпирролидона как коллоидной основы для приготовления кровезамещающего, точнее, плазмозамещающего раствора явилось по существу первым, определившим дальнейшую судьбу и развитие этого интересного синтетического полимера.

В современной медицине метод переливания крови и отдельных ее составных частей приобрел большое значение. Этим методом лечат теперь гнойные заболевания, сепсис, тяжелые ожоги. Почти ни одна сложная хирургическая операция (операция на сердце, легких, пищеводе) не проходит без переливания крови. Потреб- Потребность в донорной крови столь велика, что ее нельзя удовлетворить даже в мирное время. Консервированная кровь может храниться непродолжительное время, и ресурсы этого ценного природного продукта весьма ограниченны. Отсюда понятно, какое важное значение приобретают стабильные плазмозамещающие растворы, полученные на основе синтетических веществ. Совершенно очевидно, что ни один из предложенных растворов не является полноценным заменителем крови, способным воспроизводить все ее физиологические свойства. Нельзя полностью заменить цельную кровь и даже плазму крови, т. е. ту ее жидкую часть, которая остается после оседания красных, белых кровяных телец и других форменных элементов и содержит главным образом фибрин и солевые вещества. Однако различные препараты могут выполнять те или иные функции крови и в этом смысле являются кровезаменителями.

У человека кровь составляет около 8, 5% по отношению к весу тела. Потеря более 50% общего количества крови вызывает смерть. Однако смерть наступает не из-за потери эритроцитов. Опыты на животных показали, что при потере 2/3 общего количества эритроцитов можно сохранить жизнь, если недостающую кровь заменить жидкой частью крови - плазмой. Не только опыты на животных, но и наблюдения над реальными людьми показали, что смерть от кровотечения наступает результате уменьшения общей массы крови, падения кровяного давления. Кровообращение замедляется, температура тела падает, наступающее кислородное голодание центральной нервной системы ведет к остановке дыхания и сердца. Назначение кровезамещающих жидкостей заключается в том, чтобы восполнить объем утраченной крови, быстро поднять и удержать кровяное давление и тем самым обеспечить кровоснабжением жизненно важные органы. В этом случае речь идет о плазмозаменителях.

Но не каждая жидкость может играть роль плазмозаменителя. При непременном условии отсутствия токсичности и пирогенности жидкость должна не только быстро поднимать кровяное давление, но и стойко удерживать его, т. е. сохраняться в кровеносном русле достаточно длительное время. Плазмозаменители должны также усваиваться организмом или выводиться в неизменном количестве, не отлагаясь в различных органах и тканях, По физико-химическим свойствам (вязкость, осмотическое давление) такие растворы, естественно, близки к плазме человека.

Плазмозамещающий раствор впервые был применен в 1831 г., был водный раствор поваренной соли. Однако существенным недостатком солевых растворов является то, что они быстро выходят из кровеносных сосудов и при тяжелой кровопотере их переливание не достигает цели. Чтобы удержать в кровеносном русле кровезамещающий раствор, к нему добавляют коллоиды. Одной хороших гидрофильных коллоидных основ, отвечающих требованиям современной медицины, является поливинилпирролидон. Его водные растворы обладают слегка желтоватым оттенком, при взбалтывании образуют пену. Для приготовления плазмоещающего раствора применяются полимеры со средним молеярным весом. По разным данным, величина молекулярного числа колеблется в пределах от 25 000 до 40 000. Растворы, содержащие 2, 5--4% такого полимера, обладают физико-химическими свойствами, близкими к свойствам плазмы человека. Лечебный препарат помимо поливинилпирролидона содержит в небольших количествах неорганические соли (хлориды натрия, калия, кальция, магния). Растворы поливинилпирролидона легко стерилизуются и могут сохраняться длительное время. Такие растворы вводятся больным без учета принадлежности их к группам крови, кровезаменители на основе поливинилпирролидона применяют при травматическом и операционном шоке, острой кровопотере, при ожоговой болезни. Противопоказания к переливанию растворов поливинилпирролидона --травма черепа, кровоизлияние в мозг, гипертоническая болезнь, заболевания печени и почек .

Продление действия лекарств. Дальнейшее изучение свойств поливинилпирролидона показало, что наряду со способностью хорошо восстанавливать динамику крови он обладает другими ценными лечебными свойствами. Так, полимеры с высоким молекулярным весом обладают замечательным свойством продлевать действие других лекарств на организм человека.

Поливинилпирролидон с высоким молекулярным весом (50000--60000) медленно рассасывается в тканях, и, cледовательно, медленно рассасываются введенные вместе с ним лекарства. Установлено, что поливинилпирролидон продлевает действие инсулина, некоторых антибиотиков (пенициллин, стрептомицин, тетрациклины), салицилатов, барбитуратов, ряда гормонов и некоторых других лекарств. Особенно интересна способность поливинилпирролидона продлевать обезболивающее действие наркотических и анестезирующих средств. Так, использование совместно с полимером новокаина позволяет продлить его обезболивающее действие от нескольких часов до трех -- четырех (иногда до девяти) дней. При внутривенном введении поливинилпирролидона вместе с пентоталом длительность наркоза увеличивается вдвое против обычного, при уменьшенной вчетверо дозе наркотика

Дезинтоксикация организма. Способность поливинилпирролидона связывать различные вещества используется в медицинской практике и в другом очень важном направлении, а именно для выведения ядов и токсических веществ из организма. Для этой цели применяются полимеры винилпирролидона с низким молекулярным весом (10000--15000): Такие полимеры прочно связывают различные токсины и быстро выводятся вместе с ними из организма.

По силе дезинтоксикационного действия низкомолекулярный полимер винилпирролидона занимает первое место среди препаратов подобного действия. Поливинилпирролидон обладает даже более высокими по сравнению с белком крови адсорбционными свойствами. Этот полимер способствует выделению почками веществ, которые в норме ими не выделяются, а также увеличению растворимости некоторых плохо растворимых (и нерастворимых) в воде продуктов. При вливании растворов низкомолекулярного поливинилпирролидона происходит как бы «промывание» тканей. Это свойство послужило основанием для применения его в качестве дезинтоксикатора при отравлениях, а также при некоторых инфекционных заболеваниях (скарлатина, дифтерия, токсическая дизентерия). Лечебный эффект иногда наблюдается немедленно. Так, при вливании растворов низкомолекулярного поливинилпирролидона больным токсической дизентерией признаки острого токсикоза (посинение, рвота, судороги) исчезают в процессе введения этих растворов.

Высокая дезинтоксикационная способность низкомолекулярго поливинилпирролидона наблюдалась при экспериментальной острой лучевой болезни. Для оценки этого свойства очень показательны результаты исследования мочи. Обнаружено, что и лечении облученных собак низкомолекулярным поливинилпирролидоном сразу после введения препарата токсичность мочи возрастает в пять раз. Это убедительно доказывает роль полимера в связывании и выведении токсинов из организма.

Поливинилпирролидон дает также комплексы с токсинами, образующимися в организме при ожоговой болезни, пневмонии, сепсисе и т. д., что позволяет успешно использовать его терапии этих тяжелых заболеваний.

Большой интерес представляет переливание поливинилпирролидона в комплексном лечении гемолитической болезни новорождённых. Хотя при этом не исчезают причины заболевания, введение поливинилпирролидона устраняет явления токсикоза, облегчает течение болезни и предотвращает появление тяжелых осложнений.

Низкомолекулярный полимер винилпирролидона, как и другие препараты поливинилпирролидона различного молекулярного веса не вступает в круговорот обмена веществ в организме .

Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (12600+2700), хлорид натрия, калия натрия, кальция, гидрокарбонат, вода для инъекций.

Форма выпуска

• Раствор 15% в ампулах/флаконах по 100/250/500 мл;
• субстрат порошка в двойном полиэтиленовом пакете в картонных барабанах.

Фармакологическое действие

Дезинтоксикационное, абсорбирующее

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Синтетический полимер с энтеросорбирующими свойствами для абсорбции экзо и эндо происхождения и выведения их через кишечник. Действие препарата после его приема проявляется достаточно быстро (в течение 20-30 минут). Поливинилпирролидон улучшает клубочковую фильтрацию, увеличивает почечный кровоток и . При этом, уменьшение молекулярного веса Поливинилпирролидона усиливает его дезинтоксикационный эффект. Также полимер используется в качестве растворителя ЛС для приготовления растворов для инъекций. Применяют полимер и при первичном/вторичном артрозе с проявлением деформации и функциональной недостаточностью, но без признаков вторичного . Раствор 15% поливинилпирролидона по физическим свойствам сходен с внутрисуставной (синовиальной) жидкостью и используется в качестве ее искусственного заменителя при заболеваниях суставов, сопровождающихся ее нехваткой в суставной щели. Препарат в суставной полости препятствует развитию спаек и улучшает процесс скольжения суставных поверхностей.

Фармакокинетика

Поливинилпирролидон для организма пациента индифферентен, расщеплению не поддается и выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению

• различной этиологии, острые инфекционные заболеваний ЖКТ, протекающие с выраженным токсическим компонентом (сальмонеллезы , ), пищевая токсикоинфекция, послеоперационная интоксикация, в фазе интоксикации, токсикоз беременных, сепсис , токсемия новорожденных.
• В качестве растворителя для приготовления растворов для инъекций.

Противопоказания

Инструкция на Поливинилпирролидон (Способ и дозировка)

Поливинилпирролидон перед употреблением растворяют (5 г порошка/100 мл воды). При желании могут быть добавлены фруктовые соки или сахар. Принимать по 100 мл раствора 2-3 раза вдень до исчезновения симптомов интоксикации (на протяжении 3-7 дней).

Поливинилпирролидон в сустав вводят с соблюдением асептики и гигиенических требований 1-2 раза в неделю. В полости сустава раствор сохраняется в течение 5-6 суток. Дозировка препарата зависит от вида и объема сустава: в межфаланговые суставы вводят 1,5 мл; локтевой - 2-3 мл; тазобедренный - 4-6 мл; коленный - 5-10 мл. Число инъекций на курс лечения - 4-6, повторный курс через 6-12 месяцев.

Передозировка

При приеме препарата в дозах, многократно превышающих рекомендованные, могут усилиться побочные эффекты.

Взаимодействие

Поливинилпирролидон при совместном приеме с другими ЛС замедляет скорость их всасывания в ЖКТ.

Условия продажи

По рецепту

Условия хранения

При температуре 10-30°C.

Срок годности

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К препаратам с аналогичным терапевтическим действием относятся , Лакофталь, Энтеросорб, Коллидон, Пласдон и другие.

Страница 1

ПВП обладает уникальным комплексом физико-химических, химических и биологических свойств, ценных для его практического использования.

Наличие в макромолекуле полимера лактамного цикла обеспечивает растворимость полимера в воде. ПВП представляет собой желто-белый порошок с t° размягчения ~ 140 – 160 °С, d420 = l, 19; nD20 =1,58 (для пленки).

При нагревании выше 150 °С полимер приобретает оранжево-бурую окраску и перестает растворяться в воде и органических растворителях, плотность сухого полимера составляет 1,13 г/см3. ПВП очень гигроскопичен, согласно на один грамм полимера приходится 0,084 г. воды. ПВП растворяется в воде, спирте, полиспиртах, хлорированных и фторированных углеводородах, кетонах, лактонах, нитропарафинах. Теплота растворения полимера равна 16,8 кДж/моль и уменьшается в присутствии солей. Вязкость водных растворов ПВП практически не зависит от рН раствора. Вследствие своей способности гидратироваться ПВП не растворяется в несмешивающихся с водой растворителях. При применении для растворения ПВП смесей воды с растворителями, смешивающимися с ней, например, ацетона, наблюдаются области несмешиваемости, и это свойство используется для фракционирования полимеров методом дробного осаждения. При изучении полярографических и диэлектрических свойств ПВП показано, что диэлектрическая константа зависит от концентрации полимера в воде, увеличиваясь от 20,1 при концентрации 13,5 г/л до 44,2 – при 100 г./л.

ПВП обладает достаточно высокой химической стойкостью, которая возрастает с увеличением молекулярного веса полимера. Деполимеризация сухого ПВП протекает при температуре 230–270°С, прибавление воды и повышение температуры ведет к увеличению скорости деполимеризации.

Амидные группы в боковой цепи ПВП устойчивы к тепловой обработке в водном растворе до 110–130°С. Слабые кислоты и щелочи не вызывают химических превращений пирролидонового кольца.

Исследования коллоидных свойств водных растворов ПВП показали, что он не осаждается из водного раствора при нагревании даже до 100°С, что может указывать на отсутствие склонности этого полимера к гидрофобной агрегации. Считают, что молекулы ПВП в водном растворе представляют собой статистические клубки; что связывают со специфической структурой звеньев ПВП .

Поливинилпирролидон относится к нейтральным полимерам с неспецифической активностью, физиологическая активность которых обусловлена их физико-химическими свойствами (молекулярной массой полимера, молекулярно-массовым распределением). Важным свойством таких полимеров является незначительное взаимодействие со структурными элементами организма и, прежде всего, с клеточными мембранами и биополимерами .

ПВП широко применяется в промышленности. Так же, как и в медицине, здесь используются главным образом его способность к комплексообразованию с различными соединениями, гидрофильность, легкая растворимость во многих растворителях. Широко ПВП применяется в текстильной, пищевой, фармацевтической промышленности, производстве косметических средств .

Впервые ПВП был получен Фикенчером и Херле в 1939 г. методом полимеризации в воде в присутствии пероксида водорода и аммиака. Полимеризацию проводили в буферных нейтральных или слабо щелочных растворах для того, чтобы избежать гидролиза альдегида. Было показано, что скорость реакции увеличивается с ростом начальной концентрации мономера до конверсии мономера 35%, затем остается постоянной в диапазоне от 35 до 60% и уменьшается снова при дальнейшем увеличении концентрации мономера. Реакция полимеризации ингибируется кислородом.

Выделение полимера из водного раствора в виде порошка осуществляли высушиванием в распылительной сушке, затем экстрагированием органическим растворителем, например, хлористым метиленом .

Пероксид водорода участвует в реакциях, контролирующих скорость полимеризации, молекулярную массу и ММР полимера. Это: окислительно-восстановительная реакция инициирования с участием примесных ионов железа, линейный обрыв цепи, окисление аммиака и других примесей, присутствовавших в мономере и, наконец, реакция гидролиза лактамного кольца. Участие Н2О2в этих реакциях изменяет соотношение Н2О2 / NВП в ходе полимеризации, что приводит к уширению ММР до 4. Быстрое исчерпание Н2О2 снижает выход полимера, что требует дополнительной стадии экстракции мономера органическим растворителем.

Таким образом, реакция полимеризации NВП в присутствии Н2О2 и NH3 при кажущейся простоте ее осуществления, является весьма сложной и требует тщательного контроля качества всех реагентов и условий проведения процесса.

При проведении полимеризации NВП в органическом растворителе (спирте) или в массе для инициирования процесса применяют алифатические гидропероксиды, например, третбутилгидропероксид, кумилгидропероксид, которые одновременно являются регуляторами молекулярной массы полимера .

1-этенилпирролидин-2-он

Химические свойства

Повидон — что это такое? Данное вещество представляет собой нерастворимую форму низкомолекулярного с поперечными связями. Молекулярная масса химического соединения составляет от 12600 грамм на моль (погрешность, в зависимости от длины цепи 2700 г на моль). Лекарственное средство используют для детоксикации, в качестве адсорбента . Препараты на основе Повидона применяют перорально. Порошок чаще всего имеет слабый специфический запах, белого или желтоватого цвета.

Также существует низкомолекулярная форма вещества, с молекулярной массой от 6000 до 10000 грамм на моль. Ее применяют в составе растворов для инфузии и дезинтоксикации.

Фармакологическое действие

Дезинтоксикационное , абсорбирующее .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Повидон имеет способность образовывать комплексы с различными токсическими веществами и безопасно выводить их из организма через кишечник. Лекарство не повреждает и не взаимодействует со слизистой оболочкой желудка и кишечника, не обладает способностью накапливаться в организме.

Вещество не подвергается системной абсорбции, выводится с каловыми массами. Эффект после приема порошка развивается в течение 15 минут –получаса. Под действием препарата снижается скорость и уменьшается степень всасывания в кровь. Средство также замедляет абсорбцию прочих лекарств и полезных компонентов пищи.

Показания к применению

Препарат назначают:

• при ожоговой болезни в фазе интоксикации ;
• для лечения токсических форм острых инфекционных желудочно-кишечных заболеваний (сальмонеллез , );
• при лучевой болезни (фаза интоксикации);
• для устранения интоксикаций в послеоперационный период;
• при беременных;
• пациентам с гемолитической болезнью , сепсисом и токсемией новорожденных ;
• при пищевой токсикоинфекции;
• во время обострений хронических энтероколитов и энтеритов ;
• при хронической печеночной недостаточности.

Противопоказания

Повидон нельзя использовать:

• для лечения пациентов, больных ;
• при остром нефрите ;
• у больных с кровоизлиянием в мозг;
• при тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности;
• если у пациента на данное вещество.

Побочные действия

Обычно препарат переносится хорошо.

В редких случаях могут наблюдаться:

• понижение АД, ;
• внезапно возникающая и быстро проходящая тошнота и рвота;
• тяжелое, затрудненное дыхание.

Повидон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от заболевания и его тяжести используют разное количество препарата.

Лекарство назначают внутрь. Через 2 часа после приема пищи или других препаратов.

Во время приготовления суспензии для приема внутрь рекомендуется придерживаться рекомендации в инструкции. К раствору можно добавить сахар или сок.

Детям в возрасте от 1 года можно давать по 300 мл на кг веса в день. Детям от 3 до 6 лет назначают по 150 мл суспензии, распределяя на 3 приема. В возрасте 7-10 лет можно использовать до 200 мл р-ра в течение суток. От 11 лет назначают по 300 мл суспензии в сутки, за 3 приема. Для взрослых суточную дозировку можно рассчитывать, в зависимости от веса.

Курс лечения определяет врач.

Передозировка

При острой передозировке могут усилиться побочные эффекты от лекарственного средства.

Взаимодействие

При сочетании препарата с другими лекарствами для приема внутрь может значительно замедляться скорость и уменьшаться степень всасывания активных компонентов из желудочно-кишечного тракта.

Условия продажи

Рецепт не требуется.

Условия хранения

Повидон в виде порошка для приготовления суспензии важно хранить в сухом, темном месте. Также необходимо соблюдать особый температурный режим – от -10 до 30 градусов Цельсия. Лекарство нужно беречь от маленьких детей.

Особые указания

Если во время лечения у пациента возникли какие-либо необычные реакции на препарат, то терапию необходимо прервать, дополнительно назначить симптоматическое лечение.

Данное вещество противопоказано к приему больными острым нефритом .

При беременности и лактации

Средство может быть назначено во время беременности и при кормлении грудью лечащим врачом по показаниям.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимом лекарственного средства является препарат . Также данный компонент в виде низкомолекулярного Повидона содержится в растворе для инфузий Гемодез-8000 , Гемодез – Н , Глюконеодез , Красгемодез 8000 Повидон , Неогемодез , , Офтолик БК .

Поливинилпирролидон (ПВП) — синтетический полимер-гамма-виниллактам N-аминомасляной кислоты. В зависимости от условий синтеза, получают полимеры винилпирролидона с различной молекулярной массой:

1) низкомолекулярный (молекулярная масса 6-10 кД или 6000-10000);

2) среднемолекулярный (25-40 кД);

3) высокомолекулярный (40-60 кД).

Фарммедхим предоставляет вашему вниманию ассортимент поливинлпирролидона с разной молекулярной массой:

ПВП К-15, ПВП К-17 и ПВП К-30.

Поливинилпирролидон имеет выраженную способность образовывать комплексы с различными веществами. Препараты поливинилпирролидона представляют собой легко растворимые в воде и 95° спирте порошки. Поливинилпирролидон индифферентен для организма, не поддается расщеплению ферментами и выводится в неизмененном виде почками.

Чем ниже молекулярная масса поливинилпирролидона тем скорее препарат выводится почками: низкомолекулярный поливинилпирролидон полностью выводится максимум за 24 ч, среднемолекулярный поливинилпирролидон задерживается в организме в течение нескольких месяцев (применяют для пролонгации действия разных лекарственных средств), а высокомолекулярный может полностью задерживаться тканями (поэтому в медицинской практике не используется).

Препараты с поливинилпирролидоном относятся к группе дезинтоксикационных лекарственных средств. Так как поливинилпирролидон обладает ярко выраженными абсорбционными свойствами (за счет наличия в молекуле группы -N-C=0). Образуя комплексы с различными веществами белкового происхождения, в том числе токсинами, продуктами распада тканей, продуктами бактериального происхождения, они способствуют проведению через почечный барьер соединения, которые без контакта с поливинилпирролидоном не проходят через него. При образовании комплекса отрицательное действие токсинов нейтрализуется практически полностью.

Нормализуется проницаемость клеточных мембран, результатом этого является восстановление электролитного состава, происходит нормализация функции печени и почек, усиливается диурез, восстанавливаются ферментные процессы, синтез белка и т.д.

Также поливинилпирролидон сходен по своим свойствам с синовиальной жидкостью и может использоваться в качестве искусственного заменителя при отсутствии ее в суставе. Улучшает скольжение суставных поверхностей, увеличивая амплитуду движений, препятствует развитию спаек.

Производство: Китай

Возможность поставки таких марок как: PVP K-12, PVP К-17, PVP K-25, PVP К-30, PVP K-90

Наша компания предлагает поливинилпирролидон на выгодных условиях. Мы организуем скорейшую доставку и обеспечим плановые поставки по расписанию. Мы работаем только с надежными поставщиками, а потому вы можете быть уверены в качестве нашего товара.