Энап ампулы. Энап и его побочные действия. Возможные побочные эффекты

12.06.2019 | Ортопедические изделия

р-р д/ин. 1,25 мг/мл амп. 1 мл, № 5

Эналаприлат1,25 мг/мл

Прочие ингредиенты: спирт бензиловый, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

№ UA/4323/02/01 от 25.07.2008 до 25.07.2013

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Эналаприлат подавляет АПФ, который катализирует преобразование ангиотензина I в ангиотензин II. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона.Гипотензивный эффект и гемодинамические эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным АД являются результатом расширения резистентных сосудов и снижения общей периферической резистентности, что постепенно снижает АД. Снижается систолическое и диастолическое АД и давление в легочной артерии, повышается коронарное кровообращение, повышается сердечный индекс и ударный объем крови (при неизменной ЧСС).После в/в введения эффект препарата наступает через 5–15 мин, максимальный эффект - через 1–4 ч и его действие длится приблизительно на протяжении 6 ч.Эналаприлат не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, мочевой кислоты и ХС. Препарат можно назначать пациентам с сахарным диабетом , ХОБЛ, стенокардией , застойной сердечной недостаточностью .Фармакокинетика. После перорального введения эналаприлат слабо абсорбируется и практически неактивен, поэтому его вводят исключительно в/в.После в/в инъекции препарат быстро распределяется в большинстве тканей организма, с наиболее высокими концентрациями в легких, почках и кровеносных сосудах, наблюдается в плазме крови на протяжении 96 ч. T1/2 - 4 ч. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 3–5 ч. 50–60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.Эналаприлат не метаболизируется, 100% эналаприлата выделяется с мочой.Эналаприлат выделяется главным образом через почки с помощью гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Выведение происходит в несколько стадий, что объясняется сильным связыванием с АПФ в плазме крови. T1/2 на начальной стадии составляет приблизительно 11 ч, а на последней - 35 ч. Клиническое действие наблюдается приблизительно через 15 мин после в/в введения эналаприлата, а максимальный гипотензивный эффект - через 4 ч после введения и длится на протяжении приблизительно 6 ч.

Показания:

АГ, гипертензивный криз . Эналаприлат показан для лечения АГ при невозможности перорального применения эналаприла.

Применение:

применяют у взрослых.Энап р-р для инъекций вводят в/в струйно медленно на протяжении по меньшей мере 5 мин. Возможно разведение препарата в 50 мл 5% р-ра глюкозы, 0,9% р-ра натрия хлорида (физиологический р-р), 5% р-ра глюкозы в 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ра глюкоза в лактате Рингера.Обычная рекомендуемая доза для лечения АГ и гипертонических кризов составляет 1,25 мг эналаприлата (1 ампула) каждые 6 ч. При переходе от лечения эналаприлом к лечению эналаприлатом обычная доза составляет 1 ампула (1,25 мг) каждые 6 ч.Лечение эналаприлатом длится 48 ч. После этого пациента переводят на терапию таблетками эналаприла. При переходе от парентерального лечения эналаприлатом к пероральному лечению эналаприлом рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки для пациентов, которым уже вводили по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 ч. При необходимости дозу можно повысить. Для пациентов, которые сначала лечились половиной обычной дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе к пероральному лечению составляет 2,5 мг эналаприла в сутки.Дозирование при почечной недостаточности Дозы эналаприлата для пациентов с ХПН зависят от клиренса креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина >0,5 мл/с (креатинин сыворотки крови - до 265 мкмоль/л) назначают обычные дозы эналаприлата по 1,25 мг (1 мл) каждые 6 ч. Пациентам с клиренсом креатинина <0,5 мл/с (креатинин сыворотки крови >265 мкмоль/л) назначают начальную дозу 0,625 мг (0,5 мл). Если клинический эффект через 1 ч будет неудовлетворительным, необходимо повторно ввести такую же дозу. Лечение продолжают в полной дозе по 1,25 мг каждые 6 ч.Дозирование при гемодиализе Рекомендованная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 0,625 мг (0,5 мл) каждые 6 ч.Дозирование для пациентов, которые лечатся диуретиками Для пациентов, которые лечатся диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 0,625 мг (0,5 мл). Если клинический эффект через 1 ч будет неудовлетворительным, можно повторить дозу 0,625 мг (0,5 мл). Следующие дозы по 1,25 мг назначают через каждые 6 ч.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к эналаприлу, эналаприлату или к любым ингредиентам препарата. Наличие в анамнезе ангионевротического отека , связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. II и III триместр беременности.

Побочные эффекты:

эналаприлат - это метаболит эналаприла. Поэтому во время лечения препаратом Энап р-р для инъекций возможны такие же побочные эффекты, как и во время лечения препаратом Энап таблетки или другими ингибиторами АПФ.В контролируемых клинических исследованиях эналаприлата наиболее распространенным побочным эффектом у пациентов с повышенной чувствительностью была артериальная гипотензия (1,8%). Побочными эффектами, отмеченными у >1% пациентов, также были головная боль (2,9%) и тошнота (1,1%). Менее частыми побочными эффектами, возникшими у 0,5–1% пациентов, были инфаркт миокарда , утомляемость, головокружение, лихорадка , высыпания на коже и запор .Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко - нейтропения , снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения , агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.Со стороны метаболизма: нечасто - гипогликемия .Со стороны нервной системы и психические расстройства: часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница , нервозность, парестезия , головокружение; редко - нарушение сна.Со стороны органа зрения: очень часто - нечеткость зрения.Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - головокружение; часто - артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, инфаркт миокарда или инсульт , возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов с повышенным риском, боль за грудиной, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто - ортостатическая гипотензия, тахикардия; редко - феномен Рейно.Со стороны органов дыхания, грудной клетки и середостения: очень часто - кашель ; часто - одышка; нечасто - ринорея, фарингит , дисфония, бронхоспазм/астма ; редко - инфильтрат легких, ринит , аллергический альвеолит /эозинофильная пневмония .Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота; часто - диарея , боль в животе, нарушение вкуса; нечасто - непроходимость кишечника, панкреатит , рвота, диспепсия, запор, анорексия , раздражение слизистой оболочки желудка, сухость во рту, пептические язвы ; редко - стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - ангионевротический отек.Со стороны гепатобилиарной системы: редко - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит , гепатонекроз, холестаз , включая желтуху.Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - высыпания, гиперчувствительность/ангионевротический отек; нечасто - гипергидроз , зуд , крапивница , алопеция ; редко - полиморфная эритема , синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит , токсикодермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.Сообщено о комплексе симптомов: лихорадка, серозит, васкулит , миалгия/миозит , артралгия/артрит , положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз . Также возможны экзантема, фоточувствительность и другие нарушения со стороны кожи.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.Со стороны половой системы и молочных желез: нечасто - импотенция ; редко - гинекомастия .Общие нарушения: очень часто - астения ; часто - утомляемость; нечасто - судороги мышц, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в плазме крови; нечасто - повышение уровня мочевины в плазме крови, гипонатриемия; редко - повышение активности ферментов печени, билирубина в плазме крови.При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Особые указания:

при парентеральном применении эналаприлат быстро снижает повышенное АД и улучшает функцию сердца.Симптоматическая гипотензия Пациенты с АГ и тяжелой сердечной недостаточностью, гипонатриемией и/или гиповолемией ввиду терапии диуретиками, соблюдения бессолевой диеты и диализа, диареи и рвоты составляют подгруппу пациентов, у которых АД зависит от ренина и активации ренин-ангиотензиновой системы. У этих пациентов, а также у лиц пожилого возраста и больных с нарушением функции почек может возникать артериальная гипотензия с вытекающими клиническими последствиями (от головокружения и тошноты до ОПН, инсульта или инфаркта миокарда) даже через несколько часов после приема первой дозы эналаприлата.Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия являются единичными и обратимыми явлениями. Их можно избежать, отменив диуретики и придерживаясь диеты с низким содержанием соли до начала лечения Энапом, если это возможно.Лечение эналаприлатом всех указанных пациентов, или если невозможно прекратить лечение диуретиком, рекомендуют начинать осторожно, с применения препарата в низкой дозе (0,625 мг).Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия Препарат с осторожностью применяют у пациентов со стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом и генерализованным атеросклерозом . Артериальная гипотензия у этих пациентов может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, головного мозга и почек. У лиц с заболеванием периферических сосудов или генерализованным атеросклерозом может быть латентное заболевание сосудов почек, не проявляющееся клинически. Начинать терапию у этих пациентов эналаприлатом необходимо очень осторожно, с минимальной (0,625 мг) дозы.Ингибиторы АПФ с осторожностью применяют у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка и избегают применения при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции выносящего тракта левого желудочка.Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) необходимо корригировать дозу препарата согласно клиренсу креатинина, а затем - согласно реакции в ответ на лечение. Необходимо регулярно контролировать уровень креатинина и калия в плазме крови.У некоторых пациентов при отсутствии четких симптомов заболевания почек может возникать незначительное и преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, если эналаприл вводился одновременно с диуретиками. Может понадобиться снижение дозы ингибитора АПФ и/или отмена диуретика. Такая ситуация должна указывать на вероятность наличия стеноза почечных артерий.Реноваскулярная АГ У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий, вазодилатацией постгломерулярной эфферентной артериолы может быть транзиторное нарушение функции почек или ОПН. У лиц со стенозом почечной артерии единственной почки может наблюдаться транзиторное нарушение функции почки или ОПН пораженной почки. Поэтому оценка состояния больного с АГ всегда должна включать оценку функции почек. Лечение реноваскулярной гипертензии должно осуществляться только опытным специалистом.Печеночная недостаточность Если во время терапии ингибиторами АПФ возникает желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за состоянием пациента необходимо тщательно наблюдать и при необходимости назначить лечение.Нейтропения/агранулоцитоз Нельзя полностью исключить возможность развития нейтропении или агранулоцитоза, поэтому рекомендуют регулярно проводить общий анализ крови. Эналаприл с особой осторожностью применяют у пациентов с коллагенозом сосудов (например системная красная волчанка , склеродермия), одновременно с антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно при нарушении функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться тяжелая инфекция, которая иногда резистентна к интенсивной терапии антибиотиками. При применении у этих больных эналаприла/эналаприлата рекомендуют проводить периодический анализ количества лейкоцитов в крови.Гиперчувствительность/ангионевротический отек В отдельных случаях во время лечения эналаприлатом развивается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В таких случаях следует полностью прекратить лечение, применить антигистаминные препараты и вести соответствующий мониторинг относительно купирования всех симптомов. При ангионевротическом отеке языка, голосовой щели или гортани, что может быть причиной обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести адреналин или эпинефрин, ГКС и обеспечить проходимость верхних дыхательных путей (интубация, трахеотомия).Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.Анафилактические реакции во время афереза ЛПНП и десенсибилизации; пациенты, находящиеся на гемодиализе Ввиду повышенного риска возникновения анафилактических реакций эналаприлат не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, при применении афереза с сульфатом декстрана, а также вскоре после десенсибилизации к яду ос и пчел.Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови на протяжении первых нескольких месяцев сочетанного применения ингибиторов АПФ.Гиперкалиемия Во время терапии ингибиторами АПФ, включая эналаприл и эналаприлат, у некоторых пациентов может повышаться уровень калия в плазме крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у лиц с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, добавок или других препаратов, которые могут вызывать гиперкалиемию (например гепарин). При необходимости применения этих препаратов рекомендуют регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.Не рекомендуют одновременное применение Энапа и калийсберегающих диуретиков, таких как спиронолактон, амилорид и триамтерен.Литий Как правило, комбинацию лития и эналаприла не рекомендуют.Дети. Энап р-р для инъекций не применяют у детей ввиду недостаточности данных относительно эффективности и безопасности применения.Период беременности и кормления грудью. Препарат не рекомендуют принимать в I триместр беременности. При планировании или подтверждении беременности прием эналаприлата следует прекратить как можно скорее и перейти на альтернативный антигипертензивный препарат.Эналаприлат противопоказан во II и III триместр беременности. Применение эналаприлата во II и III триместр может быть токсично для плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если препарат был ошибочно применен во II и III триместр беременности, рекомендуют провести УЗИ почек и костей черепа.Детей, матери которых принимали эналаприлат, необходимо обследовать относительно артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.Эналаприл и эналаприлат проникают в грудное молоко, но их влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, остается неизвестным. Матерям не рекомендуют кормление грудью в период лечения ингибиторами АПФ.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Эналаприлат не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Однако при переходе на лечение эналаприлом следует помнить, что у некоторых пациентов могут возникать головокружение и утомляемость, что может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами. При возникновении этих или подобных побочных эффектов следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности.

Взаимодействия:

при одновременном применении эналаприлата с дигиталисом, блокаторами β-адренорецепторов, метилдопой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином и празозином наблюдают незначительный синергический эффект. Таким образом, эналаприлат можно применять одновременно с любым другим лекарственным средством для лечения АГ. Сочетанное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами может дополнительно снизить АД. Эналаприл можно безопасно вводить одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям) и тромболитиками.Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к уменьшению ОЦК и повышению риска развития выраженной артериальной гипотензии. Гипотензивный эффект можно снизить путем прекращения приема диуретика или начала терапии с более низкой дозы (0,625 мг) эналаприлата. Если такое снижение дозы недостаточно, возможность развития гипотензии можно свести к минимуму назначением в/в инфузии физиологического р-ра натрия хлорида до начала лечения эналаприлатом. При необходимости продолжения лечения диуретиком следует наблюдать за состоянием пациента, по крайней мере на протяжении 1 ч после инъекции эналаприлата.Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащие добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. Эти комбинации применяют с особой осторожностью. При сочетанном применении ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков необходимо регулярно контролировать концентрации калия в плазме крови.Одновременное применение ингибиторов АПФ и лития может приводить к транзиторному повышению уровня лития в плазме крови и интоксикации литием. При сочетанном применении ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повышаться уровень лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием.Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может вызывать нарушение функции почек и/или застойную сердечную недостаточность и сухой непродуктивный кашель. Считают, что механизм возникновения этого эффекта состоит в угнетении действия простагландинов.С особой осторожностью применяют комбинации эналаприлата и циклоспорина, при этом требуется контроль функции почек.Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению АД.Существуют сообщения о реакциях анафилактического типа у пациентов при терапии эналаприлом и одновременном применении иммунотерапии (десенсибилизации) пчелиным ядом. Таким образом, следует избегать применения эналаприлата у пациентов с аллергией на яд ос и пчел и у которых проводят специфическую десенсибилизацию.У пациентов во время обширных операций или во время наркоза с помощью средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина ІІ ввиду компенсаторного высвобождения ренина. Артериальная гипотензия, возникшая по этому механизму, может быть купирована с помощью увеличения объема плазмы крови.Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулина или антидиабетических пероральных препаратов) может приводить к гипогликемии. Появление этого феномена возможно на протяжении первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.Несовместимость. Препарат нельзя смешивать с амфотерицином В и фенитоином ввиду помутнения р-ра и образования осадка.

Передозировка:

наиболее часто проявляется артериальной гипотензией.Рекомендуется придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем, возместить ОЦК изотоническим р-ром натрия хлорида. Контролируют АД, ЧСС, концентрацию калия в плазме крови и диурез.Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлатом. После стабилизации АД и восполнения ОЦК дальнейшее лечение препаратом обычно хорошо переносится. В тяжелых случаях рекомендуют применение ангиотензина II. Эналаприлат выводится с помощью гемодиализа. При гемодиализе клиренс эналаприлата составляет 38–62 мл/мин; после 4-часового гемодиализа концентрации эналаприлата в плазме крови снижаются на 45–57%.

Условия хранения:

при температуре не выше 25 °C.

Общая информация

Фарм. группа:

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Описание препарата «Энап раствор для в/в инъекций» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Препаратом против высокого давления считаются таблетки Энап-Н. Фармацевтический продукт активно используется у больных разных возрастных групп и дает хороший терапевтический эффект. О составе, фармакологических свойствах таблеток, показаниях и противопоказаниях к использованию поговорим далее.

Описание, состав и свойства

Энап-Н – лекарство из группы ингибиторов АПФ, основные свойства которого обусловлены активными компонентами и действующими веществами, входящими в его состав.

Комбинированный препарат имеет выраженное гипотензивное действие и относится к категории слабых диуретиков, обеспечивающих нормализацию кровяного давления. Чаще всего таблетки используется в составе комплекса лечебных мероприятий у больных, страдающих артериальной гипертензией.

В состав препарата входят:

Эналаприла мелеат . Ингибитор АПФ, снимающий спазм сосудов и расширяющий просвет артерий. Вещество снижает сопротивление сосудов и способствует понижению кровяного давления (как систолического, так и диастолического). уменьшает пред- и постнагрузку на сердечные клапаны, не увеличивая частоты сердечных сокращений. Максимальный гипотензивный эффект от компонента в составе развивается через 6-8 часов и сохраняется на протяжении последующих суток.
Гидрохлоротиазид. Диуретик, имеющий среднюю силу действия. Активно понижает кровяное давление за счет уменьшения объемов циркулирующей крови.
Вспомогательные вещества – тальк, натрия гидрокарбонат, красители, лактоза, крахмал кукурузный.

Основные действующие вещества обеспечивают главные фармакологические свойства препарата.

Монотерапия Эналаприлом и Гидрохлоротиазидом не дает настолько выраженного гипотензивного эффекта, как их комбинация.

Кому показано применение?

Таблетки используются при терапии артериальной гипертензии в составе комплексного лечения. Средство применяется у больных, у которых показатели тонометра стабильно показывают выше 140/90.

Способ применения и дозировка

Средняя дозировка препарата для больных, страдающих артериальной гипертензией – 1 таблетка в сутки.

Перед началом приема Энап-Н гипертонику в обязательном порядке показано пройти диагностику почек для определения их функции.

Длительность применения лекарственного средство для каждого больного определяет врач в индивидуальном порядке, с учетом:

степени тяжести основного недуга;
общего состояния здоровья;
имеющихся противопоказаний касательно сопутствующих заболеваний и патологий.

Для достижения максимального терапевтического эффекта от приема Энап-Н, следует придерживаться следующих рекомендаций:

ежедневно выпивать лекарственное средство в одно и тоже время или через равные промежутки времени;
пить таблетку в первой половине дня, желательно утром во время или после завтрака;
таблетку не следует разжевывать, а глотать целиком, запивая небольшим количеством чистой питьевой воды.

Совместимость с другими лекарственными препаратами

Энап Н – препарат, который может усиливать или снижать терапевтический эффект других лекарств. Параллельный прием с иными лекарствами может вызывать развитие побочных эффектов.

Производитель предупреждает о следующем взаимодействии таблеток Энап-Н с другими лекарственными средствами:

Одновременный прием с добавками калия и заменителями соли приводит к повышению количества калия в сыворотке крови.
Совместное лечение с препаратами лития усиливает кардиотоксическое воздействие последнего.
Энап-Н усиливает эффект тубокурарина хлорида.
Прием таблеток параллельно с опиумными анальгетиками может вызывать артериальную гипотензию.
Параллельное лечение Энап-Н и иммунодепрессантами в разы повышает риск развития лейкопении.
Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект ингибитора АПФ. Одновременный прием с НПВС также негативно сказывается на работе почек, ухудшая их функции, вызывая почечную недостаточность.
Комбинированная терапия гипогликемическими лекарственными средствами и ингибиторами АПФ вызывает развитие гипогликемии. В первую очередь осложнение диагностируется у больных с нарушениями функций почек.
У больных, параллельно принимающих диуретики, перед началом приема Энап-Н следует снизить дозировку диуретика минимум за трое суток перед первым приемом препарата. В противном случае присутствует высокий риск развития гипотензии.

Особые указания касательно применения

Энап-Н – лекарственное средство, которое следует принимать с соблюдением рекомендаций врача и учетом особых указаний производителя:

Первый прием таблеток может вызвать артериальную . Понижение показателей давления в первые дни лечения не является поводом для отмены терапии.
У всех без исключения больных во время приема препарата необходимо контролировать сывороточную концентрацию электролитов. В особенности у гипертоников, у которых наблюдается рвота или диарея.
При появлении признаков резкого снижения кровяного давления, больного незамедлительно следует уложить в горизонтальное положение и обеспечить расположение ног выше головы.
При появлении желтухи на фоне приема Энап-Н важно незамедлительно прекратить использование препарата и обратиться к врачу.
Таблетки не следует совмещать с приемом алкоголя и любых этанолсодержащих лекарственных средств. Этанол, вызывают усиление гипотензивного эффекта Энап-Н и провоцируют артериальную гипотензию при одновременном приеме.

Противопоказания

Несмотря на высокую эффективность, таблетки Энап-Н разрешены к использованию далеко не у всех больных, страдающих артериальной гипертензией. Производитель сообщает об основных противопоказаниях в инструкции. Так, отказаться от лечения таблетками следует больным:

с тяжелыми нарушениями функций почек;
при ангионевротических отеках;
при любых нарушениях проходимости мочеиспускательного канала;
с индивидуальной непереносимость ингибиторов АПФ в анамнезе;
при непереносимости лактозы;
у детей и подростков в возрасте младше 18 лет (исследования касательно безопасности использования препарата у данной категории больных не проводились).
при индивидуальной непереносимости, повышенной чувствительности или аллергии на отдельные компоненты, входящие в состав таблеток.

С особой осторожностью Энап-Н назначается больным:

страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы;
с нарушениями мозгового кровообращения;
при ишемической болезни сердца;
при цереброваскулярных заболеваниях;
при сужении устьев аорты.

Интенсивное снижение кровяного давления с помощью таблеток при вышеописанных состояниях и заболеваниях может привести к необратимым последствиям и стать причиной развития или .

Крайне нежелательно использование таблеток у больных пожилого возраста, а также людей, ранее перенесших пересадку почек или печени.

Применение у беременных

Энап-Н запрещен к применению у беременных женщин. На данный момент нет информации касательно безопасности приема лекарственного средства в 1 триместре беременности. Во 2 и 3 триместрах беременности лечение беременных ингибиторами АПФ приводит к порокам развития плода и тяжелым осложнениям для новорожденного.

Возможные побочные эффекты

Энап-Н, как и любой ингибитор АПФ, довольно часто вызывает побочных реакции. Даже соблюдение рекомендуемой врачом дозировки и рекомендаций касательно приема таблеток не гарантирует отсутствие побочных эффектов со стороны органов и их систем.

Наиболее частые пробочные эффекты, возникающие у больных, проходящих терапию таблетками Энап-Н:

со стороны центральной нервной системы – головокружения, ощущение слабости, общего недомогания, бессонница, головные боли, быстрая утомляемость, ощущение шума в ушах;
со стороны сердца и сосудов – , обморок, стремительное снижение кровяного давления;
со стороны органов дыхания – сухой навязчивый кашель, одышка;
со стороны органов ЖКТ – боли в животе, рвота, диарея или запор, повышенное газообразование в кишечнике, ощущение сухости во рту;
со стороны органов выделительной системы – острая почечная недостаточность и другие сбои в работе почек;
со стороны репродуктивной системы – снижение полового влечения.

При приеме Энап-Н довольно часто регистрируются случаи появления всевозможных аллергических реакций в виде отеков, зуда, сыпи, повышенного потоотделения.

Прочие побочные эффекты, часто развивающиеся на фоне приема таблеток:

повышение СОЭ;
миалгия;
лихорадочное состояние;
васкулит.

Передозировка

Нарушение максимальной суточной дозировки препарата в 10-25 мг может привести к передозировке. Последняя проявляется:

усилением диуреза (мочеиспускания);
появлением судорог;
резким снижением кровяного давления с появлением выраженных нарушений сердечного ритма;
нарушением сознания (при наиболее тяжелых случаях больной может впасть в кому);
возникновением острой почечной недостаточности;
нарушениями солевого обмена.

При подозрении на передозировку и появлении каких-либо из вышеперечисленных симптомов, больного следует незамедлительно уложить в горизонтальное положение и приподнять нижние конечности. При незначительной передозировке показано промывание желудка, а также прием любых абсорбентов. Например, активированного угля.

При сложных формах передозировки проводятся более радикальные меры по стабилизации состояния больного:

инфузия натрия хлорида;
введение плазмозаменителей;
выполнение внутривенного гемодиализа.

При проведении подобных процедур необходим строгий контроль за изменениями показателей уровня артериального давления, частоты сердечных сокращений, дыхания, объемов мочи.

Аналоги

При аллергии, появлении побочных реакций врачом могут быть рекомендованы аналоги Энап-Н. Наиболее распространенные из них:

Приленанап;
Энафарм;
Энап.

Что лучше: Энап или Энап-Н?

В составе обоих препаратов имеется общее действующее вещество – эналаприла малеат. Энап-Н дополнительно содержит гидрохлортиазид, который усиливает гипотензивное действие препарата. Следовательно, Энап-Н за счет комбинации основных лекарственных компонентов считается более эффективным препаратом. Именно комбинированное воздействие обеспечивает длительный эффект и позволяет снизить до оптимальных показателей кровяное давление на целые сутки.

Энап-Н имеет более выраженное терапевтическое воздействие, в сравнении со своим аналогом – таблетками Энап.

Энап Н – довольно популярное лекарственное средство против артериальной гипертензии, которое имеет как положительные, так и негативные эффекты на организм. Препарат помимо положительного терапевтического воздействия довольно часто вызывает побочные реакции, поэтому должен назначаться строго врачом.

Про Энап раствор для инъекций не знают даже многие гипертоники, принимающие одноименный препарат в таблетированной форме. Но в виде раствора медикамент применяется не часто, только для оказания экстренной медицинской помощи. Но когда делают инъекции Энапа? Какое влияние оказывает лекарство на организм при таком способе введения?

Бесцветный прозрачный раствор для инъекций из группы ингибиторов АПФ выпускается в ампулах по 1 мл и содержит 25 мг основного действующего вещества эналаприла. При попадании в кровеносное русло медикамент вступает в химическую реакцию с компонентами крови. Реакция протекает в несколько этапов:

Энап, попадая в кровь, под действием ферментом трансформируется в эналаприлат;

далее происходит превращение Энаприлата в неактивный Ангиотензин;
следующая ферментативная реакция активизирует действие вещества Ангиотензин.

Активный Ангиотензин оказывает влияние на сосудистый тонус, вызывая расслабление стенки сосуда, и способствует понижению А/Д. Введенный в инъекциях препарат действует быстро, все химические реакции в крови протекают за несколько минут и уже спустя 5-7 минут после введения больной чувствует улучшение самочувствия.

Дополнительные вещества

Кроме основного действующего компонента Эналаприла медицинский раствор содержит:

Бензиловый спирт. Он не оказывает на организм взрослого никакого влияния и после инъекций Энапа не запрещено работать с движущимися механизмами или садиться за руль. Но Бензиловый спирт токсичен для детей младшего возраста и для плода во время внутриутробного развития.
Натрия хлорид. Содержание натрия в растворе минимально и не оказывает на организм никакого влияния.

Дополнительные составляющие учитываются только при назначении средства беременным, кормящим или при некоторых заболеваниях. Но на плод или новорожденного ребенка действует не только Бензиловый спирт, для детского организма также опасно влияние ингибиторов АПФ и беременным назначают лекарство только в том случае, когда невозможно стабилизировать гипертензию более безопасным для плода средством.

Влияние на организм

Медикамент вводится внутривенно и начинает действовать спустя 3-м минут после попадания в кровеносное русло и достигает максимального терапевтического влияния через час. Под его действием:

снижается артериальное давление;
стабилизируется коронарный кровоток и улучшается кровоснабжение миокарда;
стимулируется метаболизм в клетках сердечной мышцы;
увеличивается сократительная способность миокарда;
снижается давление в легочных сосудах;
уменьшаются признаки левожелудочковой гипертрофии;
повышается работоспособность почек.

При этом лекарство не влияет на:

частоту пульса;
обмен глюкозы;
функционирование половой системы.

После введения внутривенно медикаментозное средство полностью выводится из организма через мочевыделительную систему в течение 6 часов.

Содержимое ампулы разводится 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида (физиологический раствор). Инструкция по применению указывает, что разведенный препарат нужно вводить очень медленно и делает это только квалифицированный медицинский персонал в стационарных условиях. Допускается 2 варианта введения:

Внутривенно медленно. Содержимое ампулы разводится в 2 мл одного из указанных выше растворов и медленно вводится в вену в течение 5 минут.
Внутривенно капельно. Средство разводится во флакон с глюкозой или физиологическим раствором и капается больному с умеренной скоростью в течение 30-40 минут.

При оказании первой помощи, если улучшения не наступило в течение часа, медикамент в такой же дозировке вводится повторно. Но суточная доза активного вещества эналаприла, если нет особых ограничений, не должна составлять более 5 мг (2 ампулы) в сутки.

Ограничения в применении средства

С осторожностью Энап в инъекциях назначается гипертоникам в следующих случаях:

постоянный прием диуретиков;
хроническая почечная недостаточность (при этой патологии дозировка подбирается индивидуально с учетом показателей сывороточного креатенина).
гемодиализ;
любые заболевания почки, если она у больного единственная;
двусторонний стеноз артерий почек;
состояние после оперативного вмешательства на почках;
аортальный или митральный стеноз;
сердечная недостаточность;
кардиомиопатия;
заболевания крови;
системные поражения соединительной ткани;
сахарный диабет;
недостаточность функции печени (использование лекарства в инъекциях может вызвать гемолитическую желтуху);
пожилой возраст.

Во всех перечисленных случаях инъекционное введение медикамента не запрещено, но дозировка подбирается индивидуально и будет намного ниже, чем указывает инструкция по применению.

Когда необходимо внутривенное введение?

Энап в таблетках хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает своей максимальной концентрации в плазме крови через 4 часа. Благодаря такому успешному использованию таблетированной формы, медикамент в инъекциях используется крайне редко. Показанием для внутривенного введения станет:

высокая гипертензия;
энцефалопатия, развившаяся на фоне гипертонической болезни;
невозможность принять медикамент в таблетках.

Инъекции делают только в остром периоде болезни, далее постепенно больного переводят на прием лекарств в таблетках.

Абсолютные противопоказания

Несмотря на то, что Энап успешно снижает А/Д, улучшает работу сердца и почек, его использование запрещено в следующих случаях:

ангионевротический отек;
острая почечная недостаточность;
пчелиный или осиный укус, случившийся в течение последних 3 дней (эналаприл при наличии яда этих насекомых в организме временно противопоказан);
порфирия;
беременность и лактация;
индивидуальная непереносимость лекарственного средства;
детский возраст до 18 лет;
использование некоторых разновидностей мембран при проведении гемодиализа.

Использование Энапа в детском возрасте оказывает негативное влияние на развитие сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. За детьми, чьи матери во время беременности или лактации по экстренным показаниям получали инъекции Энапа, ведется тщательное врачебное наблюдение для своевременного нарушения в работе органов.

Если кормящей женщине необходимо для сохранения здоровья делать инъекции Эналаприла, то ей рекомендуют на время лечения отказаться от кормления грудью.

Передозировка или быстрое введение медикамента

Превышение разовой дозы препарата может случиться в случае, если пациент находился без сознания или при сборе анамнеза не указал, что у него имеются заболевания, запрещающие использование Энапа в стандартной терапевтической дозировке, а также если до этого принимал таблетки из этой группы. При передозировке лекарства у человека могут развиться следующие осложнения:

коллапс, в тяжелых случаях может осложняться остановкой сердца;
инфаркт;
судорожный синдром (от эпилептического будет отличаться отсутствием предвестников);
тромбоэмболия крупных артерий (чаще легочных);
помрачение сознания.

Такие же осложнения у человека могут развиться при быстром введении лекарственного раствора. При появлении одного из вышеперечисленных признаков пациенту нужно ввести антидоты АПФ, сделать гемодиализ (очистку плазмы от содержащегося в ней активного Ангиотензина). Далее нужно проводить лечение, способствующее купированию возникших симптомов.

Симптоматическую терапию назначают в зависимости от того, как проявляется развившееся осложнение и какие нарушения произошли в работе органов.

Побочные эффекты при использовании лекарства

Если правила внутривенного введения соблюдены, то при однократном использовании медикамента побочные эффекты возникают очень редко.

В некоторых случаях может развиться:

Нарушение сердечной деятельности. Обычно возникают различные нарушения ритма (аритмии, тахи и брадикардии), реже развивается или тромбоэмболия легочной артерии. Сердечно-сосудистые расстройства являются одной из самых частых побочных реакций при инъекциях Энапа.
Неврологические расстройства могут быть различными. Наиболее часто отмечаются церебральные признаки (мигренеподобные головные боли, расстройство координации, головокружение, проблемы со зрением), реже отмечаются нарушения сна (бессонница или, наоборот, повышенная сонливость), спутанность сознания и различные парастезии. Если чувствительность к компонентам препарата повышена, то у человека может развиться депрессивный синдром.
Нарушение работы желудочного тракта проявляются тошнотой, рвотой, кишечной диспепсией. Если своевременно не отменить лекарство, то у человека происходит потеря аппетита, может развиться отвращение к пище.
Дыхательная система может, в ответ на введение медикамента, дать такую реакцию, как развитие сухого непродуктивного кашля, учащение дыхания или появление признаков ринита. У некоторых пациентов отмечается осиплость голоса, иногда афония.
Нарушение работы почек может проявляться изменением фильтрации почечных канальцев. При этом в биохимическом анализе крове будет отмечено увеличение мочевины и креатенина, а в моче может быть выраженная протеиноурия. Возможно развитие олигурии или анурии, которая прекратится после отмены медикамента. Если задержка мочи продолжается длительное время, то может потребоваться медикаментозное лечение.
Возможно изменение водно-солевого баланса, когда в плазме уменьшится содержание натрия или повысится количество калия.
При побочном влиянии на опорно-двигательный аппарат возникает боль и ограничение подвижности суставов, дополнительно может присоединиться болезненность в костях. При индивидуальной гиперчувствительности к активному компоненту могут появиться симптомы острого артрита.
Аллергические реакции могут проявляться крапивницей, отеками или геморрагической сыпью. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок или развития отека гортани и голосовой щели.
Снижение половой функции. Возникает снижение влечения к противоположному полу, но работа половой системы и гормональный фон при этом не нарушены. Импотенция у мужчин может развиться только в том случае, если ранее наблюдалось нарушение половой функции при приеме таблеток с Эналаприлом.
Нарушение терморегуляции. Может возникнуть сильное ощущение жара или потливость. Отмечено, что побочный эффект с приливами жара чаще наблюдается у женщин среднего возраста, а потливость у мужчин.

При появлении побочных реакций введение медикамента нужно прекратить, а пациенту ввести антидоты АПФ. При отеках гортани или анафилактическом шоке нужно немедленно начать проведение реанимационных мероприятий.

Опасность инъекций заключается в том, что если при приеме таблеток побочные эффекты развиваются почти всегда медленно, то при непосредственном попадании в кровеносное русло медикамент может спровоцировать развитие острой реакции, опасной для человеческой жизни именно эта особенность делает возможным внутривенное введение Энапа только в стационарных условиях.

Взаимодействие с другими веществами

Как и любое химическое соединение, активное действующее вещество препарата при совмещении с другими лекарствами или продуктами может действовать при борьбе с гипертоническим кризом сильнее или слабее:

Диуретики. Усиливают гипотензивное действие Энапа и способствуют сильному уменьшению жидкости в кровеносном русле. Если пациент длительно принимает мочегонные лекарства, разовую терапевтическую дозу гипотензивного препарата уменьшают.
Анальгетики из группы опиатов. Наркотические анальгетики опиумного ряда усиливают влияние активного Ангиотензина на сосуды. Совместное введение эналаприла и опиатов может спровоцировать развитие коллапса.
Гормональные препараты. Действие гормонов, особенно применяемых для коррекции гормонального фона репродуктивной системы мужчин и женщин оказывает угнетающее действие на реакцию трансформации Энапа в активный Ангиотензин и терапевтический эффект от введения лекарства сильно снижается.
Поваренная соль. У гипертоников, злоупотребляющих соленой пищей, А/Д после введения медикамента понижается плохо или совсем не понижается.
Калийсодержащие медикаменты. При совместном применении Энапа с лекарствами, содержащими калий, повышается риск возникновения гиперкалиемии.
Медикаментозные средства, имеющие в своем составе литий, при их одновременном приеме с Эналаприлом могут вызвать интоксикацию солями лития. Литиевая интоксикация носит обратимый характер и исчезает после прекращения приема обоих медикаментов.
Сахароснижаюшие препараты. Возникающий в процессе ферментативных превращений в крови Ангиотензин увеличивает гипогликемическое действие лекарств. При сахарном диабете Энап внутривенно назначают с осторожностью, контролируя уровень глюкозы крови.
Одновременное назначение с Эналаприлом цитостатиков или иммунодепрессантов может подавить функцию кроветворения в костном мозге.
Нестероидные противовоспалительные средства в сочетании с Энапом провоцируют развитие острой сердечной или почечной недостаточности.
Наркоз. Некоторые препараты для внутривенного наркоза препятствуют полноценному протеканию химической крови и неактивный Ангиотензин не превращается в активный. Медикамент при этом просто не оказывает лечебного эффекта.
Алкоголь усиливает действие Эналаприла. Если гипертонику, который принял немного алкоголя, ввести внутривенно Энап, то это может вызвать коллапс.

Но большинство лекарственных средств, которые используются при лечении сопутствующих гипертонии заболеваний, возможно совмещать с инъекциями Энапа. Лекарство можно вводить, если пациент принимал:

сердечные гликозиды;
бета-адреноблокаторы;
нитраты (используются для купирования приступов стенокардии);
блокаторы кальциевых каналов;
аспирин;
антикоагулянты;
тромболитические средства.

Эти лекарственные вещества не оказывают влияния на терапевтическое действие Эналаприла.

Аналоги лекарственного средства

Аналоги Энапа можно условно разделить на 2 группы:

имеют в своем составе вещества, обладающие схожим с Эналаприлом влиянием на человеческий организм (назначаются, когда нельзя для лечения использовать Энап).

Препараты этой группы выпускаются различными компаниями и от Энапа могут отличаться количеством активного вещества и наличием дополнительных компонентов в растворе. Перед их применением всегда следует уточнить терапевтическую дозировку для пациента. Наиболее часто для лечения используются аналоги:

Берлиприл;
Энам;
Эналаприл-Акри;
Энолозид моно;
Ренитек.

Как уже говорилось выше, все они обладают схожим действием с Энапом и могут заменять друг друга во время проведения лечебных мероприятий. Но, при замене препарата всегда нужно учитывать содержание активного компонента в растворе. Он не может превышать разовую терапевтическую дозу для введения, но может быть уменьшен. Некоторые фармакологические компании выпускают отдельно ампулы с дозировкой, рекомендованной при сердечных и почечных патологиях (она намного ниже).

Аналоги других групп

Их используют для лечения пациентов в том случае, когда использование Эналаприла запрещено или возникли побочные реакции после введения медикамента. Для лечения могут применяться:

Витоприл;
Диратон;
Ирумед;
Лизиноприл;
Лизорил;
Рамизес.

Список препаратов, обладающих схожим с Энапом действием большой, но аналог для замены может подобрать только врач, учитывая общее состояние пациента и данные лабораторных исследований.

Энап, раствор для инъекций, применяется не часто, только для лечения тяжелых состояний. Инъекционная терапия длится не долго, не более 48 часов, после чего пациента переводят на таблетированную форму препарата. Но тем, кто желает лечиться дома, даже если есть знакомые, умеющие делать внутривенные уколы, следует запомнить, что инъекции должны проводиться только под строгим врачебным контролем. Осложнения, вызванные передозировкой или быстрым введением медикамента, без своевременного проведения реанимационных мероприятий могут закончиться смертельным исходом.

Краситель хинолиновый желтый (Е104), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Оказывает антигипертензивное действие.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NO), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость, обычно, увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап®-Н, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание

После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения Cmax эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч.

Распределение

Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%.

Метаболизм

В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Выведение

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается Vd.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность - 70%.

Распределение

Vd - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз).

Метаболизм

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).

У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

ЭНАП-Н: ДОЗИРОВКА

Принимать препарат Энап®-Н следует регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап®-Н для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Длительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

У пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-75 мл/мин препарат Энап®-Н должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®-Н.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение КЩР и водно-электролитного баланса крови.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД - в/в введение плазмозаменителей, инфузия 0.9% раствора . У пациента необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости - в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Лекарственное взаимодействие

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий, заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Беременность и лактация

Препарат Энап®-Н противопоказан при беременности.

Воздействие ингибиторов АПФ на плод в I триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, и/или гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при назначении препарата Энап®-Н в период лактации, необходимо отказаться от грудного вскармливания.

ЭНАП-Н: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга.

Со стороны обмена веществ: нечасто - подагра.

Со стороны ЦНС: очень часто - головокружение, слабость; часто - головная боль, астения; нечасто - бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - обморок, выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор, сухость во рту; редко - холестатическая желтуха, фульминантный некроз.

Аллергические реакции: нечасто - синдром Стивенса-Джонсона; редко - ангионевротический отек; очень редко - интестинальный ангионевротический отек.

Дерматологические реакции: нечасто - кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция, снижение либидо.

Со стороны костно-мышечной ситстемы: часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия.

Со стороны лабораторных показателей: редко - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина.

Прочие: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Показания

артериальная гипертензия (у пациентов,
которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

анурия;
выраженные нарушения функции почек (КК
Ангионевротический отек в анамнезе,
связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

Двусторонний стеноз почечных артерий,
стеноз артерии единственной почки;
Непереносимость лактозы,
дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы;
Беременность;

Период лактации;

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамида.

С осторожностью следует применять препарат при выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе,
ИБС и цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч.
при недостаточности мозгового кровообращения),
чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта,
хронической сердечной недостаточности,
выраженном атеросклерозе,
тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч.
склеродермия),
угнетении костномозгового кроветворения,
сахарном диабете (т.к.
тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе),
гиперкалиемии,
состоянии после трансплантации почек,
нарушениях функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин),
состояниях,
сопровождающихся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками,
при ограничении потребления поваренной соли,
диарее и рвоте),
у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток Энап®-Н у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов, находящихся в состоянии гиловолемии, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии 0.9% раствора натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

У пациентов, принимающих препарат Энап®-Н, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

Препарат Энап®-Н у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®-Н.

Препарат Энап®-Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение препаратом Энап®-Н должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Энап®-Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN 69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения препаратом Энап®-Н могут возникать выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами, к занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при нарушении функции почек

Противопоказано применение препарата при анурии, выраженных нарушениях функции почек (КК

С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерий единственной почки, нарушениях функции почек (КК 30-75 мл/мин), состоянии после трансплантации почек, тяжелых нарушениях функции почек.

Применение при нарушении функции печени

Противопоказано применение препарата при порфирии.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции печени.

Энап-Н: инструкция по применению и отзывы

Энап-Н – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Энап-Н – таблетки: круглые, плоские, со скошенным краем, желтого цвета, с риской на одной стороне (10 шт. в блистере, в картонную пачку пакуется 2, 3, 6 или 9 блистеров).

Состав 1 таблетки:

активные вещества: гидрохлоротиазид – 25 мг, эналаприла малеат – 10 мг;
вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, кальция гидрофосфат безводный, натрия гидрокарбонат, тальк, краситель хинолиновый желтый (Е104).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие Энап-Н обусловлено эффектами входящих в его состав активных веществ – гидрохлоротиазида и эналаприла.

Гидрохлоротиазид является средством средней силы действия из группы тиазидных диуретиков. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле (части почечного канальца, образующей петлю, идущую в направлении центра почки), при этом не влияет на ее участок, который проходит в мозговом слое почки. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Задерживает в организме ионы кальция. Повышает выведение ионов магния. Усиливает выведение почками ионов калия, фосфатов и гидрокарбонатов. За счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК) и изменения реактивности сосудистой стенки снижает артериальное давление (АД).

Диуретический эффект гидрохлоротиазида развивается в течение 1–2 часов после приема, максимума достигает через 4 часа и сохраняется на протяжении 10–12 часов. Действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и вовсе прекращается при ее величине меньше 30 мл/минуту.

Эналаприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Преобразует ангиотензин I в ангиотензин II. Уменьшает концентрацию альдостерона в крови. Угнетает симпатическую нервную систему. Улучшает функционирование калликреин-кининовой системы. Повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков. Стимулирует высвобождение эндотелиального релаксирующего фактора и простагландинов. Указанные эффекты эналаприла в совокупности устраняют спазм, расширяют периферические артерии, а также снижают систолическое и диастолическое АД, общее периферическое сопротивление сосудов, пред- и постнагрузку на миокард. Эналаприл в большей степени расширяет артерии, чем вены, при этом не влияет на изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Антигипертензивный эффект выражен больше у пациентов с высокой концентрацией ренина в плазме крови, чем с нормальной или низкой. При приеме в терапевтических дозах эналаприл не влияет на мозговое кровообращение. Усиливает почечный кровоток, не изменяя скорость клубочковой фильтрации (однако скорость обычно увеличивается у пациентов с изначально сниженной клубочковой фильтрацией).

Максимальный эффект эналаприла развивается в течение 6–8 часов и сохраняется до 24 часов.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида способствует более выраженному снижению АД, чем каждый из препаратов в отдельности, а также позволяет сохранять действие как минимум в течение суток.

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид всасывается преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки и двенадцатиперстной кишке. Абсорбция в среднем составляет 70%, при одновременном приеме пищи увеличивается на 10%. Максимальной концентрации в сыворотке крови препарат достигает в течение 1,5–5 часов. Биодоступность – 70%. Связь с белками плазмы – 40%. Объем распределения – около 3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC (площади под фармакокинетической кривой) возрастает прямо пропорционально повышению дозы.

При приеме гидрохлоротиазида 1 раз в сутки отмечается незначительная кумуляция вещества. Препарат проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Концентрация в сыворотке крови пупочной вены практически равна концентрации в материнской крови; в амниотической жидкости – превышает примерно в 19 раз.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени. Выводится в основном почками: в неизмененном виде – порядка 95%, в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида – около 4% (путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона). Почечный клиренс составляет примерно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Вещество имеет двухфазный профиль выведения: период полувыведения (Т ½) в начальной фазе – 2 ч, в конечной фазе (спустя 10–12 ч после приема) – 10 ч.

У пациентов пожилого возраста гидрохлоротиазид повышает концентрацию эналаприлата, но не оказывает негативного влияния на его фармакокинетику. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание гидрохлоротиазида снижается пропорционально степени развития ХСН – на 20–70%, а период Т ½ увеличивается до 28,9 ч. Почечный клиренс – 0,17–3,12 мл/с, или 10–187 мл/мин (среднее значение – 1,28 мл/с, или 77 мл/мин).

У пациентов, перенесших хирургическое вмешательство по кишечному шунтированию в связи с ожирением, возможно снижение абсорбции гидрохлоротиазида на 30% и сывороточной концентрации – на 50% (по сравнению со здоровыми добровольцами).

Эналаприл после приема внутрь всасывается на 60%. Пища на абсорбцию не влияет. Метаболизируется в печени с образованием эналаприлата – активного метаболита, который является более эффективным ингибитором АПФ, нежели эналаприл. С белками плазмы связывается на 50–60%. Эналаприл максимальной концентрации достигает в течение 1 часа, эналаприлат – 3–4 часов. Метаболит легко проникает через гистогематические барьеры, за исключением гематоэнцефалического. В небольшом количестве проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится: почками – около 60% (из них 40% – в виде эналаприлата и 20% – в виде эналаприла), через кишечник – примерно 33% (из них 27% – в виде эналаприлата и 6% – в виде эналаприла). Период Т ½ эналаприлата составляет 11 часов. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата – соответственно 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225–0,00264 мл/с (8,1–9,5 л/ч).

Эналаприл удаляется при помощи гемодиализа (скорость от 38 до 62 мл/мин) и перитонеального диализа. Сывороточная концентрация препарата после 4-х часового гемодиализа снижается на 45–57%. Скорость выведения уменьшается в случае сниженной почечной функции, поэтому таким пациентам (особенно с выраженной почечной недостаточностью) требуется снижение дозы Энап-Н.

Возможно замедление метаболизма эналаприла у пациентов с печеночной недостаточностью, однако его фармакодинамический эффект при этом не меняется.

У пациентов с ХСН замедляется всасывание и метаболизм эналаприлата, снижается объем его распределения.

Эналаприл и гидрохлоротиазид, применяемые в комбинации, не влияют на фармакокинетику друг друга.

Показания к применению

Согласно инструкции, Энап-Н назначают при артериальной гипертензии в случаях, когда монотерапия оказалась недостаточно эффективной.

Противопоказания

Абсолютные:

стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий;
выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
анурия;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибиторов АПФ;
возраст до 18 лет;
беременность и лактация;
повышенная чувствительность к компонентам Энап-Н или производным сульфонамида.

Относительные:

выраженный стеноз устья аорты;
идиопатический гипертрофический обструктивный субаортальный стеноз;
тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (например, склеродермия или системная красная волчанка);
выраженный атеросклероз;
хроническая сердечная недостаточность;
ишемическая болезнь сердца;
цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения);
нарушения функции печени и/или почек (клиренс креатинина 30–75 мл/мин);
гиперкалиемия;
сахарный диабет;
угнетение костномозгового кроветворения;
состояние после трансплантации почек;
состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при рвоте и диарее, ограничении потребления поваренной соли, вследствие применения диуретиков);
пожилой возраст.

Инструкция по применению Энап-Н: способ и дозировка

Энап-Н следует принимать внутрь, во время еды или сразу после приема пищи, 1 раз в сутки, в одно и то же время, желательно утром. Таблетки необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости.

Взрослым назначают по 1 таблетке в сутки.

Длительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

Перед началом терапии должна быть исследована почечная функция.

При переводе на Энап-Н пациента, который получал терапию диуретиками, их следует отменить или снизить дозу хотя бы за 3 дня, чтобы не допустить развития симптоматической гипотензии.

При почечной недостаточности предварительно требуется титрация доз гидрохлоротиазида и эналаприла по отдельности. Как только они будут соответствовать аналогичным дозам в составе Энап-Н, можно производить замену.

Побочные действия

Побочные эффекты классифицированы следующим образом: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные сообщения.

аллергические реакции: нечасто – синдром Стивенса – Джонсона; редко – отек Квинке; очень редко – интестинальный ангионевротический отек;
со стороны центральной нервной системы: очень часто – слабость, головокружение; часто – астения, головная боль; нечасто – сонливость или бессонница, парестезии, шум в ушах, повышенная возбудимость;
со стороны обмена веществ: нечасто – подагра;
со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, рвота, сухость во рту, запор, диарея; редко – холестатическая желтуха, фульминантный некроз;
со стороны мочеполовой системы: нечасто – нарушение почечной функции, острая почечная недостаточность;
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – ощущение сердцебиения, боль в груди, выраженное снижение АД, обморок, тахикардия;
со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, снижение гематокрита и гемоглобина, угнетение функции костного мозга;
со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы; нечасто – артралгия;
со стороны дыхательной системы: часто – кашель; нечасто – одышка;
со стороны репродуктивной системы: нечасто – снижение либидо, импотенция;
дерматологические реакции: нечасто – повышенное потоотделение, алопеция, зуд, кожная сыпь, некроз кожи;
со стороны лабораторных показателей: редко – повышение активности билирубина и печеночных трансаминаз, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия;
прочие: очень редко – симптомокомплекс, включающий кожную сыпь, васкулит, миалгию и артралгию, лихорадку, лейкоцитоз, эозинофилию, серозит, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Передозировка

Симптомы: нарушение кислотно-щелочного и водно-электролитного баланса крови, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями ритма сердца, нарушения сознания (включая кому), усиленный диурез, острая почечная недостаточность, судороги.

В случае передозировки пациента следует перевести в горизонтальное положение и приподнять ноги. В легких случаях необходимо промыть желудок и принять активированный уголь. При более серьезных нарушениях проводят мероприятия, направленные на стабилизацию артериального давления: внутривенно вводят плазмозаменители, раствор натрия хлорида 0,9%. Во время лечения необходимо контролировать артериальное давление, частоту дыхания и сердечных сокращений, диурез, сывороточную концентрацию электролитов, креатинина и мочевины. При необходимости внутривенно вводят ангиотензин II, проводят гемодиализ.

Особые указания

Артериальная гипотензия

В следующих случаях после первого приема Энап-Н возможно развитие артериальной гипотензии со всеми ее клиническими последствиями: тяжелая сердечная недостаточность и гипонатриемия, артериальная гипертензия, дисфункция левого желудочка, тяжелая почечная недостаточность. Риск особенно высок у пациентов, у которых имеется сопутствующая гиповолемия, в т. ч. вследствие гемодиализа, рвоты, диареи, бессолевой диеты или терапии диуретиками. Артериальная гипотензия, развившаяся после приема первой дозы, не является противопоказанием для продолжения терапии.

Нарушения водно-электролитного баланса

Во время лечения необходимо систематически контролировать сывороточную концентрацию электролитов, особенно у пациентов с длительной диареей или рвотой, чтобы вовремя выявить возможный дисбаланс и предпринять соответствующие меры.

Следующие симптомы могут свидетельствовать о нарушении водно-электролитного баланса на фоне приема Энап-Н: сонливость, слабость, повышенная возбудимость, жажда, сухость во рту, олигурия, тахикардия, снижение АД, судороги (преимущественно икроножных мышц), миалгия, желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

Нарушение печеночной функции

Энап-Н должен с осторожностью применяться при лечении пациентов с прогрессирующими заболеваниями печени или печеночной недостаточностью, поскольку гидрохлоротиазид может способствовать развитию печеночной комы вследствие даже минимальных нарушений водно-электролитного баланса. Известны отдельные случаи развития во время лечения ингибиторами АПФ острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и даже с летальным исходом. Если возникает желтуха или повышается активность печеночных ферментов, следует незамедлительно отменить Энап-Н.

Эндокринные и метаболические нарушения

Пациенты, получающие пероральные гипогликемические средства или инсулин, во время лечения должны находиться под постоянным контролем, поскольку гидрохлоротиазид может ослаблять их действие, а эналаприл – усиливать.

Тиазидные диуретики могут способствовать повышению концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

В некоторых случаях гидрохлоротиазид обостряет течение подагры и/или усугубляет гиперурикемию. Однако эналаприл, усиливая выведение почками мочевой кислоты, противодействует гиперурикемическому эффекту тиазидного диуретика.

В период терапии тиазидными диуретиками может уменьшаться выведение кальция почками, вследствие чего возможно незначительное и преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия обычно свидетельствует о скрытом гиперпаратиреозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием Энап-Н.

Аллергические реакции/реакции повышенной чувствительности

Реакции гиперчувствительности на фоне применения тиазидных диуретиков могут возникать у пациентов, в анамнезе которых нет указаний на аллергические реакции. Известны случаи ухудшения течения системной красной волчанки.

Риск развития анафилактических реакций возрастает у пациентов, которым проводится гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN 69), процедура десенсибилизации к пчелиному или осиному яду, аферез липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстрана. В связи с этим Энап-Н в данных случаях принимать не рекомендуется.

При развитии ангионевротического отека лица в большинстве случаев достаточно отмены Энап-Н и назначения антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может окончиться летально. Поэтому при его развитии показано срочное подкожное введение эпинефрина (0,3–0,5 мл раствора в соотношении 1:1000). Также необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (проводится трахеостомия или интубация).

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибитором АПФ выше, чем у пациентов других расовых принадлежностей.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибитора АПФ, при приеме эналаприла повышен риск развития ангионевротического отека.

Кашель

Одним из побочных эффектов эналаприла является кашель – сухой и длительный, который исчезает после его отмены.

При дифференциальной диагностике кашля пациент должен предупреждать врача о приеме Энап-Н.

Хирургическое вмешательство

Пациентам необходимо сообщать врачу о приеме Энап-Н перед хирургическим вмешательством, включая стоматологические процедуры.

При введении лекарственных средств, которые вызывают артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Выраженное снижение артериального давления в этом случае можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови. Это следует учитывать при проведении хирургического вмешательства и общей анестезии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На начальном этапе терапии возможно выраженное снижение АД, которое сопровождается головокружением и сонливостью, что влияет на скорость реакций и способность к концентрации внимания. В связи с этим в начале лечения рекомендуется воздержаться от управления автотранспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Влияние ингибиторов АПФ на плод при их применении в I триместре беременности не установлено. Во II и III триместрах они оказывают отрицательное воздействие. У новорожденных возможно развитие артериальной гипотензии, гиперкалиемии, почечной недостаточности, гипоплазии костей черепа. Предположительно, по причине нарушения функции почек плода, есть риск развития олигогидрамниона (маловодия), что может привести к гипоплазии легких, контрактуре конечностей и деформации костей черепа (в т. ч. его лицевой части).

Прием диуретиков во время беременности не рекомендуется, т. к. это чревато развитием желтухи плода и новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других нежелательных реакций, возникающих у взрослых.

Оба действующих вещества Энап-Н проникают в грудное молоко. В связи с этим следует прекратить грудное вскармливание, если показано проведение терапии в период лактации.

Применение в детском возрасте

Безопасность компонентов Энап-Н при их применении в детском возрасте не установлена, поэтому пациентам до 18 лет препарат противопоказан.

При нарушениях функции почек

Энап-Н противопоказан при выраженных нарушениях почек (клиренс креатинина меньше 30 мл/минуту) и анурии.

Осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–75 мл/минуту), двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерий единственной почки, а также больных, перенесших трансплантацию почек.

При нарушениях функции печени

Энап-Н противопоказан при порфирии.

Осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста Энап-Н должен применяться с осторожностью, под тщательным врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Антациды могут уменьшать биодоступность эналаприла.

Энап-Н при применении в комбинации с препаратами лития замедляет выведение лития, вследствие чего усиливает его нейро- и кардиотоксическое действие.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффект тубокурарина хлорида. В комбинации с глюкокортикостероидами или кальцитонином может привести к развитию гипокалиемии.

Применение гидрохлоротиазида в комбинации с производными фенотиазина или наркотическими анальгетиками чревато развитием ортостатической гипотензии.

Гидрохлоротиазид может снизить эффект адреномиметиков (эпинефрина).

Альфа- и бета-адреноблокаторы, метилдопа, ганглиоблокирующие средства, блокаторы медленных кальциевых каналов могут способствовать дополнительному снижению АД.

Циклоспорин в комбинации с эналаприлом повышает риск развития гиперкальциемии.

Аллопуринол, иммунодепрессанты и цитостатики в комбинации с эналаприлом повышают риск развития лейкопении.

Этанол усиливает гипотензивный эффект Энап-Н, вследствие чего возможно развитие ортостатической гипотензии.

При применении препаратов золота (например, натрия ауротиомалата) на фоне терапии ингибитором АПФ есть риск развития симптомокомплекса, включающего артериальную гипотензию, тошноту и рвоту, гиперемию кожи лица.

При одновременном применении симпатомиметиков возможно снижение антигипертензивного действия эналаприла.

Колестирамин и колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте соответственно на 85% и 43%.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в т. ч. селективные ингибиторы циклоокигензы-2, могут ослабить гипотензивное действие эналаприла. Оба препарата производят аддитивный эффект (обратимый) в отношении увеличения уровня кальция в сыворотке крови, вследствие чего возможно ухудшение почечной функции, особенно у пациентов с сопутствующим нарушением функции почек.

При сочетанном применении НПВС возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида.

Согласно данным эпидемиологических исследований, ингибиторы АПФ в комбинации с гипогликемическими средствами могут способствовать развитию гипогликемии, особенно в первые недели лечения у пациентов с нарушенной почечной функцией. Однако в ходе длительных и контролируемых клинических исследований эти данные не были подтверждены, поэтому ограничения по применению эналаприла при сахарном диабете отсутствуют, но требуется регулярный контроль состояния пациента. При назначении пероральных гипогликемических средств или инсулина может потребоваться коррекция их доз.

Препараты, содержащие калий, заменители соли, калиевые добавки, калийсберегающие средства могут значительно увеличивать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Потеря калия вследствие приема гидрохлоротиазида обычно уменьшается под действием эналаприла, и его концентрация в сыворотке крови, как правило, остается в пределах нормы.

Аналоги

Аналогами Энап-Н являются: Берлиприл плюс, Эналаприл НЛ, Эналаприл НЛ 20, Ко-Ренитек , Рениприл ГТ , Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева, Эналаприл-Акри НЛ, Энап-HЛ, Энап-HЛ 20, Энам Н, Энафарм-Н.

Сроки и условия хранения

Срок годности – не более 3 лет при условии соблюдения рекомендуемых производителем условий хранения: сухое место, температура до 25 °С.

Энап ампулы. Энап и его побочные действия. Возможные побочные эффекты

Фармакологические свойства:

Показания:

Применение:

Противопоказания:

Побочные эффекты:

Особые указания:

Взаимодействия:

Передозировка:

Условия хранения:

Общая информация

Описание, состав и свойства

Кому показано применение?

Способ применения и дозировка

Совместимость с другими лекарственными препаратами

Особые указания касательно применения

Противопоказания

Применение у беременных

Возможные побочные эффекты

Передозировка

Аналоги

Что лучше: Энап или Энап-Н?

Дополнительные вещества

Влияние на организм

Ограничения в применении средства

Когда необходимо внутривенное введение?

Абсолютные противопоказания

Передозировка или быстрое введение медикамента

Побочные эффекты при использовании лекарства

Взаимодействие с другими веществами

Аналоги других групп

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

ЭНАП-Н: ДОЗИРОВКА

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Беременность и лактация

ЭНАП-Н: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Условия и сроки хранения

Показания

Противопоказания

Особые указания

Применение при нарушении функции почек

Применение при нарушении функции печени

Форма выпуска и состав

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Инструкция по применению Энап-Н: способ и дозировка

Побочные действия

Передозировка

Особые указания

Артериальная гипотензия

Нарушения водно-электролитного баланса

Нарушение печеночной функции

Эндокринные и метаболические нарушения

Аллергические реакции/реакции повышенной чувствительности

Кашель

Хирургическое вмешательство

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение при беременности и лактации

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Сроки и условия хранения

Насколько калорийны жареные и запеченные пирожки с капустой

Порядок получения полиса обязательного медицинского страхования нового образца

Справка о результатах социально-психологического тестирования, проведенного в учебном году Результаты социально психологического тестирования школьников

Анн Голон (Anne Golon) - биография, информация, личная жизнь Основная серия романов

Рубрики