Дозировка 1 мг - каждая таблетка содержит: активное вещество - варфарина натриевой соли - 1 мг, вспомогательные вещества: лактоза безводная, прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат (Е 572), окрашивающий пигмент - D&C Красный #6.

Дозировка 2,5 мг - каждая таблетка содержит: активное вещество - варфарина натриевой соли - 2,5 мг, вспомогательные вещества: лактоза безводная, прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат (Е 572), хинолиновый желтый (Е 104), индигокармин (Е 132), алюминия оксид гидратированный.

Дозировка 5 мг - каждая таблетка содержит: активное вещество - варфарина натриевой соли - 5 мг, вспомогательные вещества: лактоза безводная, прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат (Е 572), хинолиновый желтый (Е 104), окрашивающий пигмент - D&C Красный #6, алюминия оксид гидратированный.

Описание

Дозировка 1 мг - таблетки розового цвета, плоские, капсуловидные, со скошенными краями, с риской и тиснением «1» на одной стороне, и тиснением «warfarin» и «TARO» на другой стороне. Допускаются вкрапления более светлого и/или более темного оттенка розового цвета.

Дозировка 2,5 мг - таблетки зеленого цвета, плоские, капсуловидные, со скошенными краями, с риской и тиснением «2 !4» на одной стороне, и тиснением «warfarin» и «TARO» на другой стороне. Допускаются вкрапления более светлого и/или более темного оттенка зеленого цвета.

Дозировка 5 мг - таблетки желто-оранжевого цвета, плоские, капсуловидные, со скошенными краями, с риской и тиснением «5» на одной стороне, и тиснением «warfarin» и «TARO» на другой стороне. Допускаются вкрапления более светлого и/или более темного оттенка желто-оранжевого цвета.

Фармакологическое действие

Варфарин блокирует в печени синтез витамин К зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент СУР2С9, а для R-энантиомер варфарина CYP1А2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-энантиомер) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Фармакокинетика

Варфарин является смесью R- и S- энантиомеров. У человека S-энантиомер обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем R-энантиомер, однако Тш последнего длиннее.

Абсорбция. При пероральном приеме варфарин практически полностью всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в организме достигается в течение первых 4 часов. Распределение в организме. Варфарин распределяется в относительно небольшом объеме распределения - около 0,14 л/кг. Фаза распределения длится 6-12 часов, различимая после быстрого в/в введения или растворения после перорального приема. Варфарин проникает через плаценту и достигает концентрацию, близкую к концентрации у матери, однако в грудном молоке не обнаружен. Приблизительно 99% препарата связывается с белками плазмы.

Метаболизм. Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов. Препарат стереоселективно метаболизируется микросомальными ферментами печени (цитохром Р-450) до неактивных гидроксилированных метаболитов (преобладающий путь) и редуктазами (т.о. образуется спирты варфарина). Спирты варфарина обладают незначительной антикоагулянтной активностью. Метаболиты варфарина выводятся, главным образом, почками и, в меньшей степени, с желчью. Идентифицированные метаболиты варфарина: дегидроварфарин, два диастереоизомера спирта, 4’-, 6-,7-,8- и 10- гидроксиварфарин. В процессе метаболизма учувствуют такие изоферменты как 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2 и ЗА4. Изофермент 2С9, вероятно, является ведущей формой цитохрома Р-450 в печени человека, которая отвечает за антикоагулянтную активность варфарина in vivo.

Выведение. Терминальный период полувыведения варфарина после однократной принятой дозы составляет приблизительно одну неделю; в то же время, реальный период полувыведения варьируется от 20 до 60 часов (в среднем 40 часов). Клиренс R-варфарина в два раза меньше, чем S-варфарина, однако так как объемы распределения сходны, период полувыведения R-энантиомера длиннее, чем S-энантиомера. Тш для R- энантиомера - 37-89 ч, для S-энантиомера - 21-43 ч. Более 92 % перорально принятого препарата обнаруживается в моче. Лишь очень немного варфарина выводится с мочой в неизменном виде, основная часть экскретируется в виде метаболитов.

Пожилые люди. У пожилых людей в возрасте 60 лет и старше в большей степени изменяется соотношение ПВ/МНО (протромбинового времени/международного нормализированного отношения) при приеме варфарина. Случаев увеличения чувствительности к варфарину в этой возрастной группе отмечено не было. Увеличение антикоагулянтного эффекта варфарина может быть связано с фармакокинетическими или фармакодинамическими факторами. Клиренс рацемического варфарина может оставаться неизменным или уменьшаться с возрастом. Предполагается, что различия в клиренсе S- варфарина у пожилых людей с возрастом не изменяется по сравнению с молодыми. В то же время, клиренс R-варфарина может незначительно снижаться. Таким образом, с возрастом обычно необходимо подбирать меньшую терапевтическую дозу варфарина для пациента.

Почечная недостаточность.

Почечный клиренс незначительно влияет на антикоагулянтную активность варфарина. Корректировки дозы варфарина у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Печеночная недостаточность.

Печеночная недостаточность может усиливать действие варфарина через нарушение синтеза антикоагулирующего факторов свертывания и замедлением метаболизма варфарина.

При в/в введении препарата, как и при пероральном приеме в крови достигаются одинаковые концентрации, однако время достижения максимальной концентрации при в/в введении в плазме достигается раньше. Полный антикоагулянтный эффект варфарина достигается не ранее чем через 71-96 часов после введения.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии.

Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.

Лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

Противопоказания

Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата, острое кровотечение, беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности), тяжелые заболевания печени или почек, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, тромбоцитопения, пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.

Беременность и период лактации

Применение варфарина во время беременности противопоказано. Варфарин преодолевает плацентарный барьер и может вызвать кровотечение у плода. Имеются сообщения о врожденных аномалиях и нарушениях развития у детей, матери которых во время беременности принимали варфарин. Необходимо тщательно взвешивать показания к применению варфарина у женщин детородного возраста, пациенток следует предупреждать о необходимости эффективной контрацепции.

Известно, что варфарин проникает в молоко матери лишь в ничтожном количестве и обычно не влияет на свертывание крови младенцев, однако, при назначении варфарина в период грудного вскармливания рекомендуется определять МНО у детей. Если препарат приходится применять в высоких дозах, кормление грудью рекомендуется прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом. Перед началом определяют международное нормализированное отношение (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 нед. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2,2-2,4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента. При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1,22 - при использовании тромбопластина из мозга кролика «Неопласт» и 1,2 при использовании тромбопластина производства «Рош Диагностика»).

Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали Варфарин:

Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель МНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели МНО от 2,5 до 3,5 рекомендуются при

протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Дети:

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые уровни МНО такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста - педиатра.

Пожилые люди:

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО. Пациенты с почечной недостаточностью:

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитониальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Плановые (элективные) хирургические вмешательства:

Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного эффекта - см. раздел «Передозировка»).

Определить МНО за неделю до назначенной операции.

Прекратить прием варфарина за 1 - 5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращают:

За 5 дней до операции, если МНО > 4,0

За 3 дня до операции, если МНО от 3,0 до 4,0

- за 2 дня до операции, если МНО от 2,0 до 3,0

Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5 -1,0 мг витамина К1 перорально

или внутривенно, если МНО> 1,8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочное действие

Очень часто - кровоточивость; часто: - повышение чувствительности к варфарину после длительного применения; нечасто - анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея; редко: >1/10000,

Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8 % случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1,0 % классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25 % как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, понос.

Некрозы. Кумариновый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то приема варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений. Ладонно-подошвенный синдром . Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросколеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации энзимов печени; холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.

Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

Передозировка

Передозировка:

Симптомы: кровоточивость, кровотечение. Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен и т.п.

Лечение: В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения МНО целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения - введение витамина К (внутривенно) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы. Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом. При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах. Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в том числе в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1 - 2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, гроглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, цетидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например: Жень-шень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом, барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвнном, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидон, циклоспорин. Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Особенности применения

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение больным приема назначенной дозы препарата.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами: данных о неблагоприятном влиянии варфарина на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию других механизмов нет.

Меры предосторожности

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как к усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.

Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня МНО.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы. В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень МНО не будет сохраняться в течение 2 дней (см. раздел Способ применения и дозы).

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. соответствующий раздел данной инструкции), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

В этой медицинской статье можно ознакомиться с лекарственным препаратом Варфарин. Инструкция по применению пояснит, в каких случаях можно принимать таблетки, от чего помогает лекарство, какие существуют показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. В аннотации представлены формы выпуска препарата и его состав.

В статье врачи и потребители могут оставлять только реальные отзывы про Варфарин Никомед, из которых можно узнать помогло ли лекарство в терапии и профилактике тромбоза и эмболии сосудов у взрослых и детей, для чего его назначают еще. В инструкции перечислены аналоги Варфарина, цены препарата в аптеках, а также его использование при беременности.

Антагонистом витамина К, антитромботическим лекарством группы непрямых антикоагулянтов является Варфарин. Инструкция по применению указывает, что таблетки 2,5 мг, 3 мг и 5 мг уменьшают риск образования тромбов. Применяется в терапии и профилактике тромбоза, эмболии кровеносных сосудов.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускается в таблетках по 2,5 мг, 3 мг и 5 мг. Таблетки расфасованы в блистеры либо во флаконы.

Основное действующее вещество – варфарин натрия клатрат.

Вспомогательные компоненты: стеарат магния, гидрофосфат кальция, лактоза, кукурузный крахмал, повидон 30, краситель.

Фармакологическое действие

Варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S в печени. Оптимальный результат действия антикоагулянта отмечается на 3 – 5 день с начала терапии препаратом и прекращается спустя 3 – 5 дней после приема последней дозы.

Показания к применению

От чего помогает Варфарин? Таблетки применяют с целью лечения и профилактики эмболии и тромбозов кровеносных сосудов. Определяются такие показания к применению Варфарина:

• профилактика тромбоэмболических осложнений у людей, перенесших инфаркт миокарда;
• венозный тромбоз в острой форме, а также рецидивирующий;
• профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с поражениями клапанов сердца, фибрилляцией предсердий, а также у тех, кто перенес протезирование клапанов сердца;
• профилактика проявления послеоперационных тромбозов;
• вторичная профилактика инфаркта миокарда;
• эмболия легочной артерии;
• инсульты, преходящие ишемические атаки.

Инструкция по применению

Варфарин назначается 1 раз в сутки в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению. Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг в сутки (2 таблетки) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг в сутки (1-3 таблетки).

Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении Варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста — педиатра.

Не существует специальных рекомендаций по приему медикамента у пациентов пожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов. Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к Варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина. Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже.

Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием прекращают: за 5 дней до операции при MHO > 4; за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4; за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3. Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или внутривенно, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом Варфарина.

Продолжить прием с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Противопоказания

• Патологические изменения крови.
• Тяжелые заболевания почек или печени.
• Спинальная пункция или другие диагностические процедуры, сопровождающиеся потенциальной угрозой возникновения неконтролируемого кровотечения.
• Хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем.
• Психозы.
• Беременность.
• Офтальмологические операции.
• Острый ДВС-синдром.
• Тенденции к кровотечению при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, заболеваниях мочеполовой и дыхательной системы.
• Экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит, перикардит.
• Злокачественная артериальная гипертензия.
• Тяжелая артериальная гипертензия.
• Цереброваскулярные геморрагии.
• Отсутствие наблюдения за пациентами старческого возраста.
• Угрожающий аборт.
• Аневризмы.
• Проведение блокады, обширная региональная анестезия.
• Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным.
• Неорганизованность больного.
• Заболевания и состояния, сопровождающиеся высоким риском развития кровотечений.
• Алкоголизм.
• Недавно проведенные черепно-мозговые операции.

Побочные явления

В отдельных случаях применение Варфарина может спровоцировать развитие нежелательных побочных эффектов со стороны различных систем организма. А именно:

• со стороны системы пищеварения – тошноту, рвоту, диарею и боль в животе;
• аллергические реакции – кожную сыпь и зуд, крапивницу, отек, лихорадку;
• со стороны печени – повышение активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит, желтуху;
• со стороны нервной системы – усталость, головокружение и головную боль, нарушение вкусовых ощущений, астению;
• со стороны сердечно-сосудистой системы – пурпурное окрашивание пальцев стопы, озноб, васкулит, парестезии;
• со стороны органов дыхания – трахеальную либо трахео-бронхиальную кальцификацию (редко, при продолжительном приеме Варфарина);
• дерматологические реакции – алопецию, дерматит, буллезную сыпь;
• со стороны свертывающей системы крови – гематомы, кровотечения, анемию, редко некрозы кожи и тканей, вызванные локальными тромбозами.

При передозировке препарата отмечается повышенная кровоточивость, кровотечения. При легких отравлениях достаточно снизить дозу или отменить прием Варфарина на несколько дней. При острой передозировке назначаются сорбенты. Промывание желудка не проводится из-за риска кровотечения.

При тяжелой интоксикации назначают витамин К внутривенно (доза 5 – 10 мг). При угрожающих жизни кровотечениях проводят переливание крови, свежезамороженной плазмы или концентрата факторов протромбинового комплекса.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата в 1 триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4 недель.

Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия) на 6-12 неделе беременности.

Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Варфарин выделяется с грудным молоком в неизмеряемых количествах и не влияет на свертывающую активность крови вскармливаемого ребенка. Следовательно, препарат можно применять в период лактации (грудного вскармливания).

Эффективность и безопасность применения варфарина в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) не установлены. Не рекомендуется применение препарата до 18-ти лет.

Особые указания

Риск развития кровотечений увеличивается при продолжительной и интенсивной антикоагулянтной терапии. Во время лечения нужно контролировать дозировку и периодически определять протромбиновое время и другие параметры коагуляции.

При одновременном применении Варфарина с другими препаратами необходимо учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия. Терапия может увеличивать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек. С особой осторожностью и только после тщательного анализа соотношения пользы и риска следует применять в следующих случаях:

• Васкулиты, истинная полицитемия, тяжелый диабет.
• Умеренная и тяжелая артериальная гипертензия.
• Постоянные катетеры.
• Травма с обширной кровоточащей поверхностью или хирургическое вмешательство.
• Ожидаемый или известный дефицит протеина C.
• Анафилактические реакции, тяжелые и умеренные аллергические реакции.
• Травма, которая может привести к внутреннему кровотечению; Инфекционные заболевания (в т.ч. спру) или дисбактериоз, связанный с применением антибиотиков.

Больным с застойной сердечной недостаточностью необходима коррекция доз и более частый лабораторный мониторинг. Не рекомендуется одновременно применять Варфарин с стрептокиназой и урокиназой. Во время терапии особое наблюдение требуется больным пожилого возраста, а также лицам с умственными нарушениями.

Считается, что почечный клиренс на интенсивность действия Варфарина влияет незначительно. При нарушениях функции печени может наблюдаться уменьшение метаболизма Варфарина и потенцирование его эффектов, что связано с нарушением синтеза факторов свертывания.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать сочетания Варфарина с НПВП, дипиридамолом, вальпроевой кислотой, ингибиторами цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол), в связи с повышением риска развития кровотечений. Рекомендуется заменить препарат на ранитиднн или фамотидин. При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить.

При совместном применении с диуретиками может снижаться действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).

Аналоги лекарства Варфарин

По структуре определяют аналоги:

1. Варфарин Никомед.
2. Варфарина натрия клатрат.
3. Мареван.
4. Варфарекс.
5. Варфарин натрия.

Или Варфарин - что лучше?

Лекарство Ксарелто провоцирует меньшее количество побочных явлений, и при его приеме не нужно столь тщательно контролировать МНО. Однако это лекарство, в отличие от Варфарина, не назначают при поражении клапанов сердца ревматического характера или при наличии искусственных клапанов.

Условия отпуска и цена

Средняя стоимость Варфарин (таблетки 2,5 мг №100) в Москве составляет 95 рублей. Отпускается по рецепту.

Хранить следует в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 C. Срок годности – 2 года.

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит варфарина натрия 3 мг или 5 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, индиго E 132 (таблетки по 3 мг) или эритрозин Е 127 (таблетки по 5 мг).

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К. Код АТС В01А А03.

Показания

Лечение и профилактика тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или протезированными клапанами сердца. Профилактика быстропреходящими ишемических атак и инсульта.

Противопоказания

Гиперчувствительность к варфарина или к любой из вспомогательных веществ, острое кровотечение, склонность к кровотечениям (болезнь Виллебрандта, гемофилия, тромбоцитопения и нарушение функций тромбоцитов), во избежание риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность и цирроз печени, нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия, недавний внутричерепное кровоизлияние, состояние здоровья, что приводит внутричерепное кровоизлияние, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты, тенденция к падению, люмбальная пункция, операции на центральной нервной системе или глазах, желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения, дивертикулез или злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода, инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит, деменция, психозы, алкоголизм и другие ситуации, когда комплаентность может быть недостаточной и терапия антикоагулянтами НЕ может проводиться достаточно безопасно.

Способ применения и дозы

Целевой уровень МНИ (Международный нормализующее Индекс) для пероральной антикоагулянтной терапии:

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца: МНИ 2,5-3,5.

Другие показания: МНИ 2,0-3,0.

Взрослые пациентам с нормальным весом и спонтанным МНИ ниже 1,2 назначают 10 мг варфарина в течение трех последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицы, основанной на измерении МНИ на четвертый день.

«In open care» и у пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендуемая доза составляет 5 мг варфарина в течение трех последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицы, основанной на измерении МНИ на четвертый день.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с небольшой массой тела, со спонтанным МНИ выше 1,2, или тех, которые имеют сопутствующие заболевания или получают любые лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая доза составляет 5 мг варфарина в течение двух последующих дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицы, основанной на измерении МНИ на третий день.

День		Доза варфарина, мг / день
	от 2,5 до 2,9	Пропустить один день
	от 1,4 до 1,9 от 2,5 до 2,9	Пропустить один день, потом 1,5 Пропустить два дня, затем 1,5
	От 1,1 до 1,4 от 1,5 до 1,9 от 3,1 до 4,5	Недельная доза варфарина: Повышается на 20% Повышается на 10% доза сохраняется Снижается на 10% Пропустить пока МНИ не станет <4,5, потом продолжать лечение дозой, уменьшенной на 20%

Измерение МНИ проводится ежедневно, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень, который обычно устанавливается на 5-6-й день лечения. Затем измерения МНИ проводят еженедельно, достигая 4-недельного интервала. В случае больших отклонений в уровне МНИ или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияют на всасывание витамина К, интервалы измерений могут быть менее 4 недель. Назначение новых или отмена лекарственных препаратов, ранее принимались, требует проведения дополнительных измерений МНИ. При длительной терапии корректировки проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше таблицы. Если доза требует коррекции, то следующее измерение МНИ следует проводить через 1 или 2 недели после коррекции. После этого измерения продолжаются до достижения 4-недельных интервалов.

Дети: терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблице.

День 1, если спонтанный МНИ	Начальная доза 0,2 мг / кг массы тела 0,1 мг / кг массы тела при нарушении функции печени
Дни со 2 по 4, если значение МНИ: от 1,1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 3,1 до 3,5	Поддерживающая доза Повторить начальную дозу 50% от начальной дозы 50% от начальной дозы 25% от начальной дозы <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы
Поддерживающее лечение, если значение МНИ: от 1,1 до 1,4 от 1,5 до 1,9 от 3,1 до 3,5	Действия Повысить недельную дозу на 20% Повысить недельную дозу на 10% Без изменений Снизить недельную дозу на 10% Прекратить введение препарата до достижения МНИ <3,5, затем возобновить лечение дозой, на 20% меньше предыдущей

Плановые операции: пре-, пере- и постоперативна антикоагулянтная терапия проводится так, как указано ниже.

Определить МНИ за неделю до назначенной операции.

Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин.

Продолжительность паузы в приеме варфарина зависит от МНИ. Прием варфарина прекращают:

• за 5 дней до операции, если МНИ> 4,0;
• за 3 дня до операции, если МНИ = от 3,0 до 4,0;
• за 2 дня до операции, если МНИ = от 2,0 до 3,0.

Определить МНИ вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина К 1 перорально или внутривенно, если МНИ> 1,8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции по сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию:

• очень часто (≥1 / 10);
• часто (≥1 / 100, <1/10);
• нечасто (≥1 / 1000, <1/100);
• редко (≥1 / 10000 до <1/1000);
• очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы.

• Часто кровоизлияние.
• Нечасто анемия.
• Редко кумариновый некроз, синдром пурпурных пальцев, эозинофилия.
• Очень редко: васкулит.

Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства.

• Очень редко: кальцификация трахеи.

Со стороны пищеварительного тракта.

• Часто тошнота, рвота, диарея, боль в области живота.

Со стороны пищеварительной системы.

• Очень редко: обратимое повышение уровня печеночных ферментов, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

• Очень редко: алопеция, сыпь, экзема, крапивница, некроз кожи.

Со стороны репродуктивной и мочевыделительной системы.

• Очень редко приапизм, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

• Очень редко аллергические реакции (обычно сыпь), зуд.

В постмаркетинговом периоде наблюдались следующие побочные реакции: лихорадка, субдуральная гематома, гемоторакс, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, рвота кровью, панкреатит, молотый, пурпура, кожная отек кожи, что приводит к Экхимозы, инфаркта и некроза кожи, гематурия, снижение гематокрита.

Чаще всего поступают сообщения (от 1% до 10%) о такой побочной реакции как кровотечение, развивается в около 8% пациентов, ежегодно принимающих варфарин. Умеренные кровотечения возникают ежегодно в 6%, тяжелые кровотечения - в 1% и роковые - 0,25% пациентов. Частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - это нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНИ значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНИ, что находится в пределах целевого уровня, это означает существование других сопутствующих условий, которые необходимо исследовать.

Кумариновый некроз - редкое (<0,1%) осложнения при терапии варфарином. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, потемневшие, но может появляться и в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. 90% таких пациентов - женщины. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина C или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений. По этой причине прием варфарина следует начинать одновременно с введением гепарина и в малых начальных дозах. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Синдром пурпурных пальцев - редкое осложнение при приеме варфарина. Это характерно для пациентов-мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предполагают, что варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, которые приводят к микроэмболии. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, и такие поражения сопровождаются жгучей болью. Прием варфарина следует прекратить, и поражения кожи обычно постепенно исчезают.

Передозировка

В случаях постепенного передозировки обычно достаточно прекратить прием препарата для достижения целевого уровня МНИ. При острой передозировке не рекомендуется опорожнение желудка из-за опасности кровотечения. Повторно назначают активированный уголь для предотвращения всасывания и энтерогепатической циркуляции варфарина. При назначении активированного угля, витамин К, что может понадобиться позже, следует вводить парентерально (внутривенно). В случае кровотечения действие варфарина может быть прекращена введением витамина К, концентрата фактора свертывания или свежезамороженной плазмы. Если пероральные антикоагулянты показаны в будущем, необходимо избегать больших доз витамина К, превышающих 10 мг, так как пациенты становятся резистентными к варфарина в течение двух недель.

При терапии передозировки принимают такие меры:

При отсутствии клинически значимого кровотечения
Уровень МНИ	Рекомендации
<5,0	Пропустить следующую дозу варфарина и восстановить терапию ниже дозой при достижении целевого уровня МНИ.
5,0-9,0	Пропустить 1-2 дозы варфарина и восстановить терапию ниже дозой при достижении целевого уровня МНИ или пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К 1 2,5 мг перорально.
> 9,0	Прекратить прием варфарина, назначить витамин К 1 от 3 до 5 мг перорально.
Показана быстрая отмена (перед операцией)
Уровень МНИ	Рекомендации
5,0-9,0 и операция плановая	Прекратить прием варфарина и назначить витамин К 1 от 2 до 4 мг перорально. Примерно за 24 часа до операции можно дать дополнительную дозу от 1 до 2 мг перорально.
Показана очень быстрая отмена
Уровень МНИ	Рекомендации
Сильное кровотечение или сильное передозировки (Напр., МНИ> 20,0)	Назначить витамин К в дозе 10 мг путем медленной инфузии. Также в зависимости от срочности ситуации показаны свежезамороженная плазма или концентрат протромбинового комплекса. При необходимости можно повторить введение витамина К 1 каждые 12:00.

Применение в период беременности и кормления грудью

Варфарин проникает через плаценту. Терапия варфарином у беременных женщин может привести к варфаринову эмбриопатии (назальная гипоплазия и хондродисплазия), если варфарин принимают в период органогенеза (с 6 по 12 неделю), а также после этого он может быть причиной нарушений в развитии центральной нервной системы. Варфарин может вызвать геморрагии плода, особенно в конце беременности и во время родов. Варфаринова эмбриопатия, как описывается, встречается у 4% - 6% случаев, если варфарин применять во время беременности, и вероятность ее возникновения повышается при приеме суточной дозы более 5 мг. Таким образом, варфарин противопоказан при беременности. Опасность приема варфарина для плода следует тщательно оценивать относительно риска для матери в случае неприменения варфарина. Антитромботической терапии во время беременности следует проводить индивидуально под наблюдением соответствующих специалистов.

Варфарин не проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью можно продолжать во время терапии варфарином.

Дети

Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров.

Особенности применения

В случае необходимости быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина. После введения гепарина продолжают с одновременным приемом варфарина в течение 5-7 дней, пока МНИ не сохраняется на целевом уровне в течение как минимум двух дней.

Во время приема пероральных антикоагулянтов чаще поступают сообщения о такой побочной реакции как кровотечение. Варфарин следует назначать с осторожностью пациентам, у которых существует риск возникновения серьезных кровотечений (например, при одновременном применении НПВП, после недавно перенесенного ишемического инсульта, бактериального эндокардита, желудочно-кишечного кровотечения).

Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечений является высокий уровень антикоагуляции (МНИ> 4,0), возраст старше 65 лет, нестабильный МНИ, недавно перенесенная желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьезные болезни сердца, тенденция к падению, анемия, злокачественная опухоль, травма, почечная недостаточность, одновременный прием других лекарственных средств. Все пациенты, принимающие варфарин, должны регулярно измерять МНИ. Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений нуждаются частого измерения МНИ, более тщательного подбора дозы для достижения желаемого МНИ и короткой продолжительности терапии. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении и симптомы кровотечения.

Чрезвычайно важным является измерение МНИ, консультация врача и уменьшение дозы или отмена препарата. Если МНИ высокий, снижают дозу или прекращают терапию варфарином. Иногда необходимо продолжить терапию антикоагулянтами. Следует вимюваты МНИ в течение 2-3 дней, чтобы убедиться что он снизился.

Другие антитромбоцитарные лекарственные средства должны применяться с особой осторожностью из-за повышенного риска возникновения кровотечения.

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение назначенной дозы препарата.

Возникновение кровотечения может свидетельствовать о передозировке варфарином. Неожиданная кровотечение при приеме терапевтических доз должна быть исследована и МНИ должен контролироваться.

Антикоагуляция после ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. У пациентов с трепетанием предсердий показана долговременная терапия варфарином, но риск ранней повторной эмболии низкий и поэтому перерыв в лечении после ишемического инсульта является оправданной. Лечение варфарином должно начаться заново через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и давления. У пациентов с Эмболический инсультами или неконтролируемой гипертензией лечение варфарином следует прекратить на 14 дней.

Перед хирургическими операциями, если нет риска серьезных кровотечений, операция может быть проведена при МНИ <2,5. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина должен быть прекращен за 3 дня до операции.

При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например, при тромбоэмболии, угрожающей жизни, МНИ должен быть снижен до <2,5 и начата терапия гепарином.

Если операция необходима и прием варфарина не может быть прекращен за 3 дня до операции, отмена антикоагуляции должна проводиться с помощью низких доз витамина К.

Восстановление терапии варфарином зависит от риска возникновения пост-операционной кровотечения.

Прием варфарина не следует прекращать перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зуба.

Лечение пациентов с язвенной болезнью желудка должно проводиться с особой осторожностью, учитывая высокий риск возникновения кровотечения. Такие пациенты должны регулярно обследоваться и быть проинформированы о том, как распознать кровотечение, и, в случае возникновения кровотечения, которые необходимо принять меры.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть не способными придерживаться необходимого режима приема варфарина. В случае потребления большого количества алкоголя увеличивается опасность гипотромбинемии и развития кровотечений. Резистентность к варфарина встречается очень редко. Таким пациентам для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 обычных доз варфарина. Если прием варфарина недостаточно эффективен, следует быть установить другие вероятные причины: отсутствие приема препарата, взаимодействие с другими лекарственными препаратами или пищевыми продуктами, а также лабораторные ошибки.

У пациентов с наследственной недостаточностью антитромботического протеина C в начале терапии варфарином существует риск развития некроза кожи. У таких пациентов терапия должна начинаться без нагрузочной дозы варфарина, даже если пациенту вводят гепарин. Пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина S также рекомендуется начинать терапию варфарином медленно.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особой осторожностью. Необходимо убедиться в способности пациента соблюдать строгих правил при приеме препарата. Печеночный метаболизм, так же как и синтез факторов свертывания у лиц пожилого возраста снижается. В результате легко может наступить чрезмерный эффект варфарина. Лечение следует начинать с осторожностью. Необходимо принять во внимание сопутствующий прием медикаментов для предотвращения нежелательных взаимодействий.

Многие лекарственные средства и продукты питания взаимодействуют с варфарином и влияют на протромбиновое время. Прием любых лекарственных средств, включая ОТС-препараты, является основанием для усиления контроля за уровнем МНИ. Следует предупредить пациентов о необходимости информировать врача перед началом приема любых лекарственных средств, в т.ч. растительных лекарственных средств и витаминных препаратов.

Гипертиреоз, лихорадка и декомпенсированная сердечная недостаточность могут усиливать эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью эффект варфарина усиливается. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить к усилению или к снижению эффекта варфарина. Во всех этих случаях следует осуществлять мониторинг клинического состояния пациента и уровня МНИ. Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Такие пациенты нуждаются в более низких дозах, так как при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Влияние таких факторов как потеря веса, острое заболевание, прекращение курения могут усилить эффект варфарина, поэтому может потребоваться снижение дозы.

Увеличение веса, диарея и рвота, наоборот, снижают эффект варфарина, поэтому может потребоваться увеличение дозы.

Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы / галактозы применение препарата не показано.

Следует избегать одновременного применения с соком из клюквы и другими продуктами, содержащими клюкву, поскольку они значительно усиливают эффект варфарина.

Во время терапии варфарином уровень потребления витамина К с пищей должно оставаться неизменным.

Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах и зелени, таких как: листья чая (но не заваренный чай), зелень амаранта, авокадо, эндивий, горох, чайот, кочанная капуста, зеленый лук, плоды киви, кориандр, кожура огурца (но не огурец без кожуры), листовая капуста, салат-латук, репа, листья мяты, оливковое масло, брокколи, петрушка, шпинат, фисташки, красные морские водоросли, лук, брюссельская капуста, масло репы, листья горчицы, соевые бобы, соевое масло, водяной кресс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Варфарин взаимодействует со многими другими лекарственными препаратами.

При совместном применении с антикоагулянтами или гемостатические средства, последние могут усилить фармакологический эффект варфарина, что повышает риск возникновения кровотечений. Стрептокиназа и альтеплазой противопоказаны пациентам, принимающим варфарин.

При применении варфарина следует избегать приема ингибиторов тромбина, а не фракционированных гепаринов и их производных, гепарин с низкой молекулярной массой, фондапарину, ривароксабана, антагонистов рецепторов гликопротеина IIb / IIIa, простациклина, ингибиторов обратного захвата серотонина, эрлотиниба, метилфенидата, пероральных контрацептивов. Если это невозможно, эти лекарственные средства должны назначаться с осторожностью под усиленным клиническим и лабораторным контролем

Всасывания и энтерогепатическая циркуляция варфарина могут изменяться под влиянием некоторых лекарственных препаратов, например колестирамина. Возможна как индукция (противоэпилептические или противотуберкулезные препараты), так и ингибирование (амиодарон или метронидазол) эффекта варфарина. В некоторых случаях прекращения индукции или ингибирования печеночных ферментов может также изменить баланс терапии варфарином. Некоторые лекарственные препараты могут вытеснить варфарин из соединений с белками плазмы крови, повышает свободную фракцию и, как следствие, метаболизм и выведение варфарина усиливаются, приводя к снижению эффекта (кроме пациентов с заболеваниями печени). Фармакодинамическая взаимодействие наблюдается при одновременном приеме с препаратами, влияющими на тромбоциты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероидных противовоспалительных препаратов). Первичный и вторичный гемостаз может вызвать у пациента склонность к сильным кровотечениям. Пенициллины в больших дозах оказывают такой же эффект. Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и некоторые цефалоспорины непосредственно снижают уровень витамина К-зависимого синтеза факторов свертывания и усиливают эффект варфарина. Прием витамина К с пищей уменьшает эффект варфарина. Уменьшение абсорбции витамина К, обусловлено, например, диареей, может усиливать действие варфарина. Пациенты, которые получают неадекватную количество пищевых продуктов с содержанием витамина К, зависимые от витамина К 2 товары кишечной микрофлорой. У таких пациентов большинство антибиотиков могут снизить способность кишечной микрофлоры вырабатывать витамин К 2 , что приводит к усилению эффекта варфарина. При алкоголизме с сопутствующими поражениями печени потенцируются действие варфарина. Хинин, содержащийся в воде «Тоник», также может усиливать эффект варфарина. Лактулоза может усиливать эффект варфарина при длительном применении.

В случае необходимости временного обезболивания пациентам, которые получают варфарин, рекомендуется назначать парацетамол или опиаты.

Варфарин может усиливать действие пероральных противодиабетических средств производных сульфонилмочевины.

Следующие лекарственные препараты, как известно, меняют эффект варфарина:

Усиление эффекта: аллопуринол, амиодарон, амоксициллин, аргатробан, ацетилсалициловая кислота, азапропазон, азитромицин, витамин А, Безафибрат, декстропропоксифен, дигоксин, дисульфирам, доксициклин, эритромицин, этопозид, витамин Е, фенофибрат, фенилбутазон, фепразон, флуконазол, фторурацил, флутамид, флувастатин, флувоксамин, гатифлоксацин, гемфиброзил, грепафлоксацин, ифосфамид, противогриппозная вакцина, альфа- и бета-интерферон, изониазид, итраконазол, капецитабин, карбоксиуридин, цефамандола, цефалексин, цефметазол, цефменоксим, цефперазон, цефуроксим, кетоконазол, хинидин, хинин, кларитромицин, клофибрат, хлоралгидрат, кодеин, латамоксеф, лефлуномид, лепирудин, левофлоксацин, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (также гель оральный), моксалатам, моксифлоксацин, налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, оксифенбутазон, омепразол, парацетамол (эффект очевиден после 1 -2-х недель постоянного приема), прогуанил, пропафенон, пропранолол, рофекоксиб, рокситромицин, целекоксиб, циметидин, симвастатин, ципрофлоксацин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфинпиразон, сульфофенур, сулиндак, (анаболические или андрогенные) стероидные гормоны, циклофосфамид, тамоксифен, тегафур, тетрациклин, толментин, трамадол, трастузумаб, троглитазон, зафирлукаст, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (такие как ибупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак, индометацин и пироксикам), (декстро) тироксин, вальпроат.

Снижение эффекта: азатиоприн, (барбитураты), витамин С, диклоксацилин, дизопирамид, фенобарбитал, гризеофульвин, карбамазепин, клоксацилин, хлорталидон, хлордиазепоксид, меркаптопурин, месалазин, митотан, нафцилин, невирапин, примидон, рифампицин, циклоспорин, спиронолактон, тразодон.

Лечение препаратами растительного происхождения также может усиливать эффект варфарина, например, экстракт гинкго (Ginkgo biloba), экстракт чеснока (Allium sativum), препараты донг Квай (Angelica sinensis, содержит кумарины), экстракт папайи (Carica papaya) или даншен (Salvia miltiorrhiza), или уменьшать его, например, женьшень (Panax spp.) или экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Это вызвано способностью зверобоя индукции энзимов, метаболизируются лекарственные препараты. Поэтому препараты растительного происхождения, содержащие зверобой, не рекомендуется принимать одновременно с варфарином. Эффект может продолжаться в течение 2 недель после прекращения приема препаратов растительного происхождения. Если пациент уже принимает экстракт зверобоя, необходимо измерить уровень МНИ и прекратить прием экстракта зверобоя. Поскольку МНИ может повыситься при отмене экстракта зверобоя, его следует тщательно контролировать. Может возникнуть необходимость скорректировать дозу варфарина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Варфарин или 4-гидроксикумарин - антикоагулянт, который блокирует витамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови. С его изомеров S-варфарин примерно в 5 раз сильнее R-варфарин. Его эффективность основана на способности варфарина блокировать действие витамина К на синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X. В терапевтических дозах варфарин уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30-50% и снижает также их биологическую активность. Полный эффект наступает на 2-7 день (в течение этого времени факторы свертывания, уже циркулируют в крови, выводятся из организма).

Фармакокинетика. После приема внутрь биодоступность варфарина выше 90% и максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2 часа. Одновременный прием пищи замедляет всасывание, но не уменьшает абсорбцию количественно, за счет наличия печеночной циркуляции. Варфарин практически полностью связывается с альбумином, свободная фракция варьирует от 0,5% до 3%. Объем распределения составляет примерно 0,14 л / кг. Варфарин проникает через плаценту, но не проникает в грудное молоко. Варфарин метаболизируется в печени с помощью катализа CYP2C9 (S-варфарин), CYP1A2 и CYP3A (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. Период полувыведения S-варфарина составляет 18-35 часов, а R-варфарина - от 20 до 70 часов.

Основные физико-химические свойства

таблетки по 3 мг таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и насечкой, светло-голубого цвета, с возможными вкраплениями. Поверхность таблеток содержит отпечаток «ORN 17» с одной стороны;
таблетки по 5 мг таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и насечкой, розового цвета, с возможными вкраплениями. Поверхность таблеток содержит отпечаток «ORN 18» с одной стороны.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре 15-25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Варфарин: действие, показания и противопоказания, применение, совместимость, возможные последствия приема

Варфарин представляет собой лекарственный препарат, снижающий свертываемость крови. Его синтезировали более полувека назад, однако в качестве лекарства это вещество стало популярным относительно недавно. В наши дни его широко применяют больные кардиологического профиля, имеющие высокий риск тромбозов или тромбоэмболий, а также те, кто уже перенес сосудистые катастрофы по причине тромбообразования, операции на сердце или его клапанах.

История открытия варфарина как антикоагулянта уходит в начало прошлого столетия, когда в США и Канаде вспыхнуло неизвестное заболевание с повышенной кровоточивостью у крупного рогатого скота, при этом причина гибели животных была одинакова - кровопотеря.

Пытаясь отыскать истину, канадский ветеринар Ф. Шофилд заподозрил, что причина всему - испорченный силос из клевера, обладающий сильными антикоагулянтными свойствами. Поедая заплесневелое сено, коровы погибали от геморрагического синдрома. Эксперимент на кроликах показал, что сено из доброкачественной травы не изменяет состояние животных, в то время как испорченное провоцировало кровотечения. Немного позднее другим ветеринаром было установлено, что описанный эффект связан с недостаточностью .

На протяжении еще десяти лет не удавалось получить вещество из испорченного донника, вызывающее дефицит факторов свертывания, однако усилия химиков-исследователей дали свои плоды - был выделен дикумарол, который потом удалось синтезировать в лаборатории искусственным путем.

Кумарин, предшественник дикумарола, содержится во многих растениях, придавая им сладковатый запах, но не оказывая влияния на свертываемость крови при употреблении трав внутрь. При развитии некоторых плесневых грибков кумарин превращается в дикумарол, который и стал причиной кровотечений у рогатого скота Америки.

Первым лекарственным средством с антикоагулянтным эффектом стал дикумарол, запатентованный к применению в медицинской практике в 1941 году, но химики, его выделившие, на этом не остановились, а продолжили поиски более сильнодействующих аналогов. Так был получен варфарин, который на первых порах приобрел большую популярность как яд от грызунов.

Применять варфарин в лечении людей не спешили, но помог случай: один из призывников американской армии пытался расстаться с жизнью при помощи крысиного яда, однако был излечен инъекциями витамина К. После инцидента варфарин стал рассматриваться как возможное лекарство для человека, а его эффект был намного выше, нежели у дикумарола.

Препарат варфарин был одобрен к применению, и одним из первых им воспользовался Д. Эйзенхауэр, президент Соединенных Штатов, но точный механизм действия оставался загадкой до 1978 года, когда, наконец, стало ясно, что варфарин угнетает фермент эпоксид-редуктазу и нарушает обмен витамина К, участвующего в свертывании крови.

Знание особенностей метаболизма препарата в организме, строгий контроль системы свертывания в процессе его применения, а также четко определенные показания к лечению стали основой широкого применения варфарина в клинической практике Он отличается высокой эффективностью и помогает не только продлевать жизнь, но и спасать от гибели при весьма тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях.

Видео: история и действие варфарина

Показания и противопоказания к применению варфарина

Варфарин применяется как с лечебной, так и с профилактической целью при повышенном риске тромбообразования. Показаниями считают:

• Острый и рецидивирующий ;
• артерий сердца, мозга, почек и др.;
• легочной артерии и ее ветвей - впервые возникшая или повторная;
• сердечной мышцы - в процессе лечения и для предупреждения;
• Аритмии с высоким риском тромбозов и эмболий - и ;
• Клапанные пороки сердца, состояние после ;
• , ишемические атаки головного мозга - для лечения и предупреждения;
• Профилактика тромбообразования после хирургических операций;
• Медикаментозное лечение при хирургическом удалении тромбов или троболизисе;
• Процедура электрической кардиоверсии при нарушениях ритма сердца.

Противопоказания к назначению варфарина довольно серьезны, а их игнорирование может оказаться фатальным. К ним относятся:

1. Повышенная чувствительность к составляющим лекарства;
2. Кровотечение любой локализации;
3. Беременность, особенно, до 12 недель и на последнем месяце;
4. Тяжелые поражения почек, печени, неконтролируемая гипертония;
5. периферической крови;
6. Недостаток белков С и S;
7. Нарушения свертываемости со склонностью к кровотечениям;
8. Высокая вероятность кровотечения (геморрагический синдром, варикоз пищевода, сосудистые аневризмы, язва желудка и 12-перстной кишки, послеоперационный период, ранения, внутричерепные гематомы, септический эндокардит).

Фармакологическое действие

формула варфарина

Варфарин относят к списку непрямых . Он блокирует активность фермента, нужного для образования витамина К, который, в свою очередь, помогает синтезу отдельных факторов свертывания - II, VII, IX, X, а также некоторых белков. В результате действия препарата нарушается витамин К-зависимый путь продукции факторов свертывания, причем, чем выше дозировка, тем более выражено угнетающее действие варфарина на гемостаз.

В рекомендованных лечебных дозах препарат снижает общий объем активных факторов и витамина К примерно на треть и до половины. Эффект от приема появляется через сутки от начала лечения, но своего максимума он достигает через 3-4 суток, действуя в общей сложности до пяти дней. При ежедневном регулярном применении препарата эффект его становится сильнее.

Варфарин не действует непосредственно на и, тем более, не восстанавливает ткани в очагах ишемического повреждения, но его прием необходим для того, чтобы не произошло увеличения объема тромботических наложений, отрыва их фрагментов с развитием эмболии.

Препарат принимается внутрь, после чего практически целиком всасывается в кишечнике, и уже в первые четыре часа после употребления антикоагулянта в крови находится его максимальное количество, связанное с плазменными белками-переносчиками. Препарат способен проходить через плацентарный барьер, после чего его концентрация в крови плода становится почти такой же, как у беременной женщины, но в грудной молоко не проникает.

Активный варфарин из крови попадает в гепатоциты, где происходит его инактивация. Конечные продукты обмена препарата проникают в мочу через почечный фильтр и выводятся из организма. Кроме того, некоторая часть неактивных компонентов может выводиться с желчью.

У пожилых пациентов после 60 лет соотношение протромбинового времени к МНО изменяется больше, чем среди молодых, поэтому основной кроверазжижающий эффект от препарата будет более заметен. Эта особенность требует коррекции дозировок с приемом меньшего количества препарата у возрастных больных.

Беременным женщинам варфарин назначать запрещено, так как он проникает в кровоток развивающегося плода, достигая в нем терапевтической «взрослой» дозы, что чревато кровотечением. Кроме того, некоторые исследования указывают на тератогенное действие антикоагулянта. В грудное молоко он практически не проникает, но малышам, кормящимся от лечащейся варфарином мамы, специалисты советуют определять МНО. При необходимости применения высоких дозировок препарата, грудное кормление целесообразнее прекратить.

При недостаточности почек действие антикоагулянта практически не изменяется, что связано с выведением с мочой уже инактивированного лекарственного средства, циркуляция которого в крови не вызывает нарушения свертываемости. С этим обстоятельством связано назначение той же дозы препарата при недостаточности почек, что и всем остальным пациентам.

В противоположность почкам, печень способна менять действие варфарина. Так, недостаточность гепатоцитов увеличивает концентрацию активных форм препарата и образование естественных антикоагулянтов, что неминуемо влечет усиление действие лекарства, поэтому пациентам с патологией печеночной паренхимы может потребоваться снижение дозировки варфарина.

Путь введения препарата не имеет решающего значения для поддержания необходимой концентрации лекарства и получения лечебного действия. И при внутривенном введении, и при приеме внутрь таблеток в крови циркулирует равное количество его активных форм. Внутривенное введение позволяет быстрее достичь максимальной концентрации варфарина в плазме, но антикоагулянтное действие в обоих случаях наступит не раньше, чем через 3-4 суток.

Как и в каком количестве назначается варфарин?

Инструкция по применению варфарина подробно объясняет, как и в каких количествах допустимо принимать препарат. Чаще всего он назначается в таблетках, ежедневно единожды в сутки, желательно - в одно и то же время (обычно 17:00), чтобы промежутки между таблетками были примерно одинаковыми. Длительность терапии устанавливает лечащий врач.

Перед началом лечения тщательно оцениваются возможные противопоказания, определяется МНО (международное нормализованное отношение), характеризующее состояние гемостаза. При длительном приеме варфарина нужно постоянно контролировать, сдавая анализ как минимум раз в месяц. При необходимости, препарат может быть отменен сразу, без периода снижения дозировки.

Целевыми показателями свертываемости крови при лечении варфарином считаются повышенное до 4 раз протромбиновое время, МНО в границах 2,2-2,4 в зависимости от характера патологии, вероятности тромбообразования и кровоточивости.

Если больной никогда раньше не употреблял варфарин, то начальная его доза составляет 5 мг в сутки на протяжении первых четырех дней лечения. На 5 день пациент сдает кровь на МНО, в зависимости от значений которого определяется поддерживающая дозировка, составляющая обычно до трех таблеток (до 7,5 мг на кг веса).

В случае, когда опыт применения антикоагулянта уже имеется, врач прописывает стартовую дозу на два первых дня приема, которая составляет удвоенную от принимаемой ранее. С третьего дня терапия производится той поддерживающей дозой, которую больной уже принимал. На 5 день уточняется МНО и, при необходимости, количество лекарства корректируется.

Для предупреждения и лечения тромбообразования в венах, эмболии легочной артерии, аритмии, поражений клапанов сердца, а также после трансплантации биологических клапанов рекомендуемое значение МНО лежит в пределах 2-3 .

При более высоком риске тромбоза после пересадки синтетических клапанов, в случае осложненных форм инфаркта миокарда МНО должно быть выше - 2,5-3,5 .

Дети - особая категория пациентов, прием которыми варфарина ограничен и осуществляется под строгим контролем врача. Стартовая доза - 0,2 мг на кг ежесуточно, если печень работает нормально, в противном случае ее уменьшают вдвое до 0,1 мг/кг. Поддерживающая дозировка устанавливается в зависимости от показателей свертываемости крови. Целевой уровень МНО при лечении такой же, как у взрослых пациентов.

На каждом этапе приема варфарина ребенком контролируется свертываемость и корректируется доза лекарства. При росте МНО она уменьшается вплоть до полной отмены при превышении показателем 3,5, а затем прием продолжается в уменьшенном количестве.

Пожилые пациенты нередко принимают таблетки варфарина длительно и даже пожизненно, отдельных рекомендаций (кроме возможного снижения дозы) к терапии у этой категории больных нет, однако постоянное наблюдение - залог безопасного лечения, так как риск неблагоприятных реакций с возрастом повышается.

Расстройства работы печени могут изменить действие препарата, так как орган синтезирует свертывающие факторы, но при патологии их становится меньше, а чувствительность к варфарину - выше. Доза подбирается по показателю МНО и часто она ниже той, которая положена в соответствии с возрастом и патологией.

Болезни почек, напротив, никак не отражаются на режиме лечения антикоагулянтом, дозировки такие, как рекомендует инструкция и врач. Перитонеальный диализ при хронической почечной недостаточности также не требует коррекции лечения.

Схема приема препарата меняется в случае, если пациенту необходима плановая хирургическая операция. Так как варфарин уменьшает свертываемость крови, то риск кровотечений становится значительно выше, поэтому за неделю до планируемого вмешательства определяется МНО, а варфарин отменяется примерно за 2-5 дней в зависимости от его уровня. В случае риска тромбообразования он заменяется на гепарин, вводимый подкожно.

Во время операции и после нее риск тромбоза устраняется введением гепарина, который применяется в послеоперационном периоде параллельно с восстановлением приема варфарина под строгим контролем свертываемости.

Побочные эффекты и передозировка антикоагулянта

Побочные эффекты от приема варфарина могут быть очень серьезными и даже опасными для жизни, поэтому врач тщательно выясняет противопоказания со стороны пациента, а самому больному не лишним будет ознакомиться с их перечнем в инструкции к препарату.

Антикоагулянтное действие обусловливает повышенную кровоточивость вплоть до массивных кровотечений. Это самый частый неблагоприятный эффект от препарата. Помимо кровотечений, возможны:

• Возрастание чувствительности к антикоагулянту при продолжительном применении;
• Анемия;
• Диспепсические явления - тошнота, понос, рвота и боли в животе;
• Редко, но все же не исключены аллергические реакции по типу крапивницы, кожный зуд, желтушность кожи, повышение в сыворотке печеночных ферментов АСТ и АЛТ, поражение почек, выпадение волос и экзематозные изменения кожи.

Кровотечения возникают примерно у 8% больных, принимающих препарат не менее года. Они могут потребовать госпитализации и инфузии крови и ее компонентов, но фатальные кровотечения все же редкость. Особую опасность представляет повышенная кровоточивость у больных, страдающих , которая не лечится либо плохо отвечает на гипотензивную терапию. В этих случаях высок риск (геморрагический инсульт).

Специфическим, хоть и редким, осложнением приема варфарина считается некроз кожи, который манифестирует отеком и потемнением кожных покровов ног, ягодиц, что завершается формированием очагов омертвения ткани. Каждый девятый пациент с таким осложнением - женщина.

Некротические изменения происходят, начиная с третьего и по 10 дни лечения. Чтобы нивелировать нарушения гемостаза у предрасположенных к некрозам лиц варфарин назначают с гепарином , а в случае, когда некрозы уже появились, варфарин отменяют, а введение гепарина продолжают до полного рубцевания очагов поражения.

У мужчин, страдающих , может возникнуть другое редкое осложнение - ладонно-подошвенный синдром, проявляющийся поражением кистей и стоп с сильными болями и симметричными фиолетовыми высыпаниями. Предполагается, что причина всему - кровоизлияния в атеросклеротические бляшки с микротромбоэмболией. Отмена лекарства приводит к постепенному исчезновению негативной симптоматики.

Факторы, которые могут повышать вероятность кровотечений на фоне приема варфарина, – это пожилой возраст, сопутствующая интенсивная антикоагулянтная и антиагрегантная терапия, перенесенные в прошлом инсульты и кровотечения из желудка и кишечника.

Передозировка варфарина проявляется, главным образом, кровотечениями, но стоит отметить, что эффективное лечение может сопровождаться незначительной кровоточивостью - десневые кровотечения, микрогематурия, которые не требуют отмены препарата или снижения дозы в случае, если используемое его количество поддерживает целевой уровень МНО.

Для лечения кровоточивости при передозировке в легких случаях уменьшают дозировку или на некоторое время полностью отменяют препарат. При сильных кровотечениях показаны применение витамина К внутривенно, энтеросорбентов, инфузия свежезамороженной плазмы и факторов свертывания.

Совместимость варфарина с другими лекарствами и меры предосторожности при лечении

При одновременном применении варфарина и любого другого лекарства следует в обязательном порядке обсудить это с лечащим врачом, поскольку при нарушении совместимости лекарств значительно возрастает риск побочных реакций и серьезных осложнений.

Вероятность тяжелого кровотечения увеличивается при применении варфарина одновременно с:

Перечисленные препараты оказывают влияние на число тромбоцитов и свертываемость крови, поэтому лучше не сочетать их с антикоагулянтами, но аспирин иногда назначается вместе с варфарином, при этом уровень МНО не должен превышать 2,5.

Ряд лекарств способны усиливать действие варфарина: аспирин, амиодарон, сумамед, офлоксацин и многие другие антибактериальные и противогрибковые средства, витамины А и Е, гепарин, некоторые бета-блокаторы, гиполипидемические средства и сердечные гликозиды (дигоксин, клофибрат, пропранолол), антидепрессанты (амитриптилин, рексетин, сертралин, флуоксетин), стероидные гормоны и нестероидные противовоспалительные препараты. Полный перечень лекарств, усиливающих эффект варфарина, приводится в инструкции по применению препарата.

Видео: о несовместимости варфарина с другими лекарствами

Помимо лекарств, антикоагулянтная активность варфарина повышается на фоне приема алкоголя, который должен быть исключен на все время лечения, а также напитков, содержащих хинин в качестве тонизирующей добавки.

Кроме синтетических лекарственных средств, на метаболизм варфарина оказывают влияние многие травы, о чем должны быть предупреждены приверженцы народной медицины. Так, чеснок, папайя, шалфей повышают антикоагулянтный эффект, в то время как зверобой, женьшень его снижают.

Особую осторожность следует соблюдать при приеме зверобоя. Под контролем МНО препараты зверобоя отменяются, но показатели гемостаза тщательно контролируются, так как возможно снижение свертываемости на фоне прекращения употребления зверобоя. Действие зверобоя продолжается примерно 2 недели после его отмены, в этот период контролируется МНО и только после нормализации гемостаза возможно назначение варфарина.

Многие препараты могут уменьшать эффективность варфарина - фенобарбитал, азатиоприм, витамины К и С, карбамазепин, верошпирон, циклоспорины и другие. При их совместном применении следует регулярно уточнять показатель МНО и корректировать лечение.

Чтобы избежать негативных последствий от приема варфарина, пациент должен употреблять строго установленную дозу лекарства. При алкоголизме и слабоумии варфарин не противопоказан, но больные могут нарушать установленный для них режим лечения, что чревато серьезными последствиями.

Во время лечения антикоагулянтами пациент должен следить за своим рационом, по возможности исключая или уменьшая долю продуктов, ослабляющих или повышающих прокоагулянтные свойства лекарства. К примеру, пища, содержащая большое количество витамина К, может ослабить эффективность варфарина, а диарея и употребление слабительных - его усилить.

Диета при приеме варфарина предполагает исключение или значительное ограничение витамин К-содержащих продуктов: не рекомендованы зелень, капуста разных сортов, горох и соя, шпинат, листовые салаты (латук, кресс-салат), оливковое масло.

Видео: с какими продуктами варфарин не сочетается

Сегодня получен ряд аналогов варфарина, которыми заменяется антикоагулянт. Часть их них подразумевают систематическое уточнение уровня МНО, другие же не требуют такого контроля. Определение показателей гемостаза необходимо при замене варфарина на более дешевый аналог, содержащий то же действующее вещество - варфарекс, мареван. Эти средства имеют большой список противопоказаний и побочных реакций, указанных в инструкции.

Есть группа антикоагулянтов с подобным варфарину действием, но не требующих систематического определения МНО, что упрощает жизнь пациентов. К аналогам, не требующим контроля МНО, относят клопидогрел, фенилин и препараты нового поколения прадакса и ксарелто. Для предотвращения повторных эпизодов тромбообразования в артериях они более эффективны, нежели варфарин, и могут применяться в комбинации с ним.

Совместимость варфарина с лечением, которое получает больной, определяет лечащий врач. В случае необходимости возможна как замена на другой антикоагулянт с не меньшей эффективностью, так и отмена или замена других лекарств аналогами, не меняющими действие варфарина.

Видео: лекция о применении варфарина

Когда у человека поражаются сосуды, частицы тканей попадают в кровоток, а повреждённые участки закупориваются тромбами. Такое явление вызывает сильные кровотечения и другие серьёзные проблемы со здоровьем. Когда врач определяет у пациента по анализам плохую свёртываемость крови, он может назначить Варфарин. Инструкция по применению препарата обязательна к прочтению, поскольку средство имеет противопоказания.

Варфарин - это антагонист витамина K. Медикаментозное средство выступает непрямым антикоагулянтом. Оно снижает способность крови сворачиваться и уменьшает вероятность образования тромбов.

Препарат выпускается в таблетированной форме. Драже характеризуется круглой формой и светло-голубым оттенком. На таблетках имеется крестообразная риска. Активное вещество лекарства - варфарин натрия. Драже содержит 2,5 мг главного компонента. Дополнительными ингредиентами выступают лактоза, кукурузный крахмал, стеарат магния, повидон 30, индигокармин дигидрат кальция гидрофосфата.

Лекарство упаковано по 50 или 100 штук в пластиковые флаконы. Ёмкости закрываются навинчивающимися крышечками. Цена Варфарина варьируется в пределах 100−180 рублей. Его коммерческие наименования за границей - Coumadin, Lawarin, Orfarin, Sofarin, Uniwarfin, Warfant, Zyfarin. В ампулах лекарство не производится.

Препарат отпускают из аптек по рецепту врача. Хранить медикамент следует в сухом и тёмном месте при температуре не выше +26 градусов. Срок годности лекарственного средства составляет 3 года.

Из-за множества побочных эффектов Варфарин могут заменить аналогами по действующему веществу. Это может быть Варфарекс, Варфин, Ксарелто, Мареван, Прадакса, Фенилин. Лекарство может заменить только врач. Препарат подбирают в зависимости от диагноза и симптомов заболевания.

Фармакологическое действие

Действующее вещество препарата выступает производным кумарина. Этот элемент нарушает синтез витамин K-зависимых факторов свёртываемости крови и снижает их концентрацию в плазме. Противосвёртывающее действие наблюдается через 3−5 дней после приёма лекарства, а максимальный эффект можно заметить только на седьмые или восьмые сутки от начала лечения. Когда пациент прекращает применять медикамент, активность витамин K-зависимых факторов свёртывания крови восстанавливается за 5−6 дней.

Активный компонент полностью всасывается из пищеварительного тракта. Варфарин связывается с белками плазмы на 97−99%. Вещество расщепляется в печени, вследствии чего образуются активные метаболиты. Время полувыведения составляет 36−40 часов. Около 92% главного компонента удаляется через почки в виде метаболитов, небольшой объём - в неизменной форме. Варфарин проникает через плацентарный барьер, а в грудное молоко попадает в малом количестве.

Показания к приёму

Врач может назначить Варфарин как дополнительное средство после хирургического вмешательства или тромболитической терапии. Также препарат используется при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии.

Основные показания к применению Варфарина:

• тромбофлебит;
• варикоз;
• рецидив венозного тромбоза;
• повторный инфаркт миокарда;
• поражение сердечных клапанов;
• тромбоз сосудов мозга, глубоких и проксимальных вен;
• первичная или повторная тромбоэмболия лёгочной артерии;
• геморрой.

Имплантация искусственных клапанов или трансплантация кровеносных сосудов могут привести к тромбоэмболическим осложнениям. В этих случаях часто назначают Варфарин. Лекарство применяется в восстановительный период после любой операции, во время которой использовалось много препаратов для остановки крови.

Клинических данных о безопасности и эффективности применения Варфарина лицами до 18 лет не имеется. Детям и подросткам медикамент может назначить только врач. Лечение с этим средством проходит под строгим контролем специалиста.

Таблетки Варфарин принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды. Дозировку медикаментозного средства назначает врач. На схему лечения влияют показатели свёртываемости крови и вид заболевания.

Подробная информация дана в инструкции по применению лекарства Варфарин:

Перед хирургической операцией приём медикамента начинают за 2−3 дня. Если у пациента острый тромбоз, тогда терапию с Варфарином проводят в сочетании с Гепарином, пока не проявится эффект от антикоагулянтного лечения.

Пожилым людям и пациентам с ослабленным иммунитетом средство необходимо принимать в сниженных дозировках. Продолжительность терапии зависит от состояния человека и вида патологии. При необходимости врач может отменить лечение или заменить Варфарин аналогом.

Негативные последствия

В период лечения антикоагулянтом у больного могут проявляться побочные эффекты. Это связано с индивидуальными особенностями человека.

Возможные побочные действия Варфарина со стороны разных систем организма:

• кровеносная - кровотечения, гематомы, анемия, некроз кожи и тканей;
• пищеварительная - тошнота, рвота, понос, запор, гепатит, холестаз;
• сердечно-сосудистая - озноб, васкулит, парестезия, окрашивание пальцев стопы в пурпурный цвет;
• нервная - головокружения, вялость, мигрень, астения;
• дыхательная - трахеальная кальцификация.

Аллергические реакции проявляются в виде зуда, сыпи, отёков, крапивницы, дерматита, алопеции, лихорадочного состояния.

Передозировка Варфарином может вызывать повышенную кровоточивость и кровотечения. При лёгком отравлении количество лекарства просто снижают. В некоторых случаях врач может запретить пациенту принимать этот медикамент несколько суток.

При острой передозировке необходимы другие действия. Промывать желудок больному нельзя, поскольку имеется высокий риск кровотечения. Специалист назначает сорбенты. Пациенту делают внутривенную инъекцию витамина K. Дозировка составляет 5−10 мг. Если тяжёлая интоксикация вызывает кровотечения, угрожающие жизни человека, тогда необходимо переливание цельной крови, свежезамороженной плазмы или концентратов факторов протромбинового комплекса.

Противопоказания к применению

Прежде чем принимать Варфарин, необходимо узнать о противопоказаниях, указанных в описании к препарату. Лекарство нельзя использовать, если пациент будет проходить диагностические мероприятия, которые могут вызывать у него неконтролируемое кровотечение. Также средство запрещено применять, если планируется проводить блокаду.

Другие противопоказания к приёму Варфарина:

• патологические изменения состава крови;
• черепно-мозговые травмы;
• операции на глаза;
• тяжёлые нарушения функций печени или почек;
• аневризма;
• перикардит;
• бактериальный эндокардит;
• тромбоцитопения;
• артериальная гипертензия;
• геморрагические расстройства;
• язвенная болезнь желудка;
• психозы;
• повышенная чувствительность к компонентам лекарственного препарата.

Варфарин не выписывают при обширных хирургических операциях и анестезии. Он запрещён для людей, страдающих алкоголизмом. Пожилым пациентам нельзя использовать медикамент, если за ними не будут наблюдать.

Лекарство не следует назначать женщинам в период беременности, поскольку оно имеет выраженное тератогенное действие. Из-за Варфарина у плода нередко возникает кровотечение, что вызывает его гибель. Приём препарата может привести к тому, что у ребёнка будет атрофия зрительного нерва, катаракта, слепота, микроцефалия, задержка в умственном или физическом развитии.

Зато средство можно принимать женщинам во время лактации. Лекарство выводится в небольшом объёме с грудным молоком в неактивной форме и не оказывает негативного воздействия на свёртываемость крови у малыша. Однако специалисты рекомендуют воздержаться пациенткам от кормления ребёнка грудью в первые 3−4 дня лечения препаратом.

Особые указания

Перед началом лечения всегда нужно определять показатель МНО. Его необходимо контролировать и в течение терапии. Повторное определение необходимо делать каждые две или четыре недели. Людям с сердечной недостаточностью застойной формы необходимо чаще проводить лабораторный мониторинг и корректировать дозу.

Во время лечения Варфарином следует соблюдать схему приёма, прописанную врачом. Дозировку нельзя уменьшать или увеличивать самостоятельно, иначе возможны негативные последствия. За пожилыми пациентами и людьми с умственными нарушениями следует постоянно наблюдать.

С большой осторожностью препарат назначают больным, страдающим дисбактериозом, инфекционными патологиями или анафилактоидными реакциями. В период терапии с Варфарином рекомендуется воздержаться от спиртных напитков, которые усиливают терапевтический эффект лекарства.

Взаимодействие с другими средствами

Пациенту нужно обязательно сообщить врачу о лекарствах, которые он уже принимает, поскольку Варфарин в сочетании с другими медикаментами может вызывать различные последствия. Чтобы уменьшить риск развития различных патологий, врач должен исключить определённые препараты.

Антикоагулянтное воздействие Варфарина может усилиться, если его одновременно принимать со следующими средствами:

• Гепарин;
• Трамадол;
• НПВС;
• антиаритмические препараты (Амиодарон, Пропафенон, Хинидин);
• антибактериальные и противогрибковые лекарства;
• Глибенкламид;
• Метотрексат;
• Вальпроевая кислота;
• Тамоксифен;
• Пирацетам;
• Ловастатин;
• Циметидин;
• Симвастатин;
• Фторурацил.

В комбинации с этими средствами также повышается риск кровотечений.

Применение Варфарина вместе с антихолинергическими лекарствами снижает концентрацию внимания и ухудшает память. Средство ослабляет терапевтическое воздействие гипогликемических препаратов. Диуретический эффект и возникновение гликемии Варфарин вызывает в комплексе с Этакриновой кислотой. В сочетании с Тиклопидином могут возникнуть нарушения в работе печени.

С осторожностью следует использовать антикоагулянт пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты, Аскорбиновую кислоту, Токоферол, Тербинафин, Дипиридамол, Ранитидин, Аллопуринол, Хлоралгидрат или Дизопирамид.

Абсорбция и биодоступность лекарства снижается, если его принимают вместе с Колестирамином. Уровень действующего вещества этого препарата в плазме крови уменьшается в совокупности с Феназоном. Когда Варфарин принимается в комбинации с Циклоспорином, терапевтическое воздействие понижается у обоих средств. А усиливают эффект препарата витамин E Тразодон и Флуоксетин. Медикамент несовместим с Урокиназой и Стрептокиназой.

Антикоагулянтное воздействие лекарства понижают индукторы микросомальных ферментов печени, ретиноиды, Парацетамол, Диуретики, Рифампицин, Сукральфат, Глюкагон, Глутетимид и препараты женьшеня.

Варфарин - действенное средство, которое помогает справиться со многими заболеваниями кровеносной системы. По цене препарат доступен каждому, но приобретать его следует только после назначения лечащим врачом.